重視藥物多晶型研究

藥物多晶型已日益成為藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制和藥物研究過程中不可缺少的重要組成部分，它在藥學(xué)領(lǐng)域越來越引起人們的關(guān)注。近日，西南藥業(yè)股份有限公司藥物研究所張濤高級工程師和第三軍醫(yī)大學(xué)化學(xué)教研室趙先英副教授共同發(fā)表研究論文，就藥物多晶型現(xiàn)象對理化性質(zhì)、生物利用度、藥物制劑質(zhì)量等方面的作用和影響，進行了深刻的闡述，現(xiàn)介紹如下。

藥物多晶型的概念及意義

藥物在結(jié)晶過程中，因結(jié)晶條件不同，分子在各自晶型晶胞的排列數(shù)目和點陣形式不一樣，而藥物分子與溶劑分子之間的相互作用與結(jié)合方式也不同，因而使藥物的晶體具有兩種或兩種以上的空間結(jié)構(gòu)和晶胞常數(shù)，即產(chǎn)生同一種物質(zhì)的分子形成多種晶型的藥物，稱為藥物多晶型。20世紀(jì)以來，隨著超分子化學(xué)的發(fā)展，其對藥物的影響帶來了積極的促進作用。因此，加強對藥物多晶型的研究，有助于新藥化合物生物活性的確定和選擇；有助于提高藥物穩(wěn)定性和產(chǎn)品質(zhì)量的均一性；有助于提高生物利用度，降低不良反應(yīng)，增進臨床療效；有助于藥物給藥途徑的選擇與設(shè)計以及藥物制劑工藝參數(shù)的確定，從而提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量。

藥物多晶型對理化性質(zhì)的影響

研究發(fā)現(xiàn)，晶型不同，藥物分子在晶格上的排列方式也不同，從而造成晶格內(nèi)部分子間作用力的差異，引起多晶型藥物不同晶型間各種理化性質(zhì)的變化。目前，對藥物多晶型現(xiàn)象引起的理化性質(zhì)的變化研究，主要集中在對生物利用度、穩(wěn)定性和安全性影響較大的藥物熔點、溶解度及溶出速率等方面的研究。許多研究揭示，多晶型藥物的不同晶型之間，理化性質(zhì)的差異影響藥物的穩(wěn)定性。一般認(rèn)為，穩(wěn)定型結(jié)晶較亞穩(wěn)定型結(jié)晶有更高的熔點和穩(wěn)定性及較小的溶解度。當(dāng)不同晶型間熔點差異較大時，亞穩(wěn)定型可較快地向穩(wěn)定型轉(zhuǎn)變。同時，多晶型現(xiàn)象對藥物穩(wěn)定性的影響還表現(xiàn)在對氧化、分解、轉(zhuǎn)化等化學(xué)性質(zhì)和對藥物吸濕性的影響等方面。

藥物多晶型對生物利用度的影響

同一藥物晶型不同，生物利用度差異顯著。實驗曾證實，A、B型棕櫚氯霉素口服后，B型人體血液濃度高于A型，而同劑量A型棕櫚氯霉素口服后，達(dá)不到有效抗菌效果。同時動物實驗還證實，利福定（rifandin）的4種晶型中，第Ⅳ晶型血藥峰濃度是第Ⅱ晶型血藥峰濃度的10倍。

同一藥物晶型不同，生物利用度無顯著性差異。藥物多晶型現(xiàn)象普遍存在，但并非所有多晶型藥物就必定顯示出顯著差異的生物利用度。如法莫替丁是一種較新的組胺H2受體阻滯藥，存在兩種晶體，一種是高熔點A型，一種是低熔點B型。經(jīng)10名受試者（兩組）分別口服A、B型法莫替丁片40毫克后檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩種晶型片劑的生物利用度無顯著差異（P>0.05）。

藥物多晶型自由能差異與吸收差異的關(guān)系。有研究顯示，磺胺噻唑多晶型之間的自由能相差小，經(jīng)消化道給藥后吸收差異也小。當(dāng)磺胺噻唑口服給藥時，其直腸給藥就不適用。該結(jié)果提示，藥物多晶型之間自由能差異小時，若給藥方式不同，也可能存在吸收差異；當(dāng)多晶型之間的自由能差異大時，則可能影響藥物的吸收效率。

藥物多晶型對制劑質(zhì)量和工藝的影響

對藥物制劑溶出速率的影響。溶出速率是考察藥物制劑質(zhì)量的重要參數(shù)之一，不同晶型的同一藥物由于溶解度的差異性，將導(dǎo)致藥物溶出速率的顯著不同。如法莫替丁的實驗發(fā)現(xiàn)，由于晶型差異，其A晶型片溶出速率小于B晶型片。

對藥物制劑穩(wěn)定性的影響。多晶型對藥物制劑特別是對各晶型理化性質(zhì)、療效及安全性相差較大的藥物，影響較大。如金霉素在20℃、相對濕度75%以上的條件下，其β晶型可快速轉(zhuǎn)化成溶出速率較慢的α晶型；而在干燥器內(nèi)40天不發(fā)生轉(zhuǎn)變。

對壓制片工藝的影響。多晶型藥物由于表面自由能的差異，造成結(jié)晶顆粒之間的結(jié)合力不同，影響藥物的流動性及壓片硬度、片重差異、含量均勻度和物理穩(wěn)定性。同時，在生產(chǎn)過程中，無定形粒子的松密度較小，表面自由能高，也容易造成凝聚性、流動性差，彈性變形性強等問題。

