針對(duì)“雞尾酒”療法治療艾滋病過程中毒副作用較大的弊端,中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院嘗試用中藥治療艾滋病。從今年2月至今,在接受治療的患者中,約九成患者癥狀明顯改善,病毒數(shù)量下降。
中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院艾滋病研究室主任、湖南省醫(yī)學(xué)會(huì)艾滋病學(xué)組組長(zhǎng)鄭煜煌教授介紹說:“我們給患者服用的中藥沖劑,由7味中藥制成,來(lái)源于中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院艾滋病藥物研究專家王健教授對(duì)實(shí)地救治非洲艾滋病患者的中藥成分的總結(jié)和研究。目前,該中藥組方已經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段?!?/p>
在湘雅二醫(yī)院接受中藥治療的一位艾滋病感染者說:“這種藥是濃縮的顆粒劑,早、中、晚各服用一包,用水沖服,微甜,口感不錯(cuò)?!?/p>
在湘雅二醫(yī)院長(zhǎng)期治療的艾滋病病毒感染者和患者中,長(zhǎng)期接受抗病毒治療者57人、接受中藥治療者43人。治療結(jié)果顯示,90%的感染者體內(nèi)的艾滋病病毒數(shù)量明顯下降。
鄭煜煌透露,“雞尾酒”療法治療艾滋病效果明顯,但一半左右的患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、發(fā)燒、肝功能損害等毒副反應(yīng),且每月需要1000多元,價(jià)格偏高。與“雞尾酒”療法相比,中藥治療效果相對(duì)慢一些,但毒副作用小、價(jià)格便宜,每月費(fèi)用只要幾百元。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)候任主任委員兼艾滋病學(xué)組組長(zhǎng),清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院特聘教授
目前在全世界范圍內(nèi)仍缺乏根治HIV感染的有效藥物。
現(xiàn)階段的治療目標(biāo)是最大限度和持久地抑制患者體內(nèi)的病毒復(fù)制,使患者獲得免疫功能重建并維持免疫功能,同時(shí)降低HIV感染與非艾滋病相關(guān)疾病的發(fā)病率和死亡率。
艾滋病的治療強(qiáng)調(diào)綜合治療,包括:一般治療、抗病毒治療、恢復(fù)或改善免疫功能的治療及機(jī)會(huì)性感染和惡性腫瘤的治療。
其中,抗病毒治療多采用多種抗病毒藥物聯(lián)合治療的高效聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART),又稱為雞尾酒療法。
一般治療
對(duì)HIV感染者或艾滋病患者均無(wú)須隔離治療。
對(duì)無(wú)癥狀HIV感染者,仍可保持正常的工作和生活。目前指南提倡發(fā)現(xiàn)即治療,對(duì)于病情控制者,可根據(jù)具體病情及患者個(gè)人意愿進(jìn)行抗病毒治療,并密切監(jiān)測(cè)病情的變化。
對(duì)艾滋病前期或已發(fā)展為艾滋病的患者,應(yīng)根據(jù)病情注意休息,給予高熱量、多維生素飲食。不能進(jìn)食者,應(yīng)靜脈輸液補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。加強(qiáng)支持療法,包括輸血及營(yíng)養(yǎng)支持療法,維持水及電解質(zhì)平衡。
藥物治療
抗病毒藥物
目前國(guó)際上共有6大類30多種藥物(包括復(fù)合制劑)可以治療艾滋病,分別為核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)、蛋白酶抑制劑(PIs)、整合酶抑制劑(INSTIs)、融合酶抑制劑(FIs)及CCR5抑制劑。
國(guó)內(nèi)的抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療藥物有NRTIs、NNRTIs、PIs、INSTIs以及FIs 五大類(包含復(fù)合制劑)。
抗病毒治療多采用多種抗病毒藥物聯(lián)合治療的HAART方案,成人及青少年初治患者抗病毒治療方案詳見下表:
藥物縮寫說明如下:
TDF ——替諾福韋
ABC ——阿巴卡韋
3TC ——拉米夫定
FTC ——恩曲他濱
TAF ——丙酚替諾福韋
AZT ——齊多夫定
EFV ——依非韋倫
LPV/r ——洛匹那韋/利托那韋
DRV/c——達(dá)蘆那韋/考比司他
