野罌粟是一種具有鎮(zhèn)痛和止咳作用的中藥,為揭示其作用機(jī)理,承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所和河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)院對(duì)從野罌粟總堿中分離出的一種生物堿——野罌粟堿(Nu)進(jìn)行了鎮(zhèn)痛研究,發(fā)現(xiàn)其可通過(guò)抑制參與疼痛反應(yīng)的炎癥介質(zhì)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。
野罌粟全草有止咳、鎮(zhèn)痛之功效,用于治療神經(jīng)性頭痛、偏頭痛、痛經(jīng)等癥。從野罌粟中提取的主要有效部位野罌粟總生物堿含有野罌粟堿、野罌粟醇、刺罌粟堿、黑龍辛、海罌粟胺、麗春花寧、麗春花定等11種生物堿。此前研究證明野罌粟總生物堿有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用,且無(wú)依賴(lài)性。Nu是野罌粟總生物堿中鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)的一種生物堿,此次研究主要在于探討其作用機(jī)制。
在Nu對(duì)福爾馬林致痛反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)中,研究人員將50只小鼠隨機(jī)分為Nu(2.5毫克/千克、5毫克/千克、10毫克/千克)組,嗎啡(5毫克/千克)組和生理鹽水對(duì)照組,每組10只。各組給藥后30分鐘,于小鼠右后足掌注射l%福爾馬林20微升制備疼痛模型,分別記錄注射后第I時(shí)相(0~10分鐘)及第Ⅱ時(shí)相(20~30分鐘)的疼痛反應(yīng),并對(duì)痛反應(yīng)進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果表明,Nu顯著降低第Ⅱ時(shí)相痛反應(yīng)評(píng)分,10毫克/千克Nu還可降低第I時(shí)相的評(píng)分;嗎啡對(duì)兩個(gè)時(shí)相的評(píng)分均有顯著的降低作用。
在Nu的鎮(zhèn)痛作用與內(nèi)啡肽系統(tǒng)的關(guān)系實(shí)驗(yàn)中,研究人員將小鼠50只分為Nu(10毫克/千克)組、Nu(10毫克/千克)+納絡(luò)酮(4毫克/千克)組、嗎啡(5毫克/千克)組、嗎啡(5毫克/千克)+納絡(luò)酮(4毫克/千克)組和生理鹽水對(duì)照組,每組10只。注射納絡(luò)酮20分鐘后,給藥組注射N(xiāo)u或嗎啡,給藥后30分鐘于小鼠右后足掌注射1%福爾馬林20微升,記錄疼痛反應(yīng)。結(jié)果顯示,嗎啡+納絡(luò)酮組疼痛反應(yīng)評(píng)分顯著高于嗎啡組(p0.05),提示納絡(luò)酮對(duì)Nu的鎮(zhèn)痛作用無(wú)明顯影響。
在Nu鎮(zhèn)痛作用與NO系統(tǒng)的關(guān)系實(shí)驗(yàn)中,研究人員將小鼠40只,隨機(jī)分為Nu(10毫克/千克)組、Nu(10毫克/千克)+L-精氨酸(400毫克/千克)組、Nu(10毫克/千克)+L-NAME(37.5毫克/千克)組和生理鹽水對(duì)照組,各給藥組皮下注射N(xiāo)u,10分鐘后靜滴L-精氨酸,15分鐘后靜滴L-NAME,30分鐘后于小鼠右后足掌注射1%福爾馬林20微升。結(jié)果顯示,L-精氨酸可減弱Nu對(duì)福爾馬林致痛第Ⅱ時(shí)相疼痛反應(yīng)的抑制作用,L-NAME可增強(qiáng)Nu的鎮(zhèn)痛作用,提示NO系統(tǒng)對(duì)Nu的鎮(zhèn)痛作用有明顯影響。
研究人員介紹,本實(shí)驗(yàn)采用小鼠福爾馬林實(shí)驗(yàn)對(duì)Nu的鎮(zhèn)痛作用及其機(jī)制進(jìn)行了初步研究,結(jié)果表明,Nu對(duì)福爾馬林致痛反應(yīng)的第Ⅱ時(shí)相疼痛反應(yīng)有顯著的抑制作用;高劑量對(duì)第I時(shí)相疼痛反應(yīng)也有一定的抑制作用;其鎮(zhèn)痛作用不被納絡(luò)酮所拮抗。NO合成前體物質(zhì)L-精氨酸可部分地抑制Nu的鎮(zhèn)痛作用,而一氧化氮合成酶(NOS)抑制劑L-NAME可增強(qiáng)Nu的鎮(zhèn)痛作用。由此可以認(rèn)為,Nu的鎮(zhèn)痛作用不是由內(nèi)源性?xún)?nèi)啡肽系統(tǒng)介導(dǎo)的,而可能是通過(guò)抑制NO等參與疼痛反應(yīng)的炎癥介質(zhì)而起到鎮(zhèn)痛作用的,其確切機(jī)制有待進(jìn)一步研究。
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