抗心力衰竭藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈的終結(jié)還是新生,(心衰用什么藥)

抗心力衰竭藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈的終結(jié)還是新生,

最近幾十年來(lái)，雖然各國(guó)在心力衰竭（HF）的治療方面取得了明顯進(jìn)展，例如β受體阻滯劑和腎素-血管緊張素系統(tǒng)拮抗劑的應(yīng)用，但是臨床仍然需要更好的治療藥物。然而，隨著包括內(nèi)皮素拮抗劑和腫瘤壞死因子阻滯劑在內(nèi)的許多新型藥物的后期臨床試驗(yàn)失敗，人們的失望降低了抗心力衰竭領(lǐng)域藥物研發(fā)的推動(dòng)力。

澳大利亞墨爾本阿爾佛雷德醫(yī)院的心臟病專家David Kaye博士、Monash大學(xué)臨床藥理學(xué)系主任Henry Krum博士最近在《自然綜述藥物發(fā)現(xiàn)》在線刊物2月號(hào)聯(lián)合撰文，探討了抗心力衰竭藥物研發(fā)的最新動(dòng)態(tài)，指出目前治療的局限領(lǐng)域、合并癥的治療等方向應(yīng)是抗心力衰竭藥物研發(fā)的關(guān)注重點(diǎn)。

現(xiàn)狀：抗心力衰竭藥物研發(fā)鮮有突破

自地高辛被應(yīng)用以來(lái)，人們對(duì)于心力衰竭的治療，盡管已經(jīng)進(jìn)行了200多年的基礎(chǔ)和臨床研究，但是藥物治療的基礎(chǔ)在本質(zhì)上還是局限于利尿劑、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑、β腎上腺素受體拮抗劑（即β受體阻滯劑），在某些情況下還包括血管擴(kuò)張劑如硝酸鹽或肼苯達(dá)嗪。

血管緊張素-醛固酮拮抗劑 研究表明，與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的對(duì)抗，可改善心力衰竭患者的癥狀，延長(zhǎng)生存時(shí)間。而且，人們對(duì)由心力衰竭導(dǎo)致的心室擴(kuò)張、肥大和纖維化的生物學(xué)研究證實(shí)，血管緊張素II在心室重塑過(guò)程中具有關(guān)鍵性作用，它的拮抗改進(jìn)了心力衰竭相關(guān)的重塑，尤其是在心肌梗死以后。最近，RAAS在心力衰竭進(jìn)展中的作用亦被轉(zhuǎn)基因和基因敲除技術(shù)進(jìn)一步證實(shí)。

腎上腺素拮抗劑 一系列的研究表明，心力衰竭患者的交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)，心臟交感神經(jīng)活性范圍與心力衰竭的進(jìn)展和預(yù)后相關(guān)。在臨床上對(duì)嚴(yán)重程度不同的心力衰竭患者進(jìn)行的試驗(yàn)證實(shí)，采用一些不同制劑類型的腎上腺素受體具有有益作用。目前，β腎上腺素受體拮抗劑在心力衰竭的治療中被廣泛應(yīng)用。與之相比，其他改變交感神經(jīng)活動(dòng)的嘗試并未取得成功。例如，莫索尼定（MOXCON）治療充血性心力衰竭的研究雖然受到了一些制藥企業(yè)的關(guān)注，但由于莫索尼定的過(guò)分交感抑制，產(chǎn)生了不利的后果，這項(xiàng)試驗(yàn)被終止。

另外，現(xiàn)在有一種可以促進(jìn)心力衰竭患者的迷走神經(jīng)活動(dòng)的，與起搏器相似的裝置已經(jīng)進(jìn)入早期的臨床研究，其效果仍需考查。

其他神經(jīng)激素靶標(biāo)藥物 盡管拮抗腎上腺素和血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在心力衰竭的治療中取得了相當(dāng)大的成功，但是調(diào)節(jié)神經(jīng)激素靶標(biāo)的其他途徑則沒(méi)有取得多少成果。例如，有研究表明心力衰竭患者內(nèi)皮素的血漿濃度明顯增加，并且與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。血液動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，各種內(nèi)皮素抑制劑在治療心力衰竭方面很有希望。然而，內(nèi)皮素抑制劑卻并未獲得臨床研究的支持。

