磺脲類藥物回顧與評價（一）

2型糖尿病日益成為一個全球性健康問題,全球每年有300萬人死于糖尿病,預(yù)計2025年糖尿病患者將增加大約70%,增加者主要來自中國和印度這樣發(fā)展中人口大國。令人鼓舞的是,UKPDS研究證實,強(qiáng)化血糖控制可使新診斷2型糖尿病患者所有相關(guān)終點事件下降12%,其中微血管并發(fā)癥危險下降25%,心肌梗死及猝死危險也下降16%。平均HbA1c每下降1%,糖尿病相關(guān)并發(fā)癥危險相應(yīng)下降21%,肯定了血糖控制對各種并發(fā)癥預(yù)防的重要意義。如何利用有限的衛(wèi)生資源有效控制血糖、預(yù)防晚期并發(fā)癥對我國無疑是一個嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

1.IDF全球指南的血糖控制建議

2005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)首次發(fā)表了治療2型糖尿病的全球性指南。該指南主要以近5年發(fā)表的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)為基礎(chǔ),充分考慮了治療方案的成本-效益比和不同國家的衛(wèi)生資源狀況,因此是第一個適用于“全球”的指南,值得我們在臨床實踐時參考。該指南將治療方案分為三個不同層次,即基本治療(Minimal Care)、標(biāo)準(zhǔn)治療(Standard Care)和高級治療(Comprehensive Care),根據(jù)不同經(jīng)濟(jì)狀況和衛(wèi)生資源配置情況給患者選用不同級別的治療方案。在血糖控制方面,指南強(qiáng)調(diào)無論哪一治療層次均應(yīng)將HbA1c降至6.5%以下;生活方式調(diào)整只能使很少一部分病人在診斷糖尿病后很有限時間內(nèi)將血糖控制在安全的靶目標(biāo),因此選用口服降糖藥和胰島素治療是必需的。二甲雙胍和磺脲類降糖藥是基本用藥,并且磺脲類是非超重患者的一線用藥。若用藥依從性存在問題,應(yīng)考慮選用每日服用一次的磺脲藥;一些胰島素敏感的患者可選用速效胰島素促分泌劑。2004年我國發(fā)表了磺脲藥使用的專家共識:(1)可作為非肥胖2型糖尿病一線用藥;(2)老年患者或以餐后血糖升高為主者宜選用短效類,如格列吡嗪、格列喹酮;(3)輕-中度腎功能不全患者可選用格列喹酮;(4)病程較長,空腹血糖較高的2型糖尿病可選用中-長效類藥物。

2.磺脲藥的降糖效果

2型糖尿病是由遺傳缺陷和后天多種環(huán)境因素導(dǎo)致胰島素分泌缺陷和胰島素生物效應(yīng)降低,繼而引起以高血糖為主要特征的一組代謝性疾病?；请逅幰恢笔菙?shù)十年來的最主要口服降糖藥,是強(qiáng)有力的胰島素促分泌劑。在目前國內(nèi)常用的磺脲藥中,格列本脲、格列美脲、格列吡嗪控釋片(瑞易寧)和格列齊特為中長效制劑,降糖作用較強(qiáng);格列喹酮、格列吡嗪普通劑型為短效制劑,作用時間較短?？偟目磥?這些藥物單用可使HbA1c平均下降1.5%~2.0%,空腹血糖下降60~70mg/dl。

各種磺脲藥降糖作用強(qiáng)度有所不同,但經(jīng)調(diào)整劑量后,每片磺脲藥的降糖效果基本相當(dāng)?；请逅幗堤欠扰c起始治療時的空腹血糖水平直接有關(guān),空腹血糖越高,降糖幅度越大。在一定劑量范圍內(nèi),磺脲藥的降糖作用呈劑量依賴性,取決于病人尚存的胰島功能,但超過最大有效濃度后,降糖作用不再增強(qiáng),而不良反應(yīng)明顯增加。普通劑型格列吡嗪的最大允許劑量可達(dá)30mg/日(國外40mg/日),但最大有效劑量為20mg/日;瑞易寧(最大劑量為20mg/日)能使藥物在24小時內(nèi)以較低濃度持續(xù)釋放,可維持血藥濃度50~300μg/L,恰好位于格列吡嗪有效血藥濃度范圍。潘長玉教授牽頭的國內(nèi)多中心前瞻性隨機(jī)對照試驗評估了瑞易寧與格列齊特在治療中國2型糖尿病患者中的療效與安全性,結(jié)果顯示每日一次服用瑞易寧可以有效地控制24小時血糖,且與一日多次服用降血糖藥物具有同樣的安全性。

很多口服降糖藥都需一日多次用藥,這種用藥會大大降低患者的服藥依從性。醫(yī)師在每日一次用藥時的最大顧慮是,這是否能有效控制血糖?餐前低血糖發(fā)生率是否增加?瑞易寧使用一種被稱為胃腸道給藥系統(tǒng)(GITS)的滲透泵給藥,可使格列吡嗪血漿濃度24小時維持恒定,從而允許在任何劑量下都能每日一次給藥,減少速釋格列吡嗪給藥時血藥濃度的波峰-波谷波動。與速釋格列吡嗪相比,GITS給藥方便了患者服藥,增加了患者長期治療的順應(yīng)性,并使24小時血糖平穩(wěn)下降,而患者空腹胰島素水平較低。

