腫瘤細(xì)胞的耐藥性限制了化學(xué)藥物的治療效果
，是化療失敗的主要原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，90％以上接受化療的腫瘤患者的死亡與耐藥有關(guān)
。根據(jù)腫瘤細(xì)胞的耐藥特點(diǎn)
，耐藥可分為原藥耐藥(PDR)和多藥耐藥(MDR)兩大類。前者指僅對(duì)誘導(dǎo)藥物產(chǎn)生耐藥性而對(duì)其他藥物不產(chǎn)生交叉耐藥性
；后者指腫瘤細(xì)胞對(duì)某種化療藥物產(chǎn)生耐藥性
，對(duì)其他結(jié)構(gòu)上無(wú)關(guān)、作用機(jī)理各異的化療藥物也產(chǎn)生交叉耐藥性
。
有關(guān)MDR的形成機(jī)制近年來(lái)已成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)之一
。并相繼開(kāi)發(fā)出各種逆轉(zhuǎn)劑，如tariquidarXR9576
，zosuquidarLY335979等
，但這類藥物毒副作用明顯。因此
，人們開(kāi)始從中草藥中尋求有效成分或復(fù)方以逆轉(zhuǎn)MDR
，并已初見(jiàn)成果。
腫瘤細(xì)胞MDR的逆轉(zhuǎn)作用.png)
鈣通道阻滯
一些中藥如川芎
、丹參
、赤芍、大黃
、桃仁
、補(bǔ)骨脂、人參等具有鈣通道阻滯作用
，我國(guó)學(xué)者受到鈣通道阻滯劑異搏定抗多藥耐藥作用的啟發(fā)
，做了大量中藥逆轉(zhuǎn)MDR的研究。證實(shí)中藥鈣離子通道阻滯劑人參皂苷單體(Rb1)可以逆轉(zhuǎn)白血病多藥耐藥細(xì)胞系(K-562/HHT)的多藥耐藥性
，并呈劑量依賴性
；雙芐基異喹啉類生物堿是具有鈣通道阻滯作用的中藥單體，在體外實(shí)驗(yàn)中有MDR逆轉(zhuǎn)活性
，其作用機(jī)理與異搏定相似
，均有膜調(diào)節(jié)作用。
漢防己甲素是一種類鈣拮抗劑
，江蘇省鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院許文林等發(fā)現(xiàn)它在體外能提高柔紅霉素
、長(zhǎng)春新堿等殺滅白血病細(xì)胞的能力，抑制細(xì)胞的MDR特性
；臨床試驗(yàn)也證明
，漢防己甲素具有對(duì)化療藥物的增效作用，其作用機(jī)理可能是逆轉(zhuǎn)MDR
，并能降低化療藥物引起的毒副作用
。此外，也有報(bào)道顯示漢防己甲素逆轉(zhuǎn)MDR與細(xì)胞膜P-糖蛋白（P-gp）有關(guān)
。
影響P-gp表達(dá)水平
南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京第一醫(yī)院田韌等觀察了42例被臨床判斷為對(duì)化療藥物不敏感的晚期胃癌患者
。他們將這些患者隨機(jī)分為單純化療組、欖香烯乳聯(lián)合化療組及單純欖香烯乳治療組3組。結(jié)果表明
，3組的緩解率不同
，并且有顯著性差異，提示欖香烯乳能逆轉(zhuǎn)腫瘤的MDR
。
北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院胡凱文等證明浙貝母中的主要活性成分貝母乙素的鹽酸鹽在無(wú)細(xì)胞毒劑量下
，能使阿霉素對(duì)P-gp過(guò)度表達(dá)的多藥耐藥細(xì)胞株的殺傷活性提高5倍，能降低細(xì)胞膜上P-gp的表達(dá)
，增加胞內(nèi)化療藥濃度
，而且其化學(xué)結(jié)構(gòu)完全不同于異搏定等。
其他
