阿爾茨海默病的新免疫療法

研究人員最近發(fā)現(xiàn)，一項(xiàng)基于免疫的抗阿爾茨海默?。ˋD）療法不僅能去除引起這種疾病的腦堵塞蛋白斑塊，而且還可針對(duì)這種疾病的特點(diǎn)發(fā)動(dòng)細(xì)胞的蛋白廢物處理系統(tǒng)以除去蛋白紊亂的腦細(xì)胞。負(fù)責(zé)該項(xiàng)研究的美國(guó)加州大學(xué)免疫學(xué)博士FrankLeFerla強(qiáng)調(diào)指出，免疫抗阿爾茨海默病治療為拓寬對(duì)付這種疾病的方法帶來(lái)希望。這一研究結(jié)果發(fā)表在近期出版的《神經(jīng)元》（Neuron）雜志上。

實(shí)驗(yàn)中，研究人員對(duì)注入的抗焦點(diǎn)蛋白（被稱作Ab肽，可構(gòu)成毒性淀粉斑而使小鼠表現(xiàn)為阿爾茨海默病的病理特質(zhì)）抗體的作用效果進(jìn)行了分析；這種免疫治療就是給予特異靶向破壞人體免疫系統(tǒng)的蛋白的抗體。

研究人員發(fā)現(xiàn)，Ab抗體不僅可清除腦細(xì)胞外部的Ab肽，而且還可清除腦細(xì)胞內(nèi)的Ab肽；這是首次證實(shí)“細(xì)胞內(nèi)的清除”。更重要的是，研究還發(fā)現(xiàn)Ab抗體治療可有效地清除另一種不同的tau蛋白，該蛋白在阿爾茨海默病患者的腦細(xì)胞內(nèi)部構(gòu)成“神經(jīng)原纖維纏結(jié)”而毀滅細(xì)胞；再者，Ab肽的清除發(fā)生在tau蛋白清除之前，提示Ab肽是導(dǎo)致阿爾茨海默病的原因所在。此外，當(dāng)免疫治療停止時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)tau蛋白的病理特征再現(xiàn)于Ab肽的病理表現(xiàn)之后。

歸納起來(lái)，這些資料為“Ab肽在神經(jīng)退變性級(jí)聯(lián)所致阿爾茨海默病中位于tau蛋白的上游”的淀粉堆積假設(shè)提供了引人關(guān)注的證據(jù)，并進(jìn)一步證實(shí)基于Ab肽的治療方法可有效去除這兩種損害。

tau蛋白的高度磷酸化是致死性神經(jīng)原纖維纏結(jié)形成的原因，研究人員因此對(duì)注射Ab抗體之后的tau蛋白清除是否依賴于tau蛋白的磷酸化進(jìn)程而加以驗(yàn)證；但研究人員發(fā)現(xiàn)高度磷酸化的tau蛋白隨后對(duì)清除產(chǎn)生耐受。

研究人員對(duì)此解釋說(shuō)，該結(jié)果表明Ab免疫可有效用以清除阿爾茨海默病的兩種病變損害，并在疾病發(fā)生的早期階段進(jìn)行干預(yù)。

LaFerla博士及其同事證實(shí)，通過(guò)緩解大量的Ab肽所引起的細(xì)胞廢物處理系統(tǒng)（即蛋白酶體）的干預(yù)，抗Ab肽的免疫治療可清除表面上不相干的tau蛋白。這一較大的蛋白復(fù)合物發(fā)現(xiàn)并擊碎有缺陷或不再為細(xì)胞所需要的蛋白。當(dāng)在已給予免疫治療的小鼠中使用藥物以抑制蛋白酶體時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)Ab肽仍可從小鼠腦內(nèi)清除，但tau蛋白的清除被抑制。

