第四軍醫(yī)大學(xué)研究發(fā)現(xiàn):HIF是激發(fā)腦膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)重要因素

第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院全軍神經(jīng)外科研究所王彥剛博士等，在近日完成的一項國家自然科學(xué)基金資助課題“HIF與腦膠質(zhì)瘤惡性度及侵襲的關(guān)系”中，采用原位雜交和免疫組化方法，就低氧誘導(dǎo)因子（HIF）對腦膠質(zhì)瘤侵襲性和復(fù)發(fā)性的研究中發(fā)現(xiàn)，HIF可能是激發(fā)實體腦膠質(zhì)瘤發(fā)展和復(fù)發(fā)的重要因素。

膠質(zhì)瘤是人類大腦中最多見、治療最棘手的一種顱內(nèi)腫瘤。盡管手術(shù)、放療、化療等手段都被用于治療中，但多數(shù)患者仍在幾年內(nèi)會復(fù)發(fā)，有50%的高度惡性腫瘤患者生存期不足一年。

有研究表明，膠質(zhì)瘤侵襲和復(fù)發(fā)均與某些基因或細(xì)胞因子過度表達(dá)有關(guān)，而HIF就是近幾年來發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞因子。它作為一種核轉(zhuǎn)錄因子，在總體上調(diào)控細(xì)胞對氧的反應(yīng)狀況，通過上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及糖酵解酶等一系列活性蛋白，改變細(xì)胞的生物學(xué)特性。

為探討HIF廣泛參與哺乳動物細(xì)胞中缺氧誘導(dǎo)產(chǎn)生的特異應(yīng)答作用，研究人員將該科1999～2001年手術(shù)切除的腦膠質(zhì)瘤標(biāo)本70例（其中男30例，女40例；腫瘤良性及偏良性20例，惡性30例，高度惡性20例），與50例正常腦組織標(biāo)本進(jìn)行對照研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在HIF原位雜交中，正常對照組HIF原位雜交全部呈陰性；而膠質(zhì)瘤組HIF全部陽性標(biāo)記，細(xì)胞質(zhì)呈蘭紫色，惡性級別越高，其表達(dá)強(qiáng)度越明顯。在HIF免疫組化染色中發(fā)現(xiàn)，正常對照組HIF呈陰性或偶發(fā)陽性；膠質(zhì)瘤組HIF位于胞核和胞質(zhì)中，平均陽性細(xì)胞標(biāo)記率分別為：腫瘤Ⅰ級8.1%，Ⅱ級10.9%，Ⅲ級29.9%，Ⅳ級43.6%，腫瘤各級別之間HIF表達(dá)有顯著性差異（P

據(jù)介紹，腫瘤在形成的過程中，一個關(guān)鍵的步驟是腫瘤細(xì)胞對缺氧的適應(yīng)，其適應(yīng)的策略之一是提高糖酵解速率，二是形成血管體系。HIF是VEGF和糖酵解酶等基因的轉(zhuǎn)錄因子，因此可以推測，顱內(nèi)實體膠質(zhì)瘤演化發(fā)展可能存在著這樣一種機(jī)制：即基因突變或原位癌基因激活，導(dǎo)致細(xì)胞快速生長，局部缺氧，進(jìn)而HIF表達(dá)上調(diào)啟動VEGF及糖酵解酶等基因表達(dá)，使腫瘤細(xì)胞提高適應(yīng)環(huán)境的能力，從而導(dǎo)致腫瘤基因繼續(xù)快速發(fā)展并抵抗治療，最終使腫瘤侵襲性提高，復(fù)發(fā)能力增強(qiáng)。

專家認(rèn)為，這一研究結(jié)果，不僅揭示了腦膠質(zhì)瘤在HIF作用下的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律，而且使人們從這一規(guī)律中拓展治療腦膠質(zhì)瘤的新方法和新思路。

得了腦部膠質(zhì)瘤還能活多久呢?

