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       首頁 >> 中醫(yī)基礎(chǔ)常識(shí) >> 雜談
    
      

      


      
    
      
        
      糖尿病治療藥物研發(fā)態(tài)勢掃描
      
        
      
            醫(yī)案日記
            2023-06-19 18:07:16
        
      

        
      
           
      糖尿病治療藥物研發(fā)態(tài)勢掃描
      近年來
      ，作為嚴(yán)重影響人類健康和生活質(zhì)量的慢性非傳染性疾病，糖尿病及其并發(fā)癥已經(jīng)成為全球關(guān)注的健康問題
      ，使得各國政府都給予糖尿病治療藥物研發(fā)極大的關(guān)注
      。而對(duì)于眾多的藥品生產(chǎn)企業(yè)而言
      ，早日攻克糖尿病
      ，不僅是其所負(fù)社會(huì)責(zé)任之所系，也是巨額經(jīng)濟(jì)效益之所趨
      。這些促成了近年來糖尿病治療藥物研發(fā)的空前繁榮
      ，不管是胰島素，還是其他作用機(jī)制的新型藥物
      ，都如春日繁花
      ，爭奇斗艷
      ，展示著各自的魅力。
      基礎(chǔ)研究成為育苗沃土
      “糖尿病治療藥物種類之繁多
      ，其實(shí)與目前糖尿病的發(fā)病機(jī)制不明有著直接的關(guān)系?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ！遍L期從事糖尿病治療藥物研發(fā)的中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所的申竹芳教授如是說
      。糖尿病的發(fā)病涉及到糖代謝的各個(gè)環(huán)節(jié)，發(fā)病學(xué)說紛紜
      ，作用靶點(diǎn)眾多，所以治療藥物也不可能像某些疾病那樣單一
      。而近年來基礎(chǔ)研究的進(jìn)步業(yè)已成為尋找糖尿病藥物“新苗”的肥沃土壤
      ，并為其提供了立足的根基和豐富的養(yǎng)分
      。由不斷涌現(xiàn)的藥物新靶點(diǎn)可見一斑
      ，圍繞著GLP-1、GK
      、PTP1B、DPP4
      、GSK等靶點(diǎn)
      ，國內(nèi)外研究人員取得不俗的成績。
      2007新年伊始
      ，一個(gè)引起國際醫(yī)藥界矚目的治療糖尿病新藥“苗子”在中科院上海藥物所暨國家新藥篩選中心誕生，這就是被該中心王明偉博士領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)成功捕獲的胰高血糖素樣肽－1受體（GLP-1R）小分子激動(dòng)劑
      。
      研究表明
      ，胰島素分泌功能缺陷是引發(fā)糖尿病的主要原因
      ，而GLP-1R則是當(dāng)今公認(rèn)的
      、最重要的抗糖尿病藥物作用靶點(diǎn)之一。這個(gè)神奇的小分子能調(diào)動(dòng)體內(nèi)的血糖調(diào)節(jié)“高手”GLP-1R，控制血糖濃度
      。研究已經(jīng)證明
      ，2型糖尿病小鼠在接受該類化合物的慢性治療后，糖化血紅蛋白水平和空腹糖耐量試驗(yàn)趨于正常
      。作為全球首個(gè)體現(xiàn)體內(nèi)療效的GLP-1R非肽類小分子激動(dòng)劑
      ，該成果引起國際醫(yī)藥界的高度關(guān)注。
      而據(jù)申竹芳教授介紹
      ，以葡萄糖激酶(GK)為靶點(diǎn)來開發(fā)新的藥物是未來的研究方向之一
      ，基于該靶點(diǎn)的小分子激活劑研究也非常活躍
      。人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多化合物，如生物素
      、有機(jī)釩
      、硒酸鹽等
      ，可通過改善GK的活性來治療糖尿病
      。近幾年來，人們一直試圖在尋找一些對(duì)GK有活化作用的小分子化合物
      ，并取得了一定進(jìn)展——目前國外研究人員已經(jīng)篩選出三個(gè)有潛力的GK激活劑，代號(hào)分別為RO-28-0450
      、GKA1和GKA2
      。2006年末，中科院上海藥物所蔣華良研究員領(lǐng)銜的研究小組
      ，在與糖尿病相關(guān)的GK構(gòu)象變化機(jī)理研究方面取得重要進(jìn)展，在國際上率先破解了GK的工作原理