中國(guó)中醫(yī)研究院胡艷平等證實(shí)川芎嗪(TMP)具有逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞MDR的作用
。他們?cè)诮⒚顾?ADR)小鼠艾氏腹水癌(EAC)產(chǎn)生MDR的體內(nèi)模型基礎(chǔ)上
，觀察到TMP和維拉帕米(VP)改變谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GST)活性，糾正MDR
，但并不影響對(duì)化療敏感的細(xì)胞活性
。用5，5-二硫?qū)ο趸郊姿?DTNB)直接法測(cè)定谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GST-Px)活性
，結(jié)果顯示TMP與ADR合用能顯著降低EAC-/Adr內(nèi)GST-Px活性
，并具有劑量依賴性。
第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院梁蓉等發(fā)現(xiàn)在非細(xì)胞毒性范圍內(nèi)
，TMP能增加腫瘤MDR細(xì)胞對(duì)多種化療藥物的敏感性
。其逆轉(zhuǎn)效果與化療藥物種類有關(guān)。并推測(cè)TMP逆轉(zhuǎn)MDR機(jī)制主要是通過(guò)降低細(xì)胞凋亡相關(guān)基因bcl-2水平而促進(jìn)耐藥細(xì)胞凋亡
；通過(guò)下調(diào)P-gp蛋白表達(dá)以增加細(xì)胞內(nèi)化療藥物濃度
。
南京醫(yī)科大學(xué)的潘啟超等對(duì)粉防己堿、蝙蝠葛堿等進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)
，它們均能增加ADR對(duì)耐藥MCF-7/ADR細(xì)胞的細(xì)胞毒作用
，增加ADR在MCF-7/ADR細(xì)胞內(nèi)的積累，而對(duì)敏感的MCF-7細(xì)胞無(wú)影響
；另有研究發(fā)現(xiàn)粉防己堿可逆轉(zhuǎn)MCF-7多藥耐藥細(xì)胞的抗凋亡作用
。
抗腫瘤的中草藥有哪些
你好。根據(jù)您的情況描述
，抗腫瘤的中藥有很多種
，不同的疾病適應(yīng)不同的中藥。比如：清熱類有：天花粉
，梔子
，夏枯草，黃芩
，黃連
，苦參
，連翹，板藍(lán)根等
；活血化瘀類有：川芎
，延胡索
，郁金
，沒(méi)藥，丹參
，紅花等等
；安神類有：靈芝，酸棗仁
，合歡皮等等
；補(bǔ)益類有：人參，黃芪
，白術(shù)
，甘草，刺五加
，紅景天
，沙棘，冬蟲(chóng)夏草
，沙苑子等等
。
關(guān)于腎癌,求救
腎癌又稱腎細(xì)胞癌、腎腺癌
、腎上腺樣瘤等
。在泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤中，腎癌發(fā)病率僅次于膀胱癌
，居第二位
。在原發(fā)性腎惡性腫瘤中，腎癌占85％
，在所有成人惡性腫瘤中占3％左右
。目前腎癌發(fā)病率有上升趨勢(shì)。亞洲國(guó)家發(fā)病率低于歐美國(guó)家
。我國(guó)北京市腎腫瘤發(fā)病率為男性3．66／10萬(wàn)
，女性1．56／10萬(wàn)，死亡率為1．83／10萬(wàn)和0．75／10萬(wàn)
。1990—1992年我國(guó)22個(gè)省市統(tǒng)計(jì)
，腎腫瘤粗死亡率0．32／10萬(wàn)。腎癌男女發(fā)病比率為2—3：1
，高發(fā)年齡為50—70歲
。腎癌有家族發(fā)病傾向
，有時(shí)同一家庭中可有3—5人患病，家族性腎癌發(fā)病年齡較早
，多呈雙側(cè)或多病灶性