DTG——多替拉韋
RAL——拉替拉韋
EVG/c——艾維雷韋/考比司他
NVP ——奈韋拉平
RPV ——利匹韋林
方案中上標(biāo)a、b、c特別標(biāo)注說明:
a:用于 HLA-B*5701陰性者;
b:?jiǎn)纹瑥?fù)方制劑;
c:對(duì)于基線 CD4+T 淋巴細(xì)胞>250個(gè)/μl 的患者要盡量避免使用含NVP的治療方案,合并丙型肝炎病毒感染的避免使用含NVP的方案;
d:RPV僅用于病毒載量<105拷貝/ml和CD4+T 淋巴細(xì)胞>200個(gè)/μl 的患者。
此外,對(duì)于兒童及青少年開始HAART治療的時(shí)機(jī),推薦如下:
10~18歲青少年
所有患者不論臨床分期及CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平,均應(yīng)進(jìn)行HAART,對(duì)于CD4+T淋巴細(xì)胞<350個(gè)/μl的患者應(yīng)優(yōu)先盡快啟動(dòng)HAART;
小于10歲的兒童
不論臨床分期及CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均應(yīng)進(jìn)行HAART,對(duì)于以下情況應(yīng)優(yōu)先盡快啟動(dòng)HAART:① ≤2歲的兒童;②>2~<5歲的兒童,CD4+T淋巴細(xì)胞≤750個(gè)/μl或CD4+T淋巴細(xì)胞百分比<25%;③≥5歲的兒童,CD4+T淋巴細(xì)胞≤350個(gè)/μl。
合并其他感染的治療
艾滋病患者如合并其他感染,單獨(dú)接受上述藥物治療是不夠的,由于不同的艾滋病患者會(huì)感染不同類型的細(xì)菌、病毒,出現(xiàn)不同的癥狀,所以需要結(jié)合患者的具體情況給予對(duì)應(yīng)的治療方案?;颊咧饕煞譃橐韵?種類型。
伴有結(jié)核病
治療藥物有異煙肼、利福平、利福布汀、乙胺丁醇、吡嗪酰胺,根據(jù)情況也可選用對(duì)氨基水楊酸鈉、阿米卡星、喹諾酮類抗菌藥物及鏈霉素等。
伴有非結(jié)核分枝桿菌感染
主要為鳥胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體(MAC)感染,MAC感染治療首選方案為克拉霉素500mg/次,2次/d(或阿奇毒素500mg/d)+乙胺丁醇15mg/(kg·d),同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用利福布汀(300~600mg/d)。其他分枝桿菌感染的治療需根據(jù)具體鑒定的菌種以及藥敏檢測(cè)結(jié)果采取相應(yīng)的治療措施。
伴有巨細(xì)胞病毒(CMV)感染
更昔洛韋 5.0~7.5mg/kg,靜脈滴注,每12小時(shí)1次,14~21d;然后5mg/(kg·d)序貫維持治療。
也可使用膦甲酸鈉 180mg/(kg·d),分2~3次用(靜脈應(yīng)用需水化),2~3周后改為90mg/(kg·d),靜脈滴注,1次/d。
病情危重或單一藥物治療無(wú)效時(shí)可二者聯(lián)用。
CMV視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎可球后注射更昔洛韋。
伴有單純皰疹和水痘帶狀皰疹病毒感染
主要治療藥物包括阿昔洛韋、泛昔洛韋、伐昔洛韋和膦甲酸鈉,不同部位和類型的感染,治療療程不同。
伴有弓形蟲腦病
病原治療首選乙胺嘧啶(負(fù)荷量100 mg,口服,2次/d,此后50~75mg/d維持)+磺胺嘧啶(1.0~1.5g,口服,4次/d)。
替代治療方案為SMZ-TMP(3片,口服,3次/d)聯(lián)合克林霉素(600mg/次,靜脈給藥,每6小時(shí)給藥1次)或阿奇霉素(0.5 g/d),療程至少6周。
對(duì)癥治療包括降顱壓、抗驚厥、抗癲癇等。
伴有真菌感染
包括念珠菌、新型隱球菌等感染。
上述類型的患者需要遵循醫(yī)生給予的具體治療方案,與抗病毒療法同時(shí)治療。
在抗病毒治療過程中要定期進(jìn)行臨床評(píng)估和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè),以評(píng)價(jià)治療的效果,及時(shí)發(fā)現(xiàn)抗病毒藥物的不良反應(yīng),以及是否產(chǎn)生耐藥性等,必要時(shí)更換藥物以保證抗病毒治療的成功。
暴露后預(yù)防
假如發(fā)生HIV暴露,應(yīng)對(duì)傷口進(jìn)行緊急處理,并應(yīng)用HIV阻斷藥進(jìn)行阻斷。
HIV阻斷藥可在當(dāng)?shù)丶膊】刂浦行幕蜥t(yī)院進(jìn)行購(gòu)買。
