近日,美國3個研究小組發(fā)表論文說,孕婦為了防止母嬰傳染而服用單劑量“奈韋拉平”,會使自身所攜艾滋病病毒(HIV)的抗藥性變異大大增加。
“奈韋拉平”是目前使用最廣泛的抗艾滋病藥物之一,主要應(yīng)用于防止母嬰病毒傳染。在近期的《傳染病雜志》上,美國疾病控制中心研究小組發(fā)表的一篇論文說,他們運(yùn)用了一種更靈敏的測試方法,來檢驗50名南非婦女在服用單劑量“奈韋拉平”后血樣中病毒的變異率,結(jié)果發(fā)現(xiàn)病毒變異率達(dá)到65%。而用傳統(tǒng)測試方法檢驗出的病毒變異率只有40%左右。這意味著,約有三分之一的病毒抗藥性變異用傳統(tǒng)方法難以檢驗。
美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)研究人員發(fā)表的第二篇論文也證實了上述發(fā)現(xiàn)。他們檢驗了烏干達(dá)的9名婦女和5名嬰兒在服用單劑量“奈韋拉平”前后病毒的變異,結(jié)果發(fā)現(xiàn),用更靈敏的測試方法就能檢驗出常規(guī)測試難以發(fā)現(xiàn)的病毒變異。在服用“奈韋拉平”后,病毒的抗藥性變異不僅更快,而且更持久。
同樣由約翰斯·霍普金斯大學(xué)研究人員進(jìn)行的另一項研究,分析了單劑量“奈韋拉平”對不同亞型病毒抗藥性變異的影響。他們發(fā)現(xiàn),C亞型艾滋病病毒的抗藥性變異幾率最高,達(dá)到67%;D亞型病毒的抗藥性變異幾率也達(dá)到36%;只有A亞型病毒的抗藥性變異率為19%。
艾滋病的治療方法
1、高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)
抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療是針對病原體的特異治療,目標(biāo)是最大限度的抑制病毒復(fù)制,重建或維持免疫功能。降低病死率和HIV相關(guān)疾病的罹患率,提高患者的生活質(zhì)量;減少免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征;減少艾滋病的傳播,預(yù)防母嬰傳播。目前國際上抗反轉(zhuǎn)錄病毒有六類30余種(包括復(fù)合制劑)分為核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑、融合抑制劑、整合酶抑制劑和CCR5抑制劑。國內(nèi)的ARV藥物目前有NRTIs、NNRTIs、PIs和整合酶抑制劑四類12種。鑒于僅用一種抗病毒藥物易誘發(fā)HIV變異,產(chǎn)生耐藥性,因而目前主張聯(lián)合用藥稱為高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療。根據(jù)目前的ARV藥物,可以組成2NRTIs為骨架的聯(lián)合NNRTI或PI方案,每種方案都有其優(yōu)缺點,如毒性、耐藥性對以后治療產(chǎn)生的影響、實用性和可行性等,需根據(jù)患者的具體情況來掌握。
(1)NRTIs
選擇性抑制HIV反轉(zhuǎn)錄酶,摻入正在延長的DNA鏈中,抑制HIV復(fù)制,常用:①疊氮胸苷(AZT,又名齊多夫定ZDV),不能與d4T合用;②去羥肌苷(DDI),可誘發(fā)周圍神經(jīng)炎、腹瀉、口腔炎或胰腺炎等;③拉米夫定(LAM)和司他夫定(d4T),拉米夫定又名3TC,與AZT有協(xié)同作用;④阿巴卡韋(ABC),可抑制HIV-1、HIV-2,對AZT、LAM、DDI和奈韋拉平(NVP)耐藥病例也有效,與AZT聯(lián)合有協(xié)同作用。HLA5701陽性者,不推薦使用;⑤替諾福韋酯(TDF);⑥恩曲他濱;⑦齊多拉米雙夫定(AZT+3TC);⑧阿巴卡韋雙夫定(AZT+3TC+ABC)。
(2)NNRTIs
主要作用于HIV反轉(zhuǎn)錄酶某位點使其失去活性。常用藥物:奈韋拉平(NVP);依非韋倫(EFZ);依曲韋林(ETV)。
