萬古霉素耐藥菌研究現(xiàn)狀(去甲萬古霉素是哪國發(fā)明的)

近年來，由于耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）的感染增多，又發(fā)現(xiàn)難辨梭菌（CD）是釀成抗生素相關(guān)性的偽膜性腸炎的主要原因，使得萬古霉素的應(yīng)用日漸增多。隨著萬古霉素的大量使用，對萬古霉素耐藥的情況也日益增多。到目前為止，已發(fā)現(xiàn)耐萬古霉素的菌株有兩類：耐萬古霉素的MRSA菌株和耐萬古霉素的腸球菌（VRE）菌株。

MRSA的流行情況

雖然萬古霉素被認為是對MRSA最敏感的藥物，但由于萬古霉素在人類中及其它糖肽類抗生素在動物中的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致了耐藥菌株出現(xiàn)。美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）發(fā)表預(yù)測：MRSA菌株最終有可能導(dǎo)致產(chǎn)生目前常用的抗生素包括萬古霉素?zé)o法治愈的許多感染性疾病。2001年李家泰等代表中國細菌耐藥監(jiān)測研究組(BRSSG),對1998~1999年從13家醫(yī)院分離的2081株致病菌進行敏感試驗,結(jié)果MRSA檢出率為27.55%，院內(nèi)感染(HAI)明顯高于社區(qū)感染(CAI),分別為81.82%和21.84%;2003年李家泰等代表BRSSG對2000~2001年從13家醫(yī)院分離805株革蘭氏陽性(G+)菌,結(jié)果MRSA檢出率為37.4%,其中HAI的檢出率明顯高于CAI,分別為89.2%和30.2%。此三項指標(biāo)均高于前一檢測結(jié)果。

MRSA耐萬古霉素的機制

萬古霉素可專一性地與細菌細胞內(nèi)壁上的相應(yīng)靶位結(jié)合，干擾細胞壁肽聚糖的合成而致細菌死亡。據(jù)推測，MRSA菌株的耐藥機制可能在于其內(nèi)在的細胞壁合成亢進。研究發(fā)現(xiàn)：該菌株的細胞壁比同類菌株厚1倍，青霉素結(jié)合蛋白（PBPS）較正常的高3倍，胞間質(zhì)前體產(chǎn)量也增加3倍，這三個特點造成該菌株對萬古霉素的耐受力增加。

VRE的流行情況

以前腸球菌對許多抗生素與其他抗菌藥物固有耐藥，對青霉素類有中度或低度敏感，而對糖肽類抗生素如萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧敏感?，F(xiàn)在情況已發(fā)生改變，美國CDC1993年報道美國院內(nèi)感染患者中萬古霉素耐藥腸球菌已增至13.6%。萬古霉素耐藥屎腸球菌(VREF)耐藥程度比糞腸球菌高，1999年《抗微生物治療雜志》（JAC）報道美國VREF從1989年的0.3%增至1993年的9%，有個別單位增至47%。這些流行病學(xué)資料提示，VRE特別是VREF引起的感染已是臨床上十分嚴重的問題。

國內(nèi)檢出的耐藥率較國外低，可能是因為：國內(nèi)萬古霉素使用量小，在醫(yī)院未普及應(yīng)用；常用的自動化儀器和紙片法試驗會漏檢一些低水平耐藥菌株。

VRE耐萬古霉素的機制

腸球菌對萬古霉素的耐藥性由VanA、VanB、VanC、VanD四種耐藥基因決定，VanD一般方法不易檢測，以VanA和VanB為主。VanA位于染色質(zhì)上，VanB和VanC由質(zhì)粒攜帶。VanA和VanB菌株的耐藥程度高，VanC為低水平耐藥。

萬古霉素為高分子量的糖肽類化合物，通過干擾肽聚糖合成的前體物質(zhì)五肽鏈上C未端D-Ala-D-Ala的順序而抑制G+菌細胞壁的合成。糖肽類藥物的耐藥性與定居在轉(zhuǎn)移子上的一套基因有關(guān)，兩種主要的對該類藥物產(chǎn)生耐藥性的顯性基因為VanA、VanB。廣泛流行的VanA顯型，已對萬古霉素（MIC為64~1000毫克/升）產(chǎn)生高度耐藥性，而VanB顯型對萬古霉素耐藥性的水平差異很大（MIC為4~1024毫克/升），VanA和VanB兩種顯性共同亦參與耐藥性的形成，它們使腸球菌對糖肽類藥物的親和力比較低，因此細菌細胞壁的合成不再被此類抗生素所抑制。