      ，更是為研發(fā)根治糖尿病的藥物指明了方向
      。
      防治糖尿病并發(fā)癥可以有效降低患者的致死率、致殘率
      ，所以對(duì)于治療并發(fā)癥藥物的探索也是一直沒有停止。例如
      ，研究已經(jīng)證明
      ，糖基化終末產(chǎn)物抑制劑
      、蛋白激酶C-β抑制劑
      、醛糖還原酶抑制劑、抗氧化劑等可以作用于不同環(huán)節(jié)，有效地改善糖尿病視網(wǎng)膜病的預(yù)后
      。
      北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部的葉新山教授認(rèn)為，一些生命科學(xué)前沿技術(shù)
      ，如基因組學(xué)
      、蛋白質(zhì)組學(xué)、糖組學(xué)
      、生物芯片、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物
      、生物信息學(xué)以及一些新興學(xué)科，越來越多地滲入到新藥的發(fā)現(xiàn)和前期研究
      ，使得新藥研究的面貌發(fā)生了重大變化。無疑
      ，這些新的技術(shù)用于胰島素抵抗的發(fā)病機(jī)制研究以及抗糖尿病藥物的基礎(chǔ)研究
      ，勢必會(huì)帶來一些新的收獲。
      中藥初露尖尖角
      我國是中藥資源大國
      ，具有悠久的中藥治療糖尿病歷史，因此開發(fā)有效治療糖尿病的中藥制劑是很多藥學(xué)工作者的心愿
      。近年來的實(shí)踐也證明
      ，從天然藥物中可以提取
        、分離出多種具有藥理活性的化合物
        。國內(nèi)外的學(xué)者已經(jīng)從多個(gè)角度探討了其對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥的作用機(jī)制。
      研究證明
        ，黃芩苷是有效的醛糖還原酶（AR）抑制劑
        ，可使腎病大鼠腎臟AR活性明顯下降
        ；槲皮素也對(duì)AR有一定的抑制作用
        ；中藥苦骨根的提取物主含異黃酮，可通過抑制葡萄糖代謝途徑中的關(guān)鍵性酶AR的活性而預(yù)防糖尿病患者出現(xiàn)白內(nèi)障
        ；番葉木苷能增強(qiáng)糖尿病患者毛細(xì)血管的通透性。
      由于天然植物或藥物中的黃酮類化合物毒性小
      ，不僅可降低血糖
      ，還可抑制其并發(fā)癥的發(fā)展，所以國內(nèi)外十分重視此類藥源的開發(fā)
      ，提取新的有效成分
      。但是，對(duì)黃酮類化合物抗糖尿病及其并發(fā)癥藥理作用的研究大多還處在實(shí)驗(yàn)階段
      ，進(jìn)入臨床試驗(yàn)的僅是少部分。
      還有一些中藥成分與α-糖苷酶抑制劑的作用類似
      。例如
      ，國外研究發(fā)現(xiàn)，桑屬植物中存在多種多羥基生物堿類化合物
      ，從桑白皮、桑葉及桑椹中分離得到的一些多羥基生物堿具有很好的抑制糖苷酶活性
      ；我國的研究人員也從嫩桑枝以及蠶沙中成功提取了具有類似作用的生物堿類(以1-脫氧野尻霉素為主)
      。
      令人欣喜的是，我國自主研制的中藥胰島素增敏劑也即將進(jìn)入臨床研究
      。中國醫(yī)科院藥物研究所謝明智教授和申竹芳教授從1992年開始研發(fā)以天然植物有效部位和有效成分為組方的中藥胰島素增敏劑。研究證明
      ，這種以金芪降糖片組分為基礎(chǔ)的中藥增敏劑可有效改善機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性
      ，達(dá)到治療2型糖尿病的目的
      。2006年12月16日
      ，在針對(duì)此研究召開的專家論證會(huì)上，專家評(píng)價(jià)認(rèn)為
      ，其有效部位清楚
        、機(jī)理明確
        、療效確切
        ，開創(chuàng)了中藥治療糖尿病的新途徑。我國的胰島素增敏劑一直依賴進(jìn)口
        ，此研究成果無疑是個(gè)好消息。
      申竹芳教授認(rèn)為
        ，中藥具有多靶點(diǎn)的作用機(jī)制
        ，可能更符合糖尿病的發(fā)病特點(diǎn)，而且在某些方面要優(yōu)于西藥
        ，應(yīng)該有效地利用我國豐富的中藥資源
        ，開發(fā)出更多的治療糖尿病的中藥制劑。
      胰島素制劑創(chuàng)新正當(dāng)時(shí)
      胰島素作為治療糖尿病主要藥物的地位已無可替代
