美國北卡羅來納大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院Heiss等報告,絕經(jīng)后女性停止激素替代治療3年,其發(fā)生致死性和非致死性惡性腫瘤的危險仍然增加,且評估危險益處比的綜合危險指數(shù)仍較安慰劑組女性高12%。但是,停用激素替代治療后心血管事件發(fā)生危險未見增加[JAMA2008,299(9):1036]。
該研究結(jié)果來源于對婦女健康倡議(WHI)研究納入者的繼續(xù)隨訪調(diào)查。WHI研究是一項隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗,40個中心在1993-1998年間共納入16608名婦女(50~79歲)。一組婦女服用共軛雌激素(CEE,0.625mg/d)加醋酸甲羥孕酮(MPA,2.5mg/d),另一組婦女使用安慰劑。由于激素替代治療的總健康危險大于益處,在平均隨訪5.6年后,WHI研究提前結(jié)束。
在WHI研究結(jié)束(2002年7月8日)后,Heiss等對研究中的15730名婦女繼續(xù)隨訪,以評估其停止激素治療3年(平均隨訪2.4年)的健康轉(zhuǎn)歸。主要觀察終點(diǎn)為冠心病和侵襲性乳腺癌。比較危險益處比的綜合指數(shù)還納入卒中、肺栓塞、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌、髖骨骨折和其他原因造成的死亡。
結(jié)果顯示,停止干預(yù)后兩組婦女的心血管事件發(fā)生率相似,CEE加MPA組的年發(fā)生率為1.97%年(343個事件),安慰劑組為1.91%(323個事件)。CEE加MPA組婦女的惡性腫瘤發(fā)生率較安慰劑組高[1.56%(n=281)對1.26%(n=218),危險比(HR)為1.24]。CEE加MPA組婦女的乳腺癌發(fā)生率較安慰劑組高[0.42%(n=79)對0.33%(n=60),HR為1.27],在干預(yù)停止后的隨訪期內(nèi)HR有降低趨勢,但幅度不大。
CEE加MPA組婦女的全因死亡率較安慰劑組稍高[1.20%(n=233)對1.06%(n=196),HR為1.15]。從隨機(jī)分組至2005年3月31日,危險益處比綜合指數(shù)無顯著改變(HR為1.12),這表明CEE加MPA用于慢性病預(yù)防的危險大于益處。
激素替代療法,英文縮寫為“HRT”。
應(yīng)用雌激素替代療法雖然已有幾十年的歷史,但醫(yī)學(xué)界仍有不同的爭論:一種擔(dān)心雌激素替代療法會導(dǎo)致并發(fā)癥。認(rèn)為更年期是一種自然生理過程,多數(shù)婦女可以自然渡過,僅僅是癥狀明顯者才需要雌激素替代治療。另一種則認(rèn)為所有更年期婦女都可以補(bǔ)充雌激素,解除臨床癥狀。早期、長期治療,還可以預(yù)防骨質(zhì)疏松發(fā)展,減少骨折的機(jī)會,改善脂質(zhì)代謝,延緩動脈粥樣硬化形成,從而減少冠心病發(fā)作危險。最近有資料報道,雌激素替代療法有利于早老性癡呆(阿爾茨海默病)的防治。具體效果大體可分為以下兩點(diǎn):
(1)可以改善潮紅、出汗、失眠、煩躁、陰道萎縮等更年期癥狀。
(2)可以預(yù)防骨質(zhì)疏松、改善血脂、延緩動脈硬化等疾病。
顱咽管瘤治療難度大的四大因素
一、顱咽管瘤易復(fù)發(fā)
顱咽管瘤雖然是良性腫瘤,但它與普通的良性腫瘤不同,沒有包膜,有侵潤性生長的特點(diǎn)。雖然在顯微鏡下看已經(jīng)達(dá)到完全切除,但是仍然有極少部分腫瘤的細(xì)胞殘留,可能造成后期腫瘤復(fù)發(fā)。顱咽管瘤對放射治療和化療都不敏感,一旦復(fù)發(fā)了治療的難度會進(jìn)一步增加。
二、顱咽管瘤早期不容易發(fā)現(xiàn)