耐萬古霉素株的應(yīng)對策略

廣譜抗生素在治療復(fù)雜性混合感染中發(fā)揮了重大作用，但在多數(shù)情況下，由于其對非致病菌不加區(qū)別地加以殺傷，致使細菌為了適應(yīng)環(huán)境而產(chǎn)生耐藥性并迅速蔓延，特別是耐萬古霉素的MRSA及VRE的出現(xiàn)，此類感染已成為臨床上非常棘手的問題。為此，不少專家呼吁不要濫用抗生素，如果必須使用抗生素，就使用窄譜抗生素。目前對此對策主要是將萬古霉素與氨基糖苷類抗生素藥物聯(lián)合應(yīng)用，其次是使用壁霉素等藥物替代。另外，目前不少科研人員已開始積極研制開發(fā)對付耐萬古霉素的菌株的窄譜抗生素。

利奈唑烷（Linezolid，或稱Zyvox）：屬于惡唑烷酮類藥物，于2000年被美國食品與藥品管理局（FDA）批準。該藥可在細菌蛋白質(zhì)合成的較早階段起作用，具有較少的交叉耐藥性，它可用于對付難以治療的G+感染，而對革蘭氏陰性（G-）菌無抗菌作用。該藥作用機制獨特,它可競爭性地與核糖體50S亞基上的P-位點相結(jié)合,導(dǎo)致肽轉(zhuǎn)移酶無法與這一位點結(jié)合,抑制第一個肽鍵的形成，發(fā)揮抗菌作用。

Synercid：它屬于鏈陽菌素類藥物，該藥已經(jīng)獲美國FDA批準，用于治療VREF引起的菌血癥，以及甲氧西林敏感性金黃色葡萄球菌（MSSA）或鏈球菌引起的皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染。在歐洲，以色列和美國，針對嚴重G+菌感染且使用其它抗生素治療無效的690例病人的研究表明，使用本劑7.5毫克/千克靜脈注射4次治愈率為75%；對401例萬古霉素耐藥的金黃色葡萄球菌感染病人，使用本劑7.5毫克/千克靜脈注射4次，治愈率為65.8%。

達托霉素(Daptomycin)：屬于脂肽類抗生素類藥物。2003年底，美國FDA經(jīng)過快速審理程序批準注射用達托霉素用于治療由一些革蘭氏陽性敏感菌株引起的并發(fā)性皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染，如膿腫、手術(shù)切口感染和皮膚潰瘍。達托霉素的作用機制與其他抗生素不同，它通過擾亂細胞膜對氨基酸的轉(zhuǎn)運，從而阻礙細菌細胞壁肽聚糖的生物合成，改變細胞膜的性質(zhì)；另外，它還能通過破壞細菌的細胞膜，使其內(nèi)容物外泄而達到殺菌的目的。因此細菌對達托霉素產(chǎn)生耐藥性可能會比較困難。

泰利霉素（Telithromycin）：屬于酮大環(huán)內(nèi)酯類（Ketolide）藥物，是半合成大環(huán)內(nèi)酯－林可酰胺－鏈陽霉素B（MLSB）家族中的第一個抗菌藥物，屬酮內(nèi)酯類抗生素，實際上是紅霉素的6-0-甲基-3-酮衍生物。它不僅對廣泛呼吸道細菌感染病原體具有抗菌活性，更重要的是對目前日益常見的耐青霉素類抗生素和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的菌株敏感，加之其半衰期長，在炎性體液及肺組織中濃度高，不易誘導(dǎo)耐藥性，故非常適用于呼吸道感染的治療。

