美國(guó)學(xué)者最近一項(xiàng)研究顯示,用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)治療增加髖部骨折的危險(xiǎn),PPI的劑量越大,骨折危險(xiǎn)越高。該文刊登在JAMA(2006,296:2947)上。
美國(guó)費(fèi)城賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院Yang醫(yī)師解釋說(shuō),PPI可能通過(guò)誘導(dǎo)胃酸產(chǎn)生過(guò)少而干擾鈣的吸收,但是PPI也通過(guò)抑制破骨細(xì)胞的質(zhì)子泵減少骨吸收。他們的研究旨在確定是否PPI對(duì)骨代謝的這一相對(duì)作用,對(duì)有代表性人群的髖骨骨折有所影響。
Yang醫(yī)師等用英國(guó)GPRD數(shù)據(jù)庫(kù)(1987-2003年)分析了用PPI治療人群和沒(méi)用抑酸藥人群的資料,所有入選人群年齡大于50歲。病例包括了所有發(fā)生髖部骨折的13556例病人和135386名年齡、性別等相匹配的對(duì)照者,主要終點(diǎn)是與用PPI相關(guān)的髖骨骨折的危險(xiǎn)。
結(jié)果顯示,服用PPI大于1年組髖部骨折調(diào)整的比值比(AOR)是1.44,長(zhǎng)期大劑量用PPI者骨折危險(xiǎn)進(jìn)一步增加,AOR為2.65。髖骨骨折危險(xiǎn)隨PPI治療的時(shí)間延長(zhǎng)而增加,PPI治療1、2、3、4年的AOR分別為1.22、1.41、1.54和1.59,P均
研究者認(rèn)為,醫(yī)師應(yīng)意識(shí)到PPI治療的這一潛在問(wèn)題,應(yīng)用最小有效劑量治療有適應(yīng)證的病人。對(duì)于需要長(zhǎng)期大劑量PPI治療的老年人應(yīng)增加鈣的攝入。
質(zhì)子泵抑制劑是新一代的抑酸藥,抑酸作用強(qiáng)而持久,是目前治療消化性潰瘍較好的 抗酸分泌藥。目前在國(guó)內(nèi)被提倡用于頑固性消化潰瘍的治療及根除幽門(mén)螺旋桿菌相關(guān)性胃腸 疾病的治療。眾所周知,胃壁細(xì)胞泌酸有3 個(gè)主要環(huán)節(jié):①組胺、乙酰膽堿和胃泌素與各自 位于胃壁細(xì)胞膜上的受體結(jié)合而引起壁細(xì)胞內(nèi)的生化反應(yīng),促使壁細(xì)胞內(nèi)三磷腺苷轉(zhuǎn)化為環(huán) 磷酸腺苷和使細(xì)胞內(nèi)的游離鈣增高;②胃壁細(xì)胞內(nèi)在環(huán)磷酸腺苷或鈣離子的介導(dǎo)下生成氫離 子;③存在于壁細(xì)胞分泌小管和囊泡內(nèi)的H+一K+一三磷腺苷酶(稱(chēng)質(zhì)子泵或酸泵)將氫離子從 壁細(xì)胞轉(zhuǎn)移到胃腔,與從胃腔進(jìn)入壁細(xì)胞內(nèi)的K+離子交換。質(zhì)子泵抑制劑作用于泌酸過(guò)程的 最后環(huán)節(jié)。其吸收入血達(dá)到胃壁細(xì)胞的分泌小管后,在酸性環(huán)境下轉(zhuǎn)變?yōu)榛铙w,作用于H+-K+ —三磷酸腺苷酶,使其失去活性,導(dǎo)致壁細(xì)胞內(nèi)的氫離子不能轉(zhuǎn)移到胃腔而使胃酸分泌減少,
質(zhì)子泵抑制劑作用機(jī)制如下:
質(zhì)子泵抑制劑可以讓H-K-ATP酶失去活性,抑酸的能力很強(qiáng),可以讓胃內(nèi)產(chǎn)生無(wú)酸的水平。而且這種作用是不可逆的,一般胃內(nèi)壁細(xì)胞再次分泌胃酸,需要在服用藥物72小時(shí)之后。所以質(zhì)子泵抑制劑可以在2-3天內(nèi)控制患者的癥狀,潰瘍愈合率高,而且可以增強(qiáng)抗HP抗生素的殺菌作用。一般有埃索美拉唑,蘭索拉唑,奧美拉唑,泮托拉唑,雷貝拉唑。
