石藥探索依托度酸的合成新法

據(jù)中國(guó)醫(yī)藥報(bào)河北訊 近日，石藥中諾公司的研究人員在原來(lái)的合成路線的基礎(chǔ)上，先合成依托度酸乙酯，經(jīng)水解、水相酸化直接制得依托度酸粗品，再用異丙醇-水重結(jié)晶得到依托度酸，摸索到一條更簡(jiǎn)便的依托度酸合成路線。

依托度酸是一種新型非甾體抗炎藥物，具有確切的抗炎鎮(zhèn)痛作用，但是其有更高的胃腸安全性，有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值。以往報(bào)道的依托度酸合成工藝主要是先制得依托度酸酯，再經(jīng)水解、酸化，有機(jī)相結(jié)晶，甲苯（或苯）-石油醚精制得到。

研究人員將一定比例的甲苯、7-乙基色氨醇、丙酰乙酸乙酯，混合后攪拌降溫到0℃～5℃并保持此溫度，滴加一定量的濃度為30%的氯化氫乙醇溶液；反應(yīng)結(jié)束后，分別向混合物中加入飽和碳酸氫鈉溶液和適量水，充分?jǐn)嚢韬螅謱?，濃縮有機(jī)層，殘余物用甲醇-異丙醇混合物攪拌過(guò)濾，真空干燥得到呈微黃色的結(jié)晶性固體，即托度酸乙酯。然后將一定量的托度酸乙酯、95%乙醇，20%氫氧化鉀溶液，加熱回流3小時(shí)，反應(yīng)混合物分別用適量二氯甲烷和乙酸乙酯萃取，分相，有機(jī)相回收；水相冷卻至10℃以下，攪拌，滴加鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值為1.5～2.0，保溫?cái)嚢?小時(shí)，抽濾，水洗，真空干燥得依托度酸粗品，用異丙醇-水重結(jié)晶得到白色結(jié)晶性粉末依托度酸，含量（HPLC法）99.3%（USP27含量≥98.0%），TLC檢測(cè)單點(diǎn)，與對(duì)照品一致。研究人員認(rèn)為，此工藝操作簡(jiǎn)便、成本低、易于工業(yè)化生產(chǎn)。

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