，可分為三種類型：常染色體顯性型，為第3染色體短臂異位的遺傳性非乳頭狀腎細(xì)胞癌
；yon Hippel-Lindau病人
，腎癌占此類病人的45％；常染色體顯性型乳頭狀腺癌
。
腎癌病因不清
，吸煙、肥胖
、職業(yè)
、經(jīng)濟(jì)文化背景、高血壓
、輸血史
、糖尿病、放射
、藥物
、利尿劑、飲酒
、食物
、家族史等因素可能與。腎癌有關(guān)
。吸煙者患病的相對(duì)危險(xiǎn)性為1．5～2．5
，并與吸煙量、吸煙時(shí)間和開(kāi)始吸煙年齡有關(guān)
。暴露于鎘的工人發(fā)病率增加
。有報(bào)告稱女性飲用咖啡可增加腎癌的發(fā)病率。鈣攝入減少可增加患腎癌的危險(xiǎn)性
。高血壓的病人容易發(fā)生腎癌
。患糖尿病者更易發(fā)生腎癌
，
。腎癌病人中有14％有糖尿病，為正常人群中的5倍
。
(一)病理分類
腎癌起源于腎小管上皮細(xì)胞
，近期研究表明，遠(yuǎn)曲小管和集合管也可能參與腎癌的發(fā)生
。腎癌可在腎實(shí)質(zhì)的任何部位發(fā)生
，但在腎上下極多見(jiàn)
。其病理類型主要有透明細(xì)胞癌、顆粒細(xì)胞癌和未分化癌等
，以透明細(xì)
胞癌最常見(jiàn)
。透明細(xì)胞為圓形或多角型，體積大
，邊緣清晰
，細(xì)胞核小且深染，細(xì)胞質(zhì)透明
，這是因細(xì)胞質(zhì)中富含糖原和脂質(zhì)
，在切片和染色過(guò)程中被溶解而造成的。顆粒細(xì)胞癌為圓形
、多邊形或不規(guī)則形態(tài)，細(xì)胞質(zhì)中
充滿細(xì)小的顆粒
，細(xì)胞質(zhì)較少
，惡性程度較高。此兩種類型的腫瘤細(xì)胞可單獨(dú)存在
，也可同時(shí)出現(xiàn)于同一個(gè)腫瘤中
，可組成混合性腎癌。腎未分化癌細(xì)胞呈梭形
，核分裂相較多
，呈肉瘤樣結(jié)構(gòu)，惡性程度更高
。
(二)臨床表現(xiàn)
腎臟位于腹膜后
，被腹腔臟器和肌肉包裹，所以早期
。腎癌多缺乏臨床表現(xiàn)
，常發(fā)現(xiàn)的由血尿、疼痛和腹部包塊構(gòu)成的“腎癌三聯(lián)征”是晚期病變的表現(xiàn)
。大多數(shù)病人僅表現(xiàn)一至二項(xiàng)癥狀
，同時(shí)表現(xiàn)三項(xiàng)癥狀的約占10％。腎癌的臨床表現(xiàn)變化較多
，腫瘤的局部癥狀有血尿
，40％～60％的病人有血尿，常為肉眼血尿或鏡下血尿
，間歇性發(fā)作和無(wú)疼痛血尿?yàn)椤?br>
腎癌特有的癥狀
；當(dāng)腫塊增大壓迫腎包膜或侵犯周圍組織時(shí)，可引起持續(xù)性鈍痛
，發(fā)生率20％
；血塊阻塞輸尿管可引起腎絞痛
；約20％病人的腰部或上腹部可觸及腫塊，如腫塊固定
，則表明腫瘤已經(jīng)侵犯周圍組織
，切除困難，預(yù)后差
；腎靜脈或下腔靜脈瘤栓阻礙精索靜脈血液回流可引起精索靜脈曲張
。腎癌多有腎外表現(xiàn)：發(fā)熱發(fā)生率20％左右、血沉快發(fā)生率50％左右
、高血壓發(fā)生率約20％
、高血鈣發(fā)生率約100k，其他如消瘦
、肝功能異常
、貧血、紅細(xì)胞增多癥
、血清堿性磷酸酶升高
、淀粉樣變性、神經(jīng)病變等也較常見(jiàn)
。
診斷腎癌
，應(yīng)用腹部B超和CT掃描是常用的檢查手段，可使少數(shù)的無(wú)癥狀病人早期發(fā)現(xiàn)
，此類病人占l臨床腎癌病人的1／3至1／4
。常規(guī)體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)的腎癌稱為偶發(fā)性癌。x線平片和靜脈腎盂造影價(jià)值不大