去甲萬古霉素是哪國發(fā)明的

這是2008年的新聞，我把其中介紹來由給你復(fù)制下來
我國自行研制成功國產(chǎn)萬古霉素是在1968年，在時間上并不比西方國家晚多少。當(dāng)時作為中國最大抗生素生產(chǎn)基地的華北制藥廠，經(jīng)過2年多時間的全力攻關(guān)，終于利用國產(chǎn)菌種發(fā)酵萬古霉素獲得成功，并從發(fā)酵液里順利提取出萬古霉素工業(yè)級產(chǎn)品，從而填補了國產(chǎn)糖肽類新型抗生素的空白。從此，萬古霉素作為一只臨床抗生素新品種被正式用于國內(nèi)臨床醫(yī)學(xué)治療各種耐藥菌疾病。

但在使用了13年以后，衛(wèi)生部中國藥品生物制品檢定所的技術(shù)人員在制備國產(chǎn)萬古霉素標(biāo)準品時意外發(fā)現(xiàn)：國產(chǎn)萬古霉素標(biāo)準品的效價竟然比進口萬古霉素理論效價高出10％。這一現(xiàn)象引起國內(nèi)抗生素專家的高度重視，他們利用先進的“質(zhì)子譜-核磁共振法”分析技術(shù)重新對國產(chǎn)萬古霉素進行分子結(jié)構(gòu)測定后最終確定：我國自行研制的萬古霉素應(yīng)為“去甲基萬古霉素”。令人遺憾的是，當(dāng)時我國企業(yè)的專利保護意識還不強，雖由專家鑒定出我國生產(chǎn)的萬古霉素是完全不同于西方萬古霉素的“去甲基萬古霉素”新產(chǎn)品，但卻并未向美英等發(fā)達國家申請專利，反過來被美國禮來公司搶先在我國專利局和美國等西方國家專利局申請了去甲萬古霉素的多項專利。不過迄今為止，禮來公司的去甲萬古霉素并未投入工業(yè)化生產(chǎn)，故對我國產(chǎn)品并無實質(zhì)性威脅。

盡管我國發(fā)明的去甲萬古霉素專利被美國公司搶走，但華北制藥廠始終堅持對該產(chǎn)品不斷進行技術(shù)改造并投入巨資使生產(chǎn)工藝得以完善，到2000年已達到年產(chǎn)4噸的原料藥生產(chǎn)規(guī)模。后來在2002年，華北制藥廠又將去甲萬古霉素菌種轉(zhuǎn)讓給同處河北省的張家口市長城制藥廠。經(jīng)幾年的試生產(chǎn)，長城制藥廠的去甲萬古霉素年產(chǎn)能力已達3噸左右，與華北制藥廠的去甲萬古霉素產(chǎn)量接近。據(jù)估計，目前國內(nèi)去甲萬古霉素年總產(chǎn)量大約在7~8噸。

美國發(fā)現(xiàn)的首例”無敵細菌“，具體指什么？

美國疾病控制和預(yù)防中心26日證實，美國發(fā)現(xiàn)首例“無敵細菌”病例，對現(xiàn)階段全部抗生素都具有耐藥性。這種“無敵細菌”就是攜帶MCR—1基因的細菌。這種基因使得細菌對現(xiàn)階段全部抗生素具備耐藥性，包括被視為“最后一道防線”的粘菌素。

這種“無敵細菌”產(chǎn)生的原因是什么呢？濫用抗生素是導(dǎo)致細菌耐藥性越來越強的主要原因。

“無敵細菌”的出現(xiàn)引起了人們的擔(dān)憂，其實我們大可不必這樣恐慌。其實在醫(yī)學(xué)上抗生素和細菌之間的戰(zhàn)斗一直持續(xù)著，細菌產(chǎn)生耐藥性，其實是不可避免的。只有減量及合理的抗生素才能減緩這一過程。同時，研發(fā)新的抗生素藥物也可以解決這一問題。

服用萬古霉素的注意事項

萬古霉素是抗生素的一種。萬古霉素的藥力較強，在其他抗生素對病菌無效時會被使用。萬古霉素作為一種抗生素的藥物，在全球個地方都使用。下面就是我給大家整理的萬古霉素說明書，希望對你有用!

