草藥制品的肝細(xì)胞毒性正引起關(guān)注

草藥制品的肝細(xì)胞毒性正引起關(guān)注

目前,草藥制品的應(yīng)用已經(jīng)十分廣泛。但近期有2篇類似的調(diào)查報告了22例因草藥制品所導(dǎo)致的肝損傷。(J Hepatol2007,47:521和J Hepatol2007,47:514)

在這22例患者中,有4例發(fā)展成為亞急性或爆發(fā)性肝衰竭,2例接受了肝移植,而且有1例患者在行肝移植后死于術(shù)后并發(fā)癥。根據(jù)藥物導(dǎo)致肝臟疾病的國際標(biāo)準(zhǔn),研究者確定,在這22例肝損傷病例中,有5例與草藥肝臟毒性明確相關(guān),13例為很可能相關(guān),4例為可能相關(guān)。

肝毒是中醫(yī)的一種說法，肝毒堆積都有哪些癥狀表現(xiàn)？

身體肝毒“過重”，身體有以下幾個信號：

1、口苦

中醫(yī)認(rèn)為產(chǎn)生口苦的感覺主要是由于濕熱引起的，其中就包括肝膽所產(chǎn)生的濕熱。濕熱原本就是屬于中醫(yī)“毒”的范疇，所以如果肝臟中毒太深，口苦就是一定的。

2、粉刺增多

人體內(nèi)黃體荷爾蒙起著促進(jìn)分泌皮脂的作用。而肝臟則能破壞黃體荷爾蒙，調(diào)整荷爾蒙平衡。因此肝臟功能降低會使皮脂分泌增多，最終導(dǎo)致粉刺叢生。

3、痤瘡嚴(yán)重

肝臟中毒素堆積會造成激素失衡。內(nèi)分泌的失調(diào)，會造成皮膚問題，如痤瘡等。最可怕的是，這些由于肝臟內(nèi)部毒素堆積而造成的痤瘡，通過簡單的外部清潔是去不掉的!

4、脾氣太壞

都知道“氣大傷肝”的道理，反過來如果肝毒太多，脾氣一樣會變大，你總會有胸口發(fā)悶、兩肋脹滿的感覺。如果你總感覺壓力過大，壓得你喘不過氣來，那可能身體中的肝毒也很重了。

5、黃褐斑易生

肝本身藏血，并清潔、溫暖血液。如果氣血在肝內(nèi)得不到溫暖，血中的氣生發(fā)不出來，氣血就失去了歡暢流動的能力，就會向下陷，凝結(jié)成瘀血。多是皮膚粗糙、臉色灰暗，容易色素沉著，出現(xiàn)色斑，尤其是黃褐斑。

眾所周知，百病之根本，根在肝臟。如果肝好，一切都好，會很健康。但是如果肝不好，人就容易發(fā)病。所謂肝毒不排百病出，如果肝毒一直堆積體內(nèi)，身體就會有一些特殊表現(xiàn)。一旦發(fā)現(xiàn)這樣的異常變化，就要引起警惕了，最好是盡快到醫(yī)院檢查。

藥物性肝病簡介

目錄1拼音2英文參考3概述4藥物性肝病的臨床分類及相關(guān)藥物5藥物性肝病的發(fā)病機(jī)理6藥物性肝病的病理改變 6.1肝細(xì)胞變性、壞死6.2肝內(nèi)淤膽6.3混合型6.4慢性肝炎6.5其他少見的肝損害 7藥物性肝病的診斷8藥物性肝病的治療 8.1保肝治療8.2重癥患者的處理 9參考資料附：1藥物性肝病相關(guān)藥物2治療藥物性肝病的中成藥 1拼音 yào wù xìng gān bìng

2英文參考 druginduced liver injury，DILI [國家基本藥物臨床應(yīng)用指南：2012年版.化學(xué)藥品和生物制品]