。核磁共振也是常用的檢查方法
，現(xiàn)在常用MRI了解腫瘤是否侵犯腔靜脈以及鑒別診斷。通過(guò)檢查可以了解腫瘤侵犯的范圍
、淋巴結(jié)和血管受累的情況
。靜脈尿路造影是腎癌早期診斷的重要手段，可了解腎臟功能和腎盂
、輸尿管
、膀胱情況。下腔靜脈造影可了解腎靜脈
、下腔靜脈有無(wú)瘤栓
。放射性核素。腎掃描及動(dòng)態(tài)腎顯像對(duì)臟器功能的了解有重要價(jià)值
。另外
，腎癌病人應(yīng)常規(guī)檢查胸片、腹部B超和骨掃描等
，以排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
。
(三)臨床分期
腎癌的臨床分期主要根據(jù)TNM分期(UICC
，1997')
TNM分期
T--原發(fā)腫瘤
T，：原發(fā)腫瘤不能確定
T0：未發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤
T．：腫瘤局限于腎臟
，最大直徑不超過(guò)7em
T：：腫瘤局限于腎臟
，最大直徑大于7cm
1r3：腫瘤侵犯大靜脈或腎上腺、腎周圍組織
，但未超過(guò)C,erota’s筋膜
T3．：腫瘤侵犯腎上腺或腎周圍組織
，未超過(guò)Gerota’s筋膜
lT3。：腫瘤侵犯腎靜脈或橫膈以下腔靜脈
T¨腫瘤侵犯橫膈以上腔靜脈
TJ：腫瘤超出Gerota’s筋膜
N一區(qū)域淋巴結(jié)
N
，：區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不能確定
Na：無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
N
，：?jiǎn)蝹€(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
N：：多個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
M--遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
M。：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移不能確定
M
。：無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
Mti有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
臨床分期：
I期：Tl No M0
Ⅱ期：T2 N0 M0
Ⅲ期：Tl Nl M0
；T2 NI M0；T3 No M0
；T3 Nl M0
Ⅳ期：T4 N
。M。
；T4 Nl M0；任何T N2 M0
；任何T任何N MI
(四)治療原則
不同期別的處理原則：
I期：根治性腎切除術(shù)及區(qū)域淋巴結(jié)清掃
，術(shù)后一般不需要化療及放時(shí)治療。
Ⅱ期及Ⅲ期：盡可能行根治性腎切除術(shù)及區(qū)域性淋巴結(jié)清掃
，手術(shù)前言可給予化療
，術(shù)后可行輔助放療。手術(shù)應(yīng)包括患側(cè)腎
、腎周脂肪
、腎周圍筋膜、患側(cè)腎上腺和腹主動(dòng)脈旁
、下腔靜脈周圍和腰大肌表面的淋巴
結(jié)
。
Ⅳ期：主要采用放療和化療，如有可能行姑息性腎切除
，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶可行放療以減少局部復(fù)發(fā)
。腎癌轉(zhuǎn)移的病人，孤立性轉(zhuǎn)移灶可手術(shù)切除
，多發(fā)轉(zhuǎn)移灶在條件許可的情況下