治療心衰合并癥的藥物 心力衰竭病人的臨床表現(xiàn)越典型，經(jīng)常伴隨心力衰竭的許多合并癥也越明顯，如高血壓、房顫、糖尿病、貧血和腎臟受損等。每一種合并癥都可能逆向影響基礎(chǔ)心力衰竭的預(yù)后。因此，需要考慮開(kāi)發(fā)可能特異性地針對(duì)這些合并癥的藥物或其他的治療途徑。

第一是是增強(qiáng)心力衰竭患者腎功能的藥物。心力衰竭患者常伴有腎功能的損害，相關(guān)藥物的開(kāi)發(fā)目前正處在臨床試驗(yàn)中。例如，腺苷A1受體阻斷劑能降低心力衰竭患者的腎傳入小動(dòng)脈壓力，增加尿流量和鈉排泄。它是通過(guò)對(duì)腎小管部位鈉重吸收的抑制達(dá)到利尿作用的。

第二是心力衰竭的紅細(xì)胞生成素治療。心力衰竭病人一般表現(xiàn)出一種正常紅細(xì)胞的正常色素性的貧血。這種貧血的原因不太確定，一些因素可能與之相關(guān)。首先，慢性心力衰竭的內(nèi)源性紅細(xì)胞生成素相對(duì)不足，有效鐵供應(yīng)減少。其次，可能是受到炎癥前細(xì)胞因子激活的影響，并且與慢性腎功能損害有關(guān)，導(dǎo)致慢性病的貧血。另外，血液稀釋也是促發(fā)因素，雖然關(guān)于有多少貧血患者是以血液稀釋作為主要促發(fā)因素的爭(zhēng)論仍在繼續(xù)。重要的是，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)新近描述的造血作用抑制劑N-乙酰基-絲氨酰-天冬氨酰-賴氨酰-脯氨在接受血管緊張素抑制劑的心力衰竭患者中增加。

紅細(xì)胞生成素可促進(jìn)心室功能的改善，這種改善與外周的血液動(dòng)力學(xué)狀態(tài)和/或外周肌肉組織的氧輸送的改善無(wú)關(guān)。目前，人們?cè)诩t細(xì)胞生成素對(duì)心臟的直接作用方面已經(jīng)進(jìn)行了大量的研究工作，發(fā)現(xiàn)這些作用可能包括細(xì)胞凋亡的預(yù)防、內(nèi)皮祖細(xì)胞的動(dòng)員、血管生成和新生血管的誘導(dǎo)以及缺血/再灌注類型狀態(tài)損傷的限制。心力衰竭動(dòng)物模型的研究也支持以上觀點(diǎn)。目前已經(jīng)進(jìn)行了紅細(xì)胞生成素治療心力衰竭的一些代替終點(diǎn)的研究。

第三是心衰患者合并糖尿病的治療。心力衰竭通常伴有糖尿病，同樣需要著重強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格控制血糖以防止疾病進(jìn)展。對(duì)于心力衰竭患者，一些常用的口服降糖藥被認(rèn)為是禁忌，尤其是二甲雙胍，因?yàn)槠溆袑?dǎo)致乳酸性酸中毒的可能。

不過(guò)，最近的研究表明，不僅導(dǎo)致乳酸性酸中毒的危險(xiǎn)很小，而且與采用磺脲類治療的患者比較，采用二甲雙胍治療的糖尿病性心力衰竭患者的預(yù)后獲得明顯改善。這些發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致對(duì)二甲雙胍分子作用的再評(píng)價(jià)。

前景:三大方向有望獲得進(jìn)展

未來(lái)心力衰竭治療藥物的開(kāi)發(fā)途徑和相關(guān)的臨床試驗(yàn)將需要解決一些關(guān)鍵性的問(wèn)題，而這也正是開(kāi)發(fā)新的抗心力衰竭藥物應(yīng)關(guān)注的方面。

