正如載舟之水亦能覆舟一樣,很多藥物既可以治療某種疾病,又可能會導致某種疾病。解放軍總醫(yī)院急診科主任孟慶義教授最近指出,藥物的矛盾效應是指藥物在應用過程中出現(xiàn)的與其作用完全相反的矛盾現(xiàn)象??惯^敏藥物導致過敏性休克,就是藥物矛盾效應的表現(xiàn)之一。
病例介紹
孟慶義教授介紹,一患兒因高熱而接受異丙秦肌注,注射后20分鐘患兒開始煩躁不安,全身出現(xiàn)彌漫性紅斑,靜推葡萄糖酸鈣兩小時后患兒的紅斑漸退。另一成年患者以肌注異丙秦鎮(zhèn)吐,注射后10分鐘突然發(fā)生過敏性休克,經(jīng)搶救而愈。
有兩位傷寒高熱患者、一位重癥菌痢患者在靜脈注射地塞米松后,分別出現(xiàn)皮膚瘙癢、煩躁不安、呼吸急促、心動過速、血壓下降等過敏性休克表現(xiàn),經(jīng)及時應用腎上腺素、異丙秦而好轉(zhuǎn)。其中一位患者次日再次靜滴地塞米松,又出現(xiàn)同樣表現(xiàn)。
另有三位慢性肺心病患者,在靜滴氫化可的松時出現(xiàn)支氣管哮喘的癥狀和體征,其中一位患者發(fā)生過敏性休克,另一位患者在過敏反應發(fā)生后呼吸困難加劇,醫(yī)生誤認為是患者的原疾病惡化而加大其氫化可的松劑量,結(jié)果使患者的過敏反應加重。
抗過敏藥物導致的過敏性休克屬Ⅰ型變態(tài)反應
孟慶義教授指出,抗過敏藥物所導致的過敏性休克的特點,與一般過敏性休克的特點基本一致。該類藥物導致過敏性休克的抗原包括藥物本身或其自然衰變物、添加劑、雜質(zhì)、污染物、藥物體內(nèi)代謝產(chǎn)物。特異質(zhì)患者對其中1種或數(shù)種抗原產(chǎn)生了病理性免疫反應,從而導致過敏性休克發(fā)生。目前人們認為,蕁麻疹、過敏性休克均屬于Ⅰ型變態(tài)反應。蕁麻疹患者的免疫功能已處于敏感狀態(tài),在此基礎上應用抗過敏藥物最易引發(fā)嚴重的過敏性休克,提示在應用抗過敏藥物治療Ⅰ型變態(tài)反應性疾病時,需要嚴密觀察患者的用藥后反應。
加強認識,避免誤診
為了減少對抗過敏藥物導致的過敏性休克的誤診、誤治,孟慶義教授提出,應加強對藥物矛盾效應的認識。藥物矛盾效應這一概念在許多藥物書籍(包括醫(yī)學院校的教材)中均未提及,故目前有相當一部分醫(yī)務工作者對這方面的知識缺乏了解。具體表現(xiàn)有:當患者應用抗過敏藥物后出現(xiàn)較嚴重的過敏反應時,常將患者誤診為其它疾病,不但未讓患者停用致敏藥物,甚至還讓患者加量繼續(xù)應用該藥物,導致更為嚴重的后果;部分醫(yī)師在用藥之前,不詳細詢問患者的藥敏史。對此,除了要盡快普及藥物矛盾效應的知識外,醫(yī)務工作者在使用任何藥物之前,均必須首先詳細詢問患者的藥物過敏史,對用藥過程中出現(xiàn)的異常情況要考慮以藥物矛盾效應來解釋,以免誤診、誤治。
孟慶義教授進一步指出,將腎上腺素用于治療過敏性休克時,患者的休克不緩解或反而加重,或原無休克的患者用藥后發(fā)生休克,均要考慮是否存在腎上腺素過敏反應。除禁用腎上腺素外,對于腎上腺素所導致的過敏性休克的搶救措施與一般因素所致過敏性休克的搶救措施相同,還可使用間羥胺、美酚丁胺、多巴胺等血管活性藥物治療。
在應用抗過敏藥物治療過敏性疾病(特別是治療Ⅰ型變態(tài)反應性疾?。r,要密切觀察用藥后患者的病情變化。若用藥后患者病情遷延不愈或加重,或出現(xiàn)新的過敏癥狀和體征,就要考慮是否有抗過敏藥導致過敏發(fā)生的可能,并應及時停用該藥。值得注意的是醋酸潑尼松與氫化可的松有交叉過敏反應。
