新近完成的一項(xiàng)國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)(A2307)的結(jié)果表明,在降低糖尿病合并高血壓患者收縮壓方面,腎素抑制劑(阿利吉侖)的療效要優(yōu)于ACE抑制劑(雷米普利,Ramipril)。該研究還表明,阿利吉侖與雷米普利聯(lián)合應(yīng)用的血壓控制效果,優(yōu)于其單用效果。土耳其伊斯坦布爾醫(yī)學(xué)院的Yagiz Uresin博士在會(huì)議中,對(duì)這項(xiàng)研究進(jìn)行了介紹。
研究方法
糖尿病合并高血壓患者的心血管危險(xiǎn)增加,因此,其降壓的目標(biāo)值更低,通常為
在這項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)中,837名年齡≥18歲、患1型或2型糖尿病及平均坐位舒張壓(msDBP)在95~109毫米汞柱的患者,以雙盲形式隨機(jī)接受阿利吉侖單藥150毫克/天(282人),或雷米普利單藥5毫克/天(278人),或阿利吉侖150毫克/天+雷米普利5毫克/天(277人)治療。4周之后,患者的藥物劑量分別調(diào)整到阿利吉侖單藥300毫克、雷米普利單藥10毫克、阿利吉侖300毫克+雷米普利10毫克,并繼續(xù)治療4周。
降血壓效果與安全性
該研究表明,阿利吉侖的降壓作用大于雷米普利,且當(dāng)阿利吉侖與雷米普利聯(lián)合應(yīng)用時(shí),降壓作用增加;與單藥治療相比,聯(lián)合治療的降壓效果更好。到研究結(jié)束時(shí),阿利吉侖單藥治療或阿利吉侖+雷米普利治療的應(yīng)答(定義為msDBP
對(duì)在基線和研究結(jié)束時(shí)接受24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)的173例患者進(jìn)行的附屬研究表明,與雷米普利或阿利吉侖單藥治療相比,雷米普利+阿利吉侖聯(lián)合用藥能改善高血壓合并糖尿病患者24小時(shí)的血壓控制;與雷米普利單藥治療相比,阿利吉侖+雷米普利聯(lián)合治療降低動(dòng)態(tài)舒張壓的作用更明顯。
雷米普利或阿利吉侖單藥治療對(duì)杓型和非杓型血壓的降壓作用相當(dāng),但是阿利吉侖+雷米普利聯(lián)合治療對(duì)非杓型血壓的降壓作用要大于其降低杓型血壓的作用。
阿利吉侖單藥治療和阿利吉侖+雷米普利聯(lián)合治療比雷米普利單藥治療有更高的平均平滑指數(shù)。研究人員發(fā)現(xiàn),高平滑指數(shù)與左心室肥大的改善有關(guān),可延緩或減輕頸動(dòng)脈壁的增厚。
所有患者對(duì)治療的耐受良好。接受雷米普利、阿利吉侖單藥治療或阿利吉侖+雷米普利聯(lián)合治療的患者不良事件發(fā)生率分別為33.8%、32.3%和30%,嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為2.2%、2.1%和1.8%。大多數(shù)不良事件程度輕微或?yàn)橹卸?,最常?jiàn)的不良事件是咳嗽。
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