首先，目前未滿足需求的心力衰竭治療的領(lǐng)域，應(yīng)是新藥研發(fā)的主要方向。例如，現(xiàn)在人們?nèi)找嬲J(rèn)識(shí)到，目前對(duì)于舒張型心力衰竭和急性代謝失調(diào)性心力衰竭的治療通常是非常有限的，而且沒(méi)有人能證明這些治療長(zhǎng)期的臨床效果；同樣，無(wú)癥狀的左室功能不全或有心力衰竭危險(xiǎn)因素的患者的心力衰竭的預(yù)防策略也十分有限。這些疾病亞型代表著一個(gè)明顯的、未能滿足的臨床需求，為開(kāi)發(fā)治療藥物提供了機(jī)會(huì)。

其次，由于合并癥能夠明顯促發(fā)心力衰竭患者的癥狀或病情進(jìn)展，因此對(duì)于其的治療也應(yīng)是新藥研發(fā)的重要目標(biāo)。在這一方面，重要的合并癥正開(kāi)始作為靶標(biāo)，采用抗利尿激素拮抗劑治療低鈉血癥、采用促紅細(xì)胞生成素類似物治療貧血和采用能抑制糖尿病性心肌病表現(xiàn)型的特效藥物治療糖尿病等的研究正在進(jìn)行?？梢哉f(shuō)，人們正在進(jìn)行相當(dāng)?shù)难芯恳曰卮疬@一問(wèn)題：改善合并癥是否對(duì)心力衰竭病程本身具有有益的影響。

另外，目前的抗心力衰竭藥物研發(fā)需要解決一個(gè)方法學(xué)問(wèn)題：有什么工具和方法可以用來(lái)選擇更能從特殊治療中獲益（或者較少可能發(fā)生不良事件）的患者。采用生理學(xué)（超聲心動(dòng)圖和磁共振顯像）、生物化學(xué)（蛋白質(zhì)組學(xué)）和遺傳學(xué)（基因組學(xué)與微陣列）工具與特殊療法可能為療效的最優(yōu)化提供新的途徑。

例如，作為心力衰竭的腫瘤細(xì)胞壞死因子-α（TNF-α）阻滯失敗的假設(shè)之一是研究納入所選擇的患者組太廣泛。如果選擇有TNF-α激活最大證據(jù)的患者，可能會(huì)獲得更大的成功。因此，根據(jù)適當(dāng)?shù)纳窠?jīng)激素和細(xì)胞因子譜對(duì)患者進(jìn)行選擇可能值得進(jìn)一步探索。大量的證據(jù)已經(jīng)表明，某些功能性相關(guān)遺傳多態(tài)現(xiàn)象的研究對(duì)于未來(lái)心力衰竭治療靶向途徑的實(shí)行可能有重要幫助。

心衰用什么藥

心力衰竭藥物包括心肌保護(hù)藥物，例如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶受體拮抗劑。降低心肌耗氧量，如受體阻滯劑的藥物以低劑量開(kāi)始，并逐漸增加劑量，直到最大耐受劑量。控制心力衰竭癥狀的藥物，如利尿劑，可降低心臟的前后負(fù)荷，洋地黃類藥物可增強(qiáng)心肌收縮性，緩解心力衰竭癥狀。

能逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，降低病死率的抗慢性心功能不全藥是：（）。

能逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，降低病死率的抗慢性心功能不全藥是：（）。

A.地高辛

B.卡托普利

C.扎莫特羅

D.硝普鈉

E.肼屈嗪

正確答案：卡托普利

本文地址:http://www.mcys1996.com/zhongyizatan/77281.html.

聲明： 我們致力于保護(hù)作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無(wú)法核實(shí)真實(shí)出處，未能及時(shí)與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請(qǐng)聯(lián)系管理員，我們會(huì)立即處理，本站部分文字與圖片資源來(lái)自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來(lái)源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請(qǐng)立即通知我們(管理員郵箱：douchuanxin@foxmail.com)，情況屬實(shí)，我們會(huì)第一時(shí)間予以刪除，并同時(shí)向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 三方面探尋中藥麩炒機(jī)理

下一篇: 冬凌草甲素可抑制肝癌細(xì)胞增殖