為證實(shí)Ab肽的清除的確可以減輕AD的病理學(xué)特征，研究人員給小鼠服用一種藥物，該藥物可抑制一種對(duì)生產(chǎn)Ab肽至為關(guān)鍵的酶，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Ab肽產(chǎn)生的阻斷亦可導(dǎo)致tau蛋白的清除。

研究人員因此得出結(jié)論：絕大多數(shù)的臨床相關(guān)發(fā)現(xiàn)表明，采用基于抗Ab肽的治療方法能夠清除tau蛋白負(fù)擔(dān)；但由于tau蛋白一旦高度磷酸化就會(huì)變得耐受清除，因此隨后在疾病期間給予免疫治療仍可清除淀粉樣斑塊，盡管它并不足以影響神經(jīng)原纖維的病理學(xué)改變。

研究人員提示，包括附加一種抗耐受tau蛋白的抗體的聯(lián)合治療有可能非常有效。這些研究發(fā)現(xiàn)提高了多抗體療法（如一種靶向抗Ab抗體和一種抗tau抗體）或許能提供最顯著的臨床AD治療益處的可能性。通過(guò)免疫治療清除細(xì)胞內(nèi)Ab肽的研究發(fā)現(xiàn)還可適用于肌肉疾病的治療，全身性肌炎就是Ab肽在肌肉細(xì)胞中的蓄積導(dǎo)致肌肉的退化。

增加腸道微生物，有助于防治癡呆，科學(xué)原理是什么？

阿爾茨海默病又稱阿爾茨海默?。ˋD），又稱老年性癡呆，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病，起病隱匿，病程慢性進(jìn)行。它是最常見(jiàn)的老年癡呆癥類型。神經(jīng)精神癥狀，如進(jìn)行性記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、人格改變和語(yǔ)言障礙，嚴(yán)重影響社會(huì)、職業(yè)和生活功能。AD的病因和發(fā)病機(jī)制尚未明確。

其病理變化的特點(diǎn)是由β淀粉樣蛋白沉積形成的細(xì)胞外老年斑，由Tau蛋白過(guò)度磷酸化形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)，以及伴隨膠質(zhì)細(xì)胞增生的神經(jīng)元損失。2019年1月23日，發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上的研究證實(shí)，導(dǎo)致牙齦疾病的細(xì)菌--牙齦卟啉菌（P.G.）存在于阿爾茨海默氏癥患者的大腦中，而不僅僅是在口腔中。該研究還發(fā)現(xiàn)，在小鼠身上，這種細(xì)菌引起了阿爾茨海默病的典型大腦變化。

他的癥狀不僅會(huì)影響你的正常生活，也會(huì)影響你孩子的正常生活。阿爾茨海默病的病理周期一般為5至10年，很少有人能活到10年，通常是死于身體各系統(tǒng)的病理壞死感染。此外，由于阿爾茨海默病患者的認(rèn)知能力下降，影響正常的工作和生活，根據(jù)患者的需要調(diào)整生活環(huán)境是任何治療計(jì)劃的重要組成部分。

對(duì)于阿爾茨海默病患者來(lái)說(shuō)，建立和加強(qiáng)日常習(xí)慣，盡量減少記憶性的工作，可以有效提高生活質(zhì)量。參加有益的社會(huì)活動(dòng)，保持良好的人際關(guān)系。保持正常的心態(tài)，樂(lè)觀的態(tài)度，心胸開(kāi)闊，不要計(jì)較瑣碎的細(xì)節(jié)。保持生活規(guī)律，經(jīng)常參加體育鍛煉，但鍛煉要適度，避免過(guò)度疲勞。注意營(yíng)養(yǎng)，合理膳食，粗細(xì)搭配，經(jīng)常吃些谷類、豆類、蔬菜、水果、魚(yú)、瘦肉等；不要吃得太多。

年輕的血液真的能幫助治療老年癡呆癥嗎？

Little Perfect Stock/Shutterstock） 將健康年輕人的血漿注射到阿爾茨海默病患者體內(nèi)似乎是安全的，這種做法甚至可能導(dǎo)致阿爾茨海默病患者日常功能的微小改善，一項(xiàng)新的小型試驗(yàn)表明，

