禮來(lái)新藥ArxxantⅢ期臨床結(jié)束

美國(guó)禮來(lái)制藥公司日前宣布，其重點(diǎn)在研藥物ruboxistaurin（Arxxant）用于治療糖尿病的并發(fā)癥——糖尿病性視網(wǎng)膜病的Ⅲ期臨床研究已經(jīng)結(jié)束，禮來(lái)準(zhǔn)備據(jù)此提交該藥的首個(gè)適應(yīng)證新藥申請(qǐng)，時(shí)間預(yù)計(jì)在今年年底。如果獲得批準(zhǔn)，該藥將是首個(gè)用于此項(xiàng)嚴(yán)重并發(fā)癥的口服藥物。

禮來(lái)公司同時(shí)還宣布，該藥用于糖尿病周?chē)窠?jīng)病變所導(dǎo)致的感覺(jué)異常癥狀（SDPN）的兩項(xiàng)Ⅲ期臨床研究也已結(jié)束，但研究結(jié)果顯示，安慰劑組和治療組的感覺(jué)異常癥狀評(píng)分未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著性差異，因此沒(méi)有達(dá)到研究的主要目的。

這些結(jié)果無(wú)法用于支持該藥進(jìn)行SDPN適應(yīng)證的新藥申請(qǐng)，不過(guò)，研究中未發(fā)現(xiàn)影響進(jìn)一步做其他項(xiàng)目臨床研究的安全性問(wèn)題。

禮來(lái)公司主席兼CEO Sidney Taurel表示，“禮來(lái)公司作為糖尿病治療領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者已逾80年，我們相信開(kāi)發(fā)新型療法的需要和價(jià)值。這樣的結(jié)果也再一次提醒了我們新藥研發(fā)活動(dòng)的高風(fēng)險(xiǎn)和高回報(bào)性?！?/p>

新藥從三期到上市要多久？

新藥研發(fā)從臨床三期到上市大概需要十五年左右，新藥研發(fā)從臨床三期到上市需要經(jīng)歷以下流程：

一、臨床前研究

1、研究開(kāi)發(fā)（一般2-3年）

實(shí)驗(yàn)室研究，尋找治療特定疾病的具有潛力的新化合物

A、藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)及確認(rèn)

這是所有工作的起點(diǎn)，只有確定了靶點(diǎn)，后續(xù)所有的工作才有展開(kāi)的依據(jù)。

B、化合物的篩選與合成

根據(jù)靶點(diǎn)的空間結(jié)構(gòu)，從虛擬化合物庫(kù)中篩選一系列可匹配的分子結(jié)構(gòu)，合成這些化合物，它們被稱為先導(dǎo)化合物。

C、活性化合物的驗(yàn)證與優(yōu)化

不是所有先導(dǎo)化合物都能符合要求，在這個(gè)階段需要通過(guò)體外細(xì)胞試驗(yàn)驗(yàn)證，初步篩選出活性高、毒性低的化合物，并根據(jù)構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，這些化合物稱為藥物候選物。

同時(shí)也存在一個(gè)化合物對(duì)目標(biāo)A靶點(diǎn)沒(méi)有作用，卻有可能對(duì)其他的B靶點(diǎn)、C靶點(diǎn)有非常好活性的情況，暫且不表。

2、臨床前實(shí)驗(yàn)（一般2-4年）

這一階段目的，一是評(píng)估藥物的藥理和毒理作用，藥物的吸收、分布、代謝和排泄情況（ADME）。二是進(jìn)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性等研究（CMC）。

第一部分的實(shí)驗(yàn)需要在動(dòng)物層面展開(kāi)，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的結(jié)果和活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果有時(shí)候會(huì)有很大的差異。這一步的目的是確定藥物的有效性與安全性。第二部分需要在符合GMP要求的車(chē)間完成。

A、藥理學(xué)研究

包括：藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)

B、毒理學(xué)研究

急毒、長(zhǎng)毒、生殖毒性，致癌、致畸、致突變情況

C、制劑的開(kāi)發(fā)

