螺旋藻腫瘤防治作用研究進(jìn)展

醫(yī)案日記 2023-06-20 09:24:56

螺旋藻是一種螺旋狀

、不分枝的單細(xì)胞絲狀微藻

。它除含有極其豐富的營養(yǎng)成分外

，作為寶貴的藥用資源，正日益受到科學(xué)界的廣泛重視

，尤其是螺旋藻多糖和藻膽蛋白的防治腫瘤作用，更是國內(nèi)外研究的熱點

。

體外腫瘤細(xì)胞抑制作用

螺旋藻多糖：中國科學(xué)院海洋研究所劉力生等研究發(fā)現(xiàn)

，螺旋藻多糖(200毫克/千克)可顯著抑制小鼠骨肉瘤180細(xì)胞的增殖和腹水型肝癌細(xì)胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成

，抑制作用在3～24小時內(nèi)隨時間的延長而提高

。他們還通過對不同癌細(xì)胞的半抑制劑量的計算分析，說明不同的癌細(xì)胞對螺旋藻多糖的敏感性不一樣

，且螺旋藻多糖對DNA的抑制始終比RNA和蛋白質(zhì)高

，即螺旋藻多糖對癌細(xì)胞增殖的抑制主要是通過抑制DNA合成起作用，屬于代謝抑制

。

藻膽蛋白：藻藍(lán)蛋白作為藻膽蛋白的一種

，具有捕光作用即光敏效應(yīng)，正被開發(fā)為光敏劑用于輔助激光治癌

。1988年

，國外學(xué)者M(jìn)orcos等用0.25毫克/毫升的藻藍(lán)蛋白處理培養(yǎng)小鼠骨髓癌細(xì)胞，再對癌細(xì)胞進(jìn)行激光輻照

，發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞存活率僅為15％

，而單純采用激光輻照的癌細(xì)胞存活率為69％。1995年國內(nèi)學(xué)者蔡心涵等采用不同濃度藻藍(lán)蛋白液處理人大腸瘤細(xì)胞株HRsa48作體內(nèi)外激光治癌實驗

，發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞存活率隨藻藍(lán)蛋白濃度降低而遞增

，呈良好的濃度劑量效應(yīng)，并具有一定的殺傷作用

。

體內(nèi)腫瘤防治作用

螺旋藻多糖：劉力生等發(fā)現(xiàn)螺旋藻多糖對體內(nèi)移植性癌細(xì)胞的增殖有顯著的抑制作用

，抑制率高達(dá)91%，能提高帶瘤小鼠的存活率和存活天數(shù)

，但螺旋藻多糖不能損傷癌細(xì)胞DNA的復(fù)制模板

，不能直接殺傷癌細(xì)胞，因此帶瘤小鼠會逐漸死亡

。這主要是因為螺旋藻多糖能夠顯著提高機體非特異性細(xì)胞免疫功能和特異性的體液免疫功能

，增強機體的免疫力，間接地發(fā)揮抗腫瘤作用

。

藻膽蛋白：1995年蔡心涵等用S180移植瘤小鼠

，分別以藻藍(lán)蛋白注射（2毫克/千克）

、口服（20毫克/千克），再經(jīng)銅激光輻照瘤體15天的方法

，觀察藻藍(lán)蛋白體內(nèi)抑瘤作用

。發(fā)現(xiàn)注射與口服的有效率分別為50％和53％，而對照組小鼠被移植的S180瘤體不斷長大

，未見腫瘤被抑制現(xiàn)象

。

臨床應(yīng)用

螺旋藻多糖有提高機體免疫功能的作用，在臨床上已逐步用于腫瘤輔助治療

。廣州醫(yī)學(xué)院二附院曾波航等在研究螺旋藻多糖對白血病病人的治療效果時發(fā)現(xiàn)

，螺旋藻多糖在體外(10微克/毫升)對正常人自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）活性無影響，但能不同程度提高初發(fā)

、復(fù)發(fā)期病人外周血NK細(xì)胞活性(但仍低于正常人)

，且在白介素-2的激活下能提高白血病病人外周血淋巴因子激活殺傷細(xì)胞（LAK細(xì)胞）活性。對處于緩解期的急性白血病病人

，螺旋藻多糖能使其NK細(xì)胞活性恢復(fù)正常，即螺旋藻多糖提高腫瘤病人NK細(xì)胞活性作用與機體帶瘤狀態(tài)有關(guān)

，當(dāng)腫瘤負(fù)荷小(緩解期)時作用明顯

，證實生物治療(包括螺旋藻多糖等藥物)對腫瘤負(fù)荷低患者療效優(yōu)于腫瘤負(fù)荷大的病人(初發(fā)、復(fù)發(fā)時)

