上海中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)現(xiàn)兩古方抑制肝硬化作用機(jī)制

日前，上海中醫(yī)藥大學(xué)肝病研究所、上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)科技實(shí)驗(yàn)中心科研人員，在國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目、上海市自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目的資助下，通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)了古方下瘀血湯和一貫煎抑制CCl4大鼠肝硬化形成的不同作用機(jī)制。

肝纖維化、肝硬化是一難治性病變，目前西醫(yī)學(xué)仍無(wú)有效的對(duì)策，而傳統(tǒng)中醫(yī)藥卻顯示出明顯的治療優(yōu)勢(shì)?；谥嗅t(yī)臨床實(shí)踐對(duì)肝炎后肝硬化基本證候病機(jī)“血瘀阻絡(luò)、氣陰兩虛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)”的共識(shí)，針對(duì)基本證候病機(jī)，科研人員選擇了具有代表性的經(jīng)典方劑：清熱利濕茵陳蒿湯、化瘀下瘀血湯、益氣黃芪湯、養(yǎng)陰一貫煎（并以小柴胡湯為對(duì)照），對(duì)4種經(jīng)典肝硬化大鼠模型(四氯化碳、二甲基亞硝胺、膽管阻塞及豬血清免疫)進(jìn)行干預(yù)治療的橫向比較及二甲基亞硝胺肝硬化不同病理階段治療的縱向比較；依據(jù)各方劑干預(yù)不同病態(tài)模型或不同病理階段的藥效學(xué)判定結(jié)果，進(jìn)行作用機(jī)制的深入研究。探索基于中醫(yī)證候病機(jī)的多種不同功效方劑治療同一疾病獲效的現(xiàn)代科學(xué)基礎(chǔ)及病證結(jié)合研究的新途徑。目前，他們?cè)谒穆然迹–Cl4）大鼠肝硬化的研究中獲得進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)基于活血祛瘀的下瘀血湯、養(yǎng)陰的一貫煎可顯著抑制CCl4大鼠肝硬化的形成與發(fā)展，科研人員進(jìn)一步從促進(jìn)增生纖維結(jié)締組織的降解及保護(hù)肝細(xì)胞、抑制肝細(xì)胞凋亡等不同的角度，探討下瘀血湯、一貫煎抑制成型期大鼠肝硬化的祛邪與扶正的作用機(jī)制，為祛瘀與養(yǎng)陰治法干預(yù)大鼠肝硬化形成提供了科學(xué)證據(jù)。

研究人員以CCl43毫升·千克-1皮下注射，再用50%CCl4橄欖油溶液2毫升·千克-1皮下注射，每周兩次，第9周開(kāi)始隨機(jī)分為模型對(duì)照組、下瘀血湯組及一貫煎組，藥物干預(yù)的同時(shí)繼續(xù)CCl4造模至12周末取材。檢測(cè)指標(biāo)包括肝組織病理學(xué)，肝組織Hyp含量，肝組織α-SMA、CD68、MMP-13、TIMP-1、TIMP-2蛋白表達(dá)，MMP-2、MMP-9的活性，肝細(xì)胞凋亡指數(shù)及Cas鄄pase12、HGFα蛋白表達(dá)。