(3)蛋白酶抑制劑(PI)
抑制蛋白酶即阻斷HIV復(fù)制和成熟過程中必須的蛋白質(zhì)合成。常用藥物:利托那韋(RTV);茚地那韋(IDV);洛匹那韋/利托那韋(洛匹那韋,LPV和RTV復(fù)合制劑);替拉那韋(DRV)。
(4)整合酶抑制劑
常用藥物:拉替拉韋(RAV)。
(5)治療時機(jī)
①成人及青少年開始抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的指征和時機(jī):在開始HAART治療前,如果患者存在嚴(yán)重的機(jī)會性感染和既往慢性疾病急性發(fā)作期,應(yīng)控制病情待穩(wěn)定后再進(jìn)行洽抗病毒治療。以下情況建議治療:高病毒載量(>105cp/ml),CD4+細(xì)胞每年下降>100/μl,心血管疾病高風(fēng)險,合并活動性HBV、HCV感染,HIV相關(guān)腎臟疾病和妊娠。
②嬰幼兒和兒童開始抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的指征和時機(jī):嬰幼兒期,對于小于18個月嬰兒體內(nèi)有來自母體抗HIV抗體,應(yīng)首先用PCR法檢測HIVDNA,陽性可早期診斷HIV感染,或PCR法,兩次檢測HIVRNA均陽性者,也可診斷為HIV感染。由于嬰幼兒病情進(jìn)展要比大齡的兒童和成人快,對于<12個月齡的嬰幼兒,可不考慮病毒載量、CD4計數(shù)及是否伴有AIDS癥狀,建議治療。12~35個月的兒童,CD4+T淋巴細(xì)胞比例<20%或總數(shù)<750μl,建議治療;36~59個月兒童,CD4+T淋巴細(xì)胞比例<15%或總數(shù)<350μl,建議治療;大于5歲的兒童,CD4+T淋巴細(xì)胞比例<15%或總數(shù)<350/μl,建議治療。
(6)治療方案
成人及青少年初治患者推薦方案為2種NRTIs+1種NNRTIs或2種NRTIs+1種加強(qiáng)型PIs(含利托納韋),對于基線CD4+T淋巴細(xì)胞小于250/μl要盡量避免使用NVP的方案,合并HCV感染的患者要避免使用NVP的方案。
(7)特殊人群的抗病毒治療
①兒童:一線治療方案為AZT或d4T+3TC+EFV適用于3歲以上或體重大于10kg能夠吞服膠囊的兒童,3歲以下或體重小于10kg的兒童可用AZT或d4T+3TC+NVP。
②哺乳期婦女:如進(jìn)行母乳喂養(yǎng)則必須堅持抗病毒洽療。
③合并結(jié)核分枝桿菌感染患者的:應(yīng)避免同時開始抗病毒和抗結(jié)核治療。目前傾向于在抗結(jié)核治療兩周后開始抗病毒治療。
④靜脈藥物依賴者:與普通患者相同但應(yīng)注意依從性和抗病毒藥物與美沙酮之間的相互作用。
⑤合并HBV感染者治療方案中應(yīng)至少兩種對HBV亦有抑制作用的藥物。推薦拉米夫定聯(lián)合替諾福韋。如需治療HBV而HIV暫時不需要治療時,宜采用對HIV無作用的藥物如干擾素類或其他對HIV無作用的核苷類藥物。因易導(dǎo)致HIV產(chǎn)生耐藥,不宜單獨(dú)使用拉米夫定。
病原學(xué)HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬中的人類慢病毒組,分為1型和2型。目前世界范圍內(nèi)主要流行HIV-1。HIV-1為直徑約100~120nm球形顆粒,由核心和包膜兩部分組成。核心包括兩條單股RNA鏈、核心結(jié)構(gòu)蛋白和病毒復(fù)制所必須的酶類,含有逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶。HIV-1是一種變異性很強(qiáng)的病毒,不規(guī)范的抗病毒治療是導(dǎo)致病毒耐藥的重要原因。HIV-2主要存在于西非,目前在美國、歐洲、南非、印度等地均有發(fā)現(xiàn)。