通過(guò)介質(zhì)灌裝技術(shù)確認(rèn)無(wú)菌保證水平

對(duì)于無(wú)菌加工的醫(yī)療產(chǎn)品（包括醫(yī)療器械、藥品、生物制品和診斷用品），ISO13408-1《醫(yī)療保健產(chǎn)品的無(wú)菌加工第1部分：通用要求》是一項(xiàng)重要的GMP國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的介質(zhì)灌裝（又稱“過(guò)程模擬試驗(yàn)”）及相應(yīng)的無(wú)菌控制技術(shù)具有先進(jìn)性和科學(xué)性，非常值得參考。

該標(biāo)準(zhǔn)中涉及的無(wú)菌加工適用于以下兩種情形：溶液的無(wú)菌制備和灌裝；不能在其容器內(nèi)進(jìn)行最終滅菌的固體產(chǎn)品的無(wú)菌處理、傳輸和包裝。ISO13408-1包括了用于無(wú)菌加工醫(yī)療保健產(chǎn)品的無(wú)菌保證水平的確認(rèn)和控制過(guò)程、程序和規(guī)程的通用要求和指南。該國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)對(duì)質(zhì)量管理體系，人員，設(shè)施設(shè)計(jì)，無(wú)菌加工區(qū)、外部輔助區(qū)、環(huán)境空氣系統(tǒng)及其控制，更衣區(qū)、無(wú)菌加工區(qū)的清潔和消毒，傳遞至無(wú)菌區(qū)的材料和設(shè)備，加工時(shí)間，環(huán)境監(jiān)視程序，警戒線和措施線，調(diào)查及報(bào)告，介質(zhì)灌裝，成品無(wú)菌檢驗(yàn)，在線蒸汽滅菌，凍干等方面提出了GMP要求。

關(guān)于介質(zhì)灌裝

典型的無(wú)菌加工生產(chǎn)模式是在無(wú)菌狀態(tài)下，將產(chǎn)品分裝于事先滅菌的容器內(nèi)并在相同條件下封口。盡管產(chǎn)品是在凈化條件下生產(chǎn)，在灌裝過(guò)程中，附著在塵埃上的微生物仍會(huì)以較小的概率進(jìn)入到產(chǎn)品中。

無(wú)菌加工技術(shù)不像最終滅菌技術(shù)那樣能夠提供0.0001%的無(wú)菌保證水平（即在每百萬(wàn)個(gè)單位產(chǎn)品中，有存活菌的產(chǎn)品數(shù)不超過(guò)一件），ISO13408-1所規(guī)定的無(wú)菌控制技術(shù)能提供0.1%的無(wú)菌保證水平。盡管如此，同其他最終滅菌的醫(yī)療產(chǎn)品一樣，這類產(chǎn)品也不能簡(jiǎn)單地采用無(wú)菌檢驗(yàn)來(lái)控制產(chǎn)品出廠，因?yàn)橹辽傩枰獧z驗(yàn)上千個(gè)產(chǎn)品才能證明每千個(gè)單位產(chǎn)品中是否少于1個(gè)染菌產(chǎn)品，這在實(shí)際中是做不到的。因此，應(yīng)對(duì)無(wú)菌加工過(guò)程的無(wú)菌保證能力進(jìn)行確認(rèn)。

ISO13408-1設(shè)計(jì)了一種被稱之為“介質(zhì)灌裝”的技術(shù)，其被用于確認(rèn)一個(gè)無(wú)菌灌裝線的無(wú)菌保證水平。該項(xiàng)技術(shù)是在盡量模擬實(shí)際生產(chǎn)的情況下，向大量（依據(jù)產(chǎn)品批量大小而定）的產(chǎn)品單元包裝容器內(nèi)灌裝營(yíng)養(yǎng)介質(zhì)（如營(yíng)養(yǎng)肉湯）并封口，用細(xì)菌培養(yǎng)技術(shù)對(duì)其進(jìn)行培養(yǎng)，檢驗(yàn)其中被染菌的單元數(shù)，再利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法推斷該生產(chǎn)加工條件的無(wú)菌保證水平是否低于0.1%。對(duì)于被檢查出的染菌容器，可根據(jù)其順序編號(hào)和記錄的灌裝時(shí)間，進(jìn)一步查找污染原因并加以消除。對(duì)無(wú)菌加工系統(tǒng)進(jìn)行的這一形成文件的過(guò)程，在ISO13408-1中被稱之為過(guò)程的“性能鑒定”。