        。但是胰島素屬于肽類
        ，如果直接進(jìn)入胃腸道會(huì)被破壞而失去活性
        ，所以必須通過注射途徑進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)
        ，而其用于糖尿病需要頻繁用藥的特點(diǎn)給患者帶來了較大痛苦。這個(gè)局限性在上個(gè)世紀(jì)90年代初之前還讓人頭痛不已
        ，但是，隨著各種新的釋藥裝置的誕生以及各種制劑新技術(shù)的蓬勃發(fā)展
        ，人們嘗到了非注射胰島素制劑所帶來的益處
        ，并且對(duì)其懷有更高的期望。
      早在幾年前
      ，業(yè)內(nèi)人士曾對(duì)胰島素產(chǎn)品的發(fā)展趨勢做出預(yù)測，其中之一就是
      ，非注射型胰島素必將替代傳統(tǒng)型的注射劑型。隨后
      ，各種胰島素新劑型研究的迅速進(jìn)展，似乎為其作了準(zhǔn)確的注解
      ，其中吸入型胰島素制劑是前進(jìn)步伐最快的一個(gè)
      ，已有產(chǎn)品上市。吸入型胰島素首先是將胰島素直接加工成直徑僅幾十納米的干粉顆粒
      ，利用惰性氣體作為“拋射劑”，將定量胰島素干粉噴入口腔/呼吸道中
      ，再經(jīng)肺/支氣管黏膜吸收直接進(jìn)入血液循環(huán)
      ，從而避免了肝臟的“首過效應(yīng)”。吸入性胰島素雖然解決了一些遺留的難題
      ，但不少專家對(duì)長期吸入胰島素表示擔(dān)憂。因?yàn)?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ，在吸入胰島素的同時(shí)會(huì)不可避免地吸入藥用輔料
      ，輔料沉積于肺部，長此以往存在損害肺臟的可能
      ，而目前還沒有足夠的時(shí)間和數(shù)據(jù)來否定這種猜測
      。另外，吸入性胰島素需要特殊裝置
      ，病人的依從性也是一個(gè)問題
      。因此
        ，不管是藥品研發(fā)者
        ，還是臨床醫(yī)生，抑或是普通患者
        ，均對(duì)口服胰島素制劑殷殷期望。
      但是
        ，如何利用新技術(shù)保護(hù)口服胰島素在胃腸道中不被破壞
        ，而又能恰到其時(shí)地釋放藥物成為醫(yī)藥界關(guān)注的焦點(diǎn)。復(fù)旦大學(xué)的蔣新國教授介紹
      ，目前相關(guān)的研究內(nèi)容涉及到包腸溶衣制劑、酶抑制劑或保護(hù)劑
      、吸收促進(jìn)劑
      、微球與毫微囊、脂質(zhì)體
      、微乳等。其方法繁復(fù)
      、手段各異
      ，但至今尚未見到真正用于臨床的上市產(chǎn)品?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ！捌渲饕蚴且葝u素生物利用度低的問題無法解決?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ！鄙曛穹冀淌谝徽Z道破緣由
      。另外，制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性問題也尚待解決
      。
      業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，要提高胰島素口服給藥的體內(nèi)吸收
      ，需加入吸收促進(jìn)劑
      、蛋白酶抑制劑以及選擇適當(dāng)?shù)妮d體材料
      。而且
      ，如能解決口服胰島素制劑在胃腸道的活性
      、穩(wěn)定性問題，將是胰島素非注射給藥劑型研究的重大突破
      ，并會(huì)產(chǎn)生巨大的理論和商業(yè)價(jià)值。
      另外
      ，胰島素經(jīng)皮
      、頰黏膜、鼻腔等給藥途徑也是非注射用藥研發(fā)的重點(diǎn)
      ，藥學(xué)工作者對(duì)此進(jìn)行過多種嘗試，但是
      ，如何提高吸收率
      、給藥劑量如何精確控制的問題也尚未完全得以解決。
      雖然如此
      ，大多數(shù)專家仍然認(rèn)為，在不遠(yuǎn)的將來
      ，形形色色的非注射型精確釋藥的胰島素制劑將成為糖尿病治療領(lǐng)域的寵兒
      ，而傳統(tǒng)的注射劑胰島素將逐漸淡出舞臺(tái)
      。
      相關(guān)鏈接
      速效胰島素：諾和諾德公司的速效胰島素制劑（Insulin Aspart
      ，NovoLog）于2000年上市。Aspart是利用蛋白質(zhì)工程技術(shù)