與正常大鼠比較，模型大鼠8周時(shí)α-SMA、CD68、TIMP-1蛋白表達(dá)顯著增加（P﹤0.01），12周時(shí)顯著高于8周模型對(duì)照組（P﹤0.01）；MMP-13、HGFα、TIMP-2蛋白表達(dá)逐漸降低，各時(shí)間點(diǎn)相互比較具有顯著性差異（P﹤0.01）；MMP-2，9活性4周時(shí)顯著升高（P﹤0.01），8周時(shí)較4周略有升高，12周時(shí)顯著高于8周模型對(duì)照組（P﹤0.01）；肝細(xì)胞凋亡指數(shù)、Capase12蛋白表達(dá)量逐漸增加，且各時(shí)間點(diǎn)比較均具有顯著性差異（P﹤0.05或0.01）。與同期模型對(duì)照組比較，干預(yù)組MMP-9活性及MMP-13、TIMP-2、HGFα蛋白表達(dá)量均顯著增加（P﹤0.01），其中下瘀血湯組MMP-9、MMP-13顯著高于一貫煎組（P﹤0.01），一貫煎組TIMP-2、HGFα顯著高于下瘀血湯組（P﹤0.01）；干預(yù)組MMP-2活性、TIMP-1蛋白表達(dá)顯著降低(P﹤0.01)，且一貫煎組顯著低于下瘀血湯組（P﹤0.01）；一貫煎組肝細(xì)胞凋亡指數(shù)、Capase12蛋白表達(dá)量顯著減少（P﹤0.01）。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在肝硬化形成期（9~12周）予以下瘀血湯和一貫煎干預(yù)治療后，MMP-13蛋白表達(dá)量較同期模型組分別增加了548.25倍、82倍；MMP-9活性/T-IMP-1比值分別增加了1.21倍、0.91倍，下血湯組優(yōu)于一貫煎組。這種提高基質(zhì)金屬蛋白酶分泌量及其活性的作用可能與刺激枯否細(xì)胞（KC）活化有關(guān)。而KC可通過(guò)表達(dá)MMP-13而逆轉(zhuǎn)肝纖維化已得到證實(shí)。此次研究顯示，CD68蛋白表達(dá)8周時(shí)開(kāi)始升高，12周時(shí)較8周增加了29.6%，而下瘀血湯和一貫煎干預(yù)治療后較同期模型對(duì)照組分別增加了21.8%、22.2%，表明KC在肝硬化的發(fā)生、發(fā)展和恢復(fù)過(guò)程中可能發(fā)揮著“雙刃劍”樣作用。而下瘀血湯和一貫煎可能具有“改邪歸正”的作用，即通過(guò)誘導(dǎo)KC活化并表達(dá)MMP-9、13，進(jìn)而促進(jìn)間質(zhì)性膠原的降解可能是兩首方劑尤其是下瘀血湯抑制肝硬化形成的重要途徑。結(jié)合下瘀血湯突出的降低肝組織Hyp含量的作用，表明下瘀血湯的“祛瘀”作用機(jī)制可能與提高膠原酶活性進(jìn)而降解過(guò)度沉積的細(xì)胞外基質(zhì)有關(guān)。

Caspase-12是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)凋亡通路的關(guān)鍵酶，各種損傷都會(huì)導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)Caspase-12表達(dá)。研究人員指出，從CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠肝臟蛋白質(zhì)組差異表達(dá)研究顯示，造模12周后模型大鼠有Caspase-12蛋白表達(dá)。一貫煎組肝細(xì)胞凋亡指數(shù)、Caspase-12蛋白表達(dá)分別較同期模型組降低了51.0％和50.8％，而下瘀血湯組無(wú)顯著改善，結(jié)合一貫煎可顯著提高模型大鼠血清Alb含量的特點(diǎn)，表明抑制肝細(xì)胞凋亡可能是一貫煎抑制肝硬化形成的重要機(jī)制之一，且這一機(jī)制與抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)凋亡通路有關(guān)。此外，下瘀血湯和一貫煎干預(yù)治療后，α-SMA蛋白表達(dá)量分別下降了21.6%、51.8%，同時(shí)MMP-2活性/TIMP-2比值分別降低了22.4％、43.5％，TIMP-1蛋白表達(dá)量分別下降了28.3％、39.7％，且一貫煎均顯著優(yōu)于下瘀血湯。提示通過(guò)抑制HSCs的活化可能是一貫煎抑制肝硬化形成的又一重要途徑。下瘀血湯和一貫煎干預(yù)治療后肝組織HGFα較12周模型對(duì)照組分別增加了35.8％、40.0％，提示通過(guò)提高肝組織HGFα的蛋白表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)肝細(xì)胞的有絲分裂、激發(fā)肝臟膠原酶的活性和促進(jìn)活化的肝星狀細(xì)胞凋亡，可能是一貫煎和下瘀血湯抑制肝硬化形成的共同作用途徑之一。