總不能弄點(diǎn)化合物就直接往嘴里倒吧，制劑開(kāi)發(fā)是藥物應(yīng)用的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。比如有的藥口服吸收很差，就需要開(kāi)發(fā)為注射劑。有的藥在胃酸里面會(huì)失去活性，就需要開(kāi)發(fā)為腸溶制劑。

有的化合物溶解性不好，這也可以通過(guò)制劑來(lái)部分解決這個(gè)問(wèn)題。還有的需要局部給藥，就需要通過(guò)制劑開(kāi)發(fā)成霧化劑、膏劑等。

二、臨床試驗(yàn)審批InvestigationalNewDrug（IND）

三、臨床試驗(yàn)（一般3-7年）

人體試驗(yàn)共分三期：

Ⅰ期臨床20-100例，正常人，主要進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。

Ⅱ期臨床100-300例，病人，主要進(jìn)行有效性評(píng)價(jià)。

Ⅲ期臨床300-5000例，病人，擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步評(píng)價(jià)。

因?yàn)棰?Ⅲ期臨床在整個(gè)藥物研發(fā)過(guò)程中非常重要，我們重點(diǎn)講一下這部分。

傳統(tǒng)意義上，新藥的臨床研究分為I/II/III期，后來(lái)II期有分成IIa和IIb（很大程度上是因?yàn)槟[瘤藥物研究），接著出現(xiàn)了0期研究的概念（很大程度上也是因?yàn)槟[瘤藥物的研發(fā)）。然后又有人提出，0/I期為早期臨床研究，IIa為中期臨床研究，IIb和III期為晚期臨床研究。

這種分類(lèi)，其實(shí)我覺(jué)得在兩個(gè)方面對(duì)我們進(jìn)行臨床研究設(shè)計(jì)的人來(lái)說(shuō)，是很重要的：

1、分期是和研究目的相關(guān)的，不同的目的，可以分到不同時(shí)期與階段的。

2、不同時(shí)期與階段的臨床研究，往往對(duì)應(yīng)于一定的研究框架設(shè)計(jì)。

擴(kuò)展資料：

藥物三期臨床試驗(yàn)：

藥物臨床試驗(yàn)分為I、 II、 III、 IV期。III期臨床試驗(yàn)是治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。

試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。只有在試驗(yàn)獲得有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果時(shí)，藥品監(jiān)督管理部門(mén)會(huì)批準(zhǔn)產(chǎn)品上市。III 期臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求。III 期臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求為300例。

I期臨床試驗(yàn)為初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。

由于是首次在人體上進(jìn)行藥物實(shí)驗(yàn)，因此主要目的有兩個(gè)，一是對(duì)藥物的安全性和及在人體的耐受性進(jìn)行研究，考察藥物副反應(yīng)與藥物劑量遞增之間的關(guān)系，二是考察藥物的人體藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，包括代謝產(chǎn)物的鑒定及藥物在人體內(nèi)的代謝途徑。

II期臨床試驗(yàn)為治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。

本期臨床研究重點(diǎn)在于藥物的安全性和療效。應(yīng)用安慰劑或已上市藥物作為對(duì)照藥物對(duì)新藥的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，在此過(guò)程中對(duì)疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程對(duì)藥物療效的影響進(jìn)行研究；確定III期臨床試驗(yàn)的給藥劑量和方案；獲得更多的藥物安全性方面的資料。

III期臨床試驗(yàn)為治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。

本期試驗(yàn)的樣本量要遠(yuǎn)大于比前兩期試驗(yàn)，更多樣本量有助于獲取更豐富的藥物安全性和療效方面的資料，對(duì)藥物的益處/風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，為產(chǎn)品獲批上市提供支撐。

-三期臨床試驗(yàn)

新藥研發(fā)從臨床三期到上市大概要多久?

