中藥對(duì)腫瘤細(xì)胞MDR的逆轉(zhuǎn)作用

腫瘤細(xì)胞的耐藥性限制了化學(xué)藥物的治療效果，是化療失敗的主要原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，90％以上接受化療的腫瘤患者的死亡與耐藥有關(guān)。根據(jù)腫瘤細(xì)胞的耐藥特點(diǎn)，耐藥可分為原藥耐藥(PDR)和多藥耐藥(MDR)兩大類。前者指僅對(duì)誘導(dǎo)藥物產(chǎn)生耐藥性而對(duì)其他藥物不產(chǎn)生交叉耐藥性；后者指腫瘤細(xì)胞對(duì)某種化療藥物產(chǎn)生耐藥性，對(duì)其他結(jié)構(gòu)上無關(guān)、作用機(jī)理各異的化療藥物也產(chǎn)生交叉耐藥性。

有關(guān)MDR的形成機(jī)制近年來已成為國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)之一。并相繼開發(fā)出各種逆轉(zhuǎn)劑，如tariquidarXR9576，zosuquidarLY335979等，但這類藥物毒副作用明顯。因此，人們開始從中草藥中尋求有效成分或復(fù)方以逆轉(zhuǎn)MDR，并已初見成果。

鈣通道阻滯

一些中藥如川芎、丹參、赤芍、大黃、桃仁、補(bǔ)骨脂、人參等具有鈣通道阻滯作用，我國學(xué)者受到鈣通道阻滯劑異搏定抗多藥耐藥作用的啟發(fā)，做了大量中藥逆轉(zhuǎn)MDR的研究。證實(shí)中藥鈣離子通道阻滯劑人參皂苷單體(Rb1)可以逆轉(zhuǎn)白血病多藥耐藥細(xì)胞系(K-562/HHT)的多藥耐藥性，并呈劑量依賴性；雙芐基異喹啉類生物堿是具有鈣通道阻滯作用的中藥單體，在體外實(shí)驗(yàn)中有MDR逆轉(zhuǎn)活性，其作用機(jī)理與異搏定相似，均有膜調(diào)節(jié)作用。

漢防己甲素是一種類鈣拮抗劑，江蘇省鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院許文林等發(fā)現(xiàn)它在體外能提高柔紅霉素、長春新堿等殺滅白血病細(xì)胞的能力，抑制細(xì)胞的MDR特性；臨床試驗(yàn)也證明，漢防己甲素具有對(duì)化療藥物的增效作用，其作用機(jī)理可能是逆轉(zhuǎn)MDR，并能降低化療藥物引起的毒副作用。此外，也有報(bào)道顯示漢防己甲素逆轉(zhuǎn)MDR與細(xì)胞膜P-糖蛋白（P-gp）有關(guān)。

影響P-gp表達(dá)水平

南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京第一醫(yī)院田韌等觀察了42例被臨床判斷為對(duì)化療藥物不敏感的晚期胃癌患者。他們將這些患者隨機(jī)分為單純化療組、欖香烯乳聯(lián)合化療組及單純欖香烯乳治療組3組。結(jié)果表明，3組的緩解率不同，并且有顯著性差異，提示欖香烯乳能逆轉(zhuǎn)腫瘤的MDR。

北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院胡凱文等證明浙貝母中的主要活性成分貝母乙素的鹽酸鹽在無細(xì)胞毒劑量下，能使阿霉素對(duì)P-gp過度表達(dá)的多藥耐藥細(xì)胞株的殺傷活性提高5倍，能降低細(xì)胞膜上P-gp的表達(dá)，增加胞內(nèi)化療藥濃度，而且其化學(xué)結(jié)構(gòu)完全不同于異搏定等。

其他

中國中醫(yī)研究院胡艷平等證實(shí)川芎嗪(TMP)具有逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞MDR的作用。他們?cè)诮⒚顾?ADR)小鼠艾氏腹水癌(EAC)產(chǎn)生MDR的體內(nèi)模型基礎(chǔ)上，觀察到TMP和維拉帕米(VP)改變谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GST)活性，糾正MDR，但并不影響對(duì)化療敏感的細(xì)胞活性。用5，5-二硫?qū)ο趸郊姿?DTNB)直接法測定谷胱甘肽過氧化物酶(GST-Px)活性，結(jié)果顯示TMP與ADR合用能顯著降低EAC-/Adr內(nèi)GST-Px活性，并具有劑量依賴性。

第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院梁蓉等發(fā)現(xiàn)在非細(xì)胞毒性范圍內(nèi)，TMP能增加腫瘤MDR細(xì)胞對(duì)多種化療藥物的敏感性。其逆轉(zhuǎn)效果與化療藥物種類有關(guān)。并推測TMP逆轉(zhuǎn)MDR機(jī)制主要是通過降低細(xì)胞凋亡相關(guān)基因bcl-2水平而促進(jìn)耐藥細(xì)胞凋亡；通過下調(diào)P-gp蛋白表達(dá)以增加細(xì)胞內(nèi)化療藥物濃度。

南京醫(yī)科大學(xué)的潘啟超等對(duì)粉防己堿、蝙蝠葛堿等進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，它們均能增加ADR對(duì)耐藥MCF-7/ADR細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，增加ADR在MCF-7/ADR細(xì)胞內(nèi)的積累，而對(duì)敏感的MCF-7細(xì)胞無影響；另有研究發(fā)現(xiàn)粉防己堿可逆轉(zhuǎn)MCF-7多藥耐藥細(xì)胞的抗凋亡作用。