      ，將人胰島素B鏈28位的脯氨酸突變成天冬氨酸，與鄰近另一胰島素分子B鏈上的陰性氨基酸負(fù)電荷產(chǎn)生“負(fù)－負(fù)"排斥作用
      ，阻礙胰島素互聚而不易形成多聚體，而主要以單體形式存在
      ，使其在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的過程加快
      ，達(dá)峰時(shí)間較常規(guī)人胰島素明顯縮短，峰濃度也明顯高于常規(guī)人胰島素
      。
      Lispro由禮來公司生產(chǎn)，1996年6月在美國批準(zhǔn)上市
      。Lispro是將人胰島素B鏈28位脯氨酸與B鏈29位賴氨酸互換而成的類似物
      ，使胰島素分子形成多聚體的特性改變，從而加速皮下注射后的吸收
      ，達(dá)峰時(shí)間縮短
      ，峰值銳利。
      長效胰島素：Glargine（HOE901）是2000年6月在德國上市的一種基礎(chǔ)胰島素的新產(chǎn)品
      ，它是第一個(gè)用于臨床的長效胰島素類似物
      。其與人胰島素結(jié)構(gòu)的不同在于將A鏈21位的天冬酞胺換成了甘氨酸
      ，并在B鏈的C末端附加了2個(gè)精氨酸
      ，這樣的結(jié)構(gòu)使之在pH4.0的微酸環(huán)境中可溶，而注射后在皮下中性pH的條件下可形成沉淀
      ，使其吸收延遲。臨床研究表明
      ，Glargine可降低空腹血糖和低血糖的風(fēng)險(xiǎn)
      ，尤其是夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)更加有效。
      Detmir又稱NN304
      ，是諾和諾德公司研制的一種可溶的長效人胰島素類似物，于2004年上市
      。其結(jié)構(gòu)是在人胰島素B鏈29位賴氨酸上結(jié)合了一個(gè)N16-烷酸基的14-碳游離脂肪酸
      。臨床研究發(fā)現(xiàn)，Detmir可控制基礎(chǔ)血糖
      ，同時(shí)不易引起低血糖的發(fā)生。
      吸入型胰島素：2006年
      ，由輝瑞公司與安萬特公司共同開發(fā)的經(jīng)肺吸入給藥的胰島素霧化吸入劑Exubera獲得美國FDA批準(zhǔn)上市
      ，這是胰島素在給藥途徑方面的重要進(jìn)展。Exubera的吸收較皮下注射為快
      ，生物利用度為9％，降血糖的生物效率為10%～11％
      。
      胰島素增敏劑：噻唑烷二酮藥物是近年來新開發(fā)的一種很有前途的胰島素增敏劑
      ，這類藥物在結(jié)構(gòu)上屬于噻唑烷-2,4-二酮衍生物。由于具有不同的亞基
      ，其一系列化合物的藥理特點(diǎn)各不相同，但都能改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)
      ，糾正糖及脂質(zhì)代謝異常
      。其中，羅格列酮于1999年7月獲得美國FDA批準(zhǔn)進(jìn)入市場
      ；我國自主研發(fā)的羅格列酮鈉已于2005年底在國內(nèi)上市
      。
      二肽基酶IV（DDP-4）抑制劑：此類藥物通過提高糖尿病患者自身胰島β細(xì)胞產(chǎn)生胰島素的能力，在血糖升高時(shí)增加胰島素的分泌
      。2006年10月
      ，美國FDA宣布批準(zhǔn)默克公司的糖尿病治療藥物Sitagliptin Phosphate(Januvia)上市。Januvia為新一代DDP-4抑制劑
      ，也是首個(gè)得到FDA批準(zhǔn)的該類藥物
      。目前我國正在進(jìn)行DPP-4抑制劑類藥物的臨床試驗(yàn)
      。
      糖尿病藥物有哪些？糖尿病藥物分類
      糖尿病是代謝失調(diào)類疾病
      ，目前我國糖尿病患者的人數(shù)也是非常多的
      ，糖尿病是難以治愈的
      ，對(duì)于糖尿病患者來說
      ，需要從飲食，運(yùn)動(dòng)
      ，藥物這三方面上來調(diào)理
      。臨床上常用的治療糖尿病的藥物就是胰島素了，那么糖尿病藥物有哪些呢
      ？一起來看看吧
      。
      1、藥物分類
      一
      、雙胍類藥
      雙胍類藥主要是利用肌肉來促進(jìn)周圍的組織吸收葡萄糖
      ，有效的抑制異常產(chǎn)生的葡萄糖，讓腸胃道吸收葡萄糖的速度變得比較緩慢
      ，正常人服用后
      ，起不到任何的作用效果，對(duì)于二型糖尿病患者用來治療降低血糖的效果非常的顯著
      。這個(gè)藥品對(duì)胰島素分泌不會(huì)造成影響