十五年左右。

一、臨床前研究

1. 研究開(kāi)發(fā)（一般 2-3年）

實(shí)驗(yàn)室研究，尋找治療特定疾病的具有潛力的新化合物。

（1）藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)及確認(rèn)

這是所有工作的起點(diǎn)，只有確定了靶點(diǎn)，后續(xù)所有的工作才有展開(kāi)的依據(jù)。

（2）化合物的篩選與合成

根據(jù)靶點(diǎn)的空間結(jié)構(gòu)，從虛擬化合物庫(kù)中篩選一系列可匹配的分子結(jié)構(gòu)，合成這些化合物，它們被稱為先導(dǎo)化合物。

（3）活性化合物的驗(yàn)證與優(yōu)化

不是所有先導(dǎo)化合物都能符合要求，在這個(gè)階段需要通過(guò)體外細(xì)胞試驗(yàn)驗(yàn)證，初步篩選出活性高、毒性低的化合物，并根據(jù)構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，這些化合物稱為藥物候選物。

同時(shí)也存在一個(gè)化合物對(duì)目標(biāo) A 靶點(diǎn)沒(méi)有作用，卻有可能對(duì)其他的 B 靶點(diǎn)、C 靶點(diǎn)有非常好活性的情況，暫且不表。

2.臨床前實(shí)驗(yàn)（一般 2-4年）

這一階段目的，一是評(píng)估藥物的藥理和毒理作用，藥物的吸收、分布、代謝和排泄情況（ADME）。二是進(jìn)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性等研究（CMC）。

第一部分的實(shí)驗(yàn)需要在動(dòng)物層面展開(kāi)，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的結(jié)果和活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果有時(shí)候會(huì)有很大的差異。這一步的目的是確定藥物的有效性與安全性。第二部分需要在符合GMP要求的車(chē)間完成。

（1）藥理學(xué)研究

包括：藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)。

（2）毒理學(xué)研究

急毒、長(zhǎng)毒、生殖毒性，致癌、致畸、致突變情況。

（3）制劑的開(kāi)發(fā)

總不能弄點(diǎn)化合物就直接往嘴里倒吧，制劑開(kāi)發(fā)是藥物應(yīng)用的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。比如有的藥口服吸收很差，就需要開(kāi)發(fā)為注射劑。有的藥在胃酸里面會(huì)失去活性，就需要開(kāi)發(fā)為腸溶制劑。

有的化合物溶解性不好，這也可以通過(guò)制劑來(lái)部分解決這個(gè)問(wèn)題。還有的需要局部給藥，就需要通過(guò)制劑開(kāi)發(fā)成霧化劑、膏劑等。

二、臨床試驗(yàn)審批 Investigational New Drug（IND）

三、臨床試驗(yàn)（一般3-7年）

人體試驗(yàn)共分三期：

Ⅰ期臨床 20-100例，正常人，主要進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。

Ⅱ期臨床 100-300例，病人，主要進(jìn)行有效性評(píng)價(jià) 。

Ⅲ期臨床 300-5000例，病人，擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步評(píng)價(jià)。

因?yàn)?Ⅰ-Ⅲ 期臨床在整個(gè)藥物研發(fā)過(guò)程中非常重要，我們重點(diǎn)講一下這部分。

傳統(tǒng)意義上，新藥的臨床研究分為I/II/III期，后來(lái) II 期有分成 IIa 和 IIb（很大程度上是因?yàn)槟[瘤藥物研究），接著出現(xiàn)了 0 期研究的概念（很大程度上也是因?yàn)槟[瘤藥物的研發(fā)）。然后又有人提出，0/I 期為早期臨床研究，IIa 為中期臨床研究，IIb 和 III 期為晚期臨床研究。

這種分類(lèi)，其實(shí)我覺(jué)得在兩個(gè)方面對(duì)我們進(jìn)行臨床研究設(shè)計(jì)的人來(lái)說(shuō)，是很重要的：

1. 分期是和研究目的相關(guān)的，不同的目的，可以分到不同時(shí)期/階段的。

2. 不同時(shí)期/階段的臨床研究，往往對(duì)應(yīng)于一定的研究框架設(shè)計(jì)（交叉研究，平行對(duì)照，單臂，終點(diǎn)選擇等等）。

藥物的2期臨床試驗(yàn)都做什么具體怎做

一般來(lái)說(shuō)一期臨床試驗(yàn)檢測(cè)藥物的安全性、耐受量為主，

二期是藥物的有效性，嚴(yán)格選擇病例，設(shè)置對(duì)照組（抗癌藥除外），測(cè)安全性，記錄短期的不良反應(yīng)，確定最佳的治療劑量范圍，記錄受益/危害比率。一般選擇25-100例病人，特殊的病例要求500例。

