抗真菌中藥藥理研究新進展

目前，人們在預防和治療真菌的研究特別是淺表真菌病方面取得了極大的進展，然而由于深部真菌感染率的逐年上升，加上治療的難度、真菌的抗藥性、現(xiàn)有藥物的毒副作用等因素存在，使得人們?nèi)栽诓粩鄬ふ腋咝У投镜目拐婢幬铩Ｄ壳霸陂_發(fā)抗真菌中藥方面也取得了很大進展。

山蒼子

山蒼子油乳劑可抑制胞壁和胞膜成分的合成，引起菌體破裂，內(nèi)容物滲出可致真菌死亡。

丁香

掃描電鏡和透視電鏡可觀察到丁香醇作用于真菌后超威結(jié)構(gòu)的改變，推測丁香醇可能首先作用于真菌細胞膜，引起膜的損傷、破壞和通透性改變。這樣一方面藥物進入細胞內(nèi)，使線粒體膜受到損傷，引起細胞能量代謝障礙，又可影響到細胞壁的合成更新，最終導致細胞死亡。對紫丁香的抗菌有效成分3，4－二羥基苯乙醇的衍生物SY－01的抗真菌活性及其機理研究發(fā)現(xiàn)，隨著藥物作用時間的延長，質(zhì)膜改變更加明顯，線粒體膜、核膜破損，導致細胞內(nèi)容物滲漏，破壞細胞的正常代謝而致細胞死亡。

肉桂

在對肉桂醛的抗黃曲霉作用及超微結(jié)構(gòu)的研究中發(fā)現(xiàn)，肉桂醛有明顯的抗黃曲霉作用。主要是通過破壞真菌細胞壁，使藥物滲入真菌細胞內(nèi)，破壞細胞器而起到殺菌作用。

檸檬

在檸檬中提取的檸檬醛有抗真菌作用。應用生化化學方法并結(jié)合電鏡，觀察檸檬醛作用于黃曲霉后線粒體形態(tài)的變化。結(jié)果顯示，檸檬醛處理組線粒體發(fā)生不規(guī)則增加，形態(tài)不規(guī)則，結(jié)構(gòu)無序，表面粗糙；同時線粒體氧化還原酶以及線粒體呼吸速率均較對照組明顯降低，認為檸檬醛一方面減少能量的合成和利用，同時還通過降低還原型輔酶Ⅱ合成量而減少還原力，不可逆的抑制核酸、蛋白質(zhì)、脂類及糖的合成而導致細胞死亡。

大蒜

大蒜可通過氧化蛋白質(zhì)巰基使蛋白質(zhì)滅活，與含巰基的化合物競爭或非競爭地抑制某些酶而影響真菌的代謝，而達到抗真菌作用。

茴香

用3H－TdR摻入法實驗表明，茴香醛對白色念珠菌核酸代謝有顯著抑制作用。臨床應用表明，茴香水煎液對女性霉菌性陰道炎的瘙癢有較好的抑制作用。

紫蘇

紫蘇油對自然污染的霉菌有明顯抑制作用，明顯優(yōu)于尼泊金乙酸，且具有用量小、安全，不受pH值因素影響的特點。臨床應用表明，紫蘇煎劑坐浴對治療霉菌性陰道炎效果較好，有較好抑制瘙癢的作用。

可以看出，隨著對中藥抗真菌機理的深入研究，必將選擇出對真菌有較高選擇性的中藥，提純出具有低毒、高效的抗真菌新藥。

中藥藥理學——外用藥

凡在體表或某些粘膜部位應用，具有殺蟲止癢、消腫散結(jié)、化腐排膿、生肌收口、收斂止血的一些藥物，稱為外用藥。外治方藥有膏、丹、水、酒、散、藥線（藥?。┑葎┬?，對患部直接用藥。用法包括膏貼、涂、敷、摻、熏、洗、浸、浴、點眼、灌耳、滴鼻、吹喉及藥丁插入瘺管等。外用藥由于性能不同，而有不同的用途。