目錄萬古霉素的說明書 萬古霉素主要用途 萬古霉素應(yīng)對超級病菌 服用萬古霉素注意事項 萬古霉素的用法用量 萬古霉素的主要成分 萬古霉素說明書【藥品名稱】

通用名稱：注射用鹽酸萬古霉素

英文名稱：

拼音名稱：Zhusheyong Yansuanwangumeisu

【成份】鹽酸萬古霉素。

【性狀】本品為類白色或微粉紅色粉末或疏松塊狀物。

【適應(yīng)癥】本品靜脈滴注主要用于治療對甲氧西林耐藥的葡萄球菌引起的感染，對青霉素過敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、頭孢菌素類，或使用后治療無效的葡萄球菌、腸球菌和棒狀桿菌、類白喉桿菌屬等感染患者，如心內(nèi)膜炎、骨髓炎、敗血癥或軟組織感染等。也可用于防治血液透析患者發(fā)生的葡萄球菌屬所致的動、靜脈血分流感染。本品口服用于治療由于長期服用廣譜抗生素所致難辨梭狀桿菌引起的偽膜性結(jié)腸炎或葡萄球菌性腸炎。

【不良反應(yīng)】靜滴引起的副作用：快速靜滴萬古霉素時或之后，可能發(fā)生類過敏性反應(yīng)，包括低血壓、喘息、呼吸困難、蕁麻疹或瘙癢。快速靜滴亦可能引起身體上部的潮紅“紅頸”或疼痛及胸部和背部的肌肉抽搐。這些反應(yīng)通常在20分鐘內(nèi)即可解除，但亦有可能持續(xù)數(shù)小時。若萬古霉素采用60分鐘以上的緩慢靜滴，此類情況罕見發(fā)生。在健康受試者中，若以10mg/min或更低速度滴注，較少會發(fā)生不良反應(yīng)。腎毒性：在使用本品病人中，很少有血清肌酐或BUN濃度增加的情況或間質(zhì)腎炎發(fā)生。此等情況，通常發(fā)生在病人合并使用氨基糖苷類藥物，或原本患者有腎功能不全者，當(dāng)停用萬古霉素，大部分病人的氮質(zhì)血癥可恢復(fù)正常。耳毒性：有報道使用萬古霉素伴有聽覺喪失的情況，這類病人大部分為腎功能失調(diào)、預(yù)先已有聽覺喪失者、或同時與其他耳毒性藥品并用。頭暈、目眩、耳鳴則罕有報告。造血機能：經(jīng)萬古霉素治療1周后或數(shù)周，或總劑量多于25g后，有發(fā)生可逆性中性粒細胞減少的報道，當(dāng)停用本品，中性粒細胞減少癥多可迅速恢復(fù)正常?？赡嫘粤＜毎狈ΠY粒細胞<500/mm3則罕有報道，其原因尚不明確。血小板減少癥罕有報道。靜脈炎：曾有報道在注射部位發(fā)生。其他：使用萬古霉素，偶有過敏反應(yīng)，藥物熱、寒戰(zhàn)、惡心、嗜酸粒細胞增多、皮疹，史蒂文斯一約翰遜綜合癥，毒性表皮壞死松解，并罕有脈管炎。

【禁忌】對本品過敏者，嚴重肝、腎功能不全者，孕婦及哺乳期婦女禁用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】據(jù)文獻報道，在動物試驗中，最高劑量達到200mg/kg/天給大鼠靜脈注射或最高達120mg/kg/天給兔靜脈注射鹽酸萬古霉素，未發(fā)現(xiàn)有致畸現(xiàn)象，不影響胎兒體重。即使給予最高劑量，大鼠仍可繼續(xù)發(fā)育。曾有一孕婦懷孕三月時使用萬古霉素，胎兒出現(xiàn)傳導(dǎo)性聽力減弱，可能與萬古霉素?zé)o關(guān)。但動物的生殖研究不能完全代替人的反應(yīng)，因此孕婦不宜應(yīng)用。哺乳期婦女：萬古霉素可排于母乳中，故使用本品于哺乳期婦女應(yīng)謹慎。鑒于潛在的不良反應(yīng)，應(yīng)考慮到該藥對母親的重要性來決定是停止哺乳還是停藥。

【兒童用藥】未成熟的新生兒及嬰幼兒，最好確定所需的萬古霉素血清濃度。并用萬古霉素及麻醉劑于兒童，會引起紅斑及類似組織胺反應(yīng)的面紅見不良反應(yīng)。

