上世紀(jì)中葉,糖皮質(zhì)激素一直被用來治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA),被認(rèn)為是治療RA的“靈丹妙藥”。但是,隨著人們對糖皮質(zhì)激素不良作用的不斷認(rèn)識,以及新的治療藥物的使用(或老藥新用),在上世紀(jì)80年代后,糖皮質(zhì)激素成為治療RA的二線、三線藥物。
在RA治療的“金字塔”方案中,把“非類固醇類抗炎藥(NSAID)”、“適當(dāng)鍛煉”、“患者教育”作為最初的治療措施,是金字塔的底部,對此無效的患者逐步加用青霉胺、金制劑,再上一層是環(huán)磷酰胺(CTX)、甲氨蝶呤(MTX),在金字塔的頂端是試驗性藥物及糖皮質(zhì)激素。由此可見,臨床醫(yī)師對于采用糖皮質(zhì)激素治療RA已持非常保守的態(tài)度。在臨床上,糖皮質(zhì)激素僅用于活動性關(guān)節(jié)炎同時伴有發(fā)熱、貧血等全身癥狀,出現(xiàn)嚴(yán)重內(nèi)臟受累,以及對NSAID、緩解病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)等常規(guī)治療藥物無效的患者。且在藥物劑量、療程選擇上,主張短期(不超過3個月)和小劑量治療(潑尼松每日劑量不超過10毫克)。
近年來,人們對小劑量糖皮質(zhì)激素治療RA有了新的認(rèn)識,對其療效以及對RA預(yù)后的改善有了新的期待,在2007年EULAR年會上,這一點得到充分體現(xiàn)。
糖皮質(zhì)激素也是一種DMARD
荷蘭Boers教授大膽地提出,糖皮質(zhì)激素也是一種DMARD。他和他的同事對1955~2005年間報告的相關(guān)研究結(jié)果進行分析,最終15項研究符合納入標(biāo)準(zhǔn)[這些研究都針對早期RA(病程
在英國皇家學(xué)院Choy的研究中,研究者將467例病程短于2年的新發(fā)RA患者分成4組,分別為MTX組、MTX+環(huán)孢素A組、MTX+潑尼松組、MTX+潑尼松+環(huán)孢素A組,MTX劑量為15毫克/周;潑尼松連續(xù)服用9個月,第1~2周為60毫克/天,以后逐漸減量,第7~28周劑量為7.5毫克/天,再逐漸撤藥,第35周時撤藥完畢;環(huán)孢素A從第4個月開始服用,開始劑量為每日100毫克,以后逐步增加至3毫克/(千克·天)。患者每6個月檢查1次,連續(xù)觀察2年,隨訪是否有新發(fā)的骨質(zhì)破壞出現(xiàn)。
這一結(jié)果顯示,MTX+潑尼松組或MTX+環(huán)孢素A組患者骨質(zhì)破壞的發(fā)生數(shù)僅為單用MTX組的一半。這提示,MTX聯(lián)用潑尼松可減少骨侵蝕的發(fā)生,且具有持續(xù)的作用(隨訪期至停用潑尼松后1年)。
研究者認(rèn)為,在早期RA患者中,存在治療的“機會窗”,如果在這一時期早期聯(lián)合用藥,可以減少骨侵蝕的發(fā)生,而且具有持續(xù)的作用。但研究者同時指出,盡管MTX聯(lián)用潑尼松可減少骨侵蝕的發(fā)生,但是要改善患者的生活質(zhì)量,仍需要兩種傳統(tǒng)意義上的DMARD聯(lián)用,因為它們具有協(xié)同作用。
相關(guān)不良反應(yīng)研究逐步深入
激素引起的不良反應(yīng)一直是令醫(yī)師擔(dān)憂的問題,但目前的系統(tǒng)評價表明,使用小劑量潑尼松(日劑量
骨質(zhì)疏松癥是使用激素的一個非常明確的不良反應(yīng)。盡管骨質(zhì)疏松及骨折的、療程密切相關(guān)的,但是目前有證據(jù)表明,即使每天使用2.5毫克潑尼松,也會增加骨量丟失和骨折的危險性。有研究提示,在服用糖皮質(zhì)激素的患者中,即使骨密度處于較高的水平,也較容易發(fā)生骨折,這說明糖皮質(zhì)激素相關(guān)骨折可能并不完全與骨密度下降有關(guān)。值得高興的是,激素相關(guān)的骨質(zhì)疏松目前已經(jīng)可以被有效地預(yù)防。
為了進一步增加糖皮質(zhì)激素的安全性和有效性,近年來,人們不斷改進糖皮質(zhì)激素的品種和制劑類型。其中較為理想的為亞硝基糖皮質(zhì)激素(nitrosoglucocorticoids)和選擇性糖皮質(zhì)激素受體激動劑。