有殺蟲止癢者，如硫黃、明礬、輕粉、冰片、樟腦、蛇床子、土槿皮、爐甘石等，用于疥癬、濕疹、癢疹等皮膚病。

有消腫散結(jié)者，如黃連、黃柏、大黃、腰黃、丁香、蟾酥、麝香、芙蓉葉等，用于瘡瘍初起，焮腫熱痛。

有化腐排膿者，如輕粉、升丹、珠砂、硼砂、雄黃、冰片等，用于瘡瘍已潰，膿腐較多。

有生肌收口者，如殊砂、珍珠、琥珀、龍骨、血竭、冰片、爐甘石等，用于瘡瘍已潰，膿汁將盡，瘡口未收者。

有收斂護膚者，如明礬、石灰、虎杖、地榆、象皮、龍骨、牡蠣、爐甘石、赤石脂、密陀僧、五倍子、海螵蛸、滑石、蜂蜜、麻油等，用于收斂，止血，潤滑，護膚。

根據(jù)中醫(yī)習用的外用藥，綜合歸納其藥理作用，有以下幾點。

（1）殺滅病原體作用：即所謂殺蟲。如硫黃能抗真菌、殺疥蟲；黃連、苦參、蛇床子及雄 黃桃仁膏等有抗滴蟲作用。

（2）抗菌、抗病毒作用：近年曾對抗菌、抗真菌及抗病毒的中藥作了大量的篩選，發(fā)現(xiàn)青 黛、明礬、雄黃、輕粉、白降丹、膽礬、硼砂對金葡菌等常見化膿菌有抗菌作用。枯礬、五倍子、化毒散、生肌散、八寶生肌散、四黃素等，對綠膿桿菌有效。成藥紅升丹的抗菌作用很強，能消結(jié)散腫。雄黃、明礬、羊膽、大蒜、狼毒、貓眼草、白芥子、結(jié)核散、膽汁、黃連素、蛇床子、兒茶、硼砂、甘松等，均有抗結(jié)核桿菌作用。血竭、水銀、輕粉、硼砂、密陀僧、梅片、潮腦、白礬、枯礬以及一些中藥的酒與醋浸劑、黃藤生物堿、土槿皮苯浸膏均有抗真菌作用。紫草硼酸滴眼劑有顯著的抑制單瘡病毒的作用，可治療病毒性角膜炎。此外，水銀、輕粉有抗螺旋體作用。

藥物試管內(nèi)的抗菌試驗結(jié)果，大部分與臨床療效一致，有人認為結(jié)果符合的占67%，不符合的有33%，而低度抗菌作用藥物也可能在臨床上有良好療效。體外玻器內(nèi)進行的抗菌實驗結(jié)果，對外用藥來說有較高的參考價值。

（3）局部刺激作用：有些外用藥對皮膚粘膜有一定的刺激作用，可使用藥部位發(fā)紅和充 血。如接觸時間較長或藥物本身有較強的刺激性，可能起皰，甚至生膿皰，動物皮膚對中藥的原發(fā)性刺激反應，也可造成實驗性皮炎，如巴豆油皮炎。薄荷腦、樟腦、桉葉油等可刺激皮膚冷覺感受器，局部皮膚有清涼感，還可影響肌肉、關節(jié)，減輕深部炎癥和疼痛。輕粉刺激口腔粘膜，可致潰瘍。白降丹并對局部皮膚可致發(fā)皰；斑蝥能發(fā)瘡引赤，刺激性很強。

（4）收斂止血作用：收斂藥與創(chuàng)面或粘膜接觸時，能使表層細胞的蛋白質(zhì)凝固，形成保 護膜，使局部免受刺激，且可使局部血管收縮減少充血，又可減少滲出。如明礬、鉛粉、兒茶、五倍子、爐甘石等。已報道明礬有強大的收斂作用，應用于子宮脫垂、直腸脫出及內(nèi)痔、痔核等。兒茶含大量兒茶鞣質(zhì)，五倍子含鞣質(zhì)60%左右，廣泛用于收斂止血。有的膏藥還可使瘢痕軟化。地榆炭油劑可用于某些嚴重表皮剝脫性皮膚病。

（5）促進骨折愈合作用：中醫(yī)對跌打、損傷的治療，具有豐富的實踐經(jīng)驗。如消腫膏治療軟組織損傷；扭傷粉有治療扭傷的作用。現(xiàn)代實驗也研究了中藥的促骨折愈合作用。生肌象皮膏對感染骨折動物模型實驗證明，骨的肉芽島及皮島生長較對照組快而多，且有增強 機體抗感染能力，促進細胞增生及分化，增加局部血循環(huán)，促進瘢痕組織軟化吸收等作用。