具體：簡(jiǎn)要的向您敘述，僅供參考

1.原則均衡隨機(jī)（分層，分段）：隨機(jī)數(shù)字，隨機(jī)分組
盲法（非盲、單盲、雙盲）試驗(yàn)全過(guò)程保持盲態(tài)
對(duì)照：空白、標(biāo)準(zhǔn)、綜合（受試藥+已知藥），安慰劑
多中心
2.過(guò)程制定標(biāo)準(zhǔn)--統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)---開(kāi)始試驗(yàn)---試驗(yàn)結(jié)束---總結(jié)會(huì)議

3.設(shè)盲 藥物分組受試者監(jiān)察員主管醫(yī)生統(tǒng)計(jì)人員

4.評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)價(jià)安全評(píng)價(jià)

禮來(lái)攜銀屑病新藥拓咨?（依奇珠單抗注射液）首次亮相進(jìn)博會(huì)

2019年11月7日，禮來(lái)制藥(中國(guó))攜銀屑病新藥拓咨?(依奇珠單抗注射液)首次亮相第二屆中國(guó)國(guó)際進(jìn)口博覽會(huì)(以下簡(jiǎn)稱「 ”進(jìn)博會(huì)”)，并在場(chǎng)內(nèi)舉行禮來(lái)制藥商業(yè)戰(zhàn)略合作伙伴簽約儀式暨拓咨?經(jīng)銷(xiāo)商上市會(huì)。此次簽約儀式共邀請(qǐng)到國(guó)藥控股、華潤(rùn)醫(yī)藥、上藥控股等17家全國(guó)性及地區(qū)性龍頭經(jīng)銷(xiāo)商出席，禮來(lái)制藥(中國(guó))與經(jīng)銷(xiāo)商戰(zhàn)略合作伙伴在現(xiàn)場(chǎng)達(dá)成了超過(guò)30億元人民幣多產(chǎn)品的采購(gòu)意向。禮來(lái)中國(guó)總裁兼總經(jīng)理季禮文(Julio Gay-Ger)、禮來(lái)中國(guó)高級(jí)副總裁、抗腫瘤產(chǎn)品及跨生化產(chǎn)品中國(guó)負(fù)責(zé)人王軼喆博士以及國(guó)內(nèi)知名銀屑病領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者參加了此次簽約儀式。 禮來(lái)制藥(中國(guó))在第二屆中國(guó)國(guó)際進(jìn)口博覽會(huì)上舉行銀屑病創(chuàng)新生物制劑拓咨?(依奇珠單抗注射液)的經(jīng)銷(xiāo)商上市會(huì)，并與國(guó)藥控股、華潤(rùn)醫(yī)藥、上藥控股等17家全國(guó)性及地區(qū)性龍頭經(jīng)銷(xiāo)商達(dá)成協(xié)議。 禮來(lái)于1918年來(lái)到中國(guó)，并將其第一個(gè)海外代表處設(shè)在上海。百年來(lái)，禮來(lái)始終秉持「 ”植根中國(guó)，造福中國(guó)”的理念，隨著中國(guó)「 ”開(kāi)放、融合、創(chuàng)新”的腳步越來(lái)越快，著力拓展在華業(yè)務(wù)，不斷踐行創(chuàng)新使命，持續(xù)惠及中國(guó)患者。改革開(kāi)放四十余年，中國(guó)一直致力于共建創(chuàng)新包容的開(kāi)放型世界經(jīng)濟(jì)，不斷提出擴(kuò)大開(kāi)放新舉措。此次在上海舉辦的第二屆進(jìn)博會(huì)，是一個(gè)全球性的盛會(huì)，不僅展現(xiàn)了中國(guó)致力于推動(dòng)新一輪更高水平的對(duì)外開(kāi)放，也是跨國(guó)企業(yè)展示創(chuàng)新產(chǎn)品、擴(kuò)大市場(chǎng)的重要平臺(tái)。 禮來(lái)中國(guó)總裁兼總經(jīng)理季禮文(Julio Gay-Ger)表示：「 ”我們很榮幸有機(jī)會(huì)參加此次進(jìn)博會(huì)。