大孔樹脂可用于中藥復(fù)方純化(中藥藥劑學(xué)考前輔導(dǎo)--浸提與純化（二）)

中藥復(fù)方是中醫(yī)臨床治療的主要形式，然而中藥復(fù)方制劑“粗、大、黑”問題嚴(yán)重制約了其發(fā)展。探索行之有效的純化方法為中藥新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)之一。大孔樹脂（以下簡稱樹脂）吸附分離技術(shù)是20世紀(jì)60年代末發(fā)展起來的分離新技術(shù)，該技術(shù)以樹脂為工具，可達(dá)到分離混合物、“去粗取精”的目的。四川大學(xué)華西藥學(xué)院的侯世祥教授對含不同組分的中藥復(fù)方進(jìn)行了吸附純化工藝和特性的研究，以探索樹脂純化技術(shù)在中藥復(fù)方中應(yīng)用的可行性與規(guī)律。

可行性與規(guī)律

侯世祥介紹，在使用同一樹脂型號（LD605）分離、純化含生物堿、皂苷、蒽醌、水溶性酚性成分的中藥復(fù)方時，純化后保留率大于75%；純化前后樣品初步臨床試驗有效率無顯著差異。復(fù)方制劑經(jīng)純化后有效部位或成分的含量（純度）可提高10～14倍；臨床用藥劑量下降6～7倍。但同一成分樹脂型號不同則吸附量有較大差異。如黃連水提液，以小?堿為樣本，LD605的比吸附量是NKAII的三倍多。這說明使用大孔樹脂純化技術(shù)在對中藥復(fù)方進(jìn)行中純化是可行的，但應(yīng)根據(jù)不同成分和情況選用適當(dāng)?shù)臉渲?/p>

此外，侯世祥還對在中藥復(fù)方中使用該技術(shù)的一些規(guī)律進(jìn)行了摸索。他認(rèn)為對復(fù)方有效成分（部位）進(jìn)行純化時，在使用同一樹脂及相同純化工藝條件下，復(fù)方中小?堿、大黃蒽醌保留率為80%～85%，而單味藥材幾乎達(dá)到100%；復(fù)方中小?堿在LD605樹脂中的比上柱量為0.877毫克/克，單方為21.12毫克/克；復(fù)方比吸附量為0.807毫克/克，單方為19.66毫克/克，復(fù)方的比吸附量僅為單方的1/24。這說明多種成分共存時，存在競爭吸附位點的問題，不能以單方的比吸附量或比上柱量預(yù)算樹脂用量。在同一樹脂及相同純化工藝條件下，50%乙醇對小?堿洗脫率為96.86%，但不能將同時存在的延胡索乙素洗脫，這說明復(fù)方中含有不同生物堿時宜用不同洗脫劑解吸。

侯世祥指出，樹脂用于單味中藥或復(fù)方的分離純化是可行的，但應(yīng)針對具體品種明確純化目的，充分說明選用該法的必要性；中藥注射劑需純化、精制，用樹脂更應(yīng)慎重，以確保安全有效，應(yīng)選同類樹脂中有機物殘留量限度最低者或采用注射劑專用樹脂。

應(yīng)用與規(guī)范

侯世祥認(rèn)為，為使樹脂分離技術(shù)合理用于中藥的純化，在理論與實踐上不斷完善，保證研制的中藥新藥安全有效，應(yīng)據(jù)分離純化對象和樹脂分離純化工序，建立評價樹脂純化效果的指標(biāo)與方法，規(guī)范樹脂純化工藝技術(shù)，以監(jiān)控技術(shù)應(yīng)用的合理性。侯世祥從純化效果的化學(xué)評價、安全性與有效性評價、純化工藝合理性評價、藥液上柱吸附分離效果評價、樹脂壽命的評價幾方面進(jìn)行了講解。

純化效果的化學(xué)評價指標(biāo)與方法可選用沉降密度、比上柱量、比吸附量、比洗脫量、保留率、純度等樹脂吸附特性參數(shù)，或其它能相應(yīng)標(biāo)志吸附純化效果量變的參數(shù)與方法來評價上柱、吸附、洗脫三個主要分離純化過程的效果、質(zhì)量、效益。

純化效果的安全性與有效性評價應(yīng)充分考慮采用樹脂純化的必要性與方法的合理性，尤其是復(fù)方混合提取上柱純化。侯世祥指出，用樹脂分離純化復(fù)方是發(fā)展趨勢，但應(yīng)作相應(yīng)的、足以能說明純化效果的研究，并提供試驗資料。一般情況，僅用一個指標(biāo)，一種洗脫溶劑是不能說明其純化效果的。應(yīng)據(jù)處方組成，盡可能地以每味藥的主要有效成分為指標(biāo)，監(jiān)控各吸附分離過程。在指標(biāo)的選擇原則上，屬單一成分、有效部位的新藥用理化指標(biāo)即可?；旌仙现兓?，除理化指標(biāo)外還應(yīng)配合主要藥效學(xué)對比試驗，以保證上柱前與洗脫后藥物的等效性。侯世祥強調(diào)，純化效果的好壞還反應(yīng)在經(jīng)純化不能引入有害物質(zhì)上，應(yīng)建立成品中樹脂殘留物或可能的裂解產(chǎn)物的檢測項目與方法，并制訂合理限量（單一成分、有效部位僅控制原料）。

在純化工藝合理性評價方面，前處理可由樹脂生產(chǎn)廠家來完成，主要指標(biāo)為殘留物限度。再生合格與否的評價指標(biāo)為殘留物限度、比吸附量和洗脫量。