3概述 藥物性肝病或藥物性肝損害（druginduced liver injury，DILI）是臨床常見的肝臟疾病之一[1]。簡稱藥肝。是指由于藥物或/及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害。藥物性肝損害分為可預(yù)測性和不可預(yù)測性兩種[1]?？深A(yù)測性藥物性肝損害主要是藥物的直接毒性作用所致，具有一定規(guī)律，?？深A(yù)測，毒性與劑量成正比，自暴露于藥物到出現(xiàn)肝損害之間潛伏期通常較短，診斷相對容易[1]。而大多數(shù)藥物性肝損害系不可預(yù)測性，本類藥物性肝損傷與劑量無關(guān)、不可預(yù)測、潛伏期不定、診斷較困難[1]。

藥物性肝病可以發(fā)生在以往沒有肝病史的健康者或原來就有嚴(yán)重疾病的病人，在使用某種藥物后發(fā)生程度不同的肝臟損害，均稱藥肝。目前至少有600多種藥物可引起藥肝，其表現(xiàn)與人類各種肝病的表現(xiàn)相同，可以表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死、膽汁淤積、細(xì)胞內(nèi)微脂滴沉積或慢性肝炎、肝硬化等。

4藥物性肝病的臨床分類及相關(guān)藥物 [1]

分類

相關(guān)藥物舉例

急性藥物性肝病

急性肝細(xì)胞性損傷

氟烷、對乙酰氨基酚、四環(huán)素等

急性膽汁淤積性損傷

同化激素、甾體類避孕藥、氯霉素、紅霉素酯

混合性肝細(xì)胞膽汁淤積性損傷

異煙肼、環(huán)氟拉嗪

亞急性藥物性肝損傷

辛可芬、異丙煙肼、甲基多巴等

慢性藥物性肝病

慢性肝實質(zhì)損傷

慢性肝炎

呋哺妥因、甲基多巴、四環(huán)素、氟烷、磺胺類、對乙酰氨基酚、阿司匹林、異煙肼等

脂肪變性

丙戊酸鈉

磷脂沉積癥

胺碘酮、己烷雌酚胺乙醚

肝纖維化和肝硬化

甲氨蝶呤

慢性膽汁淤積

肝內(nèi)膽汁淤積

有機(jī)砷、氯丙嗪

膽管硬化

5氟去氧尿苷、福爾馬林

血管病變

肝靜脈血栓

甾體類避孕藥

靜脈閉塞性疾病

吡咯雙烷生物堿、烏拉坦等

紫癜性肝病

同化激素、甾體類避孕藥

非肝硬化性門脈高壓

化療藥、免疫抑制劑、無機(jī)砷

腫瘤

甾體類避孕藥

5藥物性肝病的發(fā)病機(jī)理 藥物在肝臟內(nèi)進(jìn)行代謝，通過肝細(xì)胞光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的微粒體內(nèi)一系列的藥物代謝酶（簡稱藥酶，包括細(xì)胞色素P450，單氧化酶，細(xì)胞色素C還原酶等）以及胞漿中的輔酶Ⅱ（還原型NADPH），經(jīng)過氧化或還原或水解形成相應(yīng)的中間代謝產(chǎn)物（第Ⅰ相反應(yīng)），再與葡萄糖醛酸或其它氨基酸結(jié)合（第Ⅱ相反應(yīng)，即藥物的生物轉(zhuǎn)化），形成水溶性的最終產(chǎn)物，排出體外。最終代謝產(chǎn)物的分子量大于200的經(jīng)膽系從腸道排出，其余的則經(jīng)腎臟泌出。

藥物引起肝臟損傷的機(jī)制可能為：①藥物及其中間代謝產(chǎn)物對肝臟的直接毒性作用，這類藥肝可以預(yù)知；②機(jī)體對藥物的過敏反應(yīng)或?qū)λ幬锾禺愘|(zhì)反應(yīng)（idiosyncracy）生成的中間代謝產(chǎn)物的過敏反應(yīng)。是機(jī)體對藥物及代謝產(chǎn)物或?qū)λ幬锛按x產(chǎn)物與肝內(nèi)大分子共價結(jié)合的復(fù)合物產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。這類藥肝是不可預(yù)知的。