      ，服用后不會(huì)引起低血糖的發(fā)生
      。這個(gè)藥物是兒童患者和特別肥胖患者的最佳選擇治療糖尿病藥物。
      二
      、非磺脲類苯茴酸類衍生物促泌劑
      這個(gè)糖尿病藥物可以直接有效改善胰島素的分泌缺陷
      ，用來降低飯后的血糖，功效非常的明顯
        。實(shí)驗(yàn)后表明
        ，瑞格列奈對(duì)胰島素脈沖式分泌恢復(fù)效果非常的好，還可以讓I相胰島素分泌恢復(fù)到健康的水平
        ，并且能夠改善胰島素的敏感性
        ，這類藥物不會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的低血糖，相對(duì)來說副作用還是比較小的
        。
      2、治療建議
      目前沒有哪種方法能夠治愈糖尿病
        ，只有通過注射胰島素針的方法控制病情
        。按照人體對(duì)胰島素知否依賴，可以分為胰島素依賴型糖尿病和非胰島素依賴型糖尿
        ，不同類型的糖尿病在用藥上也是存在區(qū)別的
        。
      對(duì)于胰島素依賴這種類型的糖尿病，主要是因?yàn)榛颊呱眢w內(nèi)的胰島素量嚴(yán)重不足
      ，所以只有相應(yīng)補(bǔ)充胰島素才能讓病情穩(wěn)定住
      ，醫(yī)學(xué)上稱之為"替代療法"。對(duì)于胰島素不是很依賴的糖尿病患者
      ，如果發(fā)現(xiàn)自己明顯變瘦或者有感染、發(fā)熱
      、酮癥酸中毒的話
      ，就要早點(diǎn)去接受手術(shù)治療了。這就是不同類型的糖尿病怎么治的講解
      。
      糖尿病怎么治需要注意以下幾點(diǎn)：
      1、糖尿病患者在選用哪種藥物的時(shí)候
      ，一方面是需要根據(jù)病情決定
      ，另外就是遵循醫(yī)囑，不能自己隨便吃藥
      。
      2、糖尿病患者在正式服藥以后不可以中途停藥
      ，不然是會(huì)讓病情惡化的
      ，到最后甚至?xí)霈F(xiàn)酮癥酸中毒，危機(jī)性命。
      3
      、服用類似甲磺丁胺這樣的降糖藥物期間是不能飲酒的，否則又會(huì)患上乙醛蓄積綜合癥
      。
      4
      、糖尿病怎么治要完全遵照醫(yī)囑，不能私自增加或者減少藥量
      ，這是非常危險(xiǎn)的
        。
      胰島素是治療糖尿病的重要藥物．如圖是利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)人胰島素的操作過程示意圖
        ，請(qǐng)據(jù)圖作答．分析
      （1）基因工程的操作步驟：目的基因的獲取→基因表達(dá)載體的構(gòu)建→將目的基因?qū)胧荏w細(xì)胞→目的基因的檢測和鑒定．
      （2）⑦是基因表達(dá)載體的構(gòu)建過程，該過程首先需用限制酶切割含有目的基因的外源DNA分子和運(yùn)載體
        ，還需要用DNA連接酶將目的基因與運(yùn)載體連接形成重組質(zhì)粒．基因表達(dá)載體的組成包括啟動(dòng)子、目的基因
        、終止子和標(biāo)記基因．
      （3）由于皮膚細(xì)胞中的胰島素基因未表達(dá)
        ，不能形成胰島素mRNA，因此不能利用人的皮膚細(xì)胞來完成①過程．
      故答案為：
      （1）目的基因的檢測和鑒定
      （2）限制性內(nèi)切酶
        、DNA連接酶? 終止子標(biāo)記基因
      （3）不能皮膚細(xì)胞中的胰島素基因未表達(dá)，不能形成胰島素mRNA．
      悶頭發(fā)財(cái)?shù)碾[形冠軍——甘李藥業(yè)
      甘李藥業(yè)從事重組胰島素類似物原料藥及注射劑的研發(fā)
        、生產(chǎn)和銷售
        。公司主要產(chǎn)品包括重組甘精胰島素注射液（商品名“長秀霖”）、重組賴脯胰島素注射液（商品名“速秀霖”）
        、精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（25R）、門冬胰島素注射液（商品名“銳秀霖”）
        。公司為首家掌握產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)重組胰島素類似物技術(shù)的中國企業(yè)
        ，使得我國成為世界上少數(shù)能進(jìn)行重組胰島素類似物產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的國家之一。

