美國(guó)紀(jì)念Sloan-Kettering癌癥中心Saltz等報(bào)告,奧沙利鉑為主的化療方案中加入貝伐單抗用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)一線治療,能顯著改善無(wú)進(jìn)展生存期(PFS),但總生存期(OS)改善不明顯[J Clin Oncol2008,26(12):2013]。
研究者納入1401例mCRC患者,按照2×2析因設(shè)計(jì)隨機(jī)分為兩組,分別接受卡培他濱+奧沙利鉑或氟尿嘧啶/葉酸+奧沙利鉑方案治療,之后隨機(jī)分為貝伐單抗組和安慰劑組。
結(jié)果顯示,貝伐單抗組和安慰劑組的中位PFS分別為9.4個(gè)月和8個(gè)月[風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為0.83,P=0.0023],中位OS分別為21.3個(gè)月和19.9個(gè)月(HR=0.89,P=0.077)。兩組有效率相同。盡管方案允許持續(xù)治療直至疾病進(jìn)展,但僅有29%貝伐單抗組患者和47%安慰劑組患者治療至疾病進(jìn)展。
研究者認(rèn)為,貝伐單抗加入奧沙利鉑為主的mCRC一線治療中,能顯著延長(zhǎng)PFS,該研究結(jié)果達(dá)到了原本預(yù)期。但治療的不持續(xù)性降低了貝伐單抗改善PFS和OS的作用,因此應(yīng)持續(xù)治療至疾病進(jìn)展以使貝伐單抗發(fā)揮最佳療效。
晚期結(jié)直腸癌死亡率較高,經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)一線二線化療加靶向治療,出現(xiàn)耐藥復(fù)發(fā)后,目前尚沒有較好的治療方法。TAS-102是一種口服的三氟尿苷與tipiracil鹽酸鹽的組合藥物,三氟尿苷是胸苷類核苷酸類似物,而tipiracil鹽酸鹽是胸苷磷酸化酶抑制劑。本研究入組的800例轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者對(duì)所有標(biāo)準(zhǔn)治療均已耐藥,進(jìn)行與安慰劑對(duì)照的研究,與安慰組相比,TAS-102組有更多患者獲得疾病控制(44%
vs
16%,P<0.001),顯著地控制了疾病的發(fā)展。尚需進(jìn)一步開展更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來確定該藥的臨床意義。
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