抗腫瘤的中草藥有哪些

你好。根據(jù)您的情況描述，抗腫瘤的中藥有很多種，不同的疾病適應(yīng)不同的中藥。比如：清熱類有：天花粉，梔子，夏枯草，黃芩，黃連，苦參，連翹，板藍(lán)根等；活血化瘀類有：川芎，延胡索，郁金，沒藥，丹參，紅花等等；安神類有：靈芝，酸棗仁，合歡皮等等；補(bǔ)益類有：人參，黃芪，白術(shù)，甘草，刺五加，紅景天，沙棘，冬蟲夏草，沙苑子等等。

關(guān)于腎癌,求救

腎癌又稱腎細(xì)胞癌、腎腺癌、腎上腺樣瘤等。在泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤中，腎癌發(fā)病率僅次于膀胱癌，居第二位。在原發(fā)性腎惡性腫瘤中，腎癌占85％，在所有成人惡性腫瘤中占3％左右。目前腎癌發(fā)病率有上升趨勢。亞洲國家發(fā)病率低于歐美國家。我國北京市腎腫瘤發(fā)病率為男性3．66／10萬，女性1．56／10萬，死亡率為1．83／10萬和0．75／10萬。1990—1992年我國22個(gè)省市統(tǒng)計(jì)，腎腫瘤粗死亡率0．32／10萬。腎癌男女發(fā)病比率為2—3：1，高發(fā)年齡為50—70歲。腎癌有家族發(fā)病傾向，有時(shí)同一家庭中可有3—5人患病，家族性腎癌發(fā)病年齡較早，多呈雙側(cè)或多病灶性，可分為三種類型：常染色體顯性型，為第3染色體短臂異位的遺傳性非乳頭狀腎細(xì)胞癌；yon Hippel-Lindau病人，腎癌占此類病人的45％；常染色體顯性型乳頭狀腺癌。

腎癌病因不清，吸煙、肥胖、職業(yè)、經(jīng)濟(jì)文化背景、高血壓、輸血史、糖尿病、放射、藥物、利尿劑、飲酒、食物、家族史等因素可能與。腎癌有關(guān)。吸煙者患病的相對(duì)危險(xiǎn)性為1．5～2．5，并與吸煙量、吸煙時(shí)間和開始吸煙年齡有關(guān)。暴露于鎘的工人發(fā)病率增加。有報(bào)告稱女性飲用咖啡可增加腎癌的發(fā)病率。鈣攝入減少可增加患腎癌的危險(xiǎn)性。高血壓的病人容易發(fā)生腎癌?；继悄虿≌吒装l(fā)生腎癌，。腎癌病人中有14％有糖尿病，為正常人群中的5倍。

(一)病理分類
腎癌起源于腎小管上皮細(xì)胞，近期研究表明，遠(yuǎn)曲小管和集合管也可能參與腎癌的發(fā)生。腎癌可在腎實(shí)質(zhì)的任何部位發(fā)生，但在腎上下極多見。其病理類型主要有透明細(xì)胞癌、顆粒細(xì)胞癌和未分化癌等，以透明細(xì)
胞癌最常見。透明細(xì)胞為圓形或多角型，體積大，邊緣清晰，細(xì)胞核小且深染，細(xì)胞質(zhì)透明，這是因細(xì)胞質(zhì)中富含糖原和脂質(zhì)，在切片和染色過程中被溶解而造成的。顆粒細(xì)胞癌為圓形、多邊形或不規(guī)則形態(tài)，細(xì)胞質(zhì)中
充滿細(xì)小的顆粒，細(xì)胞質(zhì)較少，惡性程度較高。此兩種類型的腫瘤細(xì)胞可單獨(dú)存在，也可同時(shí)出現(xiàn)于同一個(gè)腫瘤中，可組成混合性腎癌。腎未分化癌細(xì)胞呈梭形，核分裂相較多，呈肉瘤樣結(jié)構(gòu)，惡性程度更高。

(二)臨床表現(xiàn)
腎臟位于腹膜后，被腹腔臟器和肌肉包裹，所以早期。腎癌多缺乏臨床表現(xiàn)，常發(fā)現(xiàn)的由血尿、疼痛和腹部包塊構(gòu)成的“腎癌三聯(lián)征”是晚期病變的表現(xiàn)。大多數(shù)病人僅表現(xiàn)一至二項(xiàng)癥狀，同時(shí)表現(xiàn)三項(xiàng)癥狀的約占10％。腎癌的臨床表現(xiàn)變化較多，腫瘤的局部癥狀有血尿，40％～60％的病人有血尿，常為肉眼血尿或鏡下血尿，間歇性發(fā)作和無疼痛血尿?yàn)椤?br>
腎癌特有的癥狀；當(dāng)腫塊增大壓迫腎包膜或侵犯周圍組織時(shí)，可引起持續(xù)性鈍痛，發(fā)生率20％；血塊阻塞輸尿管可引起腎絞痛；約20％病人的腰部或上腹部可觸及腫塊，如腫塊固定，則表明腫瘤已經(jīng)侵犯周圍組織，切除困難，預(yù)后差；腎靜脈或下腔靜脈瘤栓阻礙精索靜脈血液回流可引起精索靜脈曲張。腎癌多有腎外表現(xiàn)：發(fā)熱發(fā)生率20％左右、血沉快發(fā)生率50％左右、高血壓發(fā)生率約20％、高血鈣發(fā)生率約100k，其他如消瘦、肝功能異常、貧血、紅細(xì)胞增多癥、血清堿性磷酸酶升高、淀粉樣變性、神經(jīng)病變等也較常見。

