腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌診斷的臨床意義

腫瘤標(biāo)志物是癌細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中產(chǎn)生的一種或幾種正常情況下沒有的或含量很低的特異性物質(zhì),或是宿主細(xì)胞因癌細(xì)胞入侵而過(guò)量產(chǎn)生的正常細(xì)胞組分。腫瘤標(biāo)志物存在于組織、細(xì)胞、血液或體液中,可用生物化學(xué)、免疫學(xué)或分子生物學(xué)方法對(duì)其進(jìn)行定性或定量檢測(cè),目前最常用的是酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)和放射免疫分析法(RIA)。肺癌是最常見的一種惡性腫瘤,全球每年約有98.9萬(wàn)人死于肺癌,因此,早期診斷、早期治療至關(guān)重要。目前肺癌的輔助檢查方法有很多,如胸部X線片及CT、纖維支氣管鏡、病理檢查、正電子發(fā)射體層掃描(PET)、血清腫瘤標(biāo)志物和基因診斷等等,下面僅就腫瘤標(biāo)志物在肺癌中的臨床應(yīng)用作一敘述。

細(xì)胞角蛋白21-1片段

細(xì)胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)細(xì)胞角蛋白19的兩個(gè)可溶性片段。它存在于肺癌和食管癌等上皮起源腫瘤細(xì)胞的胞漿中,細(xì)胞被破壞時(shí)釋放入血,故CYFRA21-1可作為肺癌的腫瘤標(biāo)志物。正常人及肺部有良性病變者血清CYFRA21-1多3.5ng/ml為標(biāo)準(zhǔn),肺癌患者CYFRA21-1的陽(yáng)性率為50%~60%。CYFRA21-1診斷不同組織類型肺癌的敏感度也不同,其對(duì)肺鱗癌的敏感度最高,陽(yáng)性率約60%~80%,其次為腺癌,小細(xì)胞癌最低。

血清CYFRA21-1水平隨腫瘤分期的增加逐漸升高,其還能預(yù)示肺癌預(yù)后,并有助于判定手術(shù)療效。

鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原

有研究發(fā)現(xiàn),肺鱗癌時(shí)鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC-Ag)陽(yáng)性率約60%,而其他類型肺癌時(shí)陽(yáng)性率不足30%。SCC-Ag陽(yáng)性率還與肺鱗癌分期呈正相關(guān),Ⅰ期、Ⅱ期陽(yáng)性率較低,Ⅲ期、Ⅳ期陽(yáng)性率較高。因此,SCC-Ag是肺鱗癌較特異的腫瘤標(biāo)志物。另外,SCC-Ag還有助于在術(shù)后早期預(yù)測(cè)肺癌手術(shù)效果,患者接受根治性手術(shù)后,該抗原將在72小時(shí)內(nèi)轉(zhuǎn)陰,而接受姑息性切除或探查術(shù)者術(shù)后SCC-Ag仍高于正常值。術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí),此抗原會(huì)在復(fù)發(fā)的臨床表現(xiàn)出現(xiàn)之前再次升高。在無(wú)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)時(shí),該抗原會(huì)持續(xù)穩(wěn)定在正常水平。

SCC-Ag升高還可見于子宮頸癌、卵巢癌、子宮癌、食管癌等惡性腫瘤?；几窝?、肝硬化、肺炎、結(jié)核、腎功能衰竭等疾病時(shí)該抗原也可有一定程度的升高。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶

烯醇化酶是一種哺乳動(dòng)物組織中普遍存在的糖酵解酶,神經(jīng)元特異性烯醇酶(NSE)為其5種同工酶之一。神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)源性腫瘤中含有大量NSE。小細(xì)胞肺癌(SCLC)是一種起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的腫瘤,因此NSE是其重要標(biāo)志物。免疫組化和放免研究顯示,SCLC患者NSE陽(yáng)性率約為60%~80%,非小細(xì)胞肺癌患者陽(yáng)性率

患神經(jīng)母細(xì)胞瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等腫瘤時(shí)血清NSE也可增高。