另外一種策略為改變糖皮質(zhì)激素的劑型、工藝,使其釋放特性更符合人體生理節(jié)律。目前一種新的潑尼松控釋片已經(jīng)進入Ⅲ期臨床試驗,這種控釋片在臨睡前服用,服藥后4小時,藥物才逐步釋放,與傳統(tǒng)的即釋型糖皮質(zhì)激素相比服用更方便。德國Buttgereit報告了該項臨床試驗的情況,288例RA患者被隨機分成兩組,一組采用控釋的潑尼松,另一組采用傳統(tǒng)的潑尼松制劑,藥物劑量均為3~10毫克/天,觀察期為3個月,記錄與疾病活動有關(guān)的實驗室和臨床指標(biāo)。
結(jié)果表明,用藥2周時控釋片組患者晨僵改善優(yōu)于普通制劑組10%。至用藥后3月,該優(yōu)勢更明顯,緩釋制劑組改善22.7%,而普通制劑組僅改善0.4%。作為炎性反應(yīng)標(biāo)志的IL-6水平,在緩釋制劑組中降低30%,而普通制劑組無變化。
為了預(yù)防激素相關(guān)性骨質(zhì)疏松,臨床常用鈣制劑、活性維生素D3、二磷酸鹽來預(yù)防性治療。本次年會上報告的一項研究顯示,1,25-二羥維生素D3類似物可抑制前致炎細(xì)胞因子(前破壞性細(xì)胞因子)IL-17的產(chǎn)生,且能夠抵抗糖皮質(zhì)激素對抗炎細(xì)胞因子(抗破壞細(xì)胞因子)IL-4的抑制作用。因此,1,25-二羥維生素D3類似物可能通過對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用增加糖皮質(zhì)激素的抗炎作用,同時又可減輕糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的骨量丟失。
總之,近年來的實驗研究和臨床研究都強烈提示,糖皮質(zhì)激素在RA治療中的作用、地位以及它的長期療效值得我們關(guān)注。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是好發(fā)于中老年女性的自身免疫性疾病,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要臨床特點是反復(fù)發(fā)作的四肢大小關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、活動受限,伴有晨僵現(xiàn)象,化驗檢查可以出現(xiàn)血沉快、C反應(yīng)蛋白升高,以及類風(fēng)濕因子陽性、抗CCP抗體陽性等等。一旦確診類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,要給予規(guī)范的非藥物和藥物治療。
在非藥物治療方面囑咐患者避免陰冷、潮濕的環(huán)境,受累關(guān)節(jié)多活動、大幅度的活動,另外要預(yù)防感冒。在藥物治療方面,可口服非甾體類抗炎藥,這類藥物不能從根本上控制病情的發(fā)展,但是可以起到快速消炎、消腫、止痛的作用。治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎最根本的是應(yīng)用免疫抑制劑,包括甲氨蝶呤、來氟米特、羥氯喹、柳氮磺胺吡啶,以及艾拉莫德等等,可以從根本上控制病情的發(fā)展,抑制骨質(zhì)破壞。
如果患者病情嚴(yán)重,上述藥物不能緩解病情進展,可以給予生物制劑或小分子靶向藥物治療,包括腫瘤壞死因子拮抗劑、JAK抑制劑等等。
應(yīng)積極治療,目前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療方法很多,但仍以口服藥物治療為主,非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、改善病情抗風(fēng)濕藥是最常用的藥物。由于不同的患者病情輕重程度存在一定的差異,不同種類的藥物其治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)的機制、特點也不一樣,因此患者需要在風(fēng)濕科醫(yī)生指導(dǎo)下制定適合自己的藥物治療方案。