診斷腎癌，應(yīng)用腹部B超和CT掃描是常用的檢查手段，可使少數(shù)的無癥狀病人早期發(fā)現(xiàn)，此類病人占l臨床腎癌病人的1／3至1／4。常規(guī)體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)的腎癌稱為偶發(fā)性癌。x線平片和靜脈腎盂造影價(jià)值不大。核磁共振也是常用的檢查方法，現(xiàn)在常用MRI了解腫瘤是否侵犯腔靜脈以及鑒別診斷。通過檢查可以了解腫瘤侵犯的范圍、淋巴結(jié)和血管受累的情況。靜脈尿路造影是腎癌早期診斷的重要手段，可了解腎臟功能和腎盂、輸尿管、膀胱情況。下腔靜脈造影可了解腎靜脈、下腔靜脈有無瘤栓。放射性核素。腎掃描及動(dòng)態(tài)腎顯像對(duì)臟器功能的了解有重要價(jià)值。另外，腎癌病人應(yīng)常規(guī)檢查胸片、腹部B超和骨掃描等，以排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

(三)臨床分期
腎癌的臨床分期主要根據(jù)TNM分期(UICC，1997')
TNM分期
T--原發(fā)腫瘤
T，：原發(fā)腫瘤不能確定
T0：未發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤
T．：腫瘤局限于腎臟，最大直徑不超過7em
T：：腫瘤局限于腎臟，最大直徑大于7cm
1r3：腫瘤侵犯大靜脈或腎上腺、腎周圍組織，但未超過C,erota’s筋膜
T3．：腫瘤侵犯腎上腺或腎周圍組織，未超過Gerota’s筋膜
lT3。：腫瘤侵犯腎靜脈或橫膈以下腔靜脈
T¨腫瘤侵犯橫膈以上腔靜脈
TJ：腫瘤超出Gerota’s筋膜
N一區(qū)域淋巴結(jié)
N，：區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不能確定
Na：無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
N，：單個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
N：：多個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
M--遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
M。：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移不能確定
M。：無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
Mti有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

臨床分期：
I期：Tl No M0
Ⅱ期：T2 N0 M0
Ⅲ期：Tl Nl M0；T2 NI M0；T3 No M0；T3 Nl M0
Ⅳ期：T4 N。M。；T4 Nl M0；任何T N2 M0；任何T任何N MI

(四)治療原則

不同期別的處理原則：
I期：根治性腎切除術(shù)及區(qū)域淋巴結(jié)清掃，術(shù)后一般不需要化療及放時(shí)治療。
Ⅱ期及Ⅲ期：盡可能行根治性腎切除術(shù)及區(qū)域性淋巴結(jié)清掃，手術(shù)前言可給予化療，術(shù)后可行輔助放療。手術(shù)應(yīng)包括患側(cè)腎、腎周脂肪、腎周圍筋膜、患側(cè)腎上腺和腹主動(dòng)脈旁、下腔靜脈周圍和腰大肌表面的淋巴
結(jié)。
Ⅳ期：主要采用放療和化療，如有可能行姑息性腎切除，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶可行放療以減少局部復(fù)發(fā)。腎癌轉(zhuǎn)移的病人，孤立性轉(zhuǎn)移灶可手術(shù)切除，多發(fā)轉(zhuǎn)移灶在條件許可的情況下，也應(yīng)切除原發(fā)灶后行綜合治療，偶見原
發(fā)灶切除后轉(zhuǎn)移灶自行消失的報(bào)道。 復(fù)發(fā)病例：以化療為主，配合放療，切除轉(zhuǎn)移灶等綜合治療為主。

(五)藥物治療新進(jìn)展
1．腎癌多藥耐藥及逆轉(zhuǎn) 現(xiàn)在公認(rèn)腎癌對(duì)化療藥物有嚴(yán)重的多藥射藥性(muhidrug resistance，MDR)。根據(jù)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥的時(shí)間不同可分為原發(fā)性耐藥(Intrinsic drug resistance)和獲得性耐藥(acquired drugresistance)。原發(fā)性耐藥是指正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性細(xì)胞時(shí)即具有耐藥性，如腎癌和結(jié)腸癌等；獲得性耐藥指治療初期對(duì)化療反應(yīng)良好，以后隨著化療的進(jìn)行而逐漸產(chǎn)生腫瘤耐藥，如白血病和乳腺癌等。腫瘤耐藥又可分為

原藥耐藥和多藥耐藥，原藥耐藥(primary drug resistance，PDR)指腫瘤細(xì)胞對(duì)誘導(dǎo)的原藥產(chǎn)生耐受，但對(duì)其他的藥物無交叉耐藥；多藥耐藥(muhidrug resistance，MDR)是指由一種藥物誘導(dǎo)產(chǎn)生耐藥后，同時(shí)對(duì)其他多種結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制完全不同的藥物產(chǎn)生交叉耐藥。多藥耐藥的原理復(fù)雜，涉及細(xì)胞代謝的各個(gè)環(huán)節(jié)，如藥物轉(zhuǎn)運(yùn)、藥物代謝、DNA修復(fù)等方面。傳統(tǒng)的較為肯定的MDR分為三種類型：經(jīng)典MDR、非P-gpMDR、非典型MDR。