負(fù)責(zé)此項(xiàng)研究的上海中醫(yī)藥大學(xué)副校長(zhǎng)劉平指出，中醫(yī)方劑是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下針對(duì)證候病機(jī)的中藥組合配伍形式，是一復(fù)雜系統(tǒng)，也是研究中醫(yī)理論復(fù)雜體系的主要載體。立足于中醫(yī)臨床實(shí)踐對(duì)肝炎后肝硬化基本證候病機(jī)的共識(shí)，針對(duì)證候病機(jī)，進(jìn)行不同功效古典方劑的比較對(duì)照研究，不僅能夠部分揭示下瘀血湯和一貫煎抑制肝硬化形成的不同作用機(jī)制，顯示出中醫(yī)藥“同病異治”理論的科學(xué)內(nèi)涵；同時(shí)也為“祛邪與扶正”治法理論獲得部分生物學(xué)作用基礎(chǔ)的詮釋。劉平總結(jié)認(rèn)為，下瘀血湯的祛瘀作用主要表現(xiàn)為提高肝組織膠原降解活性，促進(jìn)異常沉積的纖維結(jié)締組織的降解；而一貫煎的“養(yǎng)陰扶正”作用主要在于抑制肝細(xì)胞凋亡和HSC的活化，保護(hù)患病機(jī)體的“正氣”。

早期肝硬化能治愈嗎

早期肝硬化患者常沒(méi)有特異性的臨床表現(xiàn)，如果早期發(fā)現(xiàn)，積極的治療。是可以逆轉(zhuǎn)肝纖維化，徹底治愈的。肝硬化的治療應(yīng)該是綜合性的治療。首先針對(duì)病因進(jìn)行治療，酒精性肝硬化患者必須戒酒，乙型病毒性肝炎病毒復(fù)制活躍者，需規(guī)律進(jìn)行抗病毒治療，忌用對(duì)肝臟有損傷的藥物。飲食給予高維生素、易消化的食物，比如：瘦肉、豆制品、牛奶、豆?jié){、新鮮的水果和蔬菜。