并不是所有的專家都支持這項(xiàng)技術(shù)，相反，他們認(rèn)為科學(xué)還沒(méi)有支持這項(xiàng)技術(shù)。

聽(tīng)起來(lái)有點(diǎn)（好吧，很多）科幻：給老年人注入年輕的血液，以扭轉(zhuǎn)衰老和疾病的傷疤。事實(shí)上，這個(gè)概念比大多數(shù)進(jìn)入人體測(cè)試階段的科學(xué)都更具思辨性。沒(méi)有人知道為什么年輕的血液可以幫助改善像阿爾茨海默氏癥這樣的退行性疾病，而且到目前為止，絕大多數(shù)的研究都是在嚙齒動(dòng)物身上進(jìn)行的。斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)學(xué)家Sharon Sha博士領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)關(guān)于治療安全性的新試驗(yàn)，他說(shuō)：

“它不在盒子里?！薄ha告訴Live Science，這個(gè)研究團(tuán)隊(duì)并沒(méi)有對(duì)治療癡呆癥的方法提出什么高調(diào)的要求，而是希望在人類安全的基礎(chǔ)上推進(jìn)這項(xiàng)研究。[阿爾茨海默病的6大謎團(tuán)]

血液交換 這項(xiàng)新試驗(yàn)的結(jié)果，研究人員于11月4日在波士頓舉行的阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)第十屆年會(huì)上介紹了這項(xiàng)新試驗(yàn)的結(jié)果，重點(diǎn)是輕度或中度阿爾茨海默病患者。在試驗(yàn)的第一部分中，9名患者每周輸注血漿（血液中含有凝血因子和免疫細(xì)胞，但沒(méi)有紅細(xì)胞）或安慰劑，連續(xù)四周。然后他們六周不接受治療，最后四周再服用血漿或安慰劑，不管他們第一次服用的是什么。研究人員和病人都不知道他們?cè)谌魏翁囟ǖ臅r(shí)間接受的是哪種治療。患者在試驗(yàn)的每一部分之前和之后進(jìn)行認(rèn)知評(píng)估。在治療前后，他們還對(duì)自己的日常生活能力進(jìn)行評(píng)估，如支付賬單或平衡支票簿的能力。

在試驗(yàn)的后半部分，另外9名患者進(jìn)行了基線認(rèn)知和日常功能評(píng)估，每周輸注四周的血漿，然后進(jìn)行另一輪評(píng)估。

研究的重點(diǎn)，Sha說(shuō)，是確保血漿治療的安全性。沙說(shuō)，血漿已經(jīng)用于身體失血過(guò)多或需要幫助凝血的情況，但有時(shí)會(huì)引發(fā)瘙癢或免疫反應(yīng)。另一個(gè)令人擔(dān)憂的問(wèn)題是，血漿輸注是否會(huì)升高患者的血壓。

研究人員發(fā)現(xiàn)，沒(méi)有證據(jù)表明這種治療會(huì)產(chǎn)生負(fù)面的副作用。他們還發(fā)現(xiàn)了一些誘人的暗示，這也可能是有用的：盡管血漿治療并沒(méi)有改變患者在認(rèn)知測(cè)試中的得分，但患者在日常功能方面確實(shí)有一些小的改善。

時(shí)間問(wèn)題 這項(xiàng)研究并不是為了尋找詳細(xì)的結(jié)果，Sha說(shuō)，所以不清楚為什么日常功能有改善，但思維能力卻沒(méi)有。她說(shuō)，研究小組使用的認(rèn)知測(cè)量方法可能過(guò)于寬泛，或者研究的四周時(shí)間框架太短?；蛟S這些療法對(duì)認(rèn)知能力，甚至是功能性能力都沒(méi)有多大作用。