對液體制劑制備工藝的影響。在液體制劑制備過程中發(fā)現(xiàn)，由于多晶型藥物理化性質(zhì)的差異，不同晶型的同一藥物，可對液體制劑配制工藝參數(shù)（如溫度等）產(chǎn)生影響。

對固體或半固體制劑制備工藝的影響。在對固體或半固體制劑進行分散、研磨、制粒、噴霧干燥等制備中，均存在熱和溶劑的過程，因此極容易產(chǎn)生晶型的變化，從而影響制劑的質(zhì)量。

總之，注重藥物多晶型的研究，掌握藥物的多晶型超分子結(jié)構(gòu)特征，對于新藥的研制、藥品質(zhì)量的控制以及臨床療效的提高，有著深刻的積極意義。

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醫(yī)藥行業(yè)一直以來都是市場的重點，過去20年醫(yī)藥都是爆發(fā)式的增長行情，目前因為疫情的反復(fù)使得醫(yī)藥行業(yè)進一步成為市場焦點，今天和大家聊一聊這個醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新科技龍頭，也就是華邦健康。

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一、從公司角度來看

公司介紹：也經(jīng)過了多年的發(fā)展，華邦健康已由單一的皮膚類制藥企業(yè)發(fā)展為以醫(yī)藥、農(nóng)化、原料藥、醫(yī)療健康為主體，攬括旅游、投資的高科技上市企業(yè)集團。一方面，公司在保持既有業(yè)務(wù)：醫(yī)藥、農(nóng)化、原料藥業(yè)務(wù)飛速增長，并且在布局醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，有轉(zhuǎn)型升級的意向。目前已經(jīng)慢慢的往康復(fù)醫(yī)療、干細(xì)胞、抗腫瘤治療等方向發(fā)展，市場份額在行業(yè)內(nèi)名列前茅。

而這家公司到底有什么優(yōu)勢可言呢，不如繼續(xù)往下看～

優(yōu)勢一：研發(fā)實力和新藥儲備

華邦健康的醫(yī)藥事業(yè)部擁有較強的研發(fā)實力。截止到目前，醫(yī)藥事業(yè)部具有碩士以上文憑的研發(fā)人員數(shù)量達(dá)到了50%以上，研發(fā)人才結(jié)構(gòu)部署得很完善，包含了合成、臨床、注冊等學(xué)科，已具備順利完成一類新藥的選題立項、研究開發(fā)、注冊申報等所有關(guān)鍵環(huán)節(jié)的能力。保有優(yōu)良的實驗條件、先進的實驗設(shè)備、知識產(chǎn)權(quán)自主的新藥和豐富的新藥儲備等諸多優(yōu)勢。在補充皮膚、結(jié)核病領(lǐng)域的產(chǎn)品線的基礎(chǔ)上，其它領(lǐng)域的新藥儲備主要包羅：抗腫瘤、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)。

優(yōu)勢二：先進的生產(chǎn)工藝和技術(shù)

公司部分創(chuàng)新成果已申請專利進行保護，多項發(fā)明專利獲得授權(quán)。藥物多晶型研究技術(shù)、手性分離技術(shù)、微粉化技術(shù)等都是其生產(chǎn)工藝和技術(shù)創(chuàng)新的成果，在國內(nèi)是獨家領(lǐng)先水平。手性拆分技術(shù)是公司技術(shù)強項之一，目前已上市的手性藥物"左西替利嗪(迪皿)"對抗過敏藥最大市場份額的"西替利嗪"替代規(guī)模至少在2億元以上，在不久以后必將成為公司明星級的產(chǎn)品。

優(yōu)勢三：原料藥基地建設(shè)

公司控股的陜西漢江藥業(yè)(占85％)，已成為華邦健康的原料藥生產(chǎn)和出口基地。該基地不僅具備符合歐美發(fā)達(dá)國家cGMP要求的生產(chǎn)場地和質(zhì)量管理體系，而且通過了ISO14001認(rèn)證。占地面積共十八萬平方米，注冊資本是1.39億元，總資產(chǎn)預(yù)計達(dá)到了3.4億元。

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二、從行業(yè)角度來看

醫(yī)藥行業(yè)實屬我國國民經(jīng)濟的重要組成部分，在保障人民群眾身體健康和生命安全方面存在著很重大的作用。跟隨著國民生活水平的優(yōu)化，國家對于基層醫(yī)療是很重視的，基層醫(yī)療市場正陸續(xù)的擴大，已成為醫(yī)藥行業(yè)下一競技場，基層醫(yī)療體系的完備，拉進了藥品市場需求的增多，也為醫(yī)藥企業(yè)帶來了好的發(fā)展前景。2016年是"十三五醫(yī)改規(guī)劃"的第一年，到2021年，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力已明顯提升，供應(yīng)保障能力更為突出，有90%以上的重大專利到期藥物成為仿制入市，質(zhì)量管理水平上升趨勢顯著，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的規(guī)模進一步擴大。

總之，我認(rèn)為華邦健康作為醫(yī)藥行業(yè)中創(chuàng)新藥的老大哥，可能在此行業(yè)變革時期得到迅速發(fā)展。但是文章的時效性是有限的，倘使你想更進一步掌握華邦健康的未來行情，趕快戳鏈接，股票是否值得買入會有專業(yè)的投顧幫你判斷，看下華邦健康現(xiàn)在行情是否到買入或賣出的好時機：【免費】測一測華邦健康還有機會嗎？

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