藥液上柱吸附分離效果評價方面，由于上柱、吸附、洗脫是樹脂純化工藝的主要工序，建立合理評價指標(biāo)也十分重要，如吸附泄漏點(上柱終點)、洗脫起點、洗脫終點判定方法，防止泄漏與漏洗；提供樹脂用量，上柱、洗脫流速，洗脫劑種類用量；提供純化工藝具體參數(shù)如柱規(guī)格、上柱溫度、藥液濃度等。

樹脂的再生次數(shù)即使用壽命的評價與樹脂質(zhì)量、純化對象、工藝條件有關(guān)。一般來說，樹脂組成、結(jié)構(gòu)、穩(wěn)定性方面，非極性＞中等極性＞極性＞強極性。樹脂經(jīng)幾百次的吸附解吸，有裂解的可能性。堿性條件下，氧化劑作用，可裂解為苯乙酮或苯二乙酮類。侯世祥建議廠家、研制單位提出參考數(shù)據(jù)，在實踐中提出定型樹脂的使用期限。他認(rèn)為用比吸附、洗脫量或吸附容量是否穩(wěn)定來衡量較為適宜。純化同一品種的樹脂，當(dāng)其吸附容量下降30%以上，則應(yīng)視為不宜再使用。

中藥藥劑學(xué)考前輔導(dǎo)--浸提與純化（二）

第二節(jié)純化
一、常用的分離方法與設(shè)備
?？碱}型為a、c、x型題。
（一）沉降分離法
特點：適于固體物含量高的水提液的粗分離，簡便易行。但耗時長、藥渣沉淀吸附藥液多，對料液中固體物含量少、粒子細(xì)而輕，料液易腐敗變質(zhì)者不宜使用。
（二）離心分離法
1.按分離因數(shù)α的大小分類分離因數(shù)越大，則離心機分離能力越強。
2.按離心過程分類以懸浮液在離心機中分離過程可分：①離心過濾。②離心沉降。③離心澄清。
（三）濾過分離法
1.濾過方式
①表面濾過：濾過時產(chǎn)生的濾渣可在濾材表面形成“架橋現(xiàn)象”。實際操作中常在料液中加助濾劑等，以改善濾渣的性能，提高濾速。②深層濾過：適于顆粒細(xì)小且含量較少的較液。
★2.濾過速度與影響因素
①濾渣層兩側(cè)的壓力差（p）越大，則濾速越大。常采用加壓或減壓濾過法。但壓力大至一定程度時，由于濾餅被壓實而增加了濾過阻力，又降低了濾速。
②在濾過的初期，濾過速度與濾器的面積（πr2）成正比。
③濾速與濾材或濾餅毛細(xì)管半徑（r）成正比。
④濾速與毛細(xì)管長度（ι）成反比。
⑤濾速與料液粘度（η）成反比。
3.濾過方法與設(shè)備
（1）常壓濾過法一般適于小量藥液的濾過。
（2）減壓濾過法一般中、大量藥液的濾過。
（3）加壓濾過江常用板框壓濾機，板框壓濾機適用于粘度較低，含渣較少的液體作密閉濾過，醇沉液、合劑配液多用板框濾過。
★（4）薄膜濾過法以薄膜以濾過介質(zhì)，有微孔濾膜濾過、超濾
微孔濾膜濾用以濾除細(xì)菌和細(xì)小的懸浮顆粒。生產(chǎn)中主要用于精濾，如水針劑及大輸液的濾過；熱敏性藥物的除菌凈化。
微孔濾膜濾過的特點是：①微孔濾膜的孔徑比較均勻，孔隙率高，占薄膜總體積約80%，故濾速快；②濾膜質(zhì)地?。?.10～0.15mm），對料液的濾過阻力小，且吸附少；③濾過時無介質(zhì)脫落，對藥液無污染；④但易堵塞，故料液必須先經(jīng)預(yù)濾處理。
超濾是指利用質(zhì)地薄、孔徑更細(xì)微、結(jié)構(gòu)特異的薄膜作濾過介質(zhì)，透過小分子溶質(zhì)，截留大分子溶質(zhì)。超濾是在納米（nm）數(shù)量級選擇性濾過的技術(shù)。超濾膜的孔徑規(guī)格，一般以相對分子質(zhì)理截留值為指標(biāo)。
二、常用的精制方法
常考題型為b、c、x型題。
★★（一）水提醇沉法（水醇法）
操作注意：①藥液濃縮。②藥液冷卻。③醇沉濃度。一般使含醇量達(dá)50%~60可除去淀粉等雜質(zhì)。④慢加快攪。⑤密閉冷藏。⑥洗滌沉淀。
（二）醇提水沉法（醇水法）
★★（三）絮凝沉降法
殼聚糖沉降機制是：殼聚糖為帶正電（—nh+4）的高分子物質(zhì)，與水提液中帶負(fù)電（多為—coo-）的高分子雜質(zhì)交聯(lián)中和電荷而沉降。
★（四）大孔樹脂精制法

人參經(jīng)水提取,大孔樹脂純化后是否可以用于普通食品

不可以。根據(jù)查詢《食品安全法》顯示，人參不是普通食品原料，而只可以用到保健食品里，人參經(jīng)水提取，大孔樹脂純化后也屬于保健食品范圍，因此人參經(jīng)水提取，大孔樹脂純化后不可以用于普通食品。

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