。

抗腫瘤作用機制

腫瘤發(fā)生的過程涉及到正常細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)變并增生

，形成可用臨床和病理學(xué)方法檢出的腫瘤的整個過程，是正常細(xì)胞在多因素作用下經(jīng)多階段的改變而形成的病變

，其發(fā)生過程是多階段的

，至少包括激發(fā)、促進(jìn)和演進(jìn)3個階段

。

在激發(fā)階段起作用：激發(fā)是腫瘤發(fā)生的第一階段

，激發(fā)因子作用于靶細(xì)胞，在短時間內(nèi)引起單個靶細(xì)胞遺傳物質(zhì)的改變

，使其對外源性激發(fā)因子更為敏感

，更易向癌前病變以及癌轉(zhuǎn)變，這種激發(fā)細(xì)胞DNA的改變可通過細(xì)胞內(nèi)一種核酸內(nèi)切酶加以修復(fù)或經(jīng)細(xì)胞凋亡清除部分激發(fā)細(xì)胞

。國內(nèi)學(xué)者龐啟深等用核酸內(nèi)切酶實驗和放射自顯影術(shù)證明螺旋藻多糖能通過提高核酸內(nèi)切酶和DNA連接酶活性

，增加輻照后的程序外DNA合成。藻藍(lán)蛋白亦能顯著減輕輻射對小鼠外周血細(xì)胞和骨髓細(xì)胞的損傷

，加速外周血細(xì)胞和骨髓有形細(xì)胞的恢復(fù)

，還可能作為一種DNA穩(wěn)定因子起到腫瘤的防治作用。

在促進(jìn)階段起作用：促進(jìn)是腫瘤形成過程的第二個階段

，在內(nèi)源性或外源性促癌因子的作用下

，激發(fā)的細(xì)胞發(fā)生克隆性增生，并伴隨細(xì)胞表型的改變，形成可用各種方法檢出的病灶

，而促癌因子可能是通過刺激激發(fā)細(xì)胞DNA復(fù)制或降低細(xì)胞凋亡的數(shù)量來促進(jìn)激發(fā)細(xì)胞的克隆性擴增

。劉力生等將螺旋藻多糖從培養(yǎng)的腹水型肝癌細(xì)胞培養(yǎng)基中撤除后，癌細(xì)胞DNA合成的速度迅速恢復(fù)

，說明螺旋藻多糖對癌細(xì)胞增殖的抑制是通過抑制DNA合成完成的

。藻藍(lán)蛋白除作為光敏劑外，其本身對腫瘤細(xì)胞的生長也有明顯的抑制作用

，但目前對該抑制作用是不是通過程序性死亡這一機制來實現(xiàn)的還有不同的結(jié)論

，而且藻藍(lán)蛋白抑制腫瘤細(xì)胞的生長是否是通過影響DNA和RNA的合成或誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞內(nèi)信息分子的改變來實現(xiàn)，還需進(jìn)一步研究

。

在演進(jìn)階段起作用：演進(jìn)是腫瘤發(fā)生的最后階段

，在演進(jìn)因子或完全致癌因子的作用下，癌前狀態(tài)的細(xì)胞遺傳基因再次發(fā)生不可逆改變

，并獲得一些新的生物學(xué)特性

，最后癌出現(xiàn)以致發(fā)生轉(zhuǎn)移。Morcos等1992年研究發(fā)現(xiàn)藻藍(lán)蛋白能被腫瘤細(xì)胞選擇性吸收到細(xì)胞膜中

，但對藻藍(lán)蛋白是否作用于演進(jìn)因子或完全致癌因子還是直接作用于腫瘤細(xì)胞的遺傳基因還不太清楚

，螺旋藻多糖是否也作用于兩種因子，尚有待深入研究

。

增強機體的免疫功能：腫瘤的發(fā)生

、發(fā)展和治療均與免疫抑制和免疫缺陷有關(guān)，免疫系統(tǒng)的所有效應(yīng)成分均對消除腫瘤細(xì)胞

，控制腫瘤生長有作用

，通常認(rèn)為在抗腫瘤免疫的反應(yīng)中細(xì)胞免疫起重要作用。螺旋藻多糖和藻膽蛋白能明顯地使免疫功能特別是細(xì)胞免疫功能增強

。劉力生等研究發(fā)現(xiàn)

，螺旋藻多糖能使小鼠胸腺皮質(zhì)厚度明顯增加。此外

，螺旋藻多糖還可促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和體外小鼠淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化

，增強機體自我保護(hù)的能力。藻膽蛋白亦能刺激小鼠脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生集落刺激因子

，增加淋巴細(xì)胞的免疫活性

，促進(jìn)免疫系統(tǒng)抵抗各種疾病，防治腫瘤

。

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