兩種應(yīng)用情形

ISO13408-1對(duì)無(wú)菌加工的性能鑒定劃分出了兩種介質(zhì)灌裝情形，即首次性能鑒定（在新產(chǎn)品投產(chǎn)、新的灌裝線啟用之前；工藝和設(shè)備有較大改變、停產(chǎn)超過(guò)一年重新啟用；超過(guò)措施線）和周期性重新鑒定（當(dāng)產(chǎn)品的包裝容器的構(gòu)型改變時(shí)、生產(chǎn)線運(yùn)行達(dá)到6個(gè)月時(shí)、或停用間隔超過(guò)6個(gè)月時(shí)）。前者是對(duì)生產(chǎn)系統(tǒng)缺乏了解的情況下所使用的一種驗(yàn)證模式，其規(guī)定的運(yùn)行次數(shù)和介質(zhì)灌裝單元總數(shù)要比后者多，因此其對(duì)生產(chǎn)過(guò)程無(wú)菌保證水平的評(píng)價(jià)能力要優(yōu)于后者，但其耗時(shí)多、費(fèi)用高。而后者則是在系統(tǒng)已經(jīng)通過(guò)了前一種驗(yàn)證的基礎(chǔ)上對(duì)其進(jìn)行重新確認(rèn)的驗(yàn)證模式。因此，當(dāng)首次對(duì)灌裝線進(jìn)行性能鑒定的結(jié)果沒(méi)有出來(lái)之前，不能進(jìn)行產(chǎn)品生產(chǎn)，而當(dāng)對(duì)灌裝線進(jìn)行周期性性能鑒定的結(jié)果沒(méi)有出來(lái)之前，可以先開(kāi)始產(chǎn)品生產(chǎn),但在獲得可接受的介質(zhì)灌裝數(shù)據(jù)之前，產(chǎn)品不能放行（出廠）。

設(shè)計(jì)的代表性

介質(zhì)灌裝的設(shè)計(jì)宜盡可能模擬實(shí)際無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程，并包括產(chǎn)品加工中的“最壞狀態(tài)”。因此，其設(shè)計(jì)應(yīng)具有以下幾方面的代表性：時(shí)間代表性，應(yīng)選擇正常工作階段的不同的時(shí)間間隔,且在數(shù)日內(nèi)進(jìn)行介質(zhì)灌裝。操作代表性，應(yīng)根據(jù)灌裝線的自動(dòng)化程度和生產(chǎn)中操作人員的干預(yù)程度來(lái)設(shè)計(jì)介質(zhì)灌裝的人員干預(yù)。企業(yè)應(yīng)列出可能會(huì)在無(wú)菌加工過(guò)程中發(fā)生的、允許和禁止的干預(yù)事件的一覽表。運(yùn)行代表性，應(yīng)在包括“最差情況”的加工條件（如：最大允許干預(yù)次數(shù)、生產(chǎn)線停機(jī)的糾正、灌裝針/管的修理和更換、在線過(guò)濾器的更換以及所用人員的數(shù)量等）下進(jìn)行介質(zhì)灌裝。介質(zhì)灌裝應(yīng)持續(xù)足夠長(zhǎng)的時(shí)間，以包括實(shí)際加工中最常發(fā)生的操作。包裝容器代表性，對(duì)于適用于多規(guī)格、多構(gòu)型容器的灌裝生產(chǎn)線，宜選用最大敞口直徑的容器和最低生產(chǎn)線速度，這樣可代表最差情況。但是，有時(shí)也將小型容器用來(lái)代表最差情況，這是由于小型容器在線運(yùn)行中缺乏穩(wěn)定性和更多地需要人工干預(yù)。

介質(zhì)選擇、培養(yǎng)和檢查

同其他無(wú)菌檢驗(yàn)技術(shù)一樣，介質(zhì)灌裝中所用介質(zhì)應(yīng)是符合藥典要求的對(duì)各種細(xì)菌都有促生長(zhǎng)作用的介質(zhì)，因此，應(yīng)對(duì)選用介質(zhì)的促生長(zhǎng)性進(jìn)行驗(yàn)證。