在生活中最怕的就是讓癌癥找上自己，那是讓自己和家人都沒法接受的事情，就像上天把我們的生命判定了死刑，讓我們的生活痛不欲生。腦部的腫瘤更是讓我們的擔(dān)心最大化，因為腦部是繼心臟對我們來說第二大的最要部位，嚴(yán)重影響患者身體健康，腦部膠質(zhì)瘤能活多久是很多患者都非常關(guān)心的問題。上海藍(lán)十字腦科醫(yī)院專家分析，藍(lán)十字腦科專家指出：能否延長腦部膠質(zhì)瘤患者生命最主要的因素就是治療方法的選擇，目前，顯微開顱術(shù)是延長腫瘤患者生命最好的方法，患者最佳的選擇。 影響腦部膠質(zhì)瘤能活多久的因素： 一、治療方法影響患者存活率最主要的因素就是治療方法的選擇，有一個好的治療方法是非常重要的，同時治療和專家的選擇也要非常的慎重。 二、心理因素很多患者有癌癥的患者，態(tài)度都是非常消極的，因此，會嚴(yán)重的影響治療效果，因此，有個好的心態(tài)很重要。 三、家人的支持很多患有癌癥的患者，心理都是最孤獨的，這時家人的一句鼓舞的話，安慰的話都會起到很大的作用。 找對方法治療是患者康復(fù)的關(guān)鍵 腦瘤名醫(yī)共同推薦：顯微開顱術(shù)徹底切除腦部膠質(zhì)瘤 不復(fù)發(fā) 據(jù)上海藍(lán)十字腦科醫(yī)院腦科權(quán)威專家潘仁龍教授介紹，“顯微開顱術(shù)”簡單的來說，就是在顯微鏡下將視野內(nèi)的腦瘤切除，然后再借助神經(jīng)內(nèi)鏡等工具，尋找并“掃蕩”隱藏在死角內(nèi)的剩余腫瘤，最大限度地切除腫瘤、有效保護(hù)腦組織的功能、將手術(shù)損傷程度減到最低，降低致殘率和病死率。此外，“顯微開顱術(shù)”充分發(fā)揮了神經(jīng)內(nèi)鏡成角、廣角、可彎等優(yōu)點，使手術(shù)視野更清晰、照明更充足，對殘余腫瘤一覽無余，避免了對腦組織的強(qiáng)力牽拉。據(jù)大量臨床驗證結(jié)果顯示，在采用“顯微開顱術(shù)”后，大部分患者術(shù)后1~3個月生活可完全自理，讓不少腦瘤患者看到了新希望。 顯微開顱術(shù)的四大顯著優(yōu)勢： 優(yōu)勢一、分辨率高：腫瘤與正常腦組織更易于分辨，顯微手術(shù)操作是在手術(shù)顯微鏡下進(jìn)行，視野擴(kuò)大，正常腦組織是光滑的、白色的、血管相對較少而質(zhì)地相對較韌的組織，而腫瘤組織根據(jù)病理類型不同常常是灰色或黃褐色，質(zhì)地較脆，血運較豐富。 優(yōu)勢二、全切率高：由于腫瘤組織與正常腦組織常常有水腫區(qū)，因而手術(shù)顯微鏡下操作則容易將腫瘤全切除，使腫瘤的全切除率大大增加，從而有利于延長患者的生存期。 優(yōu)勢三、安全性高：選擇距離腫瘤最淺部位的腦溝切開蛛網(wǎng)膜，放出腦脊液從而降低顱內(nèi)壓，以獲得足夠的手術(shù)操作空間，經(jīng)腦溝直達(dá)腫瘤，最大限度地保護(hù)重要功能區(qū)腦組織及重要的腦功能血管，較好地保留神經(jīng)功能。 優(yōu)勢四、應(yīng)癥廣：顯微鏡和顯微器械改進(jìn)，顯微技術(shù)不斷提高，擴(kuò)大了手術(shù)治療的適應(yīng)癥，使原來不能用手術(shù)切除的重要功能區(qū)如丘腦、腦干的腫瘤也能進(jìn)行手術(shù)切除并取得一定療效。 治療腦瘤選擇上海藍(lán)十字腦科專業(yè)醫(yī)院 腦垂體瘤手術(shù)是一項對醫(yī)生水平、技術(shù)設(shè)備等要求都很高的手術(shù)，因此，應(yīng)選擇到專業(yè)的腦科醫(yī)院治療。“顯微開顱術(shù)在歐美發(fā)達(dá)國家已經(jīng)施行了十多年，運用顯微開顱術(shù)切除腦瘤的醫(yī)院，我們是全國唯一一家?！鄙虾Ｋ{(lán)十字腦科醫(yī)院作為上海市腦瘤名家臨床基地，先后榮獲全國腦瘤臨床示范基地、國際腦瘤醫(yī)療合作單位、全國十大腦瘤診療機(jī)構(gòu)、全國最受歡迎腦瘤醫(yī)院等美譽。特邀國內(nèi)知名腦腫瘤專家陳銜城教授、垂體瘤專家李士其教授等人擔(dān)任技術(shù)顧問，國務(wù)院特殊津貼專家唐鎮(zhèn)生教授、我國新一代垂體瘤專家潘仁龍教授等人親診手術(shù)，依據(jù)患者臨床表現(xiàn)、頭顱CT及磁共振(MRI)檢查等，進(jìn)行綜合評估，制定合理有效的個性化診療方案，采用“顯微開顱術(shù)”微創(chuàng)摘除腦瘤，安全無痛，時間短，效果穩(wěn)定，杜絕復(fù)發(fā)。為顱腦內(nèi)腫瘤病患提供先進(jìn)、全面而個性化的規(guī)范治療。

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