抗艾滋病藥物研發(fā)進展全掃描

前不久我國衛(wèi)生部公布的《艾滋病臨床診療指南》，為艾滋病臨床治療提供了規(guī)范；而我國抗艾滋病藥物（簡稱抗艾藥物）齊多夫定(AZT)的首個注射劑型即將于近日上市，為抗艾藥物大家族又增添了一名新成員。那么，目前抗艾藥物的研發(fā)進展如何？日前，記者就上述問題采訪了北京的相關專家。

藥物研究進展迅猛

北京萬全藥業(yè)負責研發(fā)的藥學博士高世靜對記者說，自第一個治療艾滋病病毒（HIV）感染/艾滋病藥物AZT于1987年被美國FDA批準上市后，抗艾藥物的研發(fā)突飛猛進，目前國外已有21個藥物上市。自1995年以來，每年都有2～3個新品種上市。

截至目前，我國已有5種治療艾滋病的國產(chǎn)藥物正式獲得批準生產(chǎn)。這5種藥物是:齊多夫定、司他夫定、去羥肌苷、奈韋拉平、茚地那韋，其中前3種是核苷逆轉錄酶抑制劑，奈韋拉平屬于非核苷逆轉錄酶抑制劑，茚地那韋屬于蛋白酶抑制劑。它們可以組成4套國際公認的“雞尾酒療法”方案用來治療艾滋病，即齊多夫定＋去羥肌苷＋奈韋拉平、去羥肌苷＋司他夫定＋奈韋拉平、齊多夫定＋去羥肌苷＋茚地那韋、司他夫定＋去羥肌苷＋茚地那韋。

地壇醫(yī)院艾滋病防治專家倫文輝教授表示，目前國內(nèi)外所有的抗艾藥物均不能從根本上治愈艾滋病患者，但可以有效延長患者的壽命。

國內(nèi)研發(fā)遭遇瓶頸

談到目前抗艾藥物研發(fā)中的問題，高世靜指出，開發(fā)一種新藥需要投入巨額資金和長達4～8年的研發(fā)周期，而對于抗艾藥物的開發(fā)，還需要相應的病毒株系、動物模型等，這些條件國內(nèi)并不完全具備。所以，盡管我國對抗艾藥物的研究和生產(chǎn)給予政策傾斜，例如簡化程序優(yōu)先審批等，但國內(nèi)涉足的單位依然不多，原創(chuàng)性的新藥研發(fā)更是有限。

國內(nèi)涉及抗艾藥物的制藥廠一般是從艾滋病原料藥的生產(chǎn)開始的，逐漸延伸到制劑的開發(fā)和銷售環(huán)節(jié)。目前國產(chǎn)化的抗艾藥物基本都是專利期滿的仿制藥物，用它們組成的雞尾酒療法還不是國際上最推薦使用的療法，這幾個藥物的不良反應也較嚴重，會使患者的用藥依從性降低，不利于治療的開展。

高世靜認為，雖然現(xiàn)在國內(nèi)研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權的抗艾藥物有一定的難度，但還是可以從新制劑的角度入手，對現(xiàn)有藥物進行改造。

國際研發(fā)四大熱點

高世靜介紹說，目前國際上抗艾藥物的研發(fā)有4個熱點，主要都是針對HIV來進行的：一是侵入和融合抑制劑；二是艾滋病中和抗體藥物。三是整合酶抑制劑；四是化學趨化因子受體拮抗劑。前兩類藥物有望能彌補傳統(tǒng)抗HIV藥物(多數(shù)為化學小分子)的三大缺陷（作用特異性有限，常引起程度不同的各種毒副作用；藥物順應性較差；病毒耐藥性比較嚴重）。

侵入和融合抑制劑通過阻斷HIV表面蛋白GP41與細胞輔助受體CXCR4/CCR5的作用，切斷HIV進入人體細胞的途徑，從而達到治療效果。由于這類藥物的特異性較好，所以能夠產(chǎn)生更好的療效和更輕微的副作用。同時，它還能與經(jīng)典的抗HIV藥物聯(lián)合使用。所以，該類藥物已經(jīng)成為未來研究的主要趨勢。

全球第一個侵入和融合抑制劑——T-20于2003年上市。此外，還有10幾種該類藥物處于不同的臨床研究階段，其中國際上處于臨床二期試驗的該類藥物多達6種，預期將分別在2007年、2008年和2009年獲準用于臨床治療。