藥肝的發(fā)病機(jī)制可通過改變肝細(xì)胞膜的物理特性（粘滯度）和化學(xué)特性（膽固醇/磷脂化），抑制細(xì)胞膜上的K+，Na+ATP酶、干擾肝細(xì)胞的攝取過程、破壞細(xì)胞骨架功能、在膽汁中形成不可溶性的復(fù)合物等途徑直接導(dǎo)致肝損傷，也可選擇性破壞細(xì)胞成分，與關(guān)鍵分子共價結(jié)合，干擾特殊代謝途徑或結(jié)構(gòu)過程，間接地引起肝損傷。

6藥物性肝病的病理改變 其病理分類見表1。

6.1肝細(xì)胞變性、壞死

肝細(xì)胞損害是藥肝的主要表現(xiàn)。主要由毒性中間代謝產(chǎn)物引起。藥酶的化學(xué)反應(yīng)激活了結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的藥物，形成親電子的中間代謝產(chǎn)物，這些強(qiáng)大的烷基化、芳基化和酰基化物質(zhì)與肝細(xì)胞內(nèi)與生命有關(guān)的大分子（DNA、RNA）共介結(jié)合引起肝細(xì)胞壞死。另一途徑是由P450氧化反應(yīng)產(chǎn)生的自由基，與細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)或非飽和脂肪酸共價結(jié)合，產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化物引起細(xì)胞膜損傷，以上兩條途徑引起Ca2+自穩(wěn)機(jī)制的破壞，膜泵衰竭，線粒體功能抑制，細(xì)胞骨架的破壞，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。壞死絕大部分發(fā)生在肝小葉第三區(qū)（Zone 3），是由于該區(qū)的藥酶濃度最高需而肝竇內(nèi)血氧含量最低。藥物如四氯化碳、年熱息痛、氟烷主要引起第三區(qū)（即小葉中心性）壞死，伴有散在的脂肪變性，但炎癥反應(yīng)少見。藥物如阿斯匹林、NSAIDs、噻嗪類利尿劑、煙酸、安妥明、吉非貝齊（降血脂藥）、苯甲異惡唑青霉素、磺胺類、利福平、酮康唑、5Fu、齊多夫定（抗病毒藥）、異煙肼、甲基多巴可引起與病毒性肝炎相似的彌漫性肝實質(zhì)損傷，包括肝細(xì)胞由點狀壞死到門脈周圍或橋樣壞死或多小葉壞死，門脈及門脈周圍單個核細(xì)胞的浸潤，而抗癲癇藥丙戊酸和靜脈用四環(huán)素可引起廣泛的肝細(xì)胞內(nèi)微脂肪沉積以及肝功能衰竭，與Reye綜合片及妊娠脂肪肝所見相同。