對(duì)于介質(zhì)灌裝單元的培養(yǎng)和檢查有以下具體要求：介質(zhì)培養(yǎng)之前，應(yīng)去除泄漏或損壞的介質(zhì)灌裝評(píng)價(jià)單元，并對(duì)此去除過(guò)程進(jìn)行記錄。對(duì)介質(zhì)灌裝的評(píng)價(jià)單元應(yīng)至少培養(yǎng)14天（在培養(yǎng)的早期階段對(duì)各單元進(jìn)行檢查，有助于獲得初步的結(jié)果）。培養(yǎng)溫度應(yīng)適于無(wú)菌灌裝區(qū)域內(nèi)預(yù)期微生物的生長(zhǎng)要求。在介質(zhì)灌裝單元的貯存或處置過(guò)程中，應(yīng)使介質(zhì)與單元內(nèi)的所有產(chǎn)品表面相接觸。培養(yǎng)階段全部完成后，目測(cè)檢查介質(zhì)灌裝容器內(nèi)是否存在微生物生長(zhǎng)，并對(duì)被污染單元內(nèi)存在的微生物種類進(jìn)行識(shí)別，以便確定污染的可能來(lái)源（對(duì)介質(zhì)灌裝單元宜在批中按順序進(jìn)行識(shí)別，這樣有助于識(shí)別一個(gè)受污染單元被灌裝的時(shí)間，以便查找污染源）。

培養(yǎng)結(jié)果的接受準(zhǔn)則

ISO13408-1對(duì)于介質(zhì)灌裝的結(jié)果是否可以接受給出了兩個(gè)界限：一個(gè)為警戒線，一個(gè)為措施線。例如當(dāng)單一介質(zhì)灌裝試驗(yàn)的單元數(shù)量為14440時(shí)，一次介質(zhì)灌裝運(yùn)行中污染單元的數(shù)量警戒線為3，措施線為9。當(dāng)介質(zhì)灌裝培養(yǎng)后的污染單元數(shù)超過(guò)警戒線時(shí)，表明生產(chǎn)線的污染率超過(guò)了0.05%，即說(shuō)明污染率還沒(méi)達(dá)到但已接近了0.1%的無(wú)菌保證水平，對(duì)此應(yīng)予以警惕（故稱之為“警戒線”）。而當(dāng)培養(yǎng)后的污染單元數(shù)超過(guò)措施線時(shí)，表明生產(chǎn)線的污染率超過(guò)了0.1%，說(shuō)明已不能滿足0.1%的無(wú)菌保證水平，此時(shí)需要對(duì)污染原因進(jìn)行調(diào)查，并采取必要的糾正措施（故稱之為“措施線”）。根據(jù)ISO13408-1的設(shè)計(jì)，以上兩個(gè)結(jié)論的置信水平均為95%。

ISO13408-1強(qiáng)調(diào)，不管介質(zhì)灌裝培養(yǎng)中陽(yáng)性數(shù)量（染菌數(shù)）有多少，生產(chǎn)企業(yè)都應(yīng)調(diào)查微生物污染的來(lái)源，從而確保生產(chǎn)環(huán)境和產(chǎn)品均無(wú)被污染的風(fēng)險(xiǎn)。

另外，介質(zhì)灌裝技術(shù)的應(yīng)用依賴于經(jīng)過(guò)良好培訓(xùn)的人員、確定的規(guī)程以及設(shè)計(jì)合理的設(shè)備和設(shè)施，并在環(huán)境監(jiān)視和人員監(jiān)視符合要求的基礎(chǔ)上進(jìn)行。

美妝人氣爆棚的次拋精華操作簡(jiǎn)單，操作方便

隨著時(shí)代的發(fā)展，國(guó)內(nèi)生活節(jié)奏也隨之加快。很多上班族都是早出晚歸，到家里忙好其他雜事，已是很晚，而且也是累得不行。然而愛(ài)美是人的天性，皮膚保養(yǎng)需要堅(jiān)持，但是一個(gè)護(hù)膚流程下來(lái)，也是到了凌晨，得不到充實(shí)的睡眠。

因此許多女性同胞都會(huì)抱怨，為什么我堅(jiān)持護(hù)膚，肌膚還是遇到諸多問(wèn)題？造成肌膚問(wèn)題的因素有很多，但是其中不充足的睡眠，身體機(jī)能得不到調(diào)養(yǎng)，是一個(gè)比較重要的影響因素，其中繁瑣的護(hù)膚程序，耗費(fèi)了不少時(shí)間。

那么就沒(méi)有一款簡(jiǎn)單便捷、功效全面的護(hù)膚品嗎？就沒(méi)有一款適合“懶人”使用的護(hù)膚品嗎？就沒(méi)有一款出差旅行上班作息輕松使用護(hù)膚佳品嗎？就沒(méi)有一款護(hù)膚產(chǎn)品在手，可以拋下所有的護(hù)膚品嗎？

“一次性、真空無(wú)菌”這種一般都不含有防腐劑，并且安全穩(wěn)定。比如安瓶包裝，這種玻璃包裝常用來(lái)存放注射液，后來(lái)被用于護(hù)膚品界，這種包裝可以防腐并能保證產(chǎn)品的安全性和穩(wěn)定性。唯一的缺點(diǎn)是不易打開(kāi)，如果掌握不好力度就會(huì)導(dǎo)致玻璃渣亂掉，還會(huì)不小心傷害到自己，攜帶也不方便。