組織多肽抗原

組織多肽抗原(TPA)由細(xì)胞角質(zhì)蛋白8、18和19組成,由處于增殖期的細(xì)胞產(chǎn)生并釋放,因此,TPA的水平直接反映了細(xì)胞增殖、分化和腫瘤的浸潤(rùn)程度。血清TPA 在各種組織類型的肺癌患者體內(nèi)均增高,無(wú)明顯組織特異性。一些研究提示,TPA診斷肺癌的敏感性與CYFRA21-1相當(dāng),陽(yáng)性率約61%,將110U/L作為PTA臨界值時(shí)其診斷肺癌的特異性約為95%。治療前患者血清TPA濃度與肺癌的TNM分期呈正相關(guān),治療后血清TPA濃度隨患者對(duì)治療的反應(yīng)率增加而下降,TPA水平越高,患者生存期越短。

除肺癌外,膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道惡性腫瘤患者均會(huì)出現(xiàn)血清TPA升高。急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃腸道疾病以及妊娠的最后3個(gè)月也可見血清TPA 升高。

胃泌素釋放肽前體

胃泌素釋放肽前體(ProGRP)是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種SCLC腫瘤標(biāo)志物,國(guó)內(nèi)外研究均表明,它不僅可用于SCLC的早期診斷,還有助于判斷治療效果及早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。其正常參考值為0~46ng/L(ELISA法測(cè)定)。SCLC患者血清ProGRP陽(yáng)性率約為68.6%,其病情也與血清ProGRP濃度變化密切相關(guān)。

值得注意的是,部分慢性腎功能衰竭患者血清ProGRP也可升高,故臨床檢測(cè)時(shí)宜同時(shí)檢查患者的腎功能。

癌胚抗原

癌胚抗原(CEA)是一種糖蛋白,胎兒早期的消化管細(xì)胞及某些組織均有合成CEA 的能力,胎齡6個(gè)月以后其分泌量逐漸減少,出生后分泌量極低,但某些惡性腫瘤患者的血清CEA可升高。有文獻(xiàn)報(bào)告,40%~80%的肺癌患者可出現(xiàn)CEA升高。血清CEA水平的動(dòng)態(tài)變化能反映患者對(duì)治療的反應(yīng)和預(yù)后,其測(cè)量值進(jìn)行性升高者多預(yù)后不良。

患結(jié)腸癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等惡性腫瘤時(shí),CEA 也可有不同程度的升高。此外,患腸道憩室炎、直腸息肉、炎性腸病、肝硬化、肝炎、胰腺炎、肺氣腫、哮喘等良性疾病時(shí)也常見CEA輕度升高。

除上述腫瘤標(biāo)志物外,癌胚抗原153(CA153)、癌胚抗原242(CA242)等也對(duì)肺腺癌的診斷有一定參考價(jià)值。

近年來(lái),有關(guān)肺癌腫瘤標(biāo)志物研究取得了一些進(jìn)展,這些標(biāo)志物不僅對(duì)部分胸部影像和病理等檢查難以確診的可疑肺癌患者的診斷有一定幫助,而且對(duì)判斷肺癌患者的治療效果、預(yù)后及復(fù)發(fā)等情況也具有一定價(jià)值。選擇性地聯(lián)合檢測(cè)上述指標(biāo),對(duì)診斷肺癌的臨床價(jià)值更大,值得進(jìn)一步研究和推廣。

腫瘤指標(biāo)10項(xiàng)都正常代表啥

腫瘤指標(biāo)10項(xiàng)都正常代表你啥事也沒有。

腫瘤標(biāo)志物又稱腫瘤標(biāo)記物，是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞，或由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測(cè)腫瘤對(duì)治療反應(yīng)的一類物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測(cè)到。
常見的體檢項(xiàng)目可分為如下幾種：①血清癌胚抗原（CEA）：正常值小于等于3.45微克/升。最初在結(jié)腸癌患者中發(fā)現(xiàn)CEA升高，后來(lái)發(fā)現(xiàn)，在胃癌、尿道癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌、膀胱癌和宮頸癌患者中，有30%的患者血CEA升高。②甲胎蛋白（AFP）：AFP是最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物，是診斷原發(fā)性肝癌的常用檢查項(xiàng)目，約87%的原發(fā)性肝癌患者，AFP高達(dá)20微克/升以上。③前列腺特異抗原（PSA）：正常值小于4微克/升，在前列腺癌中陽(yáng)性率高達(dá)30%～86%，其升高水平與腫瘤密切相關(guān)。④絨毛膜促性腺激素（HCG）：正常人血中濃度小于5微克/升，如患絨毛膜上皮癌，睪丸和卵巢的胚胎性惡性畸胎瘤者，HCG可升高，且血、尿中的HCG的含量多少與預(yù)后相關(guān)聯(lián)。