中國(guó)不斷開(kāi)放的巨大市場(chǎng)給了全球企業(yè)注入成長(zhǎng)動(dòng)力和寶貴信心，禮來(lái)一直以來(lái)都非常重視中國(guó)市場(chǎng)，在過(guò)去一年時(shí)間內(nèi)我們有5個(gè)新產(chǎn)品，3個(gè)新適應(yīng)癥獲批。未來(lái)可期，我們還將積極引進(jìn)更多創(chuàng)新藥品，未來(lái)10年，我們還有能力在中國(guó)上市40個(gè)新產(chǎn)品，含新適應(yīng)癥，幫助支持中國(guó) *** 實(shí)現(xiàn)‘健康中國(guó)2030’的偉大目標(biāo)，為中國(guó)患者帶來(lái)福音?！?自2015年以來(lái)，我國(guó)在醫(yī)藥領(lǐng)域擴(kuò)大開(kāi)放、鼓勵(lì)創(chuàng)新，啟動(dòng)了一系列加快創(chuàng)新藥物審評(píng)審批的制度改革，力度和效率前所未有。禮來(lái)本次參展以「 ”創(chuàng)新”為主題，帶來(lái)的銀屑病新藥拓咨?(依奇珠單抗注射液)正是借力政策的「 ”東風(fēng)”，才得以提前在中國(guó)上市。拓咨?(依奇珠單抗注射液)作為去年首批臨床急需境外48個(gè)新藥之一，從提交上市申請(qǐng)到獲批僅用了短短6個(gè)月。拓咨?(依奇珠單抗注射液)于今年9月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療適合系統(tǒng)治療或光療的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者。 銀屑病是一種遺傳與環(huán)境共同作用誘發(fā)的免疫介導(dǎo)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性疾病，一旦患病，目前無(wú)法根治。目前中國(guó)約有650萬(wàn)銀屑病患者，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO) 2016年發(fā)布的《銀屑病全球報(bào)告》顯示，93%的患者期待實(shí)現(xiàn)皮損完全清除。在過(guò)去，傳統(tǒng)的治療方式很難取得良好穩(wěn)定的療效，我國(guó)銀屑病患者許多治療需求無(wú)法被滿足，隨著對(duì)銀屑病發(fā)病機(jī)制的不斷深入研究，創(chuàng)新生物制劑的出現(xiàn)為中國(guó)銀屑病患者帶來(lái)了更優(yōu)治療效果的希望。 禮來(lái)中國(guó)高級(jí)副總裁、抗腫瘤產(chǎn)品及跨生化產(chǎn)品中國(guó)負(fù)責(zé)人王軼喆博士表示：「 ”免疫領(lǐng)域是禮來(lái)未來(lái)重要的業(yè)務(wù)領(lǐng)域，涵蓋了風(fēng)濕、皮膚科和消化道的一些疾病。拓咨?的快速獲批以及此次登上進(jìn)博會(huì)的舞臺(tái)，體現(xiàn)了禮來(lái)對(duì)于該領(lǐng)域的重視。目前我們正在和社會(huì)各界緊密合作，從藥物創(chuàng)新、服務(wù)創(chuàng)新及支付創(chuàng)新等多個(gè)維度關(guān)愛(ài)千千萬(wàn)萬(wàn)的銀屑病患者。未來(lái)，禮來(lái)還將繼續(xù)豐富自身免疫產(chǎn)品線，積極規(guī)劃戰(zhàn)略布局，以求將更多新產(chǎn)品、新適應(yīng)癥更快帶到國(guó)內(nèi)，為中國(guó)患者帶來(lái)更多優(yōu)質(zhì)的治療選擇。”▲免責(zé)聲明：以上內(nèi)容源自網(wǎng)絡(luò)，版權(quán)歸原作者所有，如有侵犯您的原創(chuàng)版權(quán)請(qǐng)告知，我們將盡快刪除相關(guān)內(nèi)容。

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