（6）保護及潤滑皮膚作用：保護皮膚和粘膜的發(fā)炎或潰瘍面，常用一些不易吸收的粉末，在用藥部位不被溶解，但能從組織或炎癥部位吸取水分，形成一層薄膜，從而減輕炎癥，如滑石粉、爐甘石等，稱保護藥。尚有一些緩和性的油脂類藥物，可軟化滋潤皮膚，不易被吸收，常用作賦形藥以延長其他藥的作用，如花生油、胡麻油、豬脂、蜂蠟等，稱為潤膚藥。

蜂蜜，不但能潤護皮膚，治療燒傷、凍傷、*裂，且對粘膜有潤滑作用，能治療便秘、蛔蟲性腸梗阻。黃丹調(diào)涂可用于皮膚皸裂。

（7）局部麻醉作用：外用麻藥，古書曾有記載，如蟾酥、細辛等具有表面麻醉作用。

（8）其他作用：有的外用藥可治疣類、斑禿、皮膚癌及銀屑病等。

但應注意外用藥中很多有劇毒。如水銀、輕粉、銀朱、鉛丹、密陀僧、砒石、升丹、白降丹等，均不可內(nèi)服，也不可撒布創(chuàng)面或潰瘍面；有的也不能用油脂調(diào)涂，以防吸收中毒。個別外用藥還可引起變態(tài)反應，如中藥補骨脂成分制斑素可引起過敏性休克。

藥物制劑新技術在現(xiàn)代中藥研究中的應用

大量關于藥物制劑的新技術、新方法的出現(xiàn)為中藥現(xiàn)代化提供了有效的技術手段,為實現(xiàn)中藥的“三小”(劑量小、毒性小和不良反應小)“三效”(速效、高效、長效)和“五方便”(生產(chǎn)、運輸、貯存、攜帶和服用方便)提供了可以借鑒的思路。筆者對近年來研究較多的分子包合技術、脂質(zhì)體技術、固體分散技術、固體脂質(zhì)納米粒( SLN)技術、聚合物納米粒技術、微乳技術等藥物制劑新技術及其在現(xiàn)代中藥研究中的應用作一綜述。

1　分子包合技術　
分子包合技術主要指的是環(huán)糊精包合技術。環(huán)糊精( cyclodextrin , CD)的結(jié)構(gòu)為內(nèi)徑016～110 nm環(huán)狀中空的內(nèi)疏水外親水的圓筒狀分子。形狀和大小適合的親脂性分子或基團能進入空腔,通過弱相互作用力形成超分子包合物。這種超分子包合物一方面可改善藥物的多種理化性質(zhì)和提高藥物的生物活性,如增加藥物的水溶性和穩(wěn)定性、提高靶向性、促進透膜吸收、減少不良反應和刺激性、提高生物利用度等 ,另一方面環(huán)糊精分子使藥物處于納米級的分散狀態(tài),擴大了藥物的吸收面積,并且具有緩釋的效果。
許多從中藥材中提取的有效成分和有效部位為疏水性物質(zhì),環(huán)糊精分子的內(nèi)疏水外親水結(jié)構(gòu)可顯著地增加這些物質(zhì)的溶解度。齊墩果酸的β-環(huán)糊精包合物可使溶解度提高12倍,累積溶出率增大6倍。揮發(fā)油是中藥中常用的一類化合物,但由于其高揮發(fā)性使其應用受到限制,利用環(huán)糊精分子的包合功能可有效地克服該缺點。纈草油是中藥痙痛定的主要成分之一,但其揮發(fā)性強,對光敏感,對光和熱不穩(wěn)定,且油狀液不易制粒。采用β-環(huán)糊精包合后,在加速試驗的條件下其穩(wěn)定性明顯提高。環(huán)糊精不僅可以單獨用于制備納米載藥系統(tǒng),也可與其他載藥系統(tǒng)聯(lián)合應用,以達到進一步提高療效,降低毒性的目的。環(huán)糊精在聚合物納米載藥系統(tǒng)中的應用也可得到類似的結(jié)果?？梢灶A期,這些技術在中藥疏水性有效成分或有效部位的應用同樣會取得良好的效果。