6.2肝內(nèi)淤膽

是肝細(xì)胞分泌膽汁功能受到藥物及其代謝產(chǎn)物的破壞，不能將膽汁排出細(xì)胞小（小葉內(nèi)淤膽，intralobular cholestasis）或由于刖小管內(nèi)膽汁流速減慢以及免疫反應(yīng)引起小葉間膽管進(jìn)行性的破壞和減少，膽汁在肝內(nèi)聚集（小葉間淤膽，intralobular cholestasis）的結(jié)果。病理上可分為三型。①毛膽管型（C *** icular）：又稱單純淤膽型。光鏡下肝小葉結(jié)構(gòu)正常，僅小葉中央淤膽（肝細(xì)胞內(nèi)膽色素沉著，毛細(xì)膽管膽栓）。小葉內(nèi)淤膽的發(fā)生機(jī)理為通過抑制Na+，K+ATP酶活性引起膽鹽非依賴性膽汁流的持續(xù)性下降（雌激素類），肝竇狀隙膜脂質(zhì)流動性降低（S腺甙甲硫氨酸），細(xì)胞間質(zhì)緊密連接處通透性增加，導(dǎo)致膽汁水份外滲，膽汁變稠，肝細(xì)胞骨架受到破壞，毛膽管旁微絲的收縮功能衰竭等。引起這類變化的藥物主要是C17烴基睪酮，還有n19去甲17α乙基睪丸酮、甲基睪丸酮、諾龍、甲地孕酮、羥甲雄烷吡唑、達(dá)那唑等、環(huán)孢素A通過抑制微泡轉(zhuǎn)運(yùn)也引起此類淤膽，口服避孕藥由于激素含量的減少已很少引起淤明。②肝毛膽管型（Hepatoc *** icular）：以淤膽為主伴輕度肝細(xì)胞損害。光鏡下毛細(xì)膽管、肝細(xì)胞、枯氏細(xì)胞內(nèi)膽汁淤膽，以小葉中央為主，伴明顯的細(xì)胞反應(yīng)（少量單個核細(xì)胞浸潤，以嗜酸性細(xì)胞浸潤為主），肝細(xì)胞有羽毛狀變性，氣球樣變，灶性壞死，輕度常有免疫性肝損傷，過敏反應(yīng)與藥物毒性作用重疊，代表性藥物為氯丙嗪，氯丙嗪是陽離子去垢劑，加上腸桿循環(huán)，它及其代謝產(chǎn)物在膽汁中濃度較高，通過降低膜的流動性，抑制Na+K+ATP酶、降低膽流、藥物可插入細(xì)胞膜，改變細(xì)胞膜雙層膜脂結(jié)構(gòu)，還可破壞細(xì)胞骨架引起毛膽管擴(kuò)張和憩室形成。氯丙嗪的直接肝毒性，與其生成的自由基有在。引起膽淤的其他藥物有吩噻嗪類、三環(huán)類抗抑郁藥、紅毒素、卡馬西平、賽庚啶、甲苯碘丁脲（D860）、開博通、苯妥英鈉、SMZTMP、柳氮磺胺吡啶（SASP）、丙米嗪、苯丙咪唑、有機(jī)砷等，上述二型解剖上均屬于小葉內(nèi)淤膽。③膽管型：又稱為小葉間淤膽，膽管和毛細(xì)管內(nèi)充滿高密度濃縮的膽栓（為膽紅素與藥物代謝產(chǎn)物的復(fù)合物）而無周圍炎癥表現(xiàn)。苯惡希芬屬這類藥，由于引起腎功能衰竭，已禁用。

6.3混合型

病理以肝實質(zhì)損害為主伴輕度淤膽，還可瘵有肝外表現(xiàn)如發(fā)熱，皮疹、淋巴結(jié)腫大、心肌炎、間質(zhì)性腎炎等。此類變化大多是機(jī)體對藥物過敏，由免疫機(jī)制引起，常見藥物為苯妥英鈉、奎尼丁、別嘌呤醇、呋喃妥英，在過敏反應(yīng)性肝損害中，藥物以半抗原復(fù)合物的形式獲得抗原性，致敏T細(xì)胞，產(chǎn)生T殺傷細(xì)胞和抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒（ADCC）作用，也可能是帶有親電子基工自由基的代謝產(chǎn)物與肝細(xì)胞的蛋白質(zhì)結(jié)合，形成新抗原，誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。

6.4慢性肝炎

引起慢性肝炎的藥物已證實有雙醋酚?。ǔ霈F(xiàn)肝損后繼續(xù)使用，可進(jìn)展到肝硬化）、甲基多巴、呋喃坦啶、丹曲林（骨骼松弛藥）、異煙肼、丙硫氧嘧啶、磺胺、氟烷、組織學(xué)變化與自身免疫性慢性肝炎或慢性病毒性肝炎相同，包括門脈周圍單個核細(xì)胞浸潤，伴六脈周圍、橋樣及多小葉壞死。