【老年用藥】老年病人的萬古霉素劑量應(yīng)根據(jù)腎功能作調(diào)整。

【藥物相互作用】①要注意與各種藥物的相互作用。與氨基糖苷類、兩性霉素B、阿司匹林及其他水楊酸鹽類、注射用桿菌肽及布美他尼、卷曲霉素、卡氮芥、順鉑、環(huán)孢素、依他尼酸、巴龍霉素及多粘菌素類藥物等合用或先后應(yīng)用，可增加耳毒性及腎毒性。如必須合用，應(yīng)監(jiān)測聽力及腎功能并給予劑量調(diào)整。抗組胺藥、布克利嗪、賽克利嗪、吩噻嗪類、噻噸類及曲美芐胺等與本品合用時，可能掩蓋耳鳴、頭昏、眩暈等耳毒性癥狀。②有報道稱同時使用萬古霉素和 *** 可能出現(xiàn)紅斑、類組織胺樣潮紅和過敏反應(yīng)。③本品與堿性溶液有配伍禁忌，遇重金屬可發(fā)生沉淀。

【藥物過量】多次給藥，藥物間相互作用和異常藥物動力學(xué)可導(dǎo)致用藥過量，可引起不良反應(yīng)增加，特別是耳毒性和腎毒性。萬古霉素不易用透析法除去，采用聚砜樹酯作離子交換可提高萬古霉素的清除率。

【藥理毒理】萬古霉素是由東方鏈霉菌菌株產(chǎn)生的一種糖肽類窄譜抗生素。主要對革蘭氏陽性菌有效，如金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌包括耐甲氧西林菌株以及鏈球菌包括化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、無乳鏈球菌、草綠色鏈球菌、棒狀桿菌、梭狀芽孢桿菌對難辨梭狀芽孢桿菌高度敏感、放線菌、鏈球菌屬、牛鏈球菌、腸球菌、類白喉菌等。在體外試驗中對本品敏感的菌株有單核細胞增多性李斯特氏菌、乳桿菌屬、放線菌屬、梭狀桿菌屬及桿菌屬。對多數(shù)敏感菌的mic為0.1～2μg/ml。對革蘭氏陰性桿菌、分支桿菌或真菌無效。體外試驗顯示本品與氨基糖苷類抗生素合用對腸球菌有協(xié)同抗菌作用。萬古霉素通過抑制細菌細胞壁的合成而發(fā)揮速效殺菌作用。但其作用部位與青霉素類及頭孢菌素類不同，主要為抑制細胞壁糖肽的合成，也可能改變細菌細胞膜的滲透性，并選擇性地抑制RAN的生物合成。本品不與青霉素類競爭結(jié)合部位。細菌對其不易產(chǎn)生耐藥性，和其它抗生素之間不會發(fā)生交叉耐藥性，但最近腸球菌中由質(zhì)粒介導(dǎo)的獲得性耐藥菌已引起關(guān)注。毒理作用：盡管尚無長期動物試驗來論證致癌的可能性，但在正規(guī)實驗室檢測中未發(fā)現(xiàn)萬古霉素有致突變的可能性，未進行確切的生殖毒性研究。小鼠靜脈注射的LD50為400mg/kg小鼠腹腔的LD50為1734mg/kg，皮下注射的LD50為5600mg/kg，大鼠靜脈注射的LD50為319mg/kg。

【藥代動力學(xué)】本品口服不吸收，肌肉注射可引起區(qū)域性疼痛，靜脈注射后可廣泛分布至全身大多陣列織和體液內(nèi)，在血清、胸腔液、心包液、腹水、滑膜液、尿液、腹膜透析液和心房組織中可達到有效殺菌濃度，但在膽汁中不能達到有效濃度。不易穿過正常血腦屏障進入腦脊液中，當(dāng)腦膜炎癥時可滲入腦脊液并達到有效治療濃度。本品也可通過胎盤。1次靜脈注射0.5g和1g后，Cmax分別為10～30μg/ml和25～50μg/ml。t1/2成人約6小時4～11小時，小兒2～3小時。給藥量的80%～90%在24小時內(nèi)由腎小球濾過經(jīng)尿以原形排出，少量經(jīng)膽汁排泄。腎功能不全時半衰期可延長。分布容積為0.43～1.25L/kg，蛋白結(jié)合率約55%。