孟慶義教授強調(diào),應建立注射后留院觀察制度。絕大部分藥物過敏性休克發(fā)生于注射藥物后30分鐘內(nèi),如果患者在門診接受注射治療后能留院觀察30分鐘,就可以大大減少其院外過敏性休克的發(fā)生率,并且一旦在觀察期間患者出現(xiàn)過敏性休克,也能在院內(nèi)對其進行及時救治,進而可降低其死亡率。
藥物過敏反應輕則表現(xiàn)為藥物性皮疹、發(fā)熱、哮喘、白細胞或血小板減少,再生障礙性貧血;重則休克,甚至造成死亡。
一旦發(fā)生過敏反應,要立即停用該藥,并立即選用苯海拉明、安其敏、非那根、撲爾敏等抗過敏藥物。如果病人突然感到胸悶、憋氣,并出現(xiàn)面色蒼白、出冷汗、手足冰冷、血壓下降等情況,就是過敏性休克,要立即讓病人平躺下,然后頭偏向一側(cè),松解衣扣,以保持呼吸道通暢,同時皮下注射0.5毫克腎上腺素及輸氧,并迅速請醫(yī)生進行搶救。
過敏性休克(anaphylaxis,anaphylactic shock)是外界某些抗原性物質(zhì)進入已致敏的機體后,通過免疫機制在短時間內(nèi)發(fā)生的一種強烈的多臟器累及癥群。過敏性休克的表現(xiàn)與程度,依機體反應性、抗原進入量及途徑等而有很大差別。通常都突然發(fā)生且很劇烈,若不及時處理,??晌<吧?。
【治療措施】
必須當機立斷,不失時機地積極處理。①立即停止進入并移支可疑的過敏原、或致病藥物。結(jié)扎注射或蟲咬部位以上的肢體以減緩吸收,也可注射或受螫的局部以0.005%腎上腺素2~5ml封閉注射。②立即給0.1%腎上腺素,先皮下注射0.3~0.5ml,緊接著作靜脈穿刺注入0.1~0.2ml,繼以5%葡萄糖液滴注,維持靜脈給藥暢通。腎上腺素能通過β受體效應使支氣管痙攣快速舒張,通過α受體效應使外周小血管收縮。它還能對抗部分Ⅰ型變態(tài)反應的介質(zhì)釋放,因此是救治本癥的首選藥物,在病程中可重復應用數(shù)次。一般經(jīng)過1~2次腎上腺素注射,多數(shù)病人休克癥狀在半小時內(nèi)均可逐漸恢復。反之,若休克持續(xù)不見好轉(zhuǎn),乃屬嚴重病例,應及早靜脈注射地塞米松10~20mg,琥珀酸氫化考的松200~400mg。也可酌情選用一批藥效較持久,副作用較小抗休克藥物如去甲腎上腺素、阿拉明(間羥胺)等。同時給予血管活性藥物,并及時補充血容量,首劑補液500ml可快速滴入,成人首日補液量一般可達400ml。③抗過敏及其對癥處理,常用的是撲爾敏10mg或異丙嗪25~50mg,肌肉注射,平臥、吸氧,保持呼吸道暢通。
由于處于過敏休克疾患時,病人的過敏閾值甚低,可能使一些原來不過敏的藥物轉(zhuǎn)為過敏原。故治療本癥用藥切忌過多過濫。
【預防】
最根本的辦法的明確引起本癥的過敏原,并進行有效的缺防避。但在臨床上往往難以作出特異性過敏原診斷,況且不少患者屬于并非由免疫機制發(fā)生的過敏樣反應。為此應注意:①用藥前詳詢過敏史,陽性病人應在病史首頁作醒目而詳細的記錄。②盡量減少不必射用藥,盡量采用口服制劑。③對過敏體質(zhì)病人在注射用藥后觀察15~20分鐘,在必須接受有誘發(fā)本癥可能的藥品(如磺造影劑)前,宜先使用抗組胺藥物或強的松20~30mg。④先作皮內(nèi)試驗皮膚挑刺試驗盡量不用出現(xiàn)陽性的藥物,如必須使用,則可試行“減敏試驗”或“脫敏試驗”。其原則是在抗組胺等藥物的保護下,對患者從極小劑量逐漸增加被減敏藥物的用量,直到患者產(chǎn)生耐受性為止。在減敏過程中,必須有醫(yī)務人員的密切觀察,并準備好水劑腎上腺素、氧氣、氣管插管和可以靜脈注射的皮質(zhì)類固醇等一切應急搶救措施。
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