頭孢拉定為第一代頭孢菌素類藥物,臨床主要用于呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織等的感染。不良反應(yīng)偶有胃腸道功能紊亂,如惡心、嘔吐、腹瀉以及皮疹等。最近,廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院報道了2003年9月~2004年8月在門診用藥過程中發(fā)現(xiàn)的頭孢拉定引起肉眼血尿8例,并進行臨床分析。
8例不良反應(yīng)病例中,男性6例,女性2例,年齡為6~45歲。其中7例為呼吸道感染,1例為婦科附件炎。全部病人均為首次靜脈用藥,小兒用量為100毫克/千克·次,成人用量為3~4克/次。出現(xiàn)肉眼血尿的時間為1~6小時,均為全程血尿。5例病人伴尿急、尿痛及下腹墜痛,3例病人尿中有條形血凝塊排出,兩例病人伴面色蒼白、上腹脹痛、惡心、嘔吐,無一例病人出現(xiàn)皮疹紅斑。查體:生命體征正常,皮膚黏膜無皮疹及出血點,腹軟,兩例病人有上腹壓痛,3例病人有下腹壓痛,兩例病人出現(xiàn)腎區(qū)叩擊痛。實驗室檢查:尿鏡檢蛋白(-)-(±),紅細胞滿視野,高倍顯微鏡下白細胞0~3個,未見管型尿。腎功能檢查未見異常。泌尿系B超檢查排除外腎輸尿管膀胱結(jié)石。凝血功能未發(fā)現(xiàn)異常。
全部病人均停用該藥,囑多飲水,臥床休息,3例病人繼續(xù)補液對癥治療。肉眼血尿消失時間為12~48小時,鏡下血尿消失時間為3~4天。隨訪3~10個月,未發(fā)現(xiàn)血尿及腎功能異常。
頭孢拉定引起血尿的原因,有人認為與其化學結(jié)構(gòu)有關(guān),在7位C原子的取代中有羧基基團的頭孢菌素類藥物,具有抑制血小板凝聚的功能,但這一觀點有待進一步證實。另有人認為,頭孢菌素有抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K的作用,長期大量應(yīng)用有可能導致出血。但本組病人均為第一次及短期用藥。還有人認為,頭孢菌素類藥物的腎損傷機理為直接腎毒性作用,使近曲小管刷狀緣微纖毛含量減少,進而使線粒體腫脹、壞死,光鏡下可見近端腎小管上皮細胞變性、壞死,且其毒性與劑量有關(guān)。該組病人均為每日1次用藥,單次用量較大,并因在門診用藥,靜滴速度較快,因而使短期內(nèi)尿中的頭孢拉定濃度明顯增高,而導致腎臟損害。但同樣的藥量、濃度、速度及單次用藥,出現(xiàn)血尿僅為少數(shù),說明個體差異是頭孢拉定引起血尿的另一個原因。
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