經(jīng)典MDR是由mdrl基因編碼的一種分子量為170KD的跨膜糖蛋白(P．垂yeoprotein，P-gp)，P-gp是人體組織的正常蛋白，主要分布于肝、腎、腸等器官，在具有排泄和分泌功能的細(xì)胞中，特別是靠近腔面一側(cè)，具有一定的生理功能，P-gp將有害的代謝物和外源性物質(zhì)排出細(xì)胞，保護(hù)細(xì)胞免于損害，特別是分布與腦和睪丸毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞處的P-gp能維持血腦和血睪丸屏障的完整，防止毒物對(duì)腦和睪丸組織的損傷，因此P-gp起著解毒和保護(hù)的作用。P-gp具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的功能，P-gp對(duì)維持腎上腺激素和孕期性激素水平均有重要作用。P-gp為ATP依賴性藥物泵，當(dāng)抗癌藥順著濃度梯度進(jìn)入耐藥細(xì)胞后，P-gp將識(shí)別并結(jié)合藥物分子，同時(shí)ATP結(jié)合至P-gp上的核苷酸結(jié)合位點(diǎn)，P-gp利用ATP水解后釋放的能量將藥物排出細(xì)胞外，使細(xì)胞內(nèi)藥物濃度始終處于較低的非致死性水平，獲得多藥耐藥。與P-gp相關(guān)的化療藥物通常為大分子量的親脂性化合物及天然來源的藥物，包括以下幾類：①植物堿類：包括長春新堿、喜樹堿、秋水仙堿、VP-16、VM-26和紫杉醇等；②抗腫瘤抗生素類：如阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素和放線菌素類等；③某些烷化劑：如BCNU等；④激素類：性激素和地塞米松等。與MDRl基因無關(guān)的化療藥物包括：①抗代謝類：如5．FU和氨甲蝶呤等；②鉑類化合物：如順鉑和卡鉑。P-gp在耐藥腫瘤細(xì)胞形成中起重要作用，其耐藥機(jī)制和逆轉(zhuǎn)耐藥方法是目前研究最多的。

非P-gp MDR盡管與前者有相同的交叉耐藥模式，但并無P-gp表達(dá)，而是由多藥耐藥相關(guān)蛋白基因(muhidrug resistance-associated rotein，MRP)基因編碼的190KD跨膜糖蛋白MRP過表達(dá)引起；另外有編碼分子量為110KD蛋白的肺耐藥蛋白(1ung resistance protein，LRP)基因，在許多非P-gp機(jī)制的腫瘤細(xì)胞中過度表達(dá)，與細(xì)胞的MDR表型有關(guān)；屬于此類的還有乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)、蒽環(huán)類耐藥相關(guān)蛋白(ARA)等。

非典型MDR(atMDR)則無藥物積聚的減少，而與一種積極參與細(xì)胞毒藥物致死反應(yīng)的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ含量及活性的改變有關(guān)；GST-GSH(谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶．谷胱甘肽)加速化學(xué)藥物代謝而產(chǎn)生耐藥；另外鈣調(diào)蛋白、金屬硫蛋白、細(xì)胞修復(fù)功能加強(qiáng)、藥物分布變化、P53基因突變與耐藥等均有一定關(guān)系。

目前發(fā)現(xiàn)有多種藥物可逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥，統(tǒng)稱為MDR逆轉(zhuǎn)劑或調(diào)節(jié)劑(resistance modifers，RMs)，包括以下幾類：①鈣離子通道阻滯劑：如異博定、硫氮草酮和硝苯吡啶等；②免疫抑制劑：環(huán)孢素類等；③抗激素類：抗黃體酮化合物和三苯氧胺等；④鈣調(diào)蛋白拮抗劑：三氯拉嗪和吩噻嗪等；⑤奎尼丁類：包括奎尼丁和奎寧等；⑥蒽環(huán)類及生物堿類衍生物；⑦局麻藥：如普魯卡因、利多卡因等；⑧表面活性劑；⑨細(xì)胞因子：如IL-2和TNF等；⑩其他逆轉(zhuǎn)劑：包括單克隆抗體及其偶聯(lián)物、反義核酸、BSO等。這些逆轉(zhuǎn)劑的作用機(jī)制和活性各有不同，可作用于能導(dǎo)致MDR的各個(gè)環(huán)節(jié)，包括DNA、RNA和蛋白水平，因?yàn)槿梭w腫瘤細(xì)胞尚未發(fā)現(xiàn)有耐藥基因的DNA擴(kuò)增；故后二者更為重要.．PSC833為環(huán)孢素的類似物，其免疫抑制作用較低，而逆轉(zhuǎn)P-gp的能力為環(huán)孢素的10倍。Bates S(2001)報(bào)告環(huán)孢素的衍生物PSC833與長春花堿聯(lián)合應(yīng)用逆轉(zhuǎn)P-gp所導(dǎo)致耐藥的臨床I期試驗(yàn)，，79例進(jìn)展期腎癌病人中3例CR，l例PR。PSC833劑量為12．5mg／蠅，每日2次，共8天，VLB 0．9ms／(Tn2·d)，連續(xù)靜脈滴注5天。

Liu JH(2001)報(bào)告用三苯氧胺、秋水仙堿、長春花堿、5．FU治療17例進(jìn)展期腎癌，VLB 4m/m2iv dl、15，口服三苯氧胺100mg／d，秋水仙堿lmg／d，d1—2、13一16，5-FU 800mg／m。iv drip d2—5，結(jié)果1例CR，3例PR，有效率23．5％，中位生存期10個(gè)月。

2．單克隆抗體腎細(xì)胞癌的特異性抗原G250已經(jīng)制備了單克隆抗體(mAbG250)，現(xiàn)在正在研究制備腫瘤疫苗的可能性。mAbG250能與腎透明細(xì)胞癌和大部分非透明細(xì)胞癌結(jié)合，用”。I標(biāo)記的mAbG250可使腎癌及各器官轉(zhuǎn)移灶成像，比傳統(tǒng)成像技術(shù)更敏感。也可考慮用放射性碘標(biāo)記的mAbG250進(jìn)行治療。

3．白介素-12 IL-12在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗腫瘤效應(yīng)，但在治療晚期腎癌時(shí)導(dǎo)致病人死亡，使實(shí)驗(yàn)中斷。IL-12與IL-2、IL-18或干擾素合用可能更有效。IL-12也有抗腫瘤新生血管形成的作用，尚待進(jìn)一步研究。