所謂“次拋”，即一次一拋，是用B·F·S無(wú)菌灌裝技術(shù)包裝出來(lái)的護(hù)膚品，也叫“三合一”技術(shù)，即吹瓶（Blow）-灌裝（Fill）-封口（Seal），是醫(yī)用無(wú)菌灌裝技術(shù)。這個(gè)技術(shù)通常使用在眼藥水、注射藥品等的包裝上，嚴(yán)格生產(chǎn)環(huán)境，所有生產(chǎn)環(huán)節(jié)都在GMP萬(wàn)級(jí)的潔凈環(huán)境中，在完全密閉的自動(dòng)化生產(chǎn)線上完成。該技術(shù)是通過(guò)在一臺(tái)設(shè)備連續(xù)運(yùn)行的工藝中，完成對(duì)塑料安瓿的成型、液體的灌裝，將灌裝好的塑料安瓿瓶進(jìn)行封口，所有這些工序都是在無(wú)菌條件一次性完成的，整個(gè)循環(huán)，在12~14秒以內(nèi)完成。BFS最大優(yōu)點(diǎn)就是減少外部污染——人為污染、環(huán)境污染、物料污染，能有效確保產(chǎn)品的使用安全，可將污染率降低到0.1%以下。

B·F·S無(wú)菌包裝能保證產(chǎn)品的“凈、易、鮮”。“凈”即不添加防腐劑的玻尿酸原液，需要與外界嚴(yán)格隔絕，全密封包裝，一次性使用，開(kāi)蓋無(wú)法復(fù)原；“易”即先進(jìn)的即用即拋型，每支一天用量，使用衛(wèi)生攜帶方便；“鮮”即通體無(wú)縫隙，使用時(shí)需旋轉(zhuǎn)擰斷脖頸處，單向滴出，其他物質(zhì)難以進(jìn)入，保證原液的高活性和高新鮮度。

次拋原液的安全性從根本上可以得到保證，無(wú)防腐劑添加，敏感肌、嬰幼兒、孕婦均可使用，無(wú)菌包裝大大提高了活性成分的穩(wěn)定性，能夠最大程度發(fā)揮產(chǎn)品的護(hù)膚功效。

次拋原液應(yīng)勢(shì)而生，什么是次拋原液？

次拋的定義我想大家都不很清楚，畢竟次拋也就是新興起的新類型護(hù)膚品。很多人認(rèn)為它是精華、原液、高濃度的柔膚水，其實(shí)都不是。它定義更高，功效更出眾。

當(dāng)下化妝品市場(chǎng)，次拋憑借著獨(dú)特的F.B.S定制工藝、小巧輕便、環(huán)保安全、無(wú)菌速封、長(zhǎng)效?；畹忍攸c(diǎn)迅速占領(lǐng)化妝品市場(chǎng)熱點(diǎn)。隨之誕生了許多品牌的次拋精華液。

然而并不是什么次拋都叫次拋精華液。在次拋生產(chǎn)工藝上已經(jīng)相當(dāng)成熟了。并且我們的次拋精華液甄選全球最優(yōu)護(hù)膚材料，融合科學(xué)技術(shù)--小分子肽 科技 ，濃縮的次拋精華液由此誕生。

次拋生產(chǎn)線整個(gè)工藝從5個(gè)方面保證無(wú)菌：

①CIP/SIP系統(tǒng)：防止系統(tǒng)內(nèi)部污染，形成一個(gè)無(wú)菌

封閉系統(tǒng)。

②避免人員干擾：系統(tǒng)高度自動(dòng)化，吹灌封區(qū)域相對(duì)封閉。

③容器無(wú)菌：高溫高壓將塑料顆粒熔化、吹塑成型。

④空氣無(wú)菌：對(duì)吹塑所用氣體進(jìn)行除菌過(guò)濾。

⑤料液暴露時(shí)間極短：完成“吹-灌-封”一個(gè)循環(huán)，總用時(shí)少于14秒。

那么什么是次拋原液？

次拋，它是可涂抹式水光針；它是液態(tài)面膜；它是一拋多用的護(hù)膚產(chǎn)品；它是使用更簡(jiǎn)單便捷的新型護(hù)膚品；它是可以隨意搭配，功效出眾的護(hù)膚品；它是分子更小，更濃縮，吸收更出眾的護(hù)膚品。

