抗乙肝病毒治療個體化觀念逐漸增強(qiáng)

在抗乙肝病毒規(guī)范化治療的基礎(chǔ)上，針對性地開展個體化治療的前景日益顯現(xiàn)。7月5日~8日，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會和肝病學(xué)分會聯(lián)合舉辦的“第十三次全國病毒性肝炎與肝病學(xué)術(shù)會議”在上海舉行。會議期間，部分專家在接受記者采訪時表示，結(jié)合會上的研究報告和臨床應(yīng)用狀況，可以看出，我國抗乙肝病毒治療的個體化觀念正在增強(qiáng)，而新藥研發(fā)以及新的臨床應(yīng)用研究都將為這一觀念的具體運(yùn)用注入活力。

治療線路圖概念日益明晰

去年下半年，我國部分醫(yī)生接觸到了醫(yī)學(xué)界新推出的慢性乙肝“抗病毒治療線路圖”概念，但具體怎么運(yùn)用它，還有很多疑惑。在這次會議期間，中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會主任委員、北京友誼醫(yī)院賈繼東教授表示，從會議的報告和交流情況來看，這一新概念更加明晰，多數(shù)治療肝病的醫(yī)生已經(jīng)開始在臨床中將它加以運(yùn)用；一些長期的療效和耐藥研究在逐步深入，治療的可選擇性增多。他強(qiáng)調(diào)，盡管目前乙肝治療還不能完全達(dá)到醫(yī)、患雙方的預(yù)期效果，但這一領(lǐng)域的進(jìn)展非?？?。

“抗病毒治療線路圖”的主要觀點(diǎn)是，在慢性乙肝治療12周時進(jìn)行初始無應(yīng)答的評估，24周時評估早期療效，來預(yù)測治療一年和兩年時的效果，并確定是否堅(jiān)持或調(diào)整原有治療方案。如果治療24周時病毒載量達(dá)到檢測限（300拷貝每毫升）以下，則持續(xù)治療到一年或兩年時的療效就較好，不需要調(diào)整治療方案；如果治療24周時病毒載量不能降到目標(biāo)水平，則表示現(xiàn)有的治療方案并不理想，可考慮調(diào)整治療策略，如換藥或者加藥。

這一新概念的提出，主要基于替比夫定的臨床試驗(yàn)（GLOBE）數(shù)據(jù)分析和已有的臨床經(jīng)驗(yàn)。賈繼東教授介紹說，GLOBE試驗(yàn)表明，根據(jù)患者治療24周的HBVDNA抑制程度，可準(zhǔn)確預(yù)測出其1年和2年的應(yīng)答情況，不僅能對后續(xù)治療心中有數(shù)，同時對少數(shù)應(yīng)答欠佳的患者（如24周時DNA仍大于104拷貝每毫升）能及時調(diào)整治療策略，從而優(yōu)化患者的個體化治療，提高治療成功率。

目前替比夫定是惟一能提供規(guī)范化研究兩年預(yù)測數(shù)據(jù)的核苷類似物。臨床上也陸續(xù)在開展其他藥物的類似試驗(yàn)，臨床參照這一試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用其他核苷類藥物治療的情況也越來越多。

中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會副主任委員、南方醫(yī)院侯金林教授也表達(dá)了相同觀點(diǎn)。他指出，以前臨床上抗乙肝病毒治療的應(yīng)答不完全就可能出現(xiàn)加藥或換藥的情形，現(xiàn)在，應(yīng)用線路圖可以使治療更加個體化，通過檢測治療24周時的病毒載量指標(biāo)來選擇下一步的治療方案。

序貫療法未獲認(rèn)同

對于當(dāng)前網(wǎng)絡(luò)上流傳的對慢性乙肝治療“首選拉米夫定（便宜），待其耐藥出現(xiàn)后選用其他藥物（費(fèi)用較高，抑制病毒復(fù)制的能力更強(qiáng)）”的所謂“序貫（升階梯）”療法，采訪中所有專家都表示不認(rèn)同。侯金林教授指出，臨床上并沒有這一療法的提法，但可能有一些類似現(xiàn)象?？共《局委熓切枰C合考慮很多因素的，如可用藥物的數(shù)量、用藥的費(fèi)用、療效以及患者的病情變化等。他認(rèn)為，運(yùn)用“線路圖”進(jìn)行抗病毒治療是當(dāng)前越來越普遍的做法，而直接聯(lián)合用藥可能更加符合臨床需求（如果藥品足夠便宜的話），“當(dāng)然，這還需要規(guī)范的大型臨床研究提供支持證據(jù)”，他說。