6.5其他少見的肝損害

此外在病理上藥肝還包括下列少見的肝損害：①血管病變：肝竇擴(kuò)張和肝性紫癜、肝靜脈和門靜脈阻塞（性激素）；②硬化性膽管炎（肝動脈內(nèi)灌注細(xì)胞毒藥物如5氟脫拉尿苷FUDR）；③誘發(fā)肝腫瘤（性激素、達(dá)那唑）。

7藥物性肝病的診斷 由于藥物性肝病發(fā)病時間存在很大差異，臨床表現(xiàn)與用藥的關(guān)系也常較隱蔽，容易被患者和臨床醫(yī)師所忽視。當(dāng)前在無特異性診斷標(biāo)志的情況下，診斷還主要依靠臨床詳細(xì)的病史和認(rèn)真的分析與邏輯推理：

明確的用藥史（先用藥后發(fā)?。1]；

肝細(xì)胞損害和（或）膽汁淤積的生化特征[1]；

停藥后肝損害減輕（但膽汁淤積型損害可能恢復(fù)較慢）[1]；

排除其他病因：病毒性肝炎、酒精性肝病等[1]；

必要時進(jìn)行肝活檢以助診斷[1]。

8藥物性肝病的治療 立即停用有關(guān)藥物和可疑藥物[1]。

8.1保肝治療

（1）降低轉(zhuǎn)氨酶：口服聯(lián)苯雙酯25mg，一日3次（不良反應(yīng)輕微，個別病例可出現(xiàn)輕度惡心；有報道本品治療過程中出現(xiàn)黃疸及病情惡化，應(yīng)引起注意；對于病程長、肝功能異常時間較長者易于反跳，應(yīng)逐漸減量）[1]。

（2）改善黃疸：口服熊去氧膽酸50～200mg，一日3次（不良反應(yīng)主要為腹瀉，發(fā)生率約2%，其他罕見不良反應(yīng)有便秘、過敏反應(yīng)、瘙癢、頭痛、頭暈、胃痛、胰腺炎和心動過緩[1]。膽道完全梗阻和嚴(yán)重肝功能減退者禁用；孕婦不宜服用）[1]。