HIV-2的超微結(jié)構(gòu)及細(xì)胞嗜性與HIV-1相似,其核苷酸和氨基酸序列與HIV-1相比明顯不同。HIV在外界環(huán)境中的生存能力較弱,對物理因素和化學(xué)因素的抵抗力較低。對熱敏感,56℃處理30分鐘、100℃20分鐘可將HIV完全滅活。巴氏消毒及多數(shù)化學(xué)消毒劑的常用濃度均可滅活HIV。如75%的酒精、0.2%次氯酸鈉、1%戊二醛、20%的乙醛及丙酮、乙醚及漂白粉等均可滅活HIV。但紫外線或γ射線不能滅活HIV。[1]流行病學(xué)1.流行概況:WHO報告2010年全世界存活HIV攜帶者及艾滋病患者共3400萬,新感染270萬,全年死亡180萬人。每天有超過7000人新發(fā)感染,全世界各地區(qū)均有流行,但97%以上在中、低收入國家,尤以非洲為重。專家估計,全球流行重災(zāi)區(qū)可能會從非洲移向亞洲。中國CDC估計,截止至2011年底,我國存活HIV攜帶者及艾滋病患者約78萬人,全年新發(fā)感染者4.8萬人,死亡2.8萬人。疫情已覆蓋全國所有省、自治區(qū)、直轄市,目前我國面臨艾滋病發(fā)病和死亡的高峰期,且已由吸毒、暗娼等高危人群開始向一般人群擴(kuò)散。2.傳染源:HIV感染者和艾滋病病人是本病的唯一傳染源。3.傳播途徑:HIV主要存在于感染者和病人的血液、精液、陰道分泌物、乳汁中。①性行為:與已感染的伴侶發(fā)生無保護(hù)的性行為,包括同性、異性和雙性性接觸。②靜脈注射吸毒:與他人共用被感染者使用過的、未經(jīng)消毒的注射工具,是一種非常重要的HIV傳播途徑。③母嬰傳播:在懷孕、生產(chǎn)和母乳喂養(yǎng)過程中,感染HIV的母親可能會傳播給胎兒及嬰兒。④血液及血制品(包括人工受精、皮膚移植和器官移植)。握手,擁抱,禮節(jié)性親吻,同吃同飲,共用廁所和浴室,共用辦公室、公共交通工具、娛樂設(shè)施等日常生活接觸不會傳播HIV。4.易感人群:人群普遍易感。高危人群包括:男性同性戀者、靜脈吸毒者、與HIV攜帶者經(jīng)常有性接觸者、經(jīng)常輸血及血制品者和HIV感染母親所生嬰兒。發(fā)病機(jī)制(一)病毒感染過程1.原發(fā)感染HIV需借助于易感細(xì)胞表面的受體進(jìn)入細(xì)胞,包括第一受體和第二受體。HIV進(jìn)入人體后,在24—48小時內(nèi)到達(dá)局部淋巴結(jié),約5天左右在外周血中可以檢測到病毒成份。繼而產(chǎn)生病毒血癥,導(dǎo)致急性感染。2.HIV在人體細(xì)胞內(nèi)的感染過程吸附及穿入:HIV-1感染人體后,選擇性的吸附于靶細(xì)胞的CD4受體上,在輔助受體的幫助下進(jìn)入宿主細(xì)胞。經(jīng)環(huán)化及整合、轉(zhuǎn)錄及翻譯、裝配、成熟及出芽,形成成熟的病毒顆粒。3.HIV感染后的三種臨床轉(zhuǎn)歸由于機(jī)體的免疫系統(tǒng)不能完全清除病毒,形成慢性感染,在臨床上可表現(xiàn)為典型進(jìn)展者、快速進(jìn)展者和長期不進(jìn)展者三種轉(zhuǎn)歸。(二)抗HIV免疫反應(yīng)抗HIV免疫反應(yīng)包括特異性免疫和非特異性免疫反應(yīng),以特異性免疫反應(yīng)為主。包括特異性體液免疫和特異性細(xì)胞免疫,人體免疫系統(tǒng)主要通過針對HIV蛋白的各種特異性抗體、特異性CD4+ T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)和CTL直接或分泌各種細(xì)胞因子(如腫瘤壞死因子,干擾素等),抑制病毒復(fù)制。