       公司實(shí)際控制人為甘忠如先生
        ，上市前通過直接、間接持股控制本公司44.46%股權(quán)
      ，為本公司控股股東
      、實(shí)際控制人，其中本人直接持股 35.06%
      。上市后公司股份約按 90%稀釋
      ，截至上市日
      ，甘忠如先生本人持股為 31.54%
      ，公司流通股占比極低，不到總市值的 10%
      。公司目前除母公司和子公司甘甘科技外
      ，其他子公司和孫公司均尚無實(shí)際經(jīng)營
      。

       公司生產(chǎn)的藥品包括原料藥及注射劑
      ，有以下 6個(gè)規(guī)格：
       
       糖尿病是由胰島分泌功能減退或胰島素作用缺陷引起，臨床上以血糖升高為特征的內(nèi)分泌
      、代謝性疾病
      。糖尿病屬于慢性疾病
      ，需要長期用藥
      ，而胰島素是糖尿病患者中后期必須用藥。

       糖尿病已成為 21 世紀(jì)人類健康最大的威脅之一
      。2015 年全球糖尿病用藥市場規(guī)模約為 600 億美元
      ，為世界第二大用藥
      。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）估計(jì)
      ，2019 年，全球糖尿病患者共 4.63 億人
      ，平均每 11 位成年人中
      ，就有 1 位是糖尿病患者
      。預(yù)計(jì)至 2030 年
        ，全球糖尿病患者共 5.78 億人。全球范圍內(nèi)糖尿病的流行
      ，特別是 2 型糖尿病的高發(fā)推動(dòng)了糖尿病治療藥物的市場需求以及胰島素產(chǎn)業(yè)的爆發(fā)式增長
      。

       根據(jù) IDF 統(tǒng)計(jì)
      ，目前 50%糖尿病患者
      ，約 2 億人，因醫(yī)療水平及經(jīng)濟(jì)狀況等原因未得到合理的診治或未診斷
      。未來隨著經(jīng)濟(jì)水平及醫(yī)療水平提升
      ，潛在糖尿病患者需求將逐步釋放。2019 年
      ，全球胰島素市場規(guī)模約為 400 億美元
      。