，也應(yīng)切除原發(fā)灶后行綜合治療，偶見(jiàn)原
發(fā)灶切除后轉(zhuǎn)移灶自行消失的報(bào)道
。 復(fù)發(fā)病例：以化療為主
，配合放療
，切除轉(zhuǎn)移灶等綜合治療為主。
(五)藥物治療新進(jìn)展
1．腎癌多藥耐藥及逆轉(zhuǎn) 現(xiàn)在公認(rèn)腎癌對(duì)化療藥物有嚴(yán)重的多藥射藥性(muhidrug resistance
，MDR)
。根據(jù)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥的時(shí)間不同可分為原發(fā)性耐藥(Intrinsic drug resistance)和獲得性耐藥(acquired drugresistance)。原發(fā)性耐藥是指正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性細(xì)胞時(shí)即具有耐藥性
，如腎癌和結(jié)腸癌等
；獲得性耐藥指治療初期對(duì)化療反應(yīng)良好，以后隨著化療的進(jìn)行而逐漸產(chǎn)生腫瘤耐藥
，如白血病和乳腺癌等
。腫瘤耐藥又可分為
原藥耐藥和多藥耐藥，原藥耐藥(primary drug resistance
，PDR)指腫瘤細(xì)胞對(duì)誘導(dǎo)的原藥產(chǎn)生耐受
，但對(duì)其他的藥物無(wú)交叉耐藥；多藥耐藥(muhidrug resistance
，MDR)是指由一種藥物誘導(dǎo)產(chǎn)生耐藥后
，同時(shí)對(duì)其他多種結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制完全不同的藥物產(chǎn)生交叉耐藥。多藥耐藥的原理復(fù)雜
，涉及細(xì)胞代謝的各個(gè)環(huán)節(jié)
，如藥物轉(zhuǎn)運(yùn)、藥物代謝
、DNA修復(fù)等方面
。傳統(tǒng)的較為肯定的MDR分為三種類型：經(jīng)典MDR、非P-gpMDR
、非典型MDR
。
經(jīng)典MDR是由mdrl基因編碼的一種分子量為170KD的跨膜糖蛋白(P．垂yeoprotein，P-gp)
，P-gp是人體組織的正常蛋白
，主要分布于肝、腎
、腸等器官
，在具有排泄和分泌功能的細(xì)胞中，特別是靠近腔面一側(cè)
，具有一定的生理功能
，P-gp將有害的代謝物和外源性物質(zhì)排出細(xì)胞，保護(hù)細(xì)胞免于損害
，特別是分布與腦和睪丸毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞處的P-gp能維持血腦和血睪丸屏障的完整
，防止毒物對(duì)腦和睪丸組織的損傷，因此P-gp起著解毒和保護(hù)的作用。P-gp具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的功能
，P-gp對(duì)維持腎上腺激素和孕期性激素水平均有重要作用
。P-gp為ATP依賴性藥物泵，當(dāng)抗癌藥順著濃度梯度進(jìn)入耐藥細(xì)胞后
，P-gp將識(shí)別并結(jié)合藥物分子
，同時(shí)ATP結(jié)合至P-gp上的核苷酸結(jié)合位點(diǎn)，P-gp利用ATP水解后釋放的能量將藥物排出細(xì)胞外
，使細(xì)胞內(nèi)藥物濃度始終處于較低的非致死性水平
，獲得多藥耐藥。與P-gp相關(guān)的化療藥物通常為大分子量的親脂性化合物及天然來(lái)源的藥物
，包括以下幾類：①植物堿類：包括長(zhǎng)春新堿
、喜樹(shù)堿、秋水仙堿
、VP-16