賈繼東教授也表示，在選擇抗乙肝病毒治療藥物時，今后可能在治療剛開始時就采用幾種有明確循證醫(yī)學(xué)相關(guān)證據(jù)的藥物進(jìn)行聯(lián)合使用，這樣做既可有效減少耐藥的發(fā)生，也可增強(qiáng)療效?？挂腋尾《局委熅€路圖的應(yīng)用也對換藥或聯(lián)合用藥提供了一些參考。

對于抗病毒藥物與中藥的聯(lián)合使用，賈繼東教授表示，目前沒有看到規(guī)范化的臨床研究數(shù)據(jù)來支持，所以不好對此評價。不過，他認(rèn)為，如果條件許可的話，開展這類研究并不存在技術(shù)方面的困難。

e抗原轉(zhuǎn)換是重要停藥指征

專家們表示，臨床上較易做到抑制乙肝病毒的復(fù)制，即降低乙肝病毒DNA水平到目標(biāo)值，但在判斷抗病毒治療的停藥指征時，主要是看e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換。侯金林教授解釋說，乙肝病毒DNA水平即使降低到檢測限以下，也不一定會出現(xiàn)e抗原的血清學(xué)轉(zhuǎn)換；而一旦出現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換，患者的病毒DNA水平就基本上降到了目標(biāo)值以下了。

研究表明，應(yīng)用長效干擾素獲得e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的比例較高，核苷類似物藥物中只有替比夫定可與之相媲美。英國倫敦大學(xué)醫(yī)學(xué)院的肝病專家Nicholas教授介紹說，應(yīng)用替比夫定治療兩年，在基線ALT大于或等于兩倍正常值上限的治療人群中，e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率可高達(dá)36%，顯著性高于拉米夫定的27%，與干擾素中e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率最高的聚乙二醇化長效干擾素（α—2b）的（32%）相當(dāng)。

對e抗原陽性患者而言，發(fā)生e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換后，一般可以堅(jiān)持用藥6~8個月后，就可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下考慮停藥，但是總的療程一定要大于兩年，這種情況下，50%到80%的乙肝患者會病情穩(wěn)定，如果沒有發(fā)生e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換就不能停藥。

明年將修訂《指南》

我國首部乙肝規(guī)范化診療指南——《慢性乙肝防治指南》（以下簡稱《指南》）是在2005年出臺的。這一《指南》的推出，為規(guī)范我國的乙肝診療和防治工作提供了科學(xué)依據(jù)和應(yīng)用參考。賈繼東教授告訴記者，2006年，中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和感染病學(xué)分會先后在25個城市中推廣《指南》，培訓(xùn)了3000多名相關(guān)領(lǐng)域的醫(yī)生；今年，他們將在更多的城市和地區(qū)進(jìn)行學(xué)術(shù)推廣，促進(jìn)我國乙肝防治的規(guī)范化進(jìn)程。

不過，這兩年來，在乙肝防治領(lǐng)域陸續(xù)推出了新藥物，獲得了一些新的大型臨床研究結(jié)果，形成了一些新的治療觀念，在提高療效、降低耐藥發(fā)生率，提高臨床安全性等諸多方面產(chǎn)生了相當(dāng)大的變化。為了及時了解、傳播和應(yīng)用新的研究成果，中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和感染病學(xué)分會正在準(zhǔn)備，著手在明年修訂我國《指南》。

“現(xiàn)在看來，首部《指南》的抗乙肝病毒治療基本原則和基本思路等框架性結(jié)構(gòu)并沒有過時，修訂主要是做一些局部更新和充實(shí)。”賈繼東教授表明了對這次修訂的預(yù)期。

本文地址:http://www.mcys1996.com/zhongyizatan/77205.html.

聲明： 我們致力于保護(hù)作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實(shí)真實(shí)出處，未能及時與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標(biāo)注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請立即通知我們(管理員郵箱：douchuanxin@foxmail.com)，情況屬實(shí)，我們會第一時間予以刪除，并同時向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 藥物治療失眠研究進(jìn)展

下一篇: 腎上腺素能受體激動劑減肥效果受質(zhì)疑