       根據(jù) IDF 公布的數(shù)據(jù)，2019 年中國糖尿病患病人數(shù)約為 1.16 億人，中國已成為全球糖尿病患病人數(shù)最多的國家
      ；與此同時(shí)
      ，糖尿病患者數(shù)量仍在持續(xù)快速增長，IDF 預(yù)測 2040 年中國糖尿病患病人群數(shù)量將達(dá)到 1.51 億人
      。

       在我國糖尿病治療用藥市場中
      ，口服降糖藥仍占據(jù)較大市場份額，胰島素制劑產(chǎn)品市場份額不高
      。2019 年
      ，我國胰島素市場規(guī)模約為 200 億人民幣，我國胰島素市場已實(shí)現(xiàn)了高速增長
      ，但參照發(fā)達(dá)國家的市場發(fā)展歷程
      ，我國胰島素市場具有很大發(fā)展?jié)摿?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ，一是糖尿病患者整體治療率偏低
      ，大量糖尿病患者尚未接受有效的治療。

       其次是胰島素治療普及率低
      ，據(jù) IDF 統(tǒng)計(jì)
      ，國內(nèi)僅有 2%的糖尿病患者使用胰島素類藥物控制血糖
      ，而這一比例在美國約為 30%
      。再次，國內(nèi)糖尿病患者人均醫(yī)療費(fèi)用和胰島素使用量遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國家水平
      。IDF 研究統(tǒng)計(jì)
      ，2019 年中國糖尿病患者年人均醫(yī)療費(fèi)用約為 936.2 美元；而以美國為例
      ，糖尿病患者人均年醫(yī)療支出高達(dá) 9,505.6 美元。

       公司加大研發(fā)投入
      ，持續(xù)大力發(fā)展糖尿病相關(guān)新產(chǎn)品管線
      ，若干新型降糖產(chǎn)品的研發(fā)如期推進(jìn)。同時(shí)在其他領(lǐng)域
      ，如腫瘤、免疫療法
      、細(xì)胞療法的藥品開發(fā)也正常推進(jìn) 
      。

       2020 年上半年，公司研發(fā)項(xiàng)目累計(jì)投入 23,778.66 萬元
      ，較上年同期增長 18.03%
      。其中，費(fèi)用化研發(fā)投入 18,734.18 萬元
      ，較上年同期增長 105.68%
      ，占銷售收入比重從去年同期的 9.50%升至本期 15.52%；資本化研發(fā)投入 5,044.48 萬元
      。

       公司已擁有了長效甘精胰島素、速效賴脯胰島素
      、門冬胰島素及精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（25R）四個(gè)重組胰島素類似物品種，覆蓋長效
      、速效
      、中效三個(gè)胰島素功能細(xì)分市場。公司目前在研項(xiàng)目達(dá) 30 余項(xiàng)
      ，包括一類新藥 5 個(gè)
      ，化學(xué)仿制藥品 6 個(gè)
      ，一類生物細(xì)胞治療技術(shù)藥品 3 個(gè)，生物類似藥 10 多個(gè)。主要產(chǎn)品集中于糖尿病領(lǐng)域
      ，除門冬胰島素已于今年國內(nèi)首家獲批外
      ，門冬胰島素 30 注射液和精蛋白重組人胰島素注射液（預(yù)混 30R）已經(jīng)申報(bào)生產(chǎn)，有望陸續(xù)獲批
      ，公司已上市三代胰島素產(chǎn)品布局全面，第四代胰島素德谷胰島素也進(jìn)入了臨床前研究階段
      。公司胰島素管線產(chǎn)品儲(chǔ)備豐富
      ，未來有望成為胰島素類似物全產(chǎn)品線的生產(chǎn)企業(yè)。
       
       1
      、諾和諾德

       全球胰島素行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)企業(yè)
      ，擁有“口服降糖藥物+重組人胰島素+重組胰島素類似物”的產(chǎn)品線組合
      ，是最早進(jìn)入中國市場的跨國胰島素生產(chǎn)企業(yè)
      。主要胰島素產(chǎn)品包括重組人胰島素“諾和靈”、門冬胰島素類似物“諾和銳”
      、門冬胰島素類似物混合制劑“諾和銳 30”
      、“諾和銳 50”及促胰島素分泌口服降糖藥“諾和龍”
      。