、VM-26和紫杉醇等；②抗腫瘤抗生素類：如阿霉素
、柔紅霉素
、絲裂霉素和放線菌素類等；③某些烷化劑：如BCNU等
；④激素類：性激素和地塞米松等
。與MDRl基因無(wú)關(guān)的化療藥物包括：①抗代謝類：如5．FU和氨甲蝶呤等；②鉑類化合物：如順鉑和卡鉑
。P-gp在耐藥腫瘤細(xì)胞形成中起重要作用
，其耐藥機(jī)制和逆轉(zhuǎn)耐藥方法是目前研究最多的。
非P-gp MDR盡管與前者有相同的交叉耐藥模式
，但并無(wú)P-gp表達(dá)，而是由多藥耐藥相關(guān)蛋白基因(muhidrug resistance-associated rotein
，MRP)基因編碼的190KD跨膜糖蛋白MRP過(guò)表達(dá)引起
；另外有編碼分子量為110KD蛋白的肺耐藥蛋白(1ung resistance protein，LRP)基因
，在許多非P-gp機(jī)制的腫瘤細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)
，與細(xì)胞的MDR表型有關(guān)；屬于此類的還有乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)
、蒽環(huán)類耐藥相關(guān)蛋白(ARA)等
。
非典型MDR(atMDR)則無(wú)藥物積聚的減少，而與一種積極參與細(xì)胞毒藥物致死反應(yīng)的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ含量及活性的改變有關(guān)
；GST-GSH(谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶．谷胱甘肽)加速化學(xué)藥物代謝而產(chǎn)生耐藥
；另外鈣調(diào)蛋白、金屬硫蛋白、細(xì)胞修復(fù)功能加強(qiáng)
、藥物分布變化
、P53基因突變與耐藥等均有一定關(guān)系。
目前發(fā)現(xiàn)有多種藥物可逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥
，統(tǒng)稱為MDR逆轉(zhuǎn)劑或調(diào)節(jié)劑(resistance modifers
，RMs)，包括以下幾類：①鈣離子通道阻滯劑：如異博定
、硫氮草酮和硝苯吡啶等
；②免疫抑制劑：環(huán)孢素類等；③抗激素類：抗黃體酮化合物和三苯氧胺等
；④鈣調(diào)蛋白拮抗劑：三氯拉嗪和吩噻嗪等
；⑤奎尼丁類：包括奎尼丁和奎寧等；⑥蒽環(huán)類及生物堿類衍生物
；⑦局麻藥：如普魯卡因
、利多卡因等；⑧表面活性劑
；⑨細(xì)胞因子：如IL-2和TNF等
；⑩其他逆轉(zhuǎn)劑：包括單克隆抗體及其偶聯(lián)物、反義核酸
、BSO等
。這些逆轉(zhuǎn)劑的作用機(jī)制和活性各有不同，可作用于能導(dǎo)致MDR的各個(gè)環(huán)節(jié)
，包括DNA
、RNA和蛋白水平，因?yàn)槿梭w腫瘤細(xì)胞尚未發(fā)現(xiàn)有耐藥基因的DNA擴(kuò)增
；故后二者更為重要.．PSC833為環(huán)孢素的類似物
，其免疫抑制作用較低，而逆轉(zhuǎn)P-gp的能力為環(huán)孢素的10倍
。Bates S(2001)報(bào)告環(huán)孢素的衍生物PSC833與長(zhǎng)春花堿聯(lián)合應(yīng)用逆轉(zhuǎn)P-gp所導(dǎo)致耐藥的臨床I期試驗(yàn)
，，79例進(jìn)展期腎癌病人中3例CR
，l例PR
。PSC833劑量為12．5mg／蠅，每日2次
，共8天
，VLB 0．9ms／(Tn2·d)，連續(xù)靜脈滴注5天