【貯藏】密閉，在涼暗處儲存。

【有效期】西林瓶裝，1瓶/盒。

萬古霉素主要用途1、通過抑制細菌的生長和繁殖來殺死細菌。這種藥物通過干擾細菌細胞壁結(jié)構(gòu)中的一種關(guān)鍵組分來干擾細胞壁的合成，抑制細胞壁中磷脂和多肽的生成。

2、萬古霉素主要用在四個方面的感染治療：首先是耐藥菌感染的治療;另外也用在難辨梭菌釀成的抗生素耐藥性的偽膜性腸炎的治療。

3、萬古霉素還可以用于治療結(jié)腸炎和腸道炎癥;萬古霉素還經(jīng)常用于安裝心臟導(dǎo)管、靜脈導(dǎo)管等裝置時的預(yù)防感染。萬古霉素可以單獨用藥，也可以聯(lián)合用藥。

4、可抑制細菌細胞壁的合成，對金黃色葡萄球菌、化膿鏈球菌、肺炎鏈球菌等作用強，對難辨校狀芽孢桿菌、炭疽桿菌、白喉桿菌等作用也良好。

5、與其他抗生素?zé)o交叉耐藥性，極少耐藥菌株。主要用于心內(nèi)膜炎、敗血癥、偽膜性腸炎等。

6、藥品口服不吸收，靜滴時必須先用注射用水溶解，滴注時間不得少于1小時。靜滴過快有面板反應(yīng)，濃度過高可致血栓性靜脈炎;肌注可致劇烈疼痛，故不可肌注;有嚴重耳毒性及腎毒性，故只宜短期用于搶救。 <<<返回目錄

萬古霉素應(yīng)對超級病菌1、在印度等南亞國家出現(xiàn)的 “超級病菌”NDM-1，已經(jīng)蔓延到英國、美國、加拿大、澳大利亞、荷蘭等國家，全球已有170人被感染。美媒分析稱，這種超級細菌雖恐怖，但控制它的傳播并非沒有辦法。國內(nèi)專家也認為，超級病菌不會像甲流般兇猛，無需過度恐慌，一名曾在巴基斯坦出車禍并在那里接受短暫治療的比利時男子于2010年6月死亡。這名醫(yī)生沒有交代死者身份，只說他在巴基斯坦入院治療時感染含超級抗藥基因NDM-1的細菌。醫(yī)生說他遭遇車禍，腿部受傷，因接受大手術(shù)入院治療，隨后回到比利時，但回國時已感染這種超級細菌。醫(yī)生曾用強力抗生素黏菌素治療這名患者，但仍無法挽救他的生命，這名比利時男子是超級病菌致死第一人。另有一名比利時男子因在黑山遭遇車禍感染這種超級細菌，隨后在比利時接受治療，上月康復(fù)。

2、廣東省疾控中心流行病防治研究所所長何劍峰表示，超級病菌NDM-1其實就是一種酶的基因變化，很容易和細菌夾雜在一起，成為細菌的載體，可以復(fù)制，可以傳播。超級病菌對很多抗生素都有耐藥性，不過據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，萬古霉素對它還是有效的，各大醫(yī)院都有儲備，在必要的時候可以使用。不過萬古霉素雖然在治療多重耐藥的細菌上有效果，但效果有多大暫且不知。北大醫(yī)院感染疾病科王貴強主任也表示，NDM-1是一種感染性的細菌，并不像SARS或甲流一樣是傳染性的疾病，所以不會造成大流行，大家不必過于恐慌。王貴強指出，不知道預(yù)防NDM-1有何特效方法，但做好勤洗手等個人衛(wèi)生防護很有必要。

3、超級病菌在引發(fā)全球恐慌的同時，也令部分相關(guān)醫(yī)藥股受到市場狂熱追捧。據(jù)專家稱超級病菌可以抵御幾乎所有抗生素，目前最好的抗生素是替加環(huán)素和萬古霉素。如果該病菌真正蔓延，醫(yī)藥股會因此受益。

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