治療的主要目標(biāo)是達到臨床緩解或疾病低活動度,臨床緩解的定義是沒有明顯的炎癥活動癥狀和體征。應(yīng)按照早期、達標(biāo)、個體化方案治療原則,密切監(jiān)測病情,減少致殘。治療措施包括:一般治療、藥物治療、外科手術(shù)治及中醫(yī)藥治療。
一般治療主要包括患者引導(dǎo),使患者正確認(rèn)識疾病,消除恐懼心理,叮囑患者遵從醫(yī)囑,定期隨診,懂得長期隨訪的必要性,正確的進行關(guān)節(jié)活動和肌肉鍛煉。
藥物治療主要包括非甾體抗炎藥、改變病情抗風(fēng)濕藥、糖皮質(zhì)激素、植物藥和生物制劑等。一、非甾體抗炎藥具有鎮(zhèn)痛抗炎作用,是改善關(guān)節(jié)炎癥狀的常用藥,但不能控制病情,應(yīng)與改變病情抗風(fēng)濕藥同服。二、改變病情抗風(fēng)濕藥,這類藥物較非甾體抗炎藥發(fā)揮作用慢,大約需1~6個月。不具有明顯的鎮(zhèn)痛和抗炎作用,但可延緩或控制病情進展,常用藥物包括柳氮磺吡啶、甲氨喋呤。三、糖皮質(zhì)激素,糖皮質(zhì)激素不能阻止疾病進展,且不良反應(yīng)大,一般不建議長期口服或靜脈注射治療,僅在病情嚴(yán)重時短期使用。四、植物藥,如雷公藤總苷、青藤堿、白芍總苷等。五、生物制劑具有良好的抗炎和阻止疾病進展的作用,它的主要特點是起效快、患者總體耐受性好,延緩或抑制骨破壞的效能明顯。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎若經(jīng)積極內(nèi)科正規(guī)治療,病情仍不能控制,可考慮外科手術(shù)治療,如滑膜切除術(shù)、人工關(guān)節(jié)置換術(shù)、關(guān)節(jié)融合術(shù)以及軟組織修復(fù)術(shù)等,可糾正關(guān)節(jié)畸形,改善生活質(zhì)量。此外中醫(yī)藥在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中也具有一定的作用,如延緩病情進展、減少藥物不良反應(yīng)等。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種異質(zhì)性疾病,因此藥物治療方案應(yīng)個體化。一旦明確診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,應(yīng)盡早在風(fēng)濕科醫(yī)生指導(dǎo)下制定適合的治療方案。得了類風(fēng)濕可以通過一般治療方式、藥物治療方式、手術(shù)治療方式等進行緩解。
1、一般治療方式。類風(fēng)濕患者在日常生活當(dāng)中,可以通過局部理療來恢復(fù)局部的功能,在非疼痛期還要配合功能性的訓(xùn)練。
2、藥物治療方式。類風(fēng)濕患者如果伴隨著疼痛等癥狀,建議減少活動,嚴(yán)重的也可以在醫(yī)生指導(dǎo)下服用抗炎的藥物進行治療,能夠減少疼痛,還能促進炎癥的消退。
3、手術(shù)治療方式?;颊哳愶L(fēng)濕已經(jīng)嚴(yán)重影響到關(guān)節(jié)功能時,或者出現(xiàn)了關(guān)節(jié)畸形,一般需要通過手術(shù)的方式進行矯正。
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周圍組織非化膿性炎癥為主的人身性疾病,目前病因不明,治療目的是解除關(guān)節(jié)疼痛,防止關(guān)節(jié)破壞,保留和改善關(guān)節(jié)功能。通常使用非甾類抗炎藥、來氟米特、柳氮磺吡啶、生物制劑以及糖皮質(zhì)激素等控制病情,目前還比較難以根治的。
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是生活中較為常見的病癥,這種疾病會對患者生活造成極大的影響,而且發(fā)病后會非常痛苦,那么類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療方法有哪些?類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎怎么治療?生活中有很多方法可以緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,下面就來詳細(xì)了解具體內(nèi)容吧。