。
Liu JH(2001)報(bào)告用三苯氧胺
、秋水仙堿
、長(zhǎng)春花堿、5．FU治療17例進(jìn)展期腎癌
，VLB 4m/m2iv dl
、15，口服三苯氧胺100mg／d
，秋水仙堿lmg／d
，d1—2、13一16
，5-FU 800mg／m
。iv drip d2—5，結(jié)果1例CR
，3例PR
，有效率23．5％，中位生存期10個(gè)月
。
2．單克隆抗體腎細(xì)胞癌的特異性抗原G250已經(jīng)制備了單克隆抗體(mAbG250)
，現(xiàn)在正在研究制備腫瘤疫苗的可能性。mAbG250能與腎透明細(xì)胞癌和大部分非透明細(xì)胞癌結(jié)合
，用”
。I標(biāo)記的mAbG250可使腎癌及各器官轉(zhuǎn)移灶成像，比傳統(tǒng)成像技術(shù)更敏感
。也可考慮用放射性碘標(biāo)記的mAbG250進(jìn)行治療
。
3．白介素-12 IL-12在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗腫瘤效應(yīng)，但在治療晚期腎癌時(shí)導(dǎo)致病人死亡
，使實(shí)驗(yàn)中斷
。IL-12與IL-2、IL-18或干擾素合用可能更有效
。IL-12也有抗腫瘤新生血管形成的作用
，尚待進(jìn)一步研究。
4．基因治療尚處于早期研究階段
，短期內(nèi)無(wú)法進(jìn)入臨床應(yīng)用階段
。
(六)藥物治療與綜合治療的關(guān)系
1．放射治療腎癌屬于對(duì)放射線不敏感的腫瘤，單純放療不能取得根治效果
，腎周圍器官如小腸、肝臟
、脊髓對(duì)放射線敏感
，限制了放療的使用。放射治療用于術(shù)前或術(shù)后的輔助治療
，術(shù)前放療較少應(yīng)用
，只是用于局部晚期腎癌及一些進(jìn)展快、惡性程度高和巨大腎癌患者，術(shù)前放療可使腎癌縮小
，提高手術(shù)切除率和減少手術(shù)所致的腫瘤播散
，但不能提高生存率。劑量以TD40Gy／4w為宜
。較早有報(bào)道術(shù)前放療可增加存活率
，但1973年由Vanderwerf-Messing等進(jìn)行的隨機(jī)研究，比較用3000rad(相當(dāng)于30Gy)術(shù)前放療和不用放療的
結(jié)果
，證明可推遲局部復(fù)發(fā)
，5年生存率無(wú)改善。至今無(wú)報(bào)道證實(shí)腎癌術(shù)前放療的有效性
。
術(shù)后放療的目的為消滅殘存的腫瘤或亞臨床灶
，許多報(bào)道均未能證明術(shù)后放療可改善生存率。術(shù)后放療適用于Ⅱ
、Ⅲ期腎癌或腫瘤未切凈的病例
，可降低局部復(fù)發(fā)率，而提高生存率
，Rafla報(bào)道99例病人行術(shù)后放療的5年
、10年生存率為56％和34％，對(duì)照組96例單純手術(shù)組為17％和19％
。術(shù)后放療劑量以50Gy／5—6w為宜
。
晚期腎癌可行姑息性放療，是最有效的治療手段之一
，可緩解疼痛
、改善生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期
，尤其適用于單個(gè)轉(zhuǎn)移灶的病例
，可顯著提高5年生存率。劑量不少于DT 45—50Gy／4—5w
。
2．動(dòng)脈栓塞治療可通過(guò)經(jīng)皮穿刺行腎動(dòng)脈插管
，注射栓塞劑，使腎動(dòng)脈栓塞
，可使腫瘤壞死
、縮小、腫瘤表面靜脈萎縮
，腎周圍水腫
，使手術(shù)出血較少，難度降低
，增加難以切除的巨大腫瘤的切除機(jī)會(huì)
；可減少腫瘤的播散
；姑息性栓塞治療可減輕病人的癥狀，如減輕血尿