腫瘤主要是有哪些因素引起的？怎樣做可以遠(yuǎn)離腫瘤

據(jù)目前調(diào)查了解，我國(guó)患有惡性腫瘤的人裙越來(lái)越多，腫瘤的發(fā)病幾率也是逐年呈遞增的趨勢(shì)，其中常見(jiàn)的就有胃癌、肺癌、乳腺癌、食道癌等等，大家都談癌色變，對(duì)于癌癥本身卻不太了解，癌癥的重點(diǎn)還是防大于治，那么，腫瘤主要是有哪些因素引起的？怎樣做可以遠(yuǎn)離腫瘤。
1、預(yù)防腫瘤的方法
早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，不僅療效好，而且花費(fèi)少。早期發(fā)現(xiàn)疾病或機(jī)體異常的最好辦法就是定期健康查體。近幾年隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展和對(duì)早期診斷的重視，健康查體正逐步成為一項(xiàng)醫(yī)院的經(jīng)常性工作。
“腫瘤要早發(fā)現(xiàn)早治療?！弊筒┤f(wàn)杰腫瘤醫(yī)院的專家提醒大家，應(yīng)堅(jiān)持每年至少體檢一次。體檢是早期發(fā)現(xiàn)癌癥和癌前病變的重要途徑。體檢中各項(xiàng)血液檢查指標(biāo)，B超、X光、肛門(mén)直腸指檢，婦科體檢中的巴氏涂片、乳腺鉬鈀攝片等都是常用的篩查腫瘤的方法。
隨著科技的發(fā)展，先進(jìn)的影像檢測(cè)設(shè)備為腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)提供了科技基礎(chǔ)。四維PET/CT是目前用以診斷和指導(dǎo)治療腫瘤、心血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)這三大威脅人類生命疾病的最優(yōu)手段，被譽(yù)為“觀察生命的雷達(dá)”，是健康的重要保障。進(jìn)行四維PET/CT檢查可以精確了解受檢者當(dāng)前的全身組織器官的健康狀況，先于器官結(jié)構(gòu)改變前早期發(fā)現(xiàn)病變，為早期臨床治療爭(zhēng)取寶貴時(shí)間。
為了更好地幫助腫瘤患者進(jìn)行腫瘤早期診斷，淄博萬(wàn)杰腫瘤醫(yī)院已經(jīng)引進(jìn)了GE公司的四維PET/CT設(shè)備，目前可進(jìn)行腫瘤的早期診斷、異常腫塊的良惡性鑒別及惡性程度的診斷、腫瘤的病理分期及患者預(yù)后評(píng)價(jià)，為臨床制定治療方案提供重要信息、轉(zhuǎn)移瘤原發(fā)灶的尋找、鑒別腫瘤治療后的殘存、復(fù)發(fā)或壞死、腫瘤復(fù)發(fā)的早期診斷及有無(wú)全身轉(zhuǎn)移(轉(zhuǎn)移灶的定位)、早期評(píng)價(jià)臨床治療效果、確定活檢部位等。
淄博萬(wàn)杰腫瘤醫(yī)院PET中心的專家介紹說(shuō)：腫瘤病人術(shù)前做PET檢查后，有近三分之一需要更改原訂手術(shù)方案。在腫瘤化療、放療的早期，PET檢查即可發(fā)現(xiàn)腫瘤治療是否已經(jīng)起效，并為確定下一步治療方案提供幫助。有資料表明，PET在腫瘤化療、放療后最早可在24小時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的代謝變化。
影像檢查診斷作為淄博萬(wàn)杰腫瘤醫(yī)院的發(fā)展特色，得到了醫(yī)院的持續(xù)建設(shè)投入，目前已經(jīng)具備：四維PET-CT、3.0T核磁共振、64排128層高端CT、0.5T核磁共振、4100DSA、ECT、DR、鉬靶、數(shù)字胃腸機(jī)等。醫(yī)學(xué)影像設(shè)備配置先進(jìn)、完備，在與醫(yī)院各種高端腫瘤治療設(shè)備配合下，能夠?yàn)榛颊咛峁┝司_診斷、準(zhǔn)確治療，保證了良好的治療效果。經(jīng)過(guò)近20年的發(fā)展，如今，淄博萬(wàn)杰腫瘤醫(yī)院已發(fā)展成為以腫瘤放射治療為主，手術(shù)治療、化療、中醫(yī)藥治療兼?zhèn)涞母呖萍寄[瘤醫(yī)院，并為患者營(yíng)造出人性化、親情化、規(guī)范化、特色化的醫(yī)療服務(wù)環(huán)境。
2、癌癥早期的防治
一、常見(jiàn)的癌癥以及早期癥狀表現(xiàn)有哪些？
1、癌癥的早期癥狀之胃癌：突然出現(xiàn)原因不明的消化不良癥狀，而且比較頑固、進(jìn)展快；突出的表現(xiàn)為食欲迅速下降、食后腹部飽脹感及不適感，同時(shí)，體重明顯降低?；蛘撸^(guò)去沒(méi)出有胃痛（“心窩痛”）的人，突然出現(xiàn)反復(fù)的胃痛；以前雖有胃痛，但近來(lái)疼痛的強(qiáng)度、性質(zhì)、發(fā)作的時(shí)間突然改變，且原來(lái)治療有效的藥物變得無(wú)效。
2、癌癥的早期癥狀之食道癌：吞咽食物有遲緩、滯留或輕微梗噎感，可自行消退，但數(shù)日后又可出現(xiàn)，反復(fù)發(fā)作，并逐漸加重?；蛟谕炭谒虺詵|西時(shí)，總感覺(jué)胸骨有定位疼痛。平時(shí)感覺(jué)食管內(nèi)有異物且與進(jìn)食無(wú)關(guān)，持續(xù)存在，喝水及咽食物均不能使之消失。