第二個研發(fā)熱點藥物近日也有所進展。高世靜說，2月25日，美國斯克利普斯研究院和其他研究機構的科研小組在學術期刊《免疫》雜志上報告說，他們已經(jīng)搞清了一種叫做4E10的HIV中和抗體的結構。這種稀有的人類抗體“能中和近100種來自世界各地的不同HIV株（在實驗中）”。

由于中和抗體是在病毒進入細胞之前破壞病毒的，所以，如果在接觸HIV之前體內(nèi)就有抗體的話，就能夠預防HIV感染。研究者希望由此研制出一種能使人產(chǎn)生HIV中和抗體的新疫苗。

在將HIV-1前病毒DNA整合入宿主細胞基因組的過程中，還存在著必不可少的第三種酶，即除逆轉錄酶、蛋白酶外的整合酶。整合酶被認為是抗HIV藥物作用的新靶點，從而衍生出了一類新的抗艾藥物——整合酶抑制劑。

到目前為止，已經(jīng)報道的HIV-1整合酶抑制劑主要有以下幾類：DNA結合劑、核苷酸類似物及寡核苷酸、硫酸酯化合物、多肽和羥基取代的芳香化合物等?？梢灶A料，不久的將來會有整合酶抑制劑用于臨床。

最新研究顯示，化學趨化因子受體作為協(xié)同受體，為HIV-1進入細胞所必需。協(xié)同受體和CD4+一起形成復合體，病毒包膜蛋白gp120與之結合后發(fā)生構象改變，使gp41暴露出來，形成一個桿狀的“融合區(qū)”結構，插入到靶細胞膜中，導致病毒包膜與細胞膜的融合?；谶@一機制，化學趨化因子受體拮抗劑的研究將成為抗艾藥物研究的新方向。

蛋白酶抑制劑有待完善

在艾滋病治療的聯(lián)合用藥中，蛋白酶抑制劑的作用很重要。據(jù)高世靜介紹，蛋白酶抑制劑出現(xiàn)于1995年，由于它能迅速降低血漿中HIV-1病毒載量，療效突出，所以已成為艾滋病聯(lián)合用藥方案的重要組成部分，同時在補救治療中亦發(fā)揮重要作用。

然而除了具有被證實的療效之外，蛋白酶抑制劑也還存在許多缺點。首先，它不適用于每一個人；其次，容易產(chǎn)生抗藥性；第三，會帶來嚴重副作用，如能夠顯著改變?nèi)梭w新陳代謝和貯存脂肪的方式。此外，蛋白酶抑制劑還可能殺死一些正常的腦細胞，可能導致中風或者是阿爾茨海默病。據(jù)美國疾病控制和預防中心Hoimberg等報告，使用蛋白酶抑制劑可增加HIV－1感染者心肌梗死的發(fā)病危險。蛋白酶抑制劑治療HIV－1感染有效，但可增加高脂血癥和高血糖危險，并可導致胰島素抵抗。

針對這些缺點，研發(fā)人員希望能開發(fā)出更可靠的新蛋白酶抑制劑，以及阻止HIV產(chǎn)生抗藥性的新辦法。目前，研發(fā)人員已發(fā)現(xiàn)將現(xiàn)有的蛋白酶抑制劑按不同的方式組合起來，能夠改進其療效。比如，有的蛋白酶抑制劑能夠減慢藥物在肝臟中的代謝，因此可以與其合用來延長其他蛋白酶抑制劑在人體內(nèi)停留的時間，同時一種蛋白酶抑制劑也許能夠幫助降低另一種蛋白酶抑制劑的所需劑量。