“我們發(fā)現(xiàn)功能性能力有了一些提高，這是令人興奮和有希望的，但這并不意味著它能證明功能性能力有所提高，”沙說(shuō)。為此，研究人員需要在更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)進(jìn)行更大規(guī)模的人體試驗(yàn)，她說(shuō)，

，但并非所有的研究人員都認(rèn)為輸注年輕血液將導(dǎo)致有意義的醫(yī)療治療。生物素教授伊琳娜·康博伊說(shuō)，這項(xiàng)新的研究既不能證明益處，也不能證明安全性沙說(shuō)，我們的目標(biāo)是找到這些因素，并把它們作為藥物重新創(chuàng)造出來(lái)。”她說(shuō)：“我認(rèn)為我們不想依賴年輕人為老年人獻(xiàn)血，

” “有希望，人們正在努力。”現(xiàn)在還不是答案

阿爾茨海默?。耗X部變化、癥狀和治療

阿爾茨海默病是一種無(wú)法治愈的大腦疾病，它會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞周圍的斑塊生長(zhǎng)，破壞它們。 阿爾茨海默病是一種進(jìn)行性的腦部疾病，會(huì)導(dǎo)致老年人的記憶、思維和行為問(wèn)題。據(jù)疾病控制和預(yù)防中心（CDC）估計(jì)，這種疾病影響了570萬(wàn)美國(guó)人，是65歲及以上人群的第五大死亡原因。

阿爾茨海默病通常被用作癡呆癥的同義詞，這是老年人記憶和認(rèn)知功能的毀滅性喪失，波士頓馬薩諸塞州總醫(yī)院馬薩諸塞州疾病研究中心主任、神經(jīng)學(xué)家布拉德·海曼博士說(shuō)。癡呆癥是記憶思維能力受損的總稱，而阿爾茨海默氏癥是癡呆癥的一種特殊形式。據(jù)Alzheimer s.報(bào)道，阿爾茨海默病占所有癡呆病例的50-70%，

1906年德國(guó)神經(jīng)學(xué)家阿洛伊斯·阿爾茨海默博士描述了第一例阿爾茨海默病。阿爾茨海默病在一名婦女死后在顯微鏡下檢查她的腦組織時(shí)，發(fā)現(xiàn)了該病的兩個(gè)主要生理特征：異常的蛋白質(zhì)團(tuán)（現(xiàn)在被稱為淀粉樣斑塊）和纏結(jié)的神經(jīng)纖維束（現(xiàn)在被稱為神經(jīng)原纖維，或tau，纏結(jié)）?！景柎暮Ｄ〉?大謎團(tuán)】

大腦改變了 海曼在接受《生活科學(xué)》采訪時(shí)說(shuō)，過(guò)去5年的一系列研究已經(jīng)揭示了阿爾茨海默病期間大腦的問(wèn)題。在一個(gè)死于這種疾病的人的腦組織中可以看到四件事：阿爾茨海默博士注意到的兩個(gè)特征，加上神經(jīng)細(xì)胞的丟失和炎癥，他說(shuō)，

斑塊的增加，即在神經(jīng)細(xì)胞之間的間隙中積聚的蛋白質(zhì)沉積，被廣泛認(rèn)為是引發(fā)這種疾病的原因在大腦中，海曼說(shuō)。被稱為tau蛋白的扭曲蛋白纏結(jié)可以在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)形成，并且隨著斑塊數(shù)量的增加，會(huì)阻礙神經(jīng)細(xì)胞之間的通訊。

神經(jīng)細(xì)胞之間的連接持續(xù)丟失會(huì)損害它們，以至于它們無(wú)法在影響記憶的大腦部位正常工作，神經(jīng)細(xì)胞最終會(huì)死亡。隨著更多的神經(jīng)細(xì)胞死亡，控制推理、語(yǔ)言和思維能力的大腦部分也受到影響，腦組織開(kāi)始萎縮。