癌癥的早期預(yù)防和治療
癌癥的早期癥狀之肝癌：早期肝癌無(wú)特異性癥狀，如有亦多是癌前疾病的一些復(fù)雜表現(xiàn)。但是如果慢性肝炎或肝硬化的病人，右上腹或肝區(qū)出現(xiàn)刺痛或疼痛加劇，身體不適，食欲減退，進(jìn)行性消化不良，伴有頑固性腹瀉及體重明顯下降時(shí)。
癌癥的早期癥狀之直腸癌：凡30歲以上的人出現(xiàn)腹部不適、隱痛、腹脹、大便習(xí)慣發(fā)生改變，出現(xiàn)便秘、腹瀉或者交替出現(xiàn)，有下墜感，且大使帶血，繼而出現(xiàn)貧血，疲乏無(wú)力，腹部摸到腫塊，應(yīng)考慮大腸癌的可能。其中沿結(jié)腸部位呈局限性、間歇性隱痛是結(jié)腸癌的第一個(gè)報(bào)警信號(hào)。下墜感明顯伴大便帶血，則是直腸癌的信號(hào)。
癌癥的早期癥狀之肺癌：咳嗽是肺癌的早期癥狀，其特點(diǎn)是以陣發(fā)性刺激性嗆咳為主，有咳不凈的感覺(jué)，一般無(wú)痰或只有少量白色泡沫痰，繼發(fā)感染可出現(xiàn)膿痰。如經(jīng)抗炎治療2周后無(wú)改善，應(yīng)警惕肺癌的可能。或在原有慢性咳嗽基礎(chǔ)上出現(xiàn)咳嗽性質(zhì)改變，甚至伴有“氣管鳴”、“氣短”應(yīng)予注意。肺癌的另一警號(hào)是間斷性反復(fù)少量血痰，或痰中帶血絲。此外，還出現(xiàn)胸背痛、胸悶、發(fā)熱等癥狀。
癌癥的早期預(yù)防和治療
以上便是部分癌癥早期的癥狀（癌癥的種類太多，加上現(xiàn)在飲食上各種地溝油、轉(zhuǎn)基因，新奇的病、癌越來(lái)越多，所以還請(qǐng)各位親原諒小編實(shí)在不能找到所有“新癌舊病”的早期癥狀TAT）,總之，癌癥的早期癥狀搞清了，知道身體發(fā)出的各種求救信號(hào)，及時(shí)檢查，早發(fā)現(xiàn)，快治療，癌癥將被消滅在萌芽狀態(tài)。如果能在癌癥的早期階段采取積極的預(yù)防和治療措施，你不會(huì)被癌癥帶上絕望，而是走向“新希望”。
二、癌癥早期預(yù)防和治療
在總結(jié)了大量的癌癥治療的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的前提下，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，癌癥作為一種慢性病，是完全可以預(yù)防并且被消滅在萌芽狀態(tài)的。但小編了解到，雖然目前針對(duì)癌癥的治療方式包括放化療和手術(shù)治療以及免疫療法都能夠幫助有效提高癌癥治愈率，降低患者死亡率。特別是對(duì)癌癥早期的治療，患者治愈率更高。
但是依舊沒(méi)有降低患者對(duì)癌癥的恐懼。事實(shí)告訴我們，采用現(xiàn)有的癌癥治療方式，并不能針對(duì)身體內(nèi)的所有癌細(xì)胞，還有一些到處亂串的單身小群體、奄奄一息的余黨或是隱藏較深的專業(yè)戶等會(huì)成為漏網(wǎng)之魚(yú)，等到時(shí)機(jī)成熟，這些癌細(xì)胞又將成為星星之火，重新點(diǎn)燃癌癥患者的噩夢(mèng)。
一切又將重新開(kāi)始，但是每次治療之后，身體內(nèi)的許多正常細(xì)胞也會(huì)經(jīng)歷一次大掃蕩，不幸的是，身體正常細(xì)胞并沒(méi)有癌細(xì)胞的特異功能（無(wú)限分裂增值，繁殖需要的能量低，生長(zhǎng)速度快等），使得患者身體變得越來(lái)越虛弱，最終因?yàn)閷?shí)力懸殊越來(lái)越大，正常細(xì)胞無(wú)力與癌細(xì)胞對(duì)抗，癌癥患者被逐漸逼向死亡。
癌細(xì)胞肆意的生長(zhǎng)和侵略性的發(fā)展，是癌癥制造恐怖的關(guān)鍵所在。目前，一些科學(xué)家提出了癌癥的負(fù)反饋機(jī)制，為癌細(xì)胞的抑制提出了新思路，讓早期癌癥治療效果更進(jìn)一籌。據(jù)小編的查詢閱讀知道，這是一些來(lái)自加拿大的國(guó)際頂尖科學(xué)家們對(duì)ABD活性因子（活性乳清蛋白因子（WPC））的研究過(guò)程中提出來(lái)的。
具體原由是ABD活性因子，作為谷胱甘肽的前驅(qū)物，會(huì)啟動(dòng)癌細(xì)胞中谷胱甘肽合成系統(tǒng)的負(fù)反饋機(jī)制，從而降低癌細(xì)胞的生存能力，同時(shí)還能增強(qiáng)正常細(xì)胞的谷胱甘肽含量，特別是淋巴細(xì)胞，提升身體免疫力，在雙重作用機(jī)制下最終起到對(duì)癌細(xì)胞的抑制作用。
除對(duì)谷胱甘肽的雙向調(diào)節(jié)作用外，研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，ABD活性因子配合癌癥各種治療，可以明顯提高癌細(xì)胞的凋亡率。利用癌癥的負(fù)反饋機(jī)制達(dá)到抑制癌細(xì)胞的新方法，彌補(bǔ)了癌癥治療不能針對(duì)所有癌細(xì)胞的缺陷，這將為癌癥的早期治療提供新的思路。