質(zhì)子泵抑制劑是什么:
質(zhì)子泵抑制劑指的是一類(lèi)抑酸的藥物,這一類(lèi)藥物能夠抑制胃酸的分泌,比如常用的奧美拉唑、艾司奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑都是屬于質(zhì)子泵抑制劑。這些藥物能夠富集于胃壁細(xì)胞的高酸的環(huán)境中,通過(guò)抑制胃壁細(xì)胞上氫鉀ATP酶,也就是我們常說(shuō)的質(zhì)子泵,可以起到抑制胃酸的功效。
這個(gè)藥物能夠抑制基礎(chǔ)胃酸的分泌,也能夠抑制由于刺激所導(dǎo)致的胃酸增高。在臨床上主要起到抑制胃酸的作用,可以用于胃酸過(guò)多相關(guān)的疾病,比如胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃食管反流病、上消化道出血、應(yīng)激性潰瘍??傊?,質(zhì)子泵抑制劑指的是一類(lèi)抑酸藥物,通過(guò)抑制質(zhì)子泵的功效起到抑制胃酸的作用。
PPI又叫質(zhì)子泵抑制劑,是治療消化性潰瘍最先進(jìn)的一類(lèi)藥物,它通過(guò)高效快速抑制胃酸分泌和清除幽門(mén)螺旋桿菌達(dá)到快速治愈潰瘍的目的。
質(zhì)子泵抑制劑是治療消化性潰瘍最先進(jìn)的一類(lèi)藥物,它通過(guò)高效快速抑制胃酸分泌和清除幽門(mén)螺旋桿菌達(dá)到快速治愈潰瘍。 此類(lèi)藥物可以抑制壁細(xì)胞分泌H+的最后環(huán)節(jié)H+,K+-ATP酶(質(zhì)子泵),有效地減少胃酸分泌。作用時(shí)間長(zhǎng),對(duì)十二指腸潰瘍的治療效果優(yōu)于H2受體拮抗劑;是一種比較安全的抗?jié)兯幬铩?br>質(zhì)子泵抑制劑又稱(chēng)H+-K+酶抑制劑
藥理作用與作用機(jī)制:胃H+-K+酶又稱(chēng)質(zhì)子泵,位于胃壁細(xì)胞的胃粘膜腔側(cè)。其功能是泵出H+(質(zhì)子),使之進(jìn)入胃粘膜腔,提高胃內(nèi)的酸度,作為交換,將K+泵入胃壁細(xì)胞。壁細(xì)胞還存在另外的例子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),將K+和Cl-同時(shí)排到胃粘膜腔內(nèi),總的結(jié)果是保持胃內(nèi)HCl水平。激活M3受體、CCK2受體、H2受體都能激活H+-K+-ATP酶,增加胃酸分泌,因此,抑制H+-K+-ATP酶是最直接和有效的抑酸手段。
臨床使用的H+-K+-ATP酶抑制藥有奧美拉唑又稱(chēng)洛賽克,是第一代質(zhì)子泵抑制劑,蘭索拉唑(二代),泮托拉唑(三代),與雷貝拉唑(三代)等。它們都屬于弱酸性的苯并咪唑類(lèi)化合物,pKa大約為4。在酸性的胃壁細(xì)胞分泌小管內(nèi),轉(zhuǎn)化為次磺酸和亞磺酰胺,后者與H+-K+-ATP酶α亞單位的巰基共價(jià)結(jié)合使酶失活,減少胃酸分泌。由于藥物與酶的結(jié)合不可逆,因此其抑制胃酸分泌的作用強(qiáng)大并且持久,同時(shí)使胃蛋白酶的分泌減少。此外藥物已經(jīng)超過(guò)H2受體阻斷藥,成為世界上應(yīng)用最廣的抑制胃酸分泌的藥物。
臨床應(yīng)用:用于治療:反流性食管炎、消化性潰瘍、上消化道出血、幽門(mén)螺桿菌感染。
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