美國耶魯大學醫(yī)學院鄭永齊教授在本次大會上報告了肝病新藥研發(fā)的現(xiàn)狀。
拉米夫定和恩曲他濱是最早開發(fā)的L-脫氧胞苷類似物,具有抗乙肝病毒(HBV)活性而沒有細胞毒和線粒體毒性作用。隨后又證明了腺嘌呤D-核苷類似物阿德福韋和鳥嘌呤D-核苷類似物恩替卡韋為抗HBV新藥。最近開發(fā)的L-胸腺嘧啶脫氧核苷類似物克立夫定(clevudine,L-FMAU)和替比夫定(telbivudine,L-dT)已進入抗HBV感染治療新藥的最后審批階段。
所有這些化合物通過細胞內(nèi)各自特異酶的磷酸化作用形成三磷酸代謝物,與HBV逆轉錄酶高度特異性地相互作用,抑制HBV病毒復制。HBV逆轉錄酶突變可抵抗上述藥物的作用。
對拉米夫定耐藥的病毒也表現(xiàn)出對恩曲他濱、克立夫定、替比夫定及恩替卡韋等耐藥,但對阿德福韋敏感。臨床上除克立夫定外,其他藥物均觀察到耐藥現(xiàn)象,耐藥發(fā)生的頻率與藥物作用的效應、治療時間和劑量有關。上述藥物抑制病毒復制,而對細胞中病毒DNA和RNA合成模板cccDNA無直接作用。藥物需長期應用以減少HBV患者體內(nèi)的病毒滴度,并可減少或延緩病毒性肝硬化和肝癌的發(fā)生。
除了尋找針對HBV逆轉錄酶的化合物外,其他HBV特異性大分子也可作為靶點。最近發(fā)現(xiàn),Helioxanthin類似物可高選擇性地抑制病毒RNA、蛋白及DNA的合成,可能成為治療HBV感染的新的備選藥物。
HBV病毒感染合并肝癌及其他腫瘤使抗HBV病毒感染的問題復雜化。理想的抗腫瘤藥物應同時具有抗HBV感染的活性。鄭教授的研究發(fā)現(xiàn),L-脫氧胞苷類似物troxacitabine(L-OddC)具有上述特性,目前正在進行的臨床試驗將重點觀察該藥物對合并HBV感染腫瘤患者的療效。
肝癌治療過程中很容易產(chǎn)生耐藥,應考慮多靶點、多功能抗肝癌藥物的聯(lián)合應用。美國耶魯大學正在開展采用中藥制劑PHY906與卡培他濱聯(lián)合治療晚期肝癌的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗?,F(xiàn)代醫(yī)學與中醫(yī)藥結合治療肝炎、肝纖維化、肝硬化和肝癌將是今后發(fā)展的一個方向。
治療肝病的藥很多,但是我覺得江中牌肝純片是真的非常好。業(yè)界認為:江中肝純片是兼具傳統(tǒng)中草藥、和通用西藥的優(yōu)點并克服它們的缺陷的革命性產(chǎn)品,是繼中藥護肝、西藥抗病毒之后新一代生物護肝品。它與之前中西肝藥比較,在療效的全面性、穩(wěn)定性、安全性等各方面都顯示出卓爾不群的優(yōu)勢。肝純片的作用有一下幾點:凈化肝臟——清除肝臟毒素、脂肪、代謝垃圾,恢復循環(huán)通暢。修復損傷——修復肝細胞受傷,促進肝細胞生長;保護細胞——對健康肝細胞形成保護層防止再損傷; 弱化病毒——通過化解病毒活動能量使之成為“惰性病毒” 喪失復制力。恢復肝功——快速降低轉氨酶,消除黃疸,恢復肝功能。激活免疫——提高細胞免疫力,提高肝臟抵御侵害和自我修復能力。
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