4．基因治療尚處于早期研究階段，短期內(nèi)無法進(jìn)入臨床應(yīng)用階段。

(六)藥物治療與綜合治療的關(guān)系
1．放射治療腎癌屬于對(duì)放射線不敏感的腫瘤，單純放療不能取得根治效果，腎周圍器官如小腸、肝臟、脊髓對(duì)放射線敏感，限制了放療的使用。放射治療用于術(shù)前或術(shù)后的輔助治療，術(shù)前放療較少應(yīng)用，只是用于局部晚期腎癌及一些進(jìn)展快、惡性程度高和巨大腎癌患者，術(shù)前放療可使腎癌縮小，提高手術(shù)切除率和減少手術(shù)所致的腫瘤播散，但不能提高生存率。劑量以TD40Gy／4w為宜。較早有報(bào)道術(shù)前放療可增加存活率，但1973年由Vanderwerf-Messing等進(jìn)行的隨機(jī)研究，比較用3000rad(相當(dāng)于30Gy)術(shù)前放療和不用放療的

結(jié)果，證明可推遲局部復(fù)發(fā)，5年生存率無改善。至今無報(bào)道證實(shí)腎癌術(shù)前放療的有效性。

術(shù)后放療的目的為消滅殘存的腫瘤或亞臨床灶，許多報(bào)道均未能證明術(shù)后放療可改善生存率。術(shù)后放療適用于Ⅱ、Ⅲ期腎癌或腫瘤未切凈的病例，可降低局部復(fù)發(fā)率，而提高生存率，Rafla報(bào)道99例病人行術(shù)后放療的5年、10年生存率為56％和34％，對(duì)照組96例單純手術(shù)組為17％和19％。術(shù)后放療劑量以50Gy／5—6w為宜。

晚期腎癌可行姑息性放療，是最有效的治療手段之一，可緩解疼痛、改善生存質(zhì)量、延長生存期，尤其適用于單個(gè)轉(zhuǎn)移灶的病例，可顯著提高5年生存率。劑量不少于DT 45—50Gy／4—5w。

2．動(dòng)脈栓塞治療可通過經(jīng)皮穿刺行腎動(dòng)脈插管，注射栓塞劑，使腎動(dòng)脈栓塞，可使腫瘤壞死、縮小、腫瘤表面靜脈萎縮，腎周圍水腫，使手術(shù)出血較少，難度降低，增加難以切除的巨大腫瘤的切除機(jī)會(huì)；可減少腫瘤的播散；姑息性栓塞治療可減輕病人的癥狀，如減輕血尿、疼痛、高血壓、發(fā)熱等，并使腫瘤縮小；腎動(dòng)脈栓塞可激活病人的免疫機(jī)制；可用于腎癌大出血的止血?？捎妹髂z海綿、硅橡膠栓劑、無水乙醇以及將栓塞劑和抗癌藥物結(jié)合治療，如將絲裂霉素微膠囊用于栓塞治療，療效良好，31例病人有18例腫瘤明顯縮小。

七、治療

(一)腎癌的內(nèi)分泌治療
對(duì)激素有一定的敏感性，腎癌細(xì)胞中存在雌激素、孕激素和雄激素受體，但含量低。有報(bào)道稱孕激素可使腫瘤縮小，但大多數(shù)研究表明內(nèi)分泌治療有效率較低?，F(xiàn)常用激素治療改善晚期病人的一般情況，以及減少其他治療的副作用。常用：甲孕酮500mg，口服，每日1—2次，或甲地孕酮160mg，口服，每日1次。丙酸睪丸酮lOOmg，肌注，每周2—3次。強(qiáng)的松20mg，口服，每日1次。

(二)腎癌的化療
腎癌的化療療效極差，不宜手術(shù)后進(jìn)行常規(guī)化療，多年研究發(fā)現(xiàn)。腎癌耐藥性極為嚴(yán)重，1967年30種藥物治療247例腎癌，1977年42種藥物治療1703例腎癌，1983年53種藥物治療2416例腎癌，1983—1989年39種新藥治療2120例腎癌，有效率不足9％，從1983—1993年間的83個(gè)Ⅱ期臨床試驗(yàn)中4093名病人的回顧性研究顯示總有效率為6％。

表21-1單藥治療腎癌的療效
單藥治療最有效的藥物為長春花堿(VLB)，常用劑量為0．1—0．2m/kg，每周一次，有效率為15％。其他常用藥物有絲裂霉素、羥基脲、優(yōu)福定、博萊霉素、阿霉素、5-氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺和順氯氨鉑等，近年對(duì)一些新藥如卡鉑、異環(huán)磷酰胺、長春花堿酰胺、去甲長春花堿、紫杉醇、多西紫杉醇、健擇、依立替康等進(jìn)行研究，單藥療效均未超過VLB。

腎癌聯(lián)合化療常用以VLB為基礎(chǔ)的方案，但是與VLB相比，療效無明顯提高。

MVB方案

【臨床應(yīng)用】
適應(yīng)證：晚期轉(zhuǎn)移性腎癌病人的治療。
劑量與用法：
VLB 4mg／m2靜脈注射，第1天
MTX 500—2000mg／m2靜脈滴注，于VLB 4小時(shí)后應(yīng)用BLM 30mg／日肌內(nèi)注射，第l、8天 亞葉酸鈣于用MTX后3—6小時(shí)肌注或靜注15mg，每6小時(shí)一次，共12次，72小時(shí)。每2周重復(fù)治療。

【注意事項(xiàng)】
1．高劑量MTX治療，有一定的危險(xiǎn)性，必須不斷地監(jiān)測MTX的血藥濃度。MTX血漿濃度降低到500mmol／L時(shí)，可停用亞葉酸鈣。