研究人員還懷疑炎癥（大腦中免疫細(xì)胞的過(guò)度活動(dòng)）在阿爾茨海默氏癥的進(jìn)展中起著重要作用，并不僅僅是疾病的副作用，海曼說(shuō)，

癥狀 阿爾茨海默氏癥的大腦變化可能在一個(gè)人開(kāi)始出現(xiàn)癥狀前十年或更長(zhǎng)時(shí)間開(kāi)始，海曼說(shuō)。

阿爾茨海默氏癥最常見(jiàn)的早期癥狀是難以記住新學(xué)到的信息，如最近的談話、事件或人名，根據(jù)老年癡呆癥協(xié)會(huì)。但并不是每個(gè)人最初都有記憶問(wèn)題，有些人可能首先在行為、語(yǔ)言困難或視力問(wèn)題上出現(xiàn)變化。

根據(jù)梅奧診所的說(shuō)法，輕度至中度阿爾茨海默病患者的癥狀可能包括：

反復(fù)陳述和反復(fù)提問(wèn)。忘記談話、約會(huì)或事件，以后不記得。經(jīng)常把東西放錯(cuò)地方，經(jīng)常把它們放在不合邏輯的地方。在熟悉的地方迷路。忘記親人的名字和日常用品。找不到合適的詞來(lái)識(shí)別對(duì)象、表達(dá)想法或參與對(duì)話。難以集中精力、思考和管理財(cái)務(wù)的。努力做一次例行的活動(dòng)，比如做飯和玩一個(gè)喜歡的游戲，最終忘記了如何做一些基本的任務(wù)，比如穿衣服或洗澡?！崩夏臧V呆癥也會(huì)引起以下情緒和行為癥狀：

冷漠抑郁失眠癥信任他人幻覺(jué)和妄想憤怒、激動(dòng)和攻擊性抑制的喪失情緒波動(dòng)社會(huì)退縮流浪和踱步老年癡呆癥晚期患者經(jīng)歷了嚴(yán)重的腦功能喪失和完全依賴他人的照顧。據(jù)美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院稱，這一階段的癥狀可能包括：

減肥皮膚感染吞咽困難癲癇 *** 、 *** 或呼嚕增加睡眠缺乏膀胱和腸道控制

在阿爾茨海默病斑塊中包圍神經(jīng)元并導(dǎo)致腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞死亡。

病因和危險(xiǎn)因素 阿爾茨海默病的病因尚不清楚，但研究人員懷疑，隨著時(shí)間的推移，阿爾茨海默病是由影響大腦的遺傳、生活方式和環(huán)境因素共同觸發(fā)的。

變老是發(fā)展阿爾茨海默病的最大危險(xiǎn)因素。早發(fā)性阿爾茨海默病影響60歲以下的人，有些可能是遺傳的。但根據(jù)美國(guó)國(guó)家老齡研究所的數(shù)據(jù)，早發(fā)性疾病在所有患此病的人中所占比例不到10%。遲發(fā)性阿爾茨海默氏癥是阿爾茨海默氏癥中較為常見(jiàn)的一種，其最初癥狀可能出現(xiàn)在65歲以后。

除了年齡外，根據(jù)梅奧診所的資料，阿爾茨海默氏癥的其他危險(xiǎn)因素還包括：

家族史。父母或兄弟姐妹患有老年癡呆癥的人患老年癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)要高一些。遺傳。遺傳突變，如遺傳載脂蛋白E基因，可能有助于老年癡呆癥的發(fā)展（但根據(jù)梅奧診所的數(shù)據(jù)，遺傳突變占老年癡呆癥患者的不到1%）。唐氏綜合癥患者患老年癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)更大，因?yàn)樗麄冇腥齻€(gè)21號(hào)染色體拷貝，這會(huì)導(dǎo)致大腦中出現(xiàn)更多淀粉樣斑塊。輕度認(rèn)知障礙（MCI）。MCI患者的記憶問(wèn)題比正常人多，但癥狀不會(huì)影響他們的生活。MCI會(huì)增加患老年癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)。嚴(yán)重的頭部損傷。頭部受傷與老年癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。教育水平低。高中以下學(xué)歷的人可能患老年癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)更高。診斷 雖然沒(méi)有一項(xiàng)診斷老年癡呆癥的測(cè)試，但醫(yī)生可能會(huì)檢查患者是否有中風(fēng)、腫瘤、甲狀腺疾病或維生素缺乏的跡象，因?yàn)檫@些因素也會(huì)影響記憶和認(rèn)知，海曼說(shuō)，