次拋原液，它是可涂抹式的水光針

涂抹式水光針是采用科學(xué)技術(shù)，把分子在濃度·純度·質(zhì)量不減的基礎(chǔ)之上，分子縮小1000 倍，不用通過(guò)負(fù)壓就可以更快吸收，分子小更好的吸收作用于肌理。并且是具有針對(duì)性的水光針的功效，操作簡(jiǎn)單，針對(duì)性強(qiáng)，并且具有親民的價(jià)格體會(huì)到專業(yè)水光針的效果。

次拋原液，它是液態(tài)面膜

液態(tài)面膜是通過(guò)小分子肽直達(dá)底，形成一層液態(tài)網(wǎng)，這層液態(tài)網(wǎng)可在膚底保持72 小時(shí)之久，并且提供72 小時(shí)之內(nèi)皮膚所需的營(yíng)養(yǎng)的供給。在原有面膜的基礎(chǔ)之上更加更加方便、便捷。

次拋原液，它一拋多用，任性搭配

小小的瓶身里面蘊(yùn)含著巨大能量，它可以和護(hù)膚品搭配，從而升華精進(jìn)。

1：次拋3-5 滴，滴入爽膚水秒變精華水（滋潤(rùn)度更高，效果翻倍）；

2：次拋3-5 滴，滴入乳液中，秒變?nèi)樗ㄈ樗墙橛谌橐汉退g的一種狀態(tài)，特備適合油性和痘痘肌去使用，因?yàn)樽甜B(yǎng)度要好過(guò)于乳液，且不會(huì)有面霜的厚重感）；

3：次拋3-5 滴，滴入面霜中，秒變平衡霜（平衡面霜的水油度，提高滋潤(rùn)度和肌膚的親膚程度，使面霜更滋潤(rùn)且不油膩）；

次拋原液也可以和彩妝任意搭配，從而升華精進(jìn)

1：次拋搭配粉底前使用—妝前乳（底妝更敷貼更持久，易上妝，不卡粉）。

2：次拋搭配口紅打底（唇色更正，持色力更久，滋潤(rùn)度更高，晚間可當(dāng)唇膜進(jìn)行使用，祛除色素沉積）。

3：次拋搭配睫毛膏使用（滴入睫毛膏3-4 滴，睫毛膏長(zhǎng)久如新，細(xì)膩水潤(rùn)度更加持久，避免涂抹結(jié)塊）。

4：次拋搭配氣墊使用（上妝更貼服，水潤(rùn)度增強(qiáng)，不會(huì)出現(xiàn)脫妝卡粉狀態(tài)）。

次拋原液，簡(jiǎn)單便捷，“懶人式”護(hù)膚

包裝上采用綠色環(huán)保級(jí)原材料，做到更加安全，造型上也更加前衛(wèi)以及人性化，非常便于攜帶，開(kāi)啟使用也更加便捷，而且功效強(qiáng)大，一支次拋能做到全方位護(hù)膚養(yǎng)護(hù)，節(jié)省諸多護(hù)膚步驟，節(jié)省時(shí)間，非常適合現(xiàn)代快節(jié)奏工作環(huán)境中的女性。

讓你在保持充足睡眠休息的同時(shí)，成功養(yǎng)護(hù)肌膚，打造 健康 水嫩肌膚。

次拋原液，分子小，活性高，超濃縮，更安全

1、獨(dú)特的B.F.S無(wú)菌灌裝技術(shù)，做到0污染

秒級(jí)灌裝，將制瓶、灌裝、封口在真空無(wú)菌中一體化完成，自動(dòng)化程度高，做到0污染級(jí)別；

2、獨(dú)特 科技 ，保持分子活性

小分子肽 科技 ，很好保持產(chǎn)品活性，讓精華更容易被肌膚吸收；

3、濃縮精華，功效更好

甄選全球安全護(hù)膚成分，提純精華，滴滴濃縮，每一支都是臻品，每一滴都是純粹，使產(chǎn)品功效更好，更出眾；

無(wú)菌灌裝機(jī)的設(shè)備性能及技術(shù)指標(biāo)

1.提供多種安全保障措施（位置控制、計(jì)量控制、溫度控制），防止機(jī)械損傷 , 保證產(chǎn)品質(zhì)量；
2.采用質(zhì)量稱量系統(tǒng)控制，實(shí)現(xiàn)定量灌裝，灌裝更加精確；
3.采用鏡面焊接技術(shù)，確保焊縫光滑平整，不留衛(wèi)生死角；
4.產(chǎn)品閥門及灌裝頭運(yùn)動(dòng)部件采用蒸汽屏障保護(hù)，灌裝室采用蒸汽殺菌；
5.采用可編程控制器實(shí)現(xiàn)設(shè)備自動(dòng)操作。

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