2．高劑量MTX治療前，必須堿化尿液，化療中測尿的pH值，應(yīng)為7．O左右。

3．化療前1天必須開始水化，每日液體量高于2000ml，并利尿，連續(xù)3天。

4．平陽霉素為博萊霉素的A5成分，可代替博萊霉素。
【不良反應(yīng)與防治】
1．MTX為二氫葉酸還原酶抑制劑，抑制還原型葉酸的生成，甲酰四氫葉酸為其解毒劑，用于高劑量MTX治療后的解救。

2．高劑量MTX化療，可引起嚴(yán)重的口腔炎、胃炎、出血性腸炎，嚴(yán)重時(shí)可引起腸穿孔死亡；引起骨髓抑制、脫發(fā)及間質(zhì)性肺炎；可引起肝硬化、脂肪肝和腎毒性；可引起生育障礙和畸胎。

3．VLB血液學(xué)毒性強(qiáng)于VCR，周圍神經(jīng)毒性較明顯，可導(dǎo)致指(趾)尖麻木、四肢疼痛、肌肉震顫、腱反射消失等；有胃腸道反應(yīng)；局部刺激較明顯，可引起注射部位血栓性靜脈炎，漏出血管可導(dǎo)致局部組織壞死。

【臨床評(píng)價(jià)】Bell DR(1984)報(bào)告用MVB方案治療34例晚期轉(zhuǎn)移性腎癌病人，PR 30％，無CR，有效者中位生存期為110周，明顯長于無效的病例。
里見、佳昭等(1985)用培洛霉素代替博萊霉素即MVP方案治療晚：期腎癌，總有效率為36％。培洛霉素為博萊霉素的衍生物，用藥時(shí)個(gè)體：差異較大，應(yīng)從小劑量開始，遇過敏反應(yīng)，應(yīng)停藥；此藥與博萊霉素相：
似，有肺毒性，對(duì)有肺臟疾病的病人及老年病人，應(yīng)注意慎用。

VAu方案

【臨床應(yīng)用】
適應(yīng)證：腎癌術(shù)后病人。
劑量與用法：
VLB 5mg／m2靜脈推注，第l天
ADM 30mg／m2。靜脈推注，第1天 。
每4周重復(fù)，共5周期。
UFT 900m/d口服，2—3年

【注意事項(xiàng)】
1．阿霉素有心臟毒性，可用表阿霉素代替，對(duì)有心臟疾病者和老年病人應(yīng)注意預(yù)防心臟毒性。
2．優(yōu)福定(UFT)為呋喃氟尿嘧啶(FT-207)和尿嘧啶(Uracil)的復(fù)方制劑，兩者比例為1：4。

【不良反應(yīng)與防治】
1．注意避免骨髓抑制，必要時(shí)用集落刺激因子治療。
2．ADM有心臟毒性，其終生累積量為500—550m/ m2，EPI終生累積量為700—900mg／m2；阿霉素可引起心電圖改變，甚至急性充血性心力衰竭。

【臨床評(píng)價(jià)】 Masuda F(1992)用VAU方案治療31例腎癌根治術(shù)后病人，1年生存率100％，3年和5年生存率為96％，明顯高于60例對(duì)照組病人，其1年、3年、5年生存率為81％、72％、60％，P< O．01。

IL_2

【臨床應(yīng)用】
適應(yīng)證：1985年Rosenberg首先采用IL-2治療晚期腎癌，1992年FDA批準(zhǔn)IL-2用于生活狀態(tài)好的晚期轉(zhuǎn)移性腎癌病人的治療。
劑量與用法：IL-2用量為720，000IU／kg，靜脈推注，每8小時(shí)1次。每周用藥5次。

【注意事項(xiàng)】
1．初期治療時(shí)半數(shù)以上的病人需用升壓藥維持血壓，7％患者需氣管插管輔助呼吸，少數(shù)病人需透析治療，死亡率近4％。
2．病人可有高熱、寒戰(zhàn)、嘔吐、腹瀉及心、肝、腎功能不全。

【不良反應(yīng)與防治】
1．主要副作用稱為毛細(xì)血管滲漏綜合征，病人的毛細(xì)血管滲透性增加，血漿外滲，血容量降低，器官間質(zhì)水腫，出現(xiàn)低血壓、水潴留和少尿，停藥后可在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)。
2．停用IL-2幾乎所有副作用可迅速消失，‘腎功能異常的病人中62％于7天內(nèi)恢復(fù)正常，95％病人30天內(nèi)恢復(fù)正常，死亡率低于2％。近期采用此療法治療，基本不出現(xiàn)死亡病例。

【臨床評(píng)價(jià)】

IL-2是T輔助淋巴細(xì)胞在對(duì)抗原或抗原誘導(dǎo)的靜止期T細(xì)胞的激活后，產(chǎn)生的分子量為15000的糖蛋白，可在體內(nèi)產(chǎn)生淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)和增加自然殺傷(NK)細(xì)胞的功能，刺激T細(xì)胞，發(fā)揮抗腫瘤作用。

255例病人中部分獲得CR及PR，總緩解率15％一20％，CR者平均生存時(shí)間40個(gè)月，PR者24個(gè)月，超過75％的CR患者無病生存3年以上，少數(shù)可超過5年。