(三)免疫病理1.CD 4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少感染HIV后體內(nèi)CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)量不斷減少,分為3個階段:①急性感染期:CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)量短期內(nèi)一過性迅速減少,大多數(shù)感染者未經(jīng)特殊治療,CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)可自行恢復(fù)至正常水平或接近正常水平;②無癥狀感染期:CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)量持續(xù)緩慢減少,多在800~350/mm3之間,此期持續(xù)數(shù)月至十?dāng)?shù)年不等,平均持續(xù)約8年左右;③有癥狀期:CD4+ T淋巴細(xì)胞再次較快速的減少,多在350/mm3以下,部分晚期病人降至200/mm3以下,并快速減少。2.CD4+ T淋巴細(xì)胞功能障礙主要表現(xiàn)為T輔助細(xì)胞1(Th1)細(xì)胞被T輔助細(xì)胞2(Th2)細(xì)胞代替、抗原遞呈細(xì)胞功能受損、白細(xì)胞介素-2產(chǎn)生減少和對抗原反應(yīng)活化能力喪失,使HIV/AIDS病人易發(fā)生各種感染。3.異常免疫激活HIV感染后,CD4+、CD8+ T淋巴細(xì)胞表達(dá)CD69、 CD38和HLA-DR等免疫激活標(biāo)志物水平異常的升高。異常的免疫激活狀況不僅可以衡量血漿病毒載量的變化,還可以預(yù)測CD4+ T淋巴細(xì)胞減少的速度。4.免疫重建指經(jīng)抗病毒治療后,上述HIV所引起的免疫異常改變能恢復(fù)至正常或接近正常水平,與艾滋病相關(guān)的各種機(jī)會性感染和腫瘤的發(fā)生率下降,艾滋病病人的死亡率和發(fā)病率減少。但抗HIV治療并不能使所有艾滋病病人獲得免疫重建,也不能重建抗HIV的CD4+ T淋巴細(xì)胞特異性免疫反應(yīng),CD8+ T淋巴細(xì)胞特異性抗HIV的能力也下降,這意味著病人需長期維持用藥.病理改變(一)免疫系統(tǒng)病理變化:包括HIV相關(guān)性淋巴結(jié)病、脾臟淋巴細(xì)胞的高度耗竭,兒童患者的胸腺過早退化和晚期患者骨髓細(xì)胞減少等。(二)臨床病例變化:艾滋病是累及全身多器官系統(tǒng)的疾病,皮膚粘膜、淋巴結(jié)、眼部、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等。除免疫系統(tǒng)病變,還包括多系統(tǒng)機(jī)會性感染(如病毒、細(xì)菌、真菌和原蟲)和惡性腫瘤(包括卡波氏肉瘤、惡性淋巴瘤和子宮頸癌),構(gòu)成了艾滋病復(fù)雜的臨床病理變化。臨床表現(xiàn)我國將HIV感染分為急性期、無癥狀期和艾滋病期。(一)急性期:通常發(fā)生在初次感染HIV后2-4周左右。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、盜汗、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。多數(shù)患者臨床癥狀輕微,持續(xù)1-3周后緩解。此期在血液中可檢出HIV-RNA和P24抗原,而HIV抗體則在感染后數(shù)周才出現(xiàn)。CD4+ T淋巴細(xì)胞計數(shù)一過性減少,CD4/CD8比例可倒置。(二)無癥狀期可從急性期進(jìn)入此期,或無明顯的急性期癥狀而直接進(jìn)入此期。此期持續(xù)時間一般為6-8年。但也有快速進(jìn)展和長期不進(jìn)展者。此期的長短與感染病毒的數(shù)量、型別,感染途徑,機(jī)體免疫狀況等多種因素有關(guān)。(三)艾滋病期為感染HIV后的最終階段。病人CD4+ T淋巴細(xì)胞計數(shù)明顯下降,多mm3,HIV血漿病毒載量明顯升高。此期主要臨床表現(xiàn)為HIV相關(guān)癥狀、各種機(jī)會性感染及腫瘤。