血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的問題綜論文

血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的問題綜論文

【 摘要 】 目的 探討血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCCA）聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 68例肺癌患者為肺癌組， 65例健康體檢者為對(duì)照組， 采用微粒子化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量， 并比較腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)肺癌的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度。結(jié)果 肺癌組血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）， 4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度為81%， 準(zhǔn)確度為86%， 明顯高于單獨(dú)檢測(cè)， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA檢測(cè)在肺癌診斷中具有臨床應(yīng)用價(jià)值， 聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷的靈敏度和準(zhǔn)確度， 且具有較好的特異度， 有助于提高肺癌的檢出率。

【關(guān)鍵詞】肺癌；腫瘤標(biāo)志物；聯(lián)合檢測(cè)

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目前， 肺癌的發(fā)病率和死亡率均位于我國(guó)惡性腫瘤之首[1]。肺癌早期發(fā)現(xiàn)和治療具有重要的臨床意義。血清腫瘤標(biāo)志物不僅可用于腫瘤診斷， 并且對(duì)腫瘤分期、療效及預(yù)后判斷有重要的臨床價(jià)值[2]， 但單項(xiàng)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物具有局限性， 本文通過(guò)檢測(cè)CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA這4種腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者血清中的表達(dá)， 探討腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值及聯(lián)合檢測(cè)的意義?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2011年7月～2013年12月在本院住院治療的肺癌患者68例為肺癌組， 男39例， 女29例， 平均年齡（67.2±14.9）歲， 經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為鱗癌的27例， 腺癌24例， 小細(xì)胞肺癌17例， 同期健康體檢者65例為對(duì)照組， 男37例， 女28例， 平均年齡（67.6±15.1）歲。兩組一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 檢測(cè)方法 采集受檢者清晨空腹靜脈血4 ml， 及時(shí)分離血清， 采用微粒子化學(xué)發(fā)光法， 用深圳新產(chǎn)業(yè)PLUS200儀器及配套試劑檢測(cè)CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA水平， 嚴(yán)格按儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及試劑說(shuō)明書操作， 檢測(cè)當(dāng)日室內(nèi)質(zhì)控均再控。正常參考區(qū)間分別為CEA 0～5 ng/ml， CYFRA21-1 0～7 ng/ml， NSE 0～10 ng/ml， SCCA 0～2.5 ng/L。

1. 3 陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn) 單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)以結(jié)果大于正常參考區(qū)間上限為陽(yáng)性， 聯(lián)合檢測(cè)時(shí)4種腫瘤標(biāo)志物中有一項(xiàng)為陽(yáng)性即判定為陽(yáng)性。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示， 組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。按照標(biāo)準(zhǔn)公式計(jì)算腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌診斷的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度。靈敏度=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陰性）×100% ；特異度=真陰性/（真陰性+假陽(yáng)性）×100%；準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性+真陰性）/（真陽(yáng)性+假陽(yáng)性+真陰性+假陰性）×100%。

2 結(jié)果

2. 1 4種血清腫瘤標(biāo)志物含量比較 肺癌組血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量均明顯高于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 不同病理組織類型肺癌患者4種血清腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率比較 CEA在肺腺癌中的陽(yáng)性率高于鱗癌和小細(xì)胞肺癌（P<0.05）；cyfra21-1在3種肺癌中的陽(yáng)性率均較高， p="">0.05）；NSE在小細(xì)胞肺癌中的陽(yáng)性率高于鱗癌和腺癌（P<0.05）；SCCA在鱗癌中的陽(yáng)性率高于腺癌和小細(xì)胞肺癌（P<0.05）。4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均高于單項(xiàng)檢測(cè)。見表2。

2. 3 4種腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)用于診斷肺癌的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度 4種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)用于診斷肺癌時(shí)， 靈敏度最高的是CYFRA21-1（56%）， 最低的.是CEA （29%）， 4種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)后靈敏度可達(dá)81%， 4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、準(zhǔn)確度均明顯高于各項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合檢測(cè)后特異度略有下降， p="">0.05）。見表3。