顱咽管瘤是罕見的顱內(nèi)腫瘤,各個年齡段都可以發(fā)病,當(dāng)病人開始有癥狀的時候常常被忽視,不能及時發(fā)現(xiàn)。顱咽管瘤病人常見的癥狀是視力下降。學(xué)齡兒童在出現(xiàn)視力下降時,家長首先想到的是近視,去配眼鏡,配眼鏡后孩子的視力仍然下降,眼科檢查發(fā)現(xiàn)視神經(jīng)萎縮后才想到顱內(nèi)有腫瘤,耽誤了治療時機(jī)。3歲以內(nèi)的小兒在視力下降時,家長甚至難以察覺,有的直到完全失明后才發(fā)現(xiàn)。
三、顱咽管瘤切除后的垂體功能低下是世界難題
顱咽管瘤完全切除或者積極切除后幾乎都有垂體功能低下,表現(xiàn)為多飲多尿、腎上腺皮質(zhì)功能低下、甲狀腺功能低下、性腺激素低下、代謝紊亂。手術(shù)后的激素替代治療是確保病人生命安全的重要手段。有的顱咽管瘤病人在切除腫瘤后的前2天精神好,但隨后出現(xiàn)精神萎靡、電解質(zhì)紊亂、內(nèi)分泌紊亂,如果不能正確處理,則病人會出現(xiàn)生命危險。
四、顱咽管瘤位置深,手術(shù)難度大
顱咽管瘤最常見的部位是在鞍區(qū),屬于顱腦的中心地帶,位置深,并且周圍有視神經(jīng)、頸內(nèi)動脈、大腦前動脈、垂體、下丘腦等主要結(jié)構(gòu),而且顱咽管瘤常常與下丘腦粘連。在手術(shù)過程中如果視神經(jīng)受損,會導(dǎo)致視力下降、甚至失明。頸內(nèi)動脈或大腦前動脈受損,會造成大出血,危及生命。下丘腦、垂體受損會出現(xiàn)垂體功能低下、內(nèi)分泌紊亂,輕者造成病人體質(zhì)差、抵抗力差,嚴(yán)重者也會造成生命危險。顱咽管瘤的手術(shù)難點(diǎn)在于既要盡可能的完全切除腫瘤,防止腫瘤復(fù)發(fā),又要避免手術(shù)對腫瘤周圍的重要結(jié)構(gòu)造成損害。
第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院神經(jīng)外科五病區(qū)賈棟主任介紹:顱咽管瘤主要臨床癥狀有顱內(nèi)壓增高癥狀,視神經(jīng)壓迫癥狀,下丘腦及垂體功能減退癥狀等,治療顱咽管瘤以手術(shù)治療為主,但手術(shù)復(fù)雜,術(shù)后恢復(fù)慢,護(hù)理難度大等。
激素替代治療是預(yù)防或治療更年期綜合征的主要方法。是近半個世紀(jì)發(fā)展起來的婦科預(yù)防醫(yī)學(xué)的重要領(lǐng)域,激素替代治療應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行,如果用藥指征恰當(dāng),方法及藥物選擇適宜,應(yīng)用時對機(jī)體的各系統(tǒng)調(diào)整合理,可以持續(xù)應(yīng)用終身,提高生活質(zhì)量,降低死亡率,從而收到延年益壽的效果。但激素替代也有其不足之處,對于其是否能引起子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的發(fā)生率增高,目前仍有爭論,所以,更年期激素替代治療需掌握指征和禁忌證。
1.更年期激素替代治療的指征:①臨床癥狀嚴(yán)重,如嚴(yán)重的潮熱,失眠,多汗,抑郁,焦慮,心血管癥狀等。②與激素有直接關(guān)系的陰道炎或尿道炎,經(jīng)一般消炎治療無效者。③絕經(jīng)后迅速衰老,脂質(zhì)代謝障礙和骨質(zhì)疏松明顯發(fā)展者。④人工絕經(jīng)和40歲以前早期絕經(jīng)有明顯的更年期癥狀者。⑤配偶雙方性生活上有需要者。
2.禁忌證:高血壓、膽囊炎、膽石癥、胰腺炎、糖尿病需用胰島素者、嚴(yán)重的心臟或腎病所致的水腫、對雌激素過敏者、嚴(yán)重的肝病、腦血管病、乳房、子宮、腎臟等患者或曾患有雌激素依賴腫瘤及新老血栓形成者。
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