、疼痛
、高血壓、發(fā)熱等
，并使腫瘤縮?div id="jfovm50" class="index-wrap">。荒I動(dòng)脈栓塞可激活病人的免疫機(jī)制
；可用于腎癌大出血的止血
。可用明膠海綿
、硅橡膠栓劑
、無(wú)水乙醇以及將栓塞劑和抗癌藥物結(jié)合治療，如將絲裂霉素微膠囊用于栓塞治療
，療效良好
，31例病人有18例腫瘤明顯縮小。
七
、治療
(一)腎癌的內(nèi)分泌治療
對(duì)激素有一定的敏感性
，腎癌細(xì)胞中存在雌激素、孕激素和雄激素受體
，但含量低
。有報(bào)道稱孕激素可使腫瘤縮小，但大多數(shù)研究表明內(nèi)分泌治療有效率較低?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">，F(xiàn)常用激素治療改善晚期病人的一般情況
，以及減少其他治療的副作用。常用：甲孕酮500mg
，口服
，每日1—2次，或甲地孕酮160mg
，口服
，每日1次。丙酸睪丸酮lOOmg
，肌注
，每周2—3次。強(qiáng)的松20mg
，口服
，每日1次。
(二)腎癌的化療
腎癌的化療療效極差
，不宜手術(shù)后進(jìn)行常規(guī)化療
，多年研究發(fā)現(xiàn)。腎癌耐藥性極為嚴(yán)重
，1967年30種藥物治療247例腎癌
，1977年42種藥物治療1703例腎癌，1983年53種藥物治療2416例腎癌
，1983—1989年39種新藥治療2120例腎癌
，有效率不足9％，從1983—1993年間的83個(gè)Ⅱ期臨床試驗(yàn)中4093名病人的回顧性研究顯示總有效率為6％
。
表21-1單藥治療腎癌的療效
單藥治療最有效的藥物為長(zhǎng)春花堿(VLB)
，常用劑量為0．1—0．2m/kg，每周一次
，有效率為15％
。其他常用藥物有絲裂霉素、羥基脲
、優(yōu)福定
、博萊霉素、阿霉素
、5-氟尿嘧啶
、環(huán)磷酰胺和順氯氨鉑等，近年對(duì)一些新藥如卡鉑
、異環(huán)磷酰胺
、長(zhǎng)春花堿酰胺、去甲長(zhǎng)春花堿
、紫杉醇
、多西紫杉醇、健擇
、依立替康等進(jìn)行研究
，單藥療效均未超過(guò)VLB。
腎癌聯(lián)合化療常用以VLB為基礎(chǔ)的方案
，但是與VLB相比
，療效無(wú)明顯提高。
MVB方案
【臨床應(yīng)用】
適應(yīng)證：晚期轉(zhuǎn)移性腎癌病人的治療
。
劑量與用法：
VLB 4mg／m2靜脈注射
，第1天
MTX 500—2000mg／m2靜脈滴注，于VLB 4小時(shí)后應(yīng)用BLM 30mg／日肌內(nèi)注射
，第l
、8天 亞葉酸鈣于用MTX后3—6小時(shí)肌注或靜注15mg，每6小時(shí)一次
，共12次
，72小時(shí)
。每2周重復(fù)治療。
【注意事項(xiàng)】
1．高劑量MTX治療
，有一定的危險(xiǎn)性
，必須不斷地監(jiān)測(cè)MTX的血藥濃度。MTX血漿濃度降低到500mmol／L時(shí)
，可停用亞葉酸鈣
。
2．高劑量MTX治療前，必須堿化尿液
，化療中測(cè)尿的pH值
，應(yīng)為7．O左右。
3．化療前1天必須開(kāi)始水化
，每日液體量高于2000ml
，并利尿，連續(xù)3天
。
4．平陽(yáng)霉素為博萊霉素的A5成分
，可代替博萊霉素。
【不良反應(yīng)與防治】
1．MTX為二氫葉酸還原酶抑制劑
，抑制還原型葉酸的生成
，甲酰四氫葉酸為其解毒劑，用于高劑量MTX治療后的解救
。
2．高劑量MTX化療
，可引起嚴(yán)重的口腔炎、胃炎
、出血性腸炎
，嚴(yán)重時(shí)可引起腸穿孔死亡；引起骨髓抑制