HIV相關(guān)癥狀:主要表現(xiàn)為持續(xù)一個月以上的發(fā)熱、盜汗、腹瀉;體重減輕10%以上。部分病人表現(xiàn)為神經(jīng)精神癥狀,如記憶力減退、精神淡漠、性格改變、頭痛、癲癇及癡呆等。另外還可出現(xiàn)持續(xù)性全身性淋巴結(jié)腫大,其特點為①.除腹股溝以外有兩個或兩個以上部位的淋巴結(jié)腫大;②.淋巴結(jié)直徑≥1cm,無壓痛,無粘連;③持續(xù)時間3個月以上。HIV相關(guān)機(jī)會性感染及腫瘤的常見癥狀:發(fā)熱、盜汗、淋巴結(jié)腫大、咳嗽咳痰咯血、呼吸困難、頭痛、嘔吐、腹痛腹瀉、消化道出血、吞咽困難、食欲下降、口腔白斑及潰瘍、各種皮疹、視力下降、失明、癡呆、癲癇、肢體癱瘓、消瘦、貧血、二便失禁、尿儲留、腸梗阻等。[2]常見的機(jī)會性感染呼吸系統(tǒng):卡氏肺孢子蟲肺炎(PCP)、肺結(jié)核、復(fù)發(fā)性細(xì)菌、真菌性肺炎。中樞神經(jīng)系統(tǒng):隱球菌腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎、弓形蟲腦病、各種病毒性腦膜腦炎。消化系統(tǒng):白色念珠菌食道炎,及巨細(xì)胞病毒性食道炎、腸炎;沙門氏菌、痢疾桿菌、空腸彎曲菌及隱孢子蟲性腸炎。口腔:鵝口瘡、舌毛狀白斑、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、牙齦炎等。皮膚、淋巴結(jié):帶狀皰疹、傳染性軟疣、尖銳濕疣、真菌性皮炎、甲癬、淋巴結(jié)結(jié)核。眼部:巨細(xì)胞病毒性及弓形蟲性視網(wǎng)膜炎。常見腫瘤:子宮頸癌、惡性淋巴瘤、卡波氏肉瘤等。疾病危害1. 對患者自身的危害:目前艾滋病已成為一種可控的慢性病。但仍有相當(dāng)一部分患者因未及時診治、病毒耐藥或藥物的副作用等原因,而死亡或致殘。同時由于社會對感染者的歧視,也常常給感染者帶來沉重的精神壓力。2. 對他人的危害:感染者無保護(hù)的性行為、多個性伴、共用針具靜脈吸毒及經(jīng)過母嬰途徑等可將病毒傳染給其他人。3. 對家庭及社會的危害:雖然我國早已實施對HIV感染者“四免一關(guān)懷”的政策,但晚期并發(fā)癥的治療仍可能給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會問題。診斷鑒別HIV感染的輔助檢查①HIV抗體初篩試驗(ELISA):敏感性高,可有假陽性出現(xiàn)。對于初篩陽性的患者,應(yīng)經(jīng)確證試驗確證。②HIV抗體確證試驗(WB):WHO規(guī)定,只要出現(xiàn)2個env條帶即可判定為陽性。③HIV-RNA:敏感性為100%,但偶爾會出現(xiàn)假陽性,但假陽性結(jié)果通常低于2000cp/ml,而急性感染期病毒載量通常很高,平均在106cp/ml。④p24抗原:有助于早期診斷,靈敏性及特異性均較高。⑤快速檢測試驗:可采集全血或毛細(xì)血管的血液,一般15-30分鐘可出結(jié)果。但假陽性及假陰性率均較高,不作為常規(guī)檢測。并發(fā)癥的輔助檢查艾滋病是一種可以累及全身各個器官的疾病,因此總體上可能會涉及到所有種類的血液檢查、排泄物、分泌物、體液檢查(包括尿液、糞便、痰液、肺泡灌洗液、腦脊液、胸水、腹水)、骨髓檢查及針對不同部位、不同種類的并發(fā)癥的影像學(xué)檢查(包括各部位的超聲、X線、CT、MRI、PET-CT),活組織病理或細(xì)胞學(xué)檢查(對腫瘤,分支桿菌、真菌、巨細(xì)胞病毒等感染的診斷及鑒別意義重大)。以上檢查需要針對每名患者的不同并發(fā)癥進(jìn)行選擇性檢查。需要特別提到的是,各期的患者,無論病情是否穩(wěn)定,均需要監(jiān)測CD4+ T淋巴細(xì)胞計數(shù)和HIV-RNA,以便及時開始抗病毒治療和抗病毒用藥調(diào)整。