天津探明丹參保護(hù)心血管機(jī)制

中藥丹參具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、降低心肌耗氧量、抑制血栓形成等心血管保護(hù)作用。日前，天津中醫(yī)學(xué)院進(jìn)行的一項(xiàng)國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究項(xiàng)目探明了這一作用的可能機(jī)制：丹參的脂溶性有效成分丹參酮通過抑制細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）活性抑制血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增殖。

VSMC的異常增殖是許多血管增殖性疾病如高血壓、冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病、血管成形術(shù)后再狹窄的共同病理基礎(chǔ)。抑制VSMC異常增殖是治療血管增生性疾病的根本途徑。丹參是常用活血化瘀中藥之一，臨床將之用于治療心血管病取得良好療效。以往研究表明，丹參酮對(duì)心血管系統(tǒng)具有一定的保護(hù)作用，主要表現(xiàn)在抗動(dòng)脈粥樣硬化、縮小心肌梗死面積、降低心肌耗氧量以及防治心肌缺血再灌注損傷等。但對(duì)丹參酮作用于VSMC增殖的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制還不十分清楚。

實(shí)驗(yàn)中，研究人員分出離大鼠胸主動(dòng)脈，采用貼壁法培養(yǎng)平滑肌細(xì)胞。無血清培養(yǎng)基培養(yǎng)靜止后，以5％胎牛血清刺激VSMC增殖，分別加入不同濃度的總丹參酮，以四甲基偶氮唑鹽比色方法及細(xì)胞總蛋白測(cè)定方法觀察藥物對(duì)VSMC增殖的影響，用Westernblot方法檢測(cè)Erkl/2蛋白表達(dá)量。結(jié)果表明，丹參酮對(duì)VSMC增殖具有抑制作用，并具有濃度依賴性；2、10、50微克/毫升丹參酮可濃度依賴性抑制Erk1/2表達(dá)，抑制率分別為17.7％、26.2％、72.7％。

研究人員介紹，VSMC位于血管中膜，是血管中層惟一的細(xì)胞成分。生理?xiàng)l件下，VSMC通過收縮和舒張調(diào)節(jié)血管張力，通過分泌和釋放血管調(diào)節(jié)因子維持血管正常功能；病理情況下，外界的刺激信號(hào)經(jīng)跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)，胞內(nèi)傳導(dǎo)，進(jìn)而傳遞到核內(nèi)啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄，從而使VSMC增殖失控，引起血管壁病理改變。ERK是絲裂素活化蛋白激酶家系(MAPKs)的家族成員之一。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，MAPKs在平滑肌細(xì)胞增殖中發(fā)揮重要作用。

研究人員指出，細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)是細(xì)胞增殖的重要環(huán)節(jié)，通過干預(yù)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)來抑制VSMC增殖是防治動(dòng)脈粥樣硬化、血管成形術(shù)后再狹窄等血管增生性疾病的有效途徑。本研究結(jié)果表明，丹參酮可通過ERK途徑抑制VSMC增殖，為該藥的臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)。

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