臨床常用其他保肝藥（以下任選1～2種合并使用）[1]：

1．還原型谷胱甘肽 0.6～1.2g靜脈滴注，一日1次（是治療重癥藥物性肝損害的首選藥物）[1]；

2．葡醛內(nèi)酯 200mg口服，一層3次；或400～600mg靜脈注射，一日1次[1]；

3．多烯磷脂酰膽堿 456mg口服，一日1次[1]；

4．雙環(huán)醇 25mg口服，一日1次（不宜與聯(lián)苯雙酯同時應(yīng)用）[1]；

5．甘草酸二銨 150mg口服，一日1次或150mg入10%葡萄糖注射液250ml靜脈注射，一日1次（不宜與聯(lián)苯雙酯同時應(yīng)用）[1]；

6．硫普羅寧 0.1～0.2g口服，一日3次[1]。

8.2重癥患者的處理

肝臟不好的癥狀有哪些？肝臟不好會引起哪些癥狀呢？

肝臟是我們身體非常重要的器官，一旦肝臟器官出現(xiàn)異常狀況，我們的身體情況就會很快地反應(yīng)出來，所以了解肝臟不好的癥狀是非常有必要的。那么肝臟不好的癥狀有哪些？肝臟不好會引起哪些癥狀呢？肝臟不好會引起哪些不適癥狀？
1、肝臟不好的表現(xiàn)
(1)眼部癥狀
肝臟不好的人眼睛經(jīng)常會布滿血絲，經(jīng)常會出現(xiàn)紅腫瘙癢，有黃色眼屎，多半是提示肝火過旺所致；如果是眼睛干燥酸澀、干眼癥，者為肝的津液不足所致；此外，肝臟不好的，肝血虧虛的人容易出現(xiàn)視力減退、食物模糊等癥狀。
(2)頭部癥狀
經(jīng)常頭痛眩暈，臉部肌肉異常抽搐、血壓偏高等癥狀也是在提示著肝臟可能出現(xiàn)健康問題，其多辦是肝陽上亢、肝血虛、肝風(fēng)內(nèi)動等所致。
(3)四肢癥狀
手指、腳部經(jīng)常麻木、時常抽筋、肌肉緊繃、身體不靈活并且特別容易疲勞等都是因為肝血不足不能濡養(yǎng)肢體所致。
(4)指甲上的癥狀
肝臟不好的人指甲總是淡白無光的，指甲的質(zhì)地薄脆、容易剝離、容易斷裂、表面凹凸不平，萎縮或者變形，甚至不生長，多半是因為肝陰血不足所致。
(5)上腹部癥狀
肝臟不好，肝膽功能低下，就會出現(xiàn)脾胃功能障礙及膽汁分泌不良等消化障礙。
(6)生殖系統(tǒng)癥狀
1、尿頻、排尿困難不僅僅是腎臟的問題，小便量少色黃赤、尿血；大便干硬難解，便血或者惡臭的稀軟便也有可能是肝臟不好所致的。
2、女性女性私處瘙癢、女性私處分泌物色黃腥臭，女性私處異常出血，月經(jīng)周圍不穩(wěn)定、經(jīng)血排出不順暢或者痛經(jīng)等都有可能是肝臟不好在作怪。
2、酒精肝要注意什么
(1)戒煙戒酒
治療酒精性肝病的首要方法是戒酒。乙醇(酒精)進(jìn)入肝細(xì)胞后，經(jīng)肝細(xì)胞分解形成乙醛。乙醛對肝細(xì)胞有明顯的毒性作用，使其代謝發(fā)生障礙，導(dǎo)致肝細(xì)胞的變性和壞死。煙毒對肝臟亦有損害，酒精肝患者應(yīng)避免肝細(xì)胞再受煙酒刺激。
(2)飲食忌辛辣刺激
酒精肝患者因膽汁排出不足，消化功能減弱，油膩、油炸及高脂食物都會加重肝臟代謝負(fù)擔(dān)。腌制食品如咸菜、臘肉等應(yīng)盡量少吃，避免亞硝酸鹽攝入過多增加肝腎負(fù)擔(dān)。還應(yīng)少食辣椒、香料等辛辣刺激食物。
(3)飲食宜清淡營養(yǎng)
酒精肝病患者應(yīng)多食新鮮的蔬菜水果，攝取高蛋白、高纖維素及富含維生素的食物。應(yīng)以素食為主，粗細(xì)搭配，控制合理的蛋白攝入量。燕麥、黑米等谷物富含蛋白質(zhì)和維生素，經(jīng)常食用可有較好的降糖、降脂功效。蓮藕具有清熱、涼血、補(bǔ)脾、開胃的功效，海帶、玉米、洋蔥、大蒜等均是酒精肝患者適宜選用的食物。
(4)規(guī)律作息
酒精肝病患者應(yīng)保持規(guī)律作息，避免熬夜及過度勞累?？祻?fù)期間應(yīng)以休息為主。平時可做簡單適量的運(yùn)動如慢跑、做健康操等，增強(qiáng)體質(zhì)，減少或預(yù)防疾病的發(fā)生。
(5)定期檢查
酒精肝病人應(yīng)及時關(guān)注病情康復(fù)情況，關(guān)注身體信號，防止病情惡化。如發(fā)現(xiàn)常有貧血、浮腫或黃疸加重及牙齦出血等癥狀，要及早對機(jī)體采取積極有效的治療措施。