診斷標(biāo)準(zhǔn)1.HIV感染的診斷:①流行病學(xué)史:不安全性生活史、靜脈注射毒品史、 輸入未經(jīng)抗HIV抗體檢測的血液或血液制品、 HIV抗體陽性者所生子女或職業(yè)暴露史等。②臨床表現(xiàn):各期表現(xiàn)不同,見下述。③實驗室檢查:診斷HIV感染必須是經(jīng)確認(rèn)試驗證實的HIV抗體陽性,而HIV-RNA和P24抗原的檢測有助于HIV/AIDS的診斷,尤其是能縮短抗體“窗口期”和幫助早期診斷新生兒的HIV感染。(一)急性期診斷標(biāo)準(zhǔn):病人近期內(nèi)有流行病學(xué)史和臨床表現(xiàn),結(jié)合實驗室HIV抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽性即可診斷,或僅實驗室檢查HIV抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽性即可診斷。80%左右HIV感染者感染后6周初篩試驗可檢出抗體,幾乎100%感染者12周后可檢出抗體,只有極少數(shù)患者在感染后3個月內(nèi)或6個月后才檢出。(二) 無癥狀期診斷標(biāo)準(zhǔn):有流行病學(xué)史,結(jié)合HIV抗體陽性即可診斷,或僅實驗室檢查HIV抗體陽性即可診斷。(三)艾滋病期(1) 原因不明的持續(xù)不規(guī)則發(fā)熱38℃以上,>1個月;(2) 慢性腹瀉次數(shù)多于3次/日,>1個月;(3) 6個月之內(nèi)體重下降10%以上;(4) 反復(fù)發(fā)作的口腔白念珠菌感染;(5) 反復(fù)發(fā)作的單純皰疹病毒感染或帶狀皰疹病毒感染;(6)肺孢子蟲肺炎(PCP);(7) 反復(fù)發(fā)生的細(xì)菌性肺炎;(8) 活動性結(jié)核或非結(jié)核分支桿菌??;(9) 深部真菌感染;(10)中樞神經(jīng)系統(tǒng)占位性病變;(11)中青年人出現(xiàn)癡呆;(12)活動性巨細(xì)胞病毒感染;(13)弓形蟲腦病;(14)青霉菌感染;(15)反復(fù)發(fā)生的敗血癥;(16)皮膚粘膜或內(nèi)臟的卡波氏肉瘤、淋巴瘤。診斷標(biāo)準(zhǔn):①有流行病學(xué)史、實驗室檢查HIV抗體陽性,加上述各項中的任何一項,即可診為艾滋病。或②HIV抗體陽性,而CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)<200/mm3,也可診斷為艾滋病。疾病治療抗HIV治療高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(Highly Active Antiretroviral Therapy,HAART)是艾滋病的最根本的治療方法。而且需要終生服藥。治療目標(biāo):最大限度地抑制病毒的復(fù)制,保存和恢復(fù)免疫功能,降低病死率和HIV相關(guān)性疾病的發(fā)病率,提高患者的生活質(zhì)量,減少艾滋病的傳播。開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的指征和時機(jī):①成人及青少年開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的指征和時機(jī)下列情況之一建議治療:艾滋病期患者;急性期;無癥狀期CD4+T淋巴細(xì)胞mm3;CD4+T淋巴細(xì)胞每年降低大于100/ mm3;HIV-RNA>105cp/ml;心血管疾病高風(fēng)險;合并活動性HBV/HCV感染;HIV相關(guān)腎??;妊娠。開始HAART前,如果存在嚴(yán)重的機(jī)會性感染或既往慢性疾病急性發(fā)作,應(yīng)控制病情穩(wěn)定后再治療。