醫(yī)生還將進(jìn)行身體檢查，以評(píng)估患者的平衡、肌肉力量和協(xié)調(diào)性，并進(jìn)行記憶、語(yǔ)言和基本數(shù)學(xué)技能的神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試。在回顧患者病史的同時(shí)，醫(yī)生還可以調(diào)查患者的家人或朋友的行為和個(gè)性變化。

在過(guò)去幾年中，正電子發(fā)射斷層掃描（PET）可以檢測(cè)出是否存在斑塊或纏結(jié)，已經(jīng)被用來(lái)診斷或監(jiān)測(cè)疾病，特別是在研究中，海曼說(shuō)。另一個(gè)令人興奮的突破是使用脊髓穿刺處的腦脊液來(lái)測(cè)量大腦中異常的蛋白質(zhì)濃度，這表明存在阿爾茨海默氏癥，他說(shuō)，

治療阿爾茨海默氏癥很有挑戰(zhàn)性，但也有藥物幫助緩解癥狀。海曼說(shuō)，治療 并不能治愈阿爾茨海默氏癥，但有一些藥物可以治療該病的一些癥狀。

膽堿酯酶抑制劑是可能有助于緩解諸如躁動(dòng)或抑郁等癥狀的藥物。這些藥物包括多奈哌齊（Aricept）、加蘭他明（Razadyne）和利瓦司他明（Exelon）。

另一種被稱為美金剛（Namenda）的藥物可用于減緩中重度阿爾茨海默氏癥患者癥狀的進(jìn)展。一些患者可被開(kāi)抗抑郁藥以控制行為癥狀

專家一致認(rèn)為，除了藥物治療外，生活方式因素，如保持身體、精神和社交活動(dòng)都可以幫助大腦。富含水果、蔬菜和全谷類的飲食，適量的魚(yú)、家禽和奶制品也是有益的。海曼說(shuō)：

研究 阿爾茨海默病研究在過(guò)去十年中有了顯著的擴(kuò)展。他說(shuō)，數(shù)十項(xiàng)臨床試驗(yàn)的目的是尋找減緩疾病進(jìn)展或完全預(yù)防疾病發(fā)展的治療方法。

以前的臨床試驗(yàn)側(cè)重于防止大腦中斑塊的增加，但這些試驗(yàn)療法未能產(chǎn)生顯著的效果，海曼說(shuō)。海曼解釋說(shuō)，這一結(jié)果表明，治療在疾病進(jìn)展中進(jìn)行得太晚了。

并不是關(guān)注斑塊，而是最近的藥物試驗(yàn)關(guān)注于新療法的其他三個(gè)目標(biāo)。一是探索是否有辦法使大腦剩余的神經(jīng)細(xì)胞工作得更好、更有效率。海曼說(shuō)，第二個(gè)是尋找擺脫大腦糾結(jié)的方法，第三個(gè)是研究減少炎癥是否能防止有害的大腦變化。

附加資源：

閱讀國(guó)家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所對(duì)阿爾茨海默病的說(shuō)法。了解更多關(guān)于老年癡呆癥在這個(gè)自由書(shū)從國(guó)家老齡化研究所。從梅奧診所了解阿爾茨海默病治療的前景?！?“本文僅供參考，不提供醫(yī)療建議?！?/p>

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