3.磺脲藥的葡萄糖依賴降糖作用

磺脲藥對胰島β細(xì)胞的刺激效應(yīng)在一定程度上還受血糖濃度的影響,即所謂的“葡萄糖依賴作用”。實驗證實,磺脲藥在較低血藥濃度時,在不同的葡萄糖水平下刺激胰島素分泌的作用不同。Simonson等的一項為期16周多中心、雙盲安慰劑對照研究發(fā)現(xiàn),瑞易寧組餐后2小時血糖的絕對值和血糖曲線下面積均顯著降低(P

請問一下有關(guān)磺脲類藥物引起的低血糖的問題

關(guān)于使用磺脲類藥物治療的患者發(fā)生低血糖的原因是藥物在藥理上加大了血漿葡萄糖水平和胰島素分泌在時間上的分離?；请孱愃幬镆鸬脱侵饕Q于以下幾個因素：⑴患者個體的β細(xì)胞胰島素分泌能力；⑵不同磺脲類藥物引起的胰島素分泌反應(yīng)的進(jìn)程；⑶磺脲類藥物的作用對葡萄糖的依賴程度；⑷磺脲類藥物作用的生物半衰期。 磺脲類藥物不恢復(fù)第一時相胰島素分泌，并通常會延長第二時相胰島素分泌。它們的作用一般持續(xù)幾個小時，很大部分的藥物活性是葡萄糖依賴性的?；请孱愃幬锔髯缘纳锇胨テ诓煌?，有的較短（甲苯磺丁脲），有的適中（格列吡嗪、格列美脲），有的較長（格列本脲、氯磺丙脲）。查看原帖>>

求采納

如何選擇使用磺脲類口服降糖藥？

1．選擇的原則選用原則應(yīng)該根據(jù)藥物的有效性、副作用及價格等全面考慮。一般認(rèn)為，目前國內(nèi)外常用的磺脲類降糖藥其降糖效果為：優(yōu)降糖>美吡達(dá)>達(dá)美康>D-860。因此，從降糖效果看，優(yōu)降糖最好，可作為Ⅱ型糖尿病的首選藥物，但由于優(yōu)降糖可引起致命性低血糖癥，尤其是老年糖尿病患者，必須慎用。美吡達(dá)口服吸收迅速，降血糖作用快，同時有降低膽固醇和甘油三酯的作用，增加纖維蛋白溶解活性，從而有利于減少血管并發(fā)癥。達(dá)美康可降低血小板的過度黏附性和聚集性，對減輕和阻止糖尿病微血管并發(fā)癥有益，且有抗脂肪分解作用，因此適宜老年糖尿病患者。價格方面，優(yōu)降糖、D-860最便宜。綜上所述，在選用磺脲類口服降糖藥時，年輕、中度患者且經(jīng)濟(jì)不富裕者，可首選優(yōu)降糖、D-860。經(jīng)濟(jì)富裕者及老年糖尿病患者可首選美吡達(dá)、達(dá)美康。腎功能不全者可首選糖適平或胰島素治療。無論選用哪種磺脲類藥物，均應(yīng)從較小的有效劑量開始，緩慢地增加劑量，根據(jù)空腹及餐后血糖，每1～2周調(diào)整1次劑量。一些中成藥，如消渴丸（10粒消渴丸相當(dāng)于1片優(yōu)降糖）等含有優(yōu)降糖等成分。很多所謂的“偏方、秘方、特效方”，都是把一些中草藥做成粉末，加入優(yōu)降糖或苯乙雙胍，然后裝入膠囊、壓成片劑或做成沖劑出售，糖尿病患者一定要懂得這些知識。
2．磺脲類藥物使用中注意事項（1）不能重復(fù)使用磺脲類藥物，因不增加藥效，而副作用要增加。
（2）從小劑量開始用藥，按血糖控制情況調(diào)整用藥。
（3）磺脲類藥物以餐前半小時服用療效最佳，因為服后1．5小時藥效最強(qiáng)，而餐后1小時血糖值最高，故2個高峰重疊就可以取得更好療效。

臨床常用哪些口服降血糖藥物？各有什么特點？

目前國內(nèi)外口服降血糖藥物的品種較多，但從總體來說，可分成五大類：一是磺脲類、二是雙胍類、三是糖苷酶抑制劑、四是非磺脲類促泌劑、五是胰島素增敏劑。

（1）磺脲類包括

磺脲類一代：D860；磺脲類二代：格列本脲、格列吡嗪、格列奇特、格列喹酮；磺脲類三代：格列苯脲。此類藥物為胰島素促泌劑，作用于胰島β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌。

（2）雙胍類

二甲雙胍、苯乙雙胍。主要作用于骨骼肌增加胰島素的敏感性。

（3）糖苷酶抑制劑

阿卡波糖、伏格列波糖。主要作用于腸道延緩葡萄糖在腸道的吸收。

（4）非磺脲類促泌劑

瑞格列奈、那格列奈。與磺脲類藥物作用相似，但作用機(jī)制不完全一樣。

（5）胰島素增敏劑

羅格列酮、吡格列酮。作用于肝臟增加胰島素的敏感性。

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