西普拉研制出草莓味的抗艾滋病藥物：有望降低嬰孩用藥困難死亡率_科學發(fā)明

日上三桿尤在眠，這里是怎么睡都睡不夠的深空小編。今天天氣不錯，正適合讀讀最新資訊放松一下。不吊大家胃口了，一起來了解一下。
今天是世界艾滋病日，讓我們了解些醫(yī)學上的最新進展。
數(shù)據(jù)顯示，每年因為艾滋病死亡的嬰兒和幼童有多達8萬人，在阻斷和抗病毒治療較為成熟的當下，出現(xiàn)上述情況的原因之一包括用藥困難。畢竟，對于小孩子來說，吞咽無糖衣的藥片或者喝下含酒精的難聞糖漿，是極其痛苦的過程。
外媒報道，印度第二大藥廠Cipla新研制的抗艾藥物Quadrimune可能緩解用藥困難的局面，因為它初嘗時是草莓味。同時，Quadrimune還有膠囊型，家長或醫(yī)務人員可輔以較為可口的飲品幫助小孩送服。
Quadrimune不需要冷藏保存，包含了四種抗逆轉錄推薦成分。成本方面，小嬰兒每日的用藥成本約50美分，18~26斤左右的孩子也不到1美元。
目前，F(xiàn)DA正對Quadrimune進行審查，最快2020年批準上市，外界非?？春盟鼈兾磥碓诜侵薜貐^(qū)的作用。
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艾滋病疫苗真的研制出來了?然而實際上并沒有

艾滋病是個談聞色變的話題，誰都不想得艾滋病，艾滋病一旦感染就無法治愈，不過最近聽說專家們研制出了艾滋病疫苗，這是真的嗎，我為大家?guī)砹税滩∫呙缯娴难兄瞥鰜砹藛幔x謝閱讀。

艾滋病疫苗真的研制出來了?然而實際上并沒有近日，一篇有關人類免疫缺陷病毒HIV疫苗，也就是艾滋病病毒疫苗研究進展的報道在網(wǎng)絡引發(fā)關注。報道稱某公司“宣布了全球首次HIV疫苗人體臨床試驗結果，結果顯示，被試志愿者對HIV疫苗耐受性良好”。當中，還列舉了一些數(shù)據(jù)，例如“100%產(chǎn)生了對抗HIV的抗體”和“受試者單次暴露于艾滋病病毒下感染風險減少了94%”。

△網(wǎng)友留言(來自網(wǎng)絡)

一時間，在傳播當中，這也被有些人夸張地說成了，“HIV滅絕了”、“今年的諾獎有著落了?”。但有關領域的研究學者指出，這類說法是對研究成果的誤讀。那么，這究竟是一項怎樣的試驗?試驗公布的數(shù)據(jù)意味著什么?我們離HIV疫苗還有多遠?

艾滋病疫苗研究據(jù)稱取得重要進展

當?shù)貢r間今年7月24日，在法國巴黎召開了第九屆國際艾滋病協(xié)會艾滋病科學會議。會上，美國強生公司子公司楊森制藥公司以口頭報告的形式對外宣布，在一項名為“APPROACH”的早期臨床試驗中，他們測試了一款針對艾滋病的“馬賽克疫苗”，結果顯示393位健康志愿者100%地出現(xiàn)抗體反應，而且有較好的耐受性，也就是沒有明顯副作用。

還有媒體報道稱，報告中說：“讓受試者單次暴露于艾滋病病毒(HIV)下感染風險減少了94%，并且有66%的受試者在6次暴露于HIV下仍然受到保護，沒被HIV感染?！边@更被認為是疫苗具有效力的證據(jù)。

△顯微鏡下的艾滋病病毒橫截面。

艾滋病疫苗真的來了嗎?

僅僅是從上面的報道來看，艾滋病疫苗研發(fā)可能取得了巨大進展。但這意味著艾滋病疫苗真的來了嗎?

疑問1：“100%產(chǎn)生抗體”是什么意思?

真相：有抗體不等于能預防

出現(xiàn)抗體反應，中國病預防控制中心首席流行病學專家吳尊友表示：

吳：拿蒸餾水拿其他東西就不會產(chǎn)生抗體。從結構上是把病毒不同部位的東西整合在一起，產(chǎn)生更加廣泛作用的抗體。

艾滋病由感染艾滋病病毒(HIV病毒)引起，這種病毒能攻擊人體免疫系統(tǒng)。而據(jù)了解，所提到的“馬賽克疫苗”，是研究者為了對付艾滋病病毒的快速進化能力和多樣性，拼接了多種艾滋病病毒亞型基因而成的疫苗。

而對于100%出現(xiàn)抗體反應這點，吳尊友表示，從醫(yī)學角度來看，如果是對其他疾病來說，那么，產(chǎn)生抗體的含義可能：

一是感染了某種病原微生物;

二是已經(jīng)康復了;

三是不會再感染或感染但不會發(fā)病了。

但是，吳尊友強調(diào)，對于艾滋病來說，情況很復雜：

吳：很多人對這個的理解還是不一樣的，因為不同的背景情況。從醫(yī)學來說，對艾滋病的情況就很復雜。這個抗體產(chǎn)生并不代表我講的如果是其他疾病的那三種含義。不代表感染艾滋病康復了;不代表艾滋病毒進入人體人體不再感染了;也不代表不會向艾滋病的疾病進程繼續(xù)發(fā)展，也就是說不能阻止艾滋病的發(fā)展。

疑問2：“單次暴露于艾滋病病毒下感染風險減少了94%”?