3 討論

肺癌是一種惡性腫瘤。近年來(lái)， 雖然臨床腫瘤診斷和治療學(xué)有著很大的進(jìn)展， 但肺癌的死亡率仍然居高不下[3]， 肺癌的診斷除影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)和組織病理學(xué)以外， 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)也是一種主要方法。腫瘤標(biāo)志物主要是指在血液、體液及組織中可檢測(cè)到的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)， 這些物質(zhì)達(dá)到一定的水平時(shí)能揭示某些腫瘤的存在， 腫瘤標(biāo)志物在腫瘤發(fā)生明顯影像學(xué)改變之前就可以通過(guò)血清學(xué)方法檢測(cè)出來(lái)， 為腫瘤的早期診斷、早期治療提供了一個(gè)新的途徑。由于肺癌組織病理的多樣性， 同種病理組織細(xì)胞的異質(zhì)性和腫瘤生物學(xué)行為的復(fù)雜性， 多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)不失為一種能有效提高肺癌檢出率的手段[4]。

CEA屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原， 也是最早被發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物之一， 在腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移過(guò)程中有十分重要的作用[5]。腫瘤狀態(tài)時(shí)， 癌細(xì)胞分泌CEA進(jìn)入血液和淋巴循環(huán)， 因此腫瘤患者血清中CEA含量可見不同程度的升高。本研究表明， 肺癌患者血清CEA水平明顯高于健康對(duì)照組， 并且在肺腺癌中的陽(yáng)性率達(dá)到75%， 在鱗癌和小細(xì)胞肺癌中的陽(yáng)性率較低， 分別為26%和24%， 因此CEA可作為肺腺癌的輔助性診斷指標(biāo)之一。

NSE是一種糖酵解酶， 為烯醇化酶的同工酶， 存在于中樞、周圍神經(jīng)組織和神經(jīng)外胚層起源的惡性腫瘤中， 小細(xì)胞肺癌是一種神經(jīng)內(nèi)分泌起源的腫瘤， NSE作為小細(xì)胞肺癌的血清腫瘤標(biāo)志物具有較高的敏感度和特異度[6]。本研究結(jié)果顯示NSE在小細(xì)胞肺癌中的陽(yáng)性率為71%， 在鱗癌和腺癌中的陽(yáng)性率較低， 分別為22%和25%， 也證明了NSE在鱗癌和腺癌的診斷中意義較低， 可作為小細(xì)胞肺癌的輔助性診斷指標(biāo)之一。

CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19的片段， 為正常及惡性的上皮細(xì)胞支架蛋白， 主要分布在單層上皮細(xì)胞， 在上皮組織來(lái)源的腫瘤組織中的含量明顯增高， 是非小細(xì)胞肺癌較敏感的腫瘤標(biāo)志物[7]。本研究觀察到CYFRA21-1在肺鱗癌中的陽(yáng)性率為78%， 其次是肺腺癌， 陽(yáng)性率為54%， 在小細(xì)胞肺癌中的陽(yáng)性率很低， 與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

SCCA為鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原， 是用單克隆技術(shù)從腫瘤相關(guān)抗原TA4提純出的一個(gè)糖蛋白片段， 本研究觀察到SCCA在肺鱗癌中的陽(yáng)性率為67%， 在腺癌和小細(xì)胞癌中的陽(yáng)性率均較低。

本研究結(jié)果顯示4種腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者血清中的含量均明顯高于健康對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 表明這4種腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)在肺癌的臨床診斷中均有一定的應(yīng)用價(jià)值。但單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性率均不高， CEA僅在肺腺癌中陽(yáng)性率較高， NSE可作為小細(xì)胞肺癌的輔助性診斷指標(biāo)之一， CYFRA21-1在肺鱗癌中的陽(yáng)性率較高， SCCA是具有較好特異度的鱗癌標(biāo)志物。而這4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)后在各組織類型的肺癌中均具有較高陽(yáng)性率。研究也表明， 它們作為單一診斷指標(biāo)應(yīng)用于臨床具有一定的特異性， 但靈敏度和準(zhǔn)確度均不理想， 聯(lián)合檢測(cè)后提高了靈敏度和準(zhǔn)確度， 有利于肺癌的早期診斷和治療。

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