Yang等對(duì)260例患者用3種劑量和用藥方法治療，大劑量靜脈推注組用750 000IU／kg，每8小時(shí)1次，緩解率20％，CR 3％，PR 17％；小劑量靜脈推注組用75 000IU／kg，每8小時(shí)1次，緩解率15％，CR 7％，PR 8％；皮下注射組用120 000IU／d，皮下注射，每周5次，毒性與緩解率與小劑量靜推組相似。大劑量組的緩解時(shí)間長，但毒性大，52％的病人需用升壓藥，而小劑量組僅3％出現(xiàn)低血壓。因此認(rèn)為小劑量組也是有效的。皮下注射組毒性小，可門診治療，使用逐漸增多。Cannobbio(1996)綜合文獻(xiàn)報(bào)道72例采用低劑量IL-2，用72 000 IU／kg，每8小時(shí)1次，每周用藥5次治療，CR 5例，PR 9例，總有效率19％。

IL-2與LAK細(xì)胞聯(lián)合方案

【臨床應(yīng)用】
適應(yīng)證：1985年Rosenberg首先應(yīng)用IL-2與LAK細(xì)胞聯(lián)合方案治療晚期腎癌i劑量與用法：IL-2 30 000—100 000 IU／kg，每8小時(shí)輸注1次，拋一5天，2天后用血細(xì)胞分離機(jī)分離病人的淋巴細(xì)胞，在體外與IL-2共同培
養(yǎng)3-4天，激活NK細(xì)胞，然后與IL-2一起回輸給病人?；騿斡肐L-2，第l周治療后休息l周，再用IL-2 4—5天。

【注意事項(xiàng)】與單用IL-2類似。

【不良反應(yīng)與防治】 與單用IL-2類似，350例病人中6例死亡。

【臨床評(píng)價(jià)】
1．LAK細(xì)胞主要是被激活的NK細(xì)胞。另有腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞(TIL)，加用IL-2培養(yǎng)至(2—3)×101。后回輸，TIL細(xì)胞的抗腫瘤特異性更強(qiáng)，比LAK細(xì)胞強(qiáng)50—100倍。
2．單用IL-2組52例，CR 2例，PR 7例，有效率21％。
3．IL-2與LAK細(xì)胞聯(lián)合方案組72例，CR 8例，PR 17例，有效率35％，有效病人緩解期達(dá)24個(gè)月。
4．TIL細(xì)胞與環(huán)磷酰胺和IL-2合用能消除晚期的大腫瘤，而單用IL-2無效。

IFN
【臨床應(yīng)用】
適應(yīng)證：20世紀(jì)80年代初開始用于晚期腎癌。
劑量與用法：常用IFNα_2a。和IFN α_2b, 3×106IU開始，每周肌內(nèi)注射3次，逐漸增加至9×106IU，每周3次，8周為l療程，有效者可繼續(xù)應(yīng)用至腫瘤進(jìn)展為止。

【注意事項(xiàng)】
1．基因重組IFNα_2b不易產(chǎn)生抗干擾素抗體，而IFNα_2a易產(chǎn)生抗干擾素抗體，從而降低療效。
2．連續(xù)給藥比間歇給藥療效好。
3．療效顯示較慢，且劑量與反應(yīng)關(guān)系有時(shí)不平行。

【不良反應(yīng)與防治】
1．常見流感樣癥狀 有發(fā)熱、疲乏、寒戰(zhàn)、食欲不振，劑量越高，反應(yīng)越大，用藥時(shí)間延長可使反應(yīng)降低，停藥后癥狀消失。
2．胃腸道反應(yīng) 惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛常見，可造成體重下降。
3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 有嗜睡、精神紊亂、定向障礙，高劑量可有嚴(yán)重反應(yīng)，如幻覺、昏迷、腦電圖變化，反應(yīng)是可逆的，停藥后l～2周恢復(fù)。
4．血管反應(yīng)有低血壓、心動(dòng)過速；血液系統(tǒng)反應(yīng)有白細(xì)胞和粒細(xì)胞降低，對(duì)紅細(xì)胞和血小板影響較??；對(duì)肝、。腎功能可有影響；可出現(xiàn)皮膚反應(yīng)。
【臨床評(píng)價(jià)】 Muss總結(jié)文獻(xiàn)報(bào)告的823例病例中，有130例有效(16％)。DeMulder報(bào)告IFN。和IFN，的協(xié)同作用，25例病人中有2例CR，6例PR，總有效率28％。日本研究IFN，治療腎癌，高劑量組用40×106IU／m2，靜脈注射，每周連用5天，8周為一療程，低劑量組用(8—12)×106IU／m2，皮下或肌內(nèi)注射，高劑量組30例，有效率20％，低劑量組32例，有效率9．4％，高劑量組療效好。

IL-2和IFN聯(lián)合方案

【臨床應(yīng)用】
適應(yīng)證：用于晚期腎癌
劑量與用法：每周第1-4天，靜脈輸入IL-2 2×106lU／m2，皮下或肌內(nèi)注射IFNα_2a6×106IU／m2，4周為l療程，觀察2周。

【注意事項(xiàng)】 與單用IL-2和IFNα_2a相同。

【不良反應(yīng)與防治】 與單用IL-2和IFNα_2a相同。

【臨床評(píng)價(jià)】 UCLA’醫(yī)學(xué)中心52例患者，4例CR(8％)，9例PR(17％)，總有效率25％。CR病人中，平均有效期17個(gè)月，無毒性死亡。治療在門診進(jìn)行，偶有需住院者。另一個(gè)類似方案中，34例病人，29％的病例發(fā)生腫瘤部分退化。法國多中心研究表明，二藥聯(lián)合應(yīng)用，其有效率和無病生存期均比單藥好。儀干擾素和13一順式維甲酸(CRA)合用，能加強(qiáng)療效，用(3—9)×106lU IFNα_2a和每日lmg／kg CRA合用，43例病人中13例有效，CR 3例，PR 10例，平均緩解時(shí)間22個(gè)月，提示比單用干擾素好。Atzpodien J報(bào)告聯(lián)用CRA、IL-2、IFN和5一FU，45例病人中6例CR，14例PR，有效率44％，47％的病人穩(wěn)定。