專家：這是動物實驗結果

至于有媒體報道稱報告中說：“讓受試者單次暴露于艾滋病病毒(HIV)下感染風險減少了94%，并且有66%的受試者在6次暴露于HIV下仍然受到保護，沒被HIV感染?！睂Υ藢＜艺J為，首先這不是臨床試驗結果(這一試驗不同于產(chǎn)生抗體的臨床試驗)，目前相關研究的臨床終點數(shù)據(jù)還沒有被披露。

其次，所謂該疫苗“能預防性降低HIV暴露后感染率94%;在6次病毒暴露后，能夠實現(xiàn)66%的徹底保護”，這一結果并不是在人身上試驗的結果，而是之前在恒河猴上進行的“臨床前”的研究結果。而HIV疫苗人體臨床試驗的保護力則需要在疫苗臨床試驗全部完成，甚至完成數(shù)年后才能獲悉。

通常，疫苗從基礎研發(fā)到最后上市消費者可以使用，需要完成臨床前的動物試驗，以及早期人體臨床試驗等一些列的臨床驗證?；谶@項研究目前發(fā)布的成果內(nèi)容，中國疾病預防控制中心首席流行病學專家吳尊友表示，就項目本身而言，其取得了進展，但是，目前距離評價疫苗能否起到保護作用、能不能用，還太早：

吳：到臨床3期才是真正評價它的效果，臨床1期2期主要是做它的安全性和它能否產(chǎn)生抗體。能產(chǎn)生抗體就說明能產(chǎn)生免疫反應，從研究本身來說，它的疫苗取得了進展。如果疫苗連抗體都沒有基本上就沒有往前走的必要了。有抗體可以繼續(xù)往前走但后面的路還很長。它能不能起到保護作用，能不能用?現(xiàn)在評價還是太早。

實際上，直接用健康人進行相關的試驗存在巨大的倫理風險。注入疫苗之后，將健康人直接曝露在艾滋病病毒的威脅之下，在沒有有效藥物治療的情況下，沒有人可以承擔一旦受實驗者被感染艾滋病所帶來的嚴重后果。

疑問3：HIV疫苗，離我們還有多遠?

真相：預計5年內(nèi)不會出現(xiàn)

HIV疫苗，離我們還有多遠?吳尊友表示，這不好預測，但從目前全球研究來看，他預計5年內(nèi)不會出現(xiàn)。

吳：簡單的一個3期臨床試驗都要5年的時間。就是疫苗已經(jīng)行了，理論已經(jīng)可以了，要看看實際有沒有效果，這樣一個臨床試驗沒有5年做不下來，何況現(xiàn)在還沒有疫苗呢。所以，應該說是不可預測。如果非要說，5年以內(nèi)不可能有疫苗。在艾滋病研究方面，更多的研究進展一種是新藥的問世。就2017年的話，全球范圍內(nèi)，已經(jīng)有7個新藥注冊了。還有一個是藥品的創(chuàng)新應用。

疫苗屬于藥物范疇，研發(fā)和上市受到嚴格的監(jiān)管和約束，在各國都是如此。不管是藥物還是疫苗，從基礎研發(fā)到最后與消費者見面，需要完成臨床前的動物試驗，以及從1期、2a期的早期人體臨床試驗一直到2b期、3a期、3b期的臨床驗證。目前，強生方面完成的尚是早期的試驗(在報告中稱能產(chǎn)生抗體的試驗是1/2a期臨床試驗)，其有效性、安全性等還有待之后幾期臨床試驗的考驗。

目前世界上大約有3400萬人感染了艾滋病病毒，而自從人類在30年前發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒以來，已經(jīng)有2500萬人因感染該病毒而喪生。至今為止仍沒有疫苗可以有效防止新的感染。

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