②嬰幼兒和兒童開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的指征和時機(jī)以下情況之一建議治療:小于12個月的嬰兒;12至35個月的嬰兒,CD4+T淋巴細(xì)胞比例<20%,或總數(shù)<750/ mm3;36個月以上的兒童,CD4+T淋巴細(xì)胞比例<15%,或總數(shù)<350/ mm3??狗崔D(zhuǎn)錄病毒(ARV)藥物:①國際現(xiàn)有藥物:六大類30多種。核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)、蛋白酶抑制劑(PIs)、整合酶抑制劑(raltegravir)、融合酶抑制劑(FIs)及CCR5抑制劑(maraviroc)。②國內(nèi)ARV藥物:有前4類,12種。推薦我國成人及青少年的一線抗病毒方案:齊多夫定/替諾福韋+拉米夫定+依非韋倫/奈韋拉平某些特殊人群(如兒童、孕婦、合并結(jié)核、肝炎及靜脈吸毒者)的抗病毒治療均有其特殊性,應(yīng)具體問題具體分析,不能照搬以上方案。依從性很重要。抗病毒治療前,應(yīng)與患者有充分的交流,讓他們了解治療的必要性、治療后可能出現(xiàn)的不適、依從性的重要性、服藥后必須進(jìn)行定期的檢測,以及在發(fā)生任何不適時應(yīng)及時與醫(yī)務(wù)人員聯(lián)系。同時要得到其家屬或朋友的支持,以提高患者的依從性??共《局委熯^程中,應(yīng)監(jiān)測CD4+T淋巴細(xì)胞、HIV-RNA及常規(guī)血液檢測,以評價療效及副作用。并發(fā)癥的治療對于各種感染均進(jìn)行針對各種病原的抗感染治療。如:念珠菌感染用氟康唑或伊曲康唑;單純皰疹或帶狀皰疹用阿昔洛韋或泛昔洛韋,局部應(yīng)用干擾素;PCP應(yīng)用復(fù)方新諾明,或聯(lián)合克林霉素,重者聯(lián)合糖皮質(zhì)激素,甚至呼吸支持;細(xì)菌感染應(yīng)用針對敏感菌的抗生素;活動性結(jié)核給予規(guī)范的抗結(jié)核治療,出現(xiàn)結(jié)核性腦膜炎或結(jié)核性心包積液時需聯(lián)合糖皮質(zhì)激素;鳥分枝桿菌感染需乙胺丁醇聯(lián)合克拉霉素(或阿奇霉素),重癥可同時聯(lián)合利福布汀或阿米卡星;深部真菌感染根據(jù)真菌的種類可選二性霉素B、卡泊芬凈、伏立康唑、伊曲康唑、氟康唑、氟胞嘧啶等;巨細(xì)胞病毒感染應(yīng)用更昔洛韋或膦甲酸鈉,累及神經(jīng)中樞時需二者合用;弓形體腦病需乙胺嘧啶聯(lián)合磺胺嘧啶,過敏者用克林霉素。并發(fā)腫瘤者:子宮頸癌:根據(jù)分期不同需根治手術(shù)、放療、化療。淋巴瘤需聯(lián)合化療??úㄊ先饬觯壕窒拚邇H需抗HIV治療,播散者需化療。疾病預(yù)后1.無癥狀長期穩(wěn)定:見于及時進(jìn)行抗病毒治療,服藥依從性好,且未出現(xiàn)病毒耐藥及嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)者。也見于感染后長期不進(jìn)展者。2.致殘:部分患者因并發(fā)癥未能治愈,可能導(dǎo)致失明或其它器官功能障礙。3.死亡:見于晚期患者,未及時抗病毒治療,常死于并發(fā)癥或藥物的副反應(yīng)。疾病預(yù)防預(yù)防HIV感染①傳染源的管理:高危人群應(yīng)定期檢測HIV抗體,醫(yī)療衛(wèi)生部門發(fā)現(xiàn)感染者應(yīng)及時上報,并應(yīng)對感染者進(jìn)行HIV相關(guān)知識的普及,以避免傳染給其他人。感染者的血液、體液及分泌物應(yīng)進(jìn)行消毒。②切斷傳播途徑:避免不安全的性行為,禁止性亂交,取締娼妓。嚴(yán)格篩選供血人員,嚴(yán)格檢查血液制品,推廣一次性注射器的使用。嚴(yán)禁注射毒品,尤其是共用針具注射毒品。不共用牙具或剃須刀。不到非正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行檢查及治療。