HIV暴露后預(yù)防性用藥原則
治療用藥方案
首選推薦方案為TDF/FTC +RAL或DTG等INSTIs;根據(jù)當(dāng)?shù)刭Y源,如果INSTIs不可及,可以使用PIs如LPV/r和DRV/r;對(duì)合并腎臟功能下降者,可以使用AZT/3TC。
開始治療用藥的時(shí)間及療程
在發(fā)生HIV暴露后盡可能在最短的時(shí)間內(nèi)(盡可能在2h內(nèi))進(jìn)行預(yù)防性用藥,最好不超過24h,但即使超過24h,也建議實(shí)施預(yù)防性用藥。用藥療程為連續(xù)服用28d。
HIV暴露后的監(jiān)測(cè)
發(fā)生HIV職業(yè)暴露后立即、4周、8周、12周和6個(gè)月后檢測(cè)HIV抗體。
一般不推薦進(jìn)行HIVp24抗原和HIV RNA測(cè)定。
建議:我國(guó)研制抗艾滋病藥物的情況我國(guó)研制生產(chǎn)的中藥抗艾滋病藥不多,據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),有中研一號(hào)方(艾克沖劑),克艾可,紅寶方,扶正袋泡沖劑,艾滋寧,生命泉,中國(guó)一號(hào)方,艾滋可寧,雙黃連粉針劑,21世紀(jì)康寶,密林王和艾滋康。在上述方劑中,可以看出:多數(shù)屬?gòu)?fù)方,僅少數(shù)為單方;以扶正復(fù)方多,祛邪及兼具扶正祛法邪方少;所用指標(biāo)絕大多數(shù)為免疫指標(biāo),用病毒學(xué)指標(biāo)者占少數(shù)。而國(guó)外則每一種抗艾滋病藥物必做病毒試驗(yàn),但價(jià)格昂貴,國(guó)內(nèi)一般不做;實(shí)驗(yàn)研究所用動(dòng)物模型多為小鼠,用猴者很少,這也與經(jīng)費(fèi)緊張有關(guān);臨床試驗(yàn)多半是在國(guó)外;由于種種原因,國(guó)內(nèi)方劑均保密,未公開,這也不利于研究工作的深入;在我國(guó),由于資金來(lái)源有限,國(guó)家不可能大量投資,而商業(yè)投資由于資金少風(fēng)險(xiǎn)較大,進(jìn)展緩慢;由于醫(yī)學(xué)體系不同,加上國(guó)內(nèi)由于科研條件所限,所獲成果的說服力較小,如在用中藥后出現(xiàn)的血清抗體陰轉(zhuǎn),由于缺乏說服力而得不到國(guó)內(nèi)的一致承認(rèn),更難以引起國(guó)際上對(duì)中醫(yī)藥療效的了解;影響了外資對(duì)中醫(yī)藥的投入。在今后的日子里,要保持和發(fā)揚(yáng)中醫(yī)特色,繼續(xù)以加強(qiáng)用免疫性藥物對(duì)艾滋病的治療研究為主,同時(shí),要注意發(fā)展抗病毒藥物,多采用抗病毒指標(biāo),多用猴作實(shí)驗(yàn)?zāi)P停言鰪?qiáng)免疫中藥和抑制病毒中藥的研究結(jié)合起來(lái),把免疫指標(biāo)和病毒指標(biāo)的建立結(jié)合起來(lái),把小動(dòng)物模型和大動(dòng)物模型結(jié)合起來(lái)獲取證據(jù)。在制劑方面,考慮到本病需要長(zhǎng)期用藥,因此宜采用片劑、膠囊劑、沖劑(顆粒劑),不宜用針劑和昂貴的口服液。所用中藥不宜采用稀有珍貴的中藥如冬蟲夏草、麝香等。特別是抗艾滋病中藥的管理,要實(shí)行嚴(yán)格的新藥審評(píng)辦法,審評(píng)程序可以從速?gòu)暮?jiǎn),但要求不能降低,要保護(hù)發(fā)明者的知識(shí)產(chǎn)權(quán),但處方必須公開,以便掌握藥物的安全性;以保健品名義報(bào)批者必須同樣嚴(yán)格,不能例外。在臨床試用例數(shù)方面可以放寬,但必須有臨床驗(yàn)證材料,指標(biāo)要客觀嚴(yán)格,國(guó)內(nèi)臨床基地缺乏,可以引用國(guó)外基地的材料,同時(shí)注意加強(qiáng)國(guó)內(nèi)臨床藥理基地的建設(shè),為此,必須增強(qiáng)這方面的投入,深入研究,使中醫(yī)療效更具說服力。同時(shí)多參加國(guó)際國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)交流,多向國(guó)內(nèi)外宣傳解釋,增進(jìn)國(guó)際國(guó)內(nèi)艾滋病學(xué)術(shù)界對(duì)中醫(yī)學(xué)的了解和接受,這樣才有利于進(jìn)一步打開抗艾滋病中藥的國(guó)際國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。
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