藥物性肝損傷的發(fā)病機(jī)制及病理生理

要了解藥物致肝損傷的機(jī)制，首先需了解藥物在肝臟中的代謝特點。通常經(jīng)消化道吸收的藥物，經(jīng)過門靜脈進(jìn)入肝臟。肝臟是藥物聚集、轉(zhuǎn)化、代謝的重要器官，大多數(shù)藥物在肝內(nèi)的代謝過程包括轉(zhuǎn)化與結(jié)合兩個時相即Ⅰ相代謝及Ⅱ相代謝。Ⅰ相代謝反應(yīng)主要包括氧化、還原和水解反應(yīng)，藥物經(jīng)過此相反應(yīng)后極性增高，即水溶性增大，易于排出體外，參與Ⅰ相代謝的酶主要是細(xì)胞色素P450(CYP);Ⅱ相代謝反應(yīng)主要為結(jié)合反應(yīng)，經(jīng)過此相反應(yīng)后，藥物可與葡萄糖醛酸、甲基、硫基、甘氨酸等基團(tuán)結(jié)合，形成極性更強(qiáng)的物質(zhì)，通過膽汁或尿液排出體外。有些藥物僅需Ⅰ相代謝，有些藥物則需要Ⅰ相及Ⅱ相代謝才能完成。肝臟中Ⅰ相及Ⅱ相代謝酶的基因在人群中具有為多態(tài)性，因此，不同個體對藥物的耐受性及敏感性也有很大差異。在有些個體，有些藥物在此代謝過程中會產(chǎn)生有毒或致癌的物質(zhì)，進(jìn)一步造成肝損傷，或原本不具抗原性的藥物，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化后形成具有抗原性的代謝產(chǎn)物，引起免疫性肝損傷。
藥物主要通過兩種機(jī)制來造成肝損傷：
①藥物及其中間代謝產(chǎn)物對肝臟的直接毒性作用：
藥物經(jīng)CYP代謝產(chǎn)生的親電子基、自由基等活性代謝產(chǎn)物，通常與谷胱甘肽(GSH)結(jié)臺而解毒．并不產(chǎn)生肝損傷。但過量服藥或遺傳性藥物代謝異常時，親電子基、自由基等活性代謝產(chǎn)物大量生成，耗竭了肝內(nèi)的GSH，并且通過與細(xì)胞膜磷脂質(zhì)的不飽和脂肪酸結(jié)臺發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。造成膜的損害、鈣－ATP的自穩(wěn)性受到破壞，使線粒體損傷、肝細(xì)胞壞死；親電子基團(tuán)還可通過與肝細(xì)胞蛋白半胱氨酸殘基的琉基、賴氨酸殘基的氨基等親核基團(tuán)共價結(jié)合，致肌動蛋白凝聚而細(xì)胞骨架破壞，使細(xì)胞膜失去其化學(xué)及生理特性而產(chǎn)生細(xì)胞壞死。藥物及其代謝產(chǎn)物亦可干擾細(xì)胞代謝的某個環(huán)節(jié)，影響蛋白的合成或膽汁酸的正常分泌，使肝細(xì)胞損傷或/和膽汁淤積。這類藥物性肝損傷是劑量依賴性的、可以預(yù)測的，并在動物身上可以復(fù)制出來。
②機(jī)體對藥物的特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncracy）,包括過敏性(免疫特異質(zhì))及代謝性(代謝特異質(zhì))。前者主要是由于藥物或其活性代謝產(chǎn)物作為半抗原，與內(nèi)源性蛋白質(zhì)結(jié)合形成具有免疫原的自身抗體，可誘導(dǎo)肝細(xì)胞死亡或被破壞；這種免疫原還可以被CD4+細(xì)胞識別，誘導(dǎo)產(chǎn)生一些細(xì)胞因子，進(jìn)一步激活CD8+T細(xì)胞，引起Fas或穿孔素介導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡、細(xì)胞損傷。后者主要與個體藥物代謝酶遺傳多態(tài)性，出現(xiàn)對藥物代謝能力降低，使藥物原型或/和中間代謝產(chǎn)物蓄積，產(chǎn)生對肝細(xì)胞的毒性。機(jī)體對藥物的特異質(zhì)反應(yīng)所誘導(dǎo)的DILI與用藥劑量和療程無相關(guān)性，此種肝臟損傷僅發(fā)生在個別或少數(shù)人身上，對大多數(shù)人是安全的，是不可預(yù)測的，在實驗動物模型上也常無法復(fù)制出來。

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