       2
      、禮來

       首個(gè)推出動(dòng)物源胰島素及重組人胰島素的跨國制藥企業(yè)
      ，繼諾和諾德之后進(jìn)入中國胰島素市場，同樣擁有“重組人胰島素+重組胰島素類似物”的產(chǎn)品線組合
      ，主要胰島素產(chǎn)品包括重組人胰島素“優(yōu)泌林”及賴脯胰島素類似物“優(yōu)泌樂”
      、賴脯胰島素類似物混合制劑“優(yōu)泌樂 25”
      、“優(yōu)泌樂 50”
      。

       3、賽諾菲

       多元化醫(yī)藥健康企業(yè)
      ，在糖尿病治療領(lǐng)域擁有甘精胰島素類似物“來得時(shí)”和磺脲類口服降糖藥“亞莫利”（格列美脲）
      。

       4
      、通化東寶

       通化東寶是第一家生產(chǎn)上市重組人胰島素的國內(nèi)公司
      ，公司長久以來深耕二代胰島素市場，同時(shí)布局三
      、四代胰島素
      。2019 年 12 月，通化東寶甘精胰島素注射液藥品注冊(cè)批件
        ，為第三家獲得重組胰島素類似物藥品注冊(cè)批件的中國企業(yè)。

       5
        、珠海聯(lián)邦

       珠海聯(lián)邦于 2016 年 12 月獲得甘精胰島素注射液藥品注冊(cè)批件
      ，為第二家獲得重組胰島素類似物藥品注冊(cè)批件的中國企業(yè)。

       國內(nèi)生物制品行業(yè)歷史市盈率均值為 55.10
      ，2019 年末行業(yè)市盈率為 62.86
      ，截至 9月16日收盤價(jià)行業(yè)市盈率為 105
      。結(jié)合行業(yè)最接近的通化東寶上市以來的歷史市盈率
      ，給于甘李藥業(yè) PE 為30-55（低估-高估）。

      按照機(jī)構(gòu)測算平均值來看
      ，2020/2021/2022 年凈利潤大約為 13.34/15.33/18.27億元
      。目前甘李藥業(yè)市值約 675億元
      ，相對(duì) 2020/2021/2022 年凈利潤 PE 為分別為51/44/37倍
      ，這個(gè)估值水平是低于行業(yè)平均估值的，基本上處于合理中樞區(qū)間
      。目前醫(yī)藥板塊普遍回調(diào)比較深
      ，如果甘李動(dòng)態(tài)市盈率能調(diào)整到45倍左右，將是不錯(cuò)的入場時(shí)機(jī)
      。

       加強(qiáng)研發(fā)能力
      ，改善科研條件，不斷引進(jìn)研發(fā)
      、生產(chǎn)
      、營銷、品牌運(yùn)作和綜合管理等方面的人才
      。同時(shí)搭建科技創(chuàng)新平臺(tái)，與外部的科研機(jī)構(gòu)和科研人員進(jìn)行廣泛的新產(chǎn)品研發(fā)合作
      ，計(jì)劃在未來 5-10 年內(nèi)開發(fā)出擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物
      ，并進(jìn)入發(fā)達(dá)國家的市場。目前公司在胰島素市場已占據(jù)了一定份額
      ，并保持了高速的增長
      。

       公司計(jì)劃在未來幾年繼續(xù)擴(kuò)大公司現(xiàn)有產(chǎn)品的銷售
        ，擴(kuò)大產(chǎn)能，推動(dòng)胰島素產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目
        。同時(shí)
        ，不斷推出新產(chǎn)品開拓國內(nèi)和海外市場。公司對(duì)口服降糖藥和醫(yī)療器械的開發(fā)力度也在加大
        ，預(yù)計(jì)未來公司將會(huì)形成口服降糖藥和糖尿病相關(guān)醫(yī)療器械的產(chǎn)品生產(chǎn)能力
        ，實(shí)現(xiàn)在糖尿病診斷和治療領(lǐng)域三大產(chǎn)品線的產(chǎn)品全面投放市場
        ，進(jìn)一步提升公司在糖尿病治療領(lǐng)域的盈利能力和市場競爭力
        。
      

          
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