肝纖維三級(jí)（早期肝硬化）病人如何治療【由乙肝引起的肝纖維化三級(jí)病人】

你好！我來(lái)回答你的問(wèn)題：
1、根據(jù)你現(xiàn)有的化驗(yàn)及檢查，我不知道他們是怎么給你下的肝纖維化三級(jí)的診斷？從化驗(yàn)單及B超檢查來(lái)看，你目前應(yīng)該還沒(méi)有肝硬化，要有也是早期肝硬化。因此，你目前的情況應(yīng)該是感染乙肝以后，處于穩(wěn)定期，只需要定期檢測(cè)肝功能、B超就行了。
2、目前國(guó)內(nèi)肯定有效果的抗肝纖維化的藥物不多。公認(rèn)有效的藥物：扶正化瘀膠囊、復(fù)方鱉甲軟肝散、863顆粒，還有上海中醫(yī)藥大學(xué)開(kāi)發(fā)的幾個(gè)方子等。其他的應(yīng)該是效果不肯定，所以你在選擇藥物時(shí)要注意。
3、目前免疫治療對(duì)你來(lái)說(shuō)，我認(rèn)為是沒(méi)有效果的。再說(shuō)，目前公認(rèn)的免疫調(diào)節(jié)藥物是：干擾素，還有美國(guó)的日達(dá)仙（胸腺素a1），其他的免疫調(diào)節(jié)藥物，應(yīng)該是效果不肯定；還有一個(gè)是我們?cè)颇袭a(chǎn)的“肝龍”膠囊，實(shí)驗(yàn)研究有免疫調(diào)節(jié)效果，臨床還不能肯定。所以，你在進(jìn)行此項(xiàng)治療時(shí)，需注意。
4、不知這樣你是否滿意？

（玉溪市人民醫(yī)院嚴(yán)曉會(huì)大夫鄭重提醒：因不能面診患者，無(wú)法全面了解病情，以上建議僅供參考，具體診療請(qǐng)一定到醫(yī)院在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行?。?/p>

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