1、治療原則
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎至今尚無特效療法,仍停留于對炎癥及后遺癥的治療,采取綜合治療,多數(shù)患者均能得到一定的療效。
現(xiàn)行治療的主要原則為:
1、控制關(guān)節(jié)及其它組織的炎癥,緩解癥狀;
2、保持關(guān)節(jié)功能和防止畸形;
3、修復(fù)受損關(guān)節(jié)以減輕疼痛和恢復(fù)功能。
2、一般治療
在急性期由于關(guān)節(jié)明顯腫痛,必需臥床休息。癥狀基本控制后才能逐漸適度活動。但在急性期后,為了防止關(guān)節(jié)僵硬和肌肉萎縮,應(yīng)逐漸增加活動鍛煉,包括主動和被動活動,并與理療相結(jié)合。飲食應(yīng)含豐富的蛋白質(zhì)及維生素,增加營養(yǎng)。
3、西藥治療
西藥治療主要包括二類藥,一類為非特異性的對癥治療,另一類為改變病情的抗風(fēng)濕藥。
消炎鎮(zhèn)痛類藥物這類藥物主要是通過抑制前列腺素起到解除急性期疼痛和炎癥。小劑量只有止痛作用,大劑量則有抗炎作用。
注意:消炎鎮(zhèn)痛藥長期使用并不能改變病情進展,徒然增加副作用,因此不應(yīng)長期使用。
4、腎上腺糖皮質(zhì)激素
此類藥物用于治療RA在控制癥狀方面有顯著療效,但同樣不能改變病情進展,因此不是病因治療,因此,對多數(shù)病例,它不是首選藥,且長期使用副作用多,應(yīng)嚴(yán)格控制適應(yīng)證。
下列情況為腎上腺糖皮質(zhì)激素適應(yīng)證:
1、嚴(yán)重活動的RA伴發(fā)熱等全身癥狀;
2、嚴(yán)重血管炎、心臟損害、肺胸膜急性損害及眼部并發(fā)癥;
3、嚴(yán)重關(guān)節(jié)炎用其他藥物無效;
4、作為用免疫抑制劑過渡使用。
5、中藥治療
中藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎主要以辨證分型為主要依據(jù),在中醫(yī)理論中,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎主要可分為以下幾種類型:濕熱型、寒濕型、肝腎兩虛型、腎陽(氣)虛型,中藥治療的方式副作用小,但并不是人人都懂的使用,采取此種治療方式必須在專業(yè)中醫(yī)醫(yī)生的指導(dǎo)下服用藥物,否則會帶來嚴(yán)重后果。
6、針灸治療
近年來用針灸治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎已取得了不少成績,對這方面的報道也逐漸增多。有單獨用針灸治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者,也有針?biāo)幉⑹┗蛴梅溽樦委燁愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者。目前所采取的針灸治療方法主要包括以下幾種:
1、溫針壯督法治療:主穴取大椎、神道、至陽、命門、腰陽關(guān)。配以肩_、合谷、曲池、足三里、陽陵泉、解溪。
2、蜂針治療:取穴以病痛局部壓痛點作為主穴,配穴按經(jīng)脈的循行所過而取穴。上肢多取肩_、曲池、手三里、外關(guān)、陽溪等;下肢多取環(huán)跳、血海、犢鼻、陰陵泉、足三里、解溪、太沖等;督脈多取背部的穴位。特定穴主要是背俞穴,經(jīng)外奇穴常用夾脊、膝眼、鶴頂?shù)妊?。先皮試,后用蜂針治療?br>7、推拿療法
推拿療法是采用按摩法刺激類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者體表的一定部位,運動患者的肢體進行治病的一種療法。
對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者施行推拿療法,應(yīng)由輕漸重,由點到面,由慢而快,由短至長。即推拿從主要部位開始,有計劃有步驟地漸漸擴展;用力必須由輕漸重,逐漸升級,以使患者能忍受為度,切忌暴力,以免造成骨折或軟組織損傷;推拿速度應(yīng)由慢漸快,以患者無不適為度。
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