③保護(hù)易感人群:提倡婚前、孕前體檢。對HIV陽性的孕婦應(yīng)進(jìn)行母嬰阻斷。包括產(chǎn)科干預(yù)(終止妊娠,剖宮產(chǎn))+抗病毒藥物+人工喂養(yǎng)。醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格遵守醫(yī)療操作程序,避免職業(yè)暴露。出現(xiàn)職業(yè)暴露后,應(yīng)立即向遠(yuǎn)心端擠壓傷口,盡可能擠出損傷處的血液,再用肥皂液和流動的清水沖洗傷口;污染眼部等粘膜時,應(yīng)用大量生理鹽水反復(fù)對粘膜進(jìn)行沖洗;用75%的酒精或0.5%碘伏對傷口局部進(jìn)行消毒,盡量不要包扎。然后立即請感染科專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行危險度評估,決定是否進(jìn)行預(yù)防性治療。如需用藥,應(yīng)盡可能在發(fā)生職業(yè)暴露后最短的時間內(nèi)(盡可能在2小時內(nèi))進(jìn)行預(yù)防性用藥,最好不超過24小時,但即使超過24小時,也建議實施預(yù)防性用藥。還需進(jìn)行職業(yè)暴露后的咨詢與監(jiān)測。并發(fā)癥的預(yù)防對于并發(fā)癥最好的預(yù)防就是及時抗HIV治療。①CD4+T淋巴細(xì)胞<200/ mm3的患者,應(yīng)口服復(fù)方新諾明2片/日預(yù)防肺孢子菌肺炎,至CD4+T淋巴細(xì)胞升至200/ mm3以上3-6個月。②弓形體腦?。罕苊馍郴蚴秤梦词焱傅娜忸悾苊饨佑|貓及其排泄物。弓形蟲抗體IgG陽性、CD4+T淋巴細(xì)胞低于100/ mm3者可口服復(fù)方新諾明預(yù)防,至CD4+T淋巴細(xì)胞升至200/ mm3以上3個月。接觸開放性結(jié)核的患者異煙肼預(yù)防。飲食及生活注意每日攝取足夠的能量,需肉、蛋、奶等高能量、高蛋白、好消化的飲食。多吃新鮮蔬菜和水果。少食多餐。注意飲食衛(wèi)生,尤其不進(jìn)食生冷肉食。對于腹瀉及消化不良的患者應(yīng)保持足夠水分?jǐn)z入,多進(jìn)食液體食物。戒煙酒。適當(dāng)鍛煉。保持良好情緒,減輕心理壓力。疾病護(hù)理艾滋病是一種慢性、進(jìn)行性、致死性傳染病,需要經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的護(hù)理人員。除HIV外,還包括并發(fā)癥的護(hù)理。除注意HIV的消毒隔離外,還應(yīng)針對患者的并發(fā)癥的不同病原,作好呼吸道、體液及接觸隔離。要嚴(yán)格無菌操作,嚴(yán)格消毒隔離;接觸患者的血液和體液時,應(yīng)帶好手套、口罩或防護(hù)眼鏡、穿好隔離衣,做好自我防護(hù)。另外,針對艾滋病患者出現(xiàn)的不同臨床癥狀,如發(fā)熱、腹瀉、皮膚疾病、呼吸道癥狀、消化道癥狀等進(jìn)行不同護(hù)理。心理護(hù)理:艾滋病患者不僅要面對疾病的折磨、死亡的威脅,還要承受來自社會和家庭的壓力和歧視,因此常常出現(xiàn)情緒異常,甚至自殺傾向。這就需要加強(qiáng)心理護(hù)理。密切觀察患者的心理變化,注意傾聽患者訴說,建立良好的信任關(guān)系,幫助他們樹立起對生活的信心和希望。家庭護(hù)理:艾滋病是一種可控的慢性傳染病,家屬應(yīng)了解關(guān)于艾滋病的傳播方式、如何防治等基本信息,給患者精神上的支持,幫助他們樹立生活的信心。同時注意自我防護(hù),防止HIV的進(jìn)一步傳播。[3]專家觀點雖然目前艾滋病是一種可控的慢性傳染病,但在我國仍有較高的死亡率和致殘率,患者也承受著很多痛苦和壓力。目前傳播途徑以性行為為主,尤其是男-男性行為。建議高危人群固定性伴,避免不安全性行為。
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