IFN。和5一FU聯(lián)合方案

【臨床應(yīng)用】
適應(yīng)證：用于晚期腎癌。
劑量與用法：
5一FU 0．75g／m2。靜脈滴注，第l一5天
IFN。200萬IU／m2肌內(nèi)注射，第1—5天4周重復(fù)，共3周期。

【注意事項(xiàng)】
1．注意保護(hù)口腔，預(yù)防口腔潰瘍。
2．可用非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥如阿司匹林預(yù)防發(fā)熱。

【不良反應(yīng)與防治】
1．為預(yù)防嘔吐，可給予5-HT3受體拮抗劑和胃復(fù)安、苯海拉明、地塞米松等藥物止吐。
2．按使用干擾素常規(guī)對(duì)癥處理。

【臨床評(píng)價(jià)】 大規(guī)模研究結(jié)果，IFN。單藥有效率15％，5-FU單藥有效率低于10％，二藥聯(lián)用有效率33％。Mayo診所用IFN。20×106 IU／m2，每周3次，加用阿司匹林每日2片，29例中10例有效，有效率34％，平均緩解期超過10個(gè)月。

IL-2、IFN。和5-FU聯(lián)合方案

【臨床應(yīng)用】
適應(yīng)證：用于晚期轉(zhuǎn)移性腎癌。
劑量與用法： t
5-FU 600mg／m2連續(xù)靜滴，第1-5天
IFN。4×106IU／m2每日皮下注射
IL-2 2×106IU／m2連續(xù)靜脈滴注，第l一5天4周重復(fù)，共2～3周期為一療程。

【注意事項(xiàng)】
1．注意保護(hù)口腔，預(yù)防口腔潰瘍。
2．可用非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥如阿司匹林預(yù)防發(fā)熱。

【不良反應(yīng)與防治】 與使用干擾素和白介素-2相同。

【臨床評(píng)價(jià)】 1993年德國治療39例病人，CR 15．4％，PR 30．8％，有效率46．2％(18／39)。
MD Aderson腫瘤中心治療27例，CR 16％，PR 31％，有效率47％，病人轉(zhuǎn)移部位有肺(42％)、軟組織(75％)、骨(33％)、淋巴結(jié)(33％)。

1996年Haninen報(bào)告120病人，緩解率39％，CR 13例，PR 34例，高危病人用3種藥物者62例，2年生存率65％，對(duì)照組用IFN。和IL-2者44例，2年生存率27％，單用IL-2者10例，2年生存率O。但對(duì)低危病人。三藥合用生存率不比高危病人好，其他報(bào)道也有類似觀點(diǎn)。也有報(bào)告認(rèn)為三藥聯(lián)用不比單用IL-2好。
另有單用VLB和聯(lián)合應(yīng)用VLB和IFN&．2。比較，單藥組緩解率3％，平均生存期8．8個(gè)月，聯(lián)合用藥組緩解率16％，平均生存期15．8個(gè)月，病理分級(jí)Ⅲ級(jí)病人緩解率單藥組14％，聯(lián)合用藥組緩解率52％。

中藥真的可以殺死癌細(xì)胞，消除腫瘤嗎

可以。但這絕對(duì)無法治愈癌癥（要知道，到今天，全人類醫(yī)學(xué)科技都還沒有攻克“有效治愈癌癥”）。
1、不單是中藥，西藥也同樣具有很對(duì)應(yīng)對(duì)各種病菌的消炎性藥物。
2、任何消炎藥物，都可以一定程度消滅大量種類的細(xì)胞（包括健康細(xì)胞、有害細(xì)胞，也就包含病毒細(xì)胞、癌癥細(xì)胞……）
3、癌癥的癌細(xì)胞，其實(shí)很多藥物都可以對(duì)應(yīng)消滅，而且很多可以說得上是直接有效消滅。也就是遇上即殺，而且是徹底殺。特別是西藥類，因?yàn)榭萍枷冗M(jìn)與舊中國，所以在藥物的量、對(duì)應(yīng)消滅能力的認(rèn)識(shí)分類……等方面更加精準(zhǔn)能消滅病菌（所以針對(duì)病毒性、急性的醫(yī)學(xué)治療，可以說西醫(yī)勝于中醫(yī)）。
4、但是癌癥的治療，不是非癌癥疾病的治療。非癌癥治療一般僅是需要一次較全面徹底的消滅，就可以把疾病治愈。但是癌癥，具有一個(gè)特殊與非癌癥疾病的特點(diǎn)。就是被較全面徹底消滅后，可以迅速復(fù)原（一般非癌癥疾病不會(huì)這樣）。
5、所以治療癌癥中，消滅癌細(xì)胞，是無法根本上、有效治愈癌癥的。消滅癌細(xì)胞，最多僅是臨時(shí)性（一般視為有效期不長）、一定程度上減輕、減緩癌癥的傷害而已。
6、另外不管是中藥，還是西藥。消炎性藥物都具有同樣的“能被適應(yīng)”的特點(diǎn)。簡單說，任何一款消炎藥使用一定程度后，藥效就會(huì)降低（甚至沒有），必須加量或更換更加厲害（高濃度）的藥物。最終患者會(huì)因?yàn)樗幬锏膮柡Γ舛雀撸?，直接被藥物致死了?br>7、所以平時(shí)不應(yīng)該亂使用消炎藥，否則以后身體被適應(yīng)，那就少了很多藥使用（被適應(yīng)，對(duì)你已經(jīng)無藥效了）。生病、癌癥迫不得已在適當(dāng)使用，胡亂使用也是一樣道理。在抹殺自己治療的選擇而已。

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