他汀類藥物治療自身免疫性疾病前景樂觀

他汀類藥物是一種有效降低膽固醇的藥物，目前已經(jīng)被廣泛地運用于降低升高的脂質(zhì)水平和心血管的危險度。隨著研究的深入，近年來許多證據(jù)表明，他汀類藥物除了明確的降低膽固醇作用之外，還發(fā)揮著許多非調(diào)脂作用，包括抑制炎癥介質(zhì)的釋放和血小板的聚集、改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、抑制系膜細胞增生、抗炎和免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)等。炎癥在許多疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用，應(yīng)用他汀類藥物進行臨床抗炎治療日益受到重視，這種抗炎作用可能對患有自身免疫性疾病患者的治療有著較為樂觀的應(yīng)用前景。

具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用

有研究證明，他汀類藥物能降低干擾素對所謂的非專職抗原提呈細胞例如巨噬細胞或內(nèi)皮細胞在主要組織相容性復(fù)合物Ⅱ（MHCⅡ）的表達，尤其能降低返式作用子Ⅱ的表達。通過下調(diào)MHCⅡ類抗原表達，能在體內(nèi)抑制1型輔助性T細胞（Th1細胞）的活化，從而減少致炎性細胞因子的產(chǎn)生，相應(yīng)抑制T細胞產(chǎn)生和白介素（IL）-2釋放。

他汀類藥物對于Th1介導的自身免疫性疾病可能具有較好的免疫調(diào)節(jié)作用。這些自身免疫性疾病包括多發(fā)性硬化癥（MS）、類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）等。對RA患者外周血和滑液中的單個核細胞刺激實驗結(jié)果顯示，辛伐他汀對干擾素-γ分泌的抑制呈劑量依賴性，提示他汀類藥物在炎性關(guān)節(jié)病中影響了Th1型免疫反應(yīng)，因此可能對炎性關(guān)節(jié)炎有治療作用。

研究表明，普伐他汀和辛伐他汀能夠抑制體外培養(yǎng)的淋巴細胞的功能，可調(diào)節(jié)T細胞的活性。有學者認為，免疫調(diào)節(jié)作用可能是他汀類藥物除降脂以外新的藥理作用。他汀類藥物可能成為一種新的免疫抑制劑，用于炎性疾病的治療。

一項最新的對II型膠原誘導型關(guān)節(jié)炎（CIA）動物實驗顯示，低于降脂劑量的辛伐他汀有明顯的預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎作用。在關(guān)節(jié)炎發(fā)病前應(yīng)用辛伐他汀，關(guān)節(jié)炎發(fā)病率和關(guān)節(jié)炎指數(shù)均下降；而在發(fā)病后應(yīng)用辛伐他汀，關(guān)節(jié)腫脹數(shù)和關(guān)節(jié)炎指數(shù)亦較對照組顯著減少。組織研究結(jié)果顯示，受累關(guān)節(jié)滑膜增生、炎性細胞浸潤和骨侵蝕程度均較對照組減輕。

研究還表明，正常血脂水平大鼠給予羅蘇伐他汀能明顯抑制凝血酶誘導的白細胞的變形、黏附和遷移；口服辛伐他汀能顯著減輕大鼠足趾炎癥反應(yīng)腫脹度和足墊水腫的形成等等。

最新臨床研究發(fā)現(xiàn)，普伐他汀、辛伐他汀和阿伐他汀均有顯著降低C反應(yīng)蛋白（CRP）水平的作用，這就為他汀類藥物具有抗炎作用的理論提供了證據(jù)。近年來許多臨床研究結(jié)果顯示，他汀類藥物具有降低心血管風險和減弱RA活動度的雙重作用。辛伐他汀可用于治療頑固性RA，具有抗炎效應(yīng)，獨立于降脂作用，包括抑制炎性細胞向病變處的遷移以及大量炎癥因子的釋放，降低患者急性CRP和紅細胞沉降率（ESP）的水平及減輕關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)等作用。

目前研究表明，他汀類藥物抗炎作用可能與以下機制有關(guān)：抑制炎癥細胞聚集；抑制炎癥細胞與內(nèi)皮細胞黏附；抑制炎癥細胞生長、活性與細胞因子分泌；增加內(nèi)皮細胞一氧化氮生成，保護內(nèi)皮功能。

臨床研究顯現(xiàn)良好效果

RA患者應(yīng)用他汀類藥物的研究表明，對于常規(guī)治療但療效不佳的患者應(yīng)用他汀類藥物治療有良好的療效。最近研究表明，運用隨機雙盲安慰劑對照試驗研究阿伐他汀對RA住院患者的療效，結(jié)果顯示，阿伐他汀能降低RA的活動度，可能成為抗風濕病治療領(lǐng)域新的藥物。

一項隨機雙盲安慰劑對照研究發(fā)現(xiàn)，20例RA患者應(yīng)用阿伐他汀40毫克每日1次持續(xù)治療6個月，平均疾病活動度評分較安慰劑組得到明顯改善，治療組的CRP和ESP較安慰劑組分別下降50%和28%，關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)也較前得到改善。

在他汀類藥物對SLE及其他自身免疫性疾病治療的最新研究中，18例SLE患者每日給予辛伐他汀10~20毫克，連續(xù)治療3個月，對照組13例SLE患者未接受他汀類藥物治療，結(jié)果顯示，治療組SLE患者血清中IL-15水平較對照組均明顯下降，且活化的T細胞的比例也明顯降低；辛伐他汀80毫克治療MS患者6個月，能夠較好地降低核磁共振影像學上的損傷。

綜上所述，他汀類藥物作為治療高膽固醇血癥和冠心病的常用藥物，在臨床上有肯定的療效。隨著臨床實踐的應(yīng)用，他汀類藥物的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用日益受到重視。目前，對于自身免疫性疾病的治療，國內(nèi)外尚無特效藥。而生物制劑又價格昂貴，還不能被普遍應(yīng)用，因此，他汀類藥物可能成為新一類抗炎藥物而被應(yīng)用。目前還不明確是否所有他汀類藥物都具有抗炎效應(yīng)，這仍然需要大量的動物實驗、體外實驗及臨床數(shù)據(jù)的支持，尤其是在大力提倡循證醫(yī)學的今天，我們?nèi)匀恍枰ㄟ^不斷的探索來進一步明確他汀類藥物的抗炎作用機制和規(guī)律、毒副作用及合適的劑量。他汀類藥物作為老藥新用，能夠抑制炎癥因子的釋放，不僅價格適宜，而且具有較好的療效，將為臨床治療風濕性疾病提供一種嶄新的治療方法。

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