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      現(xiàn)代中藥研發(fā)須明確分子靶點
      
        
      
            醫(yī)案日記
            2023-06-19 20:38:17
        
      

        
      
           
      由于大多現(xiàn)代中藥沒有明確的分子靶點
      ，有些作用機制尚不清楚，大多是在一些疾病模型上部分驗證了治療作用
      ，基本停留在國外20世紀60~70年代的篩藥水平
      ，因此，從研發(fā)水平上難以被國際醫(yī)藥主流學(xué)術(shù)界和工業(yè)界所接受
      。山東煙臺大學(xué)藥學(xué)院院長劉珂教授在“基于傳統(tǒng)草藥的新藥研發(fā)”的大會報告中
      ，指出了現(xiàn)代中藥研發(fā)的不足，強調(diào)現(xiàn)代中藥研發(fā)必須明確分子靶點。
      他談到
      ，由于不能確立分子靶點
      ，許多中藥的研發(fā)無法遵循現(xiàn)代新藥發(fā)明從先導(dǎo)發(fā)現(xiàn)、先導(dǎo)優(yōu)化到備選藥物的主要歷程
      ，系統(tǒng)構(gòu)效關(guān)系的研究也幾乎不可能進行
      ，因此不能評價先導(dǎo)系列對靶點的親和性和選擇性，無法保證讓最優(yōu)秀的化學(xué)實體進入臨床研究
        。這也是大多數(shù)已開發(fā)的現(xiàn)代中藥在臨床表現(xiàn)上大多不如國外上市新藥的主要原因
        。此外，由于現(xiàn)代中藥缺乏系統(tǒng)的臨床前ADME（吸收
        、分布
        、代謝、清除）研究
        ，大多二類口服中藥在基本的生物利用度都不清楚的情況下就進入臨床研究
        ，導(dǎo)致是現(xiàn)代中藥臨床表現(xiàn)不穩(wěn)定。
      劉珂教授認為
        ，一個新靶點的提出及其臨床價值
        ，只有在Ⅱ期臨床結(jié)束后才能下初步結(jié)論。近年來
        ，采用分子生物學(xué)技術(shù)產(chǎn)生的新藥靶點如雨后春筍
        ，但臨床淘汰率極高，這也是靶點依賴性藥物的缺點
        。而采取逆向思維
        ，在臨床有效的前提下，找到新的作用靶點
      ，顯然成功率極高
      。因此，從臨床有效的中藥中找到新的藥物靶點的可能性極大
      。此外
      ，也可從相近治療領(lǐng)域中已知的分子靶點中鑒定現(xiàn)代中藥主要作用的靶點，從細胞-分子-基因水平三個層面確認藥物的直接作用而非間接作用靶點
      。
      他說
      ，在靶點鑒定無誤的前提下，細胞生物學(xué)方法和生物化學(xué)方法都可以作為優(yōu)化產(chǎn)物的評價方法
      。由于被評價的分子骨架基本相同
      ，體外評價因可量化、干擾因素少而較體內(nèi)評價更有優(yōu)勢來反映未來臨床的表現(xiàn)
      。另外，構(gòu)效關(guān)系研究在優(yōu)化中占有重要地位，而中藥中的二級次生代謝物往往已經(jīng)提供了天然的先導(dǎo)系列
      。
      

          
      本文地址:http://www.mcys1996.com/zhongyizatan/77512.html.
      
          
      
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