2　脂質(zhì)體技術　
脂質(zhì)體用于藥物載體的研究已經(jīng)有三十余年的歷史,技術已相對成熟。脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)同樣具有藥物的緩釋和靶向特性,增加藥物在體內(nèi)外的穩(wěn)定性,降低藥物的毒性,提高藥物治療指數(shù)的作用。與其他載藥系統(tǒng)相比,脂質(zhì)體所具有的結(jié)構(gòu)可修飾性使開發(fā)具有特殊功能的載藥系統(tǒng)如靶敏感脂質(zhì)體、隱形脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體成為可能。脂質(zhì)體的粒徑一般在幾十納米到幾十微米之間, 納米尺度的脂質(zhì)體具有很高的穩(wěn)定性。
20～50 nm的單層脂質(zhì)體進入人體后,能增加藥物在靶區(qū)的聚集,并能延長其在血液中的半衰期。脂質(zhì)體的制備方法主要有超聲分散法、微乳法、注入法及逆相蒸發(fā)法等。
脂質(zhì)體用于中藥制劑中的研究有一些報道。張中冕等制備了豬苓多糖脂質(zhì)體并進行抗肝轉(zhuǎn)移癌的研究,結(jié)果表明,脂質(zhì)體包裹同等劑量的豬苓多糖能顯著減少轉(zhuǎn)移性肝癌結(jié)節(jié)的數(shù)目( P < 0.01) 。采用適當?shù)闹|(zhì)材料還可以制備成靶向性強的脂質(zhì)體。例如用含有pH敏感基團的脂質(zhì)如二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)等制備的pH敏感脂質(zhì)體不僅可增加脂質(zhì)體的靶向性還可使其具有長循環(huán)特征。用聚乙二醇( PEG)修飾可制成溫度敏感脂質(zhì)體、通過單抗與脂質(zhì)體連接可制成免疫脂質(zhì)體。并可聯(lián)合應用制成具有雙重功能的脂質(zhì)體如pH敏感的免疫脂質(zhì)體等。這些研究為中藥脂質(zhì)體的研究提供了廣闊的思路。藥質(zhì)體作為特殊的脂質(zhì)類物質(zhì),藥物通過共價鍵與脂質(zhì)結(jié)合形成脂質(zhì)前藥,再按上述制備方法得到SLN。在藥質(zhì)體中藥物與脂質(zhì)形成的復合物既是活性成分又是載體,因而具有良好的生物相容性,可有效提高藥物對生物膜的穿透能力。通過制備中藥藥質(zhì)體的方法可促進某些中藥的吸收,從而提高其生物利用度。

3　固體分散技術　
固體分散技術是指運用固體分散技術將藥物高度分散于惰性的載體中,形成一種以固體形式存在的分散體。藥物在載體中以分子聚集體、微晶或無定形形式存在。固體分散技術可顯著地增加難溶性藥物的溶出,提高其生物利用度。ER-34122是一種新的脂氧合酶和環(huán)氧化酶雙重抑制藥,但其水溶性非常差, Kushida等將其制備成羥丙基甲基纖維素(HPMC)的固體分散體,其溶解速度和溶出率均顯著高于其物理混合物和純化合物。近年來,隨著技術的進步,具有各種功能的輔料被用于固體分散技術中,使其應用領域大大地拓展。單純應用水溶性的輔料如聚乙烯吡咯烷酮( PVP) 、聚乙二醇( PEG) 、尿素等可以__改善難溶性藥物的溶出。加入難溶性的高分子材料如硬脂酸、乙基纖維素等可以使制備的固體分散體具有緩釋的特征,同時水溶性的藥物也可采用這種方式制備其緩釋劑型,擴大了固體分散技術的應用對象。采用腸溶性的輔料如丙烯酸樹酯、HPMC等可以制備定位于小腸釋放的固體分散體。固體分散體常用的制備方法有共沉淀法、熔融法和溶劑熔融法,近年來一些新的方法也被用于固體分散體的制備,如超臨界流體技術等。固體分散體為中間劑型,制備成固體分散體的藥物可根據(jù)需要進一步制成片劑、膠囊、滴丸等制劑。
固體分散技術在中藥的研究有著較廣泛的應用,一般用于制備固體分散體的原料為中藥的有效成分和有效部位。水飛薊賓( silibinin) 是菊科植物水飛薊(S ilybum m arianum Gaertn.)果實中的一種黃酮成分,具有保肝、降血脂、抗氧化等諸多藥理活性,但由于它難溶于水,口服生物利用度低。鄧　莉等以尿素、PVP、泊洛沙姆188等為載體,用熔融法和共沉淀法制備水飛薊賓固體分散體,顯著提高了水飛薊賓的溶解度和溶出速度。固體分散體由于制備工藝相對簡單,效果明顯已引起國內(nèi)中藥生產(chǎn)企業(yè)的廣泛關注,并在臨床上有廣泛的應用。

4　微乳技術　
微乳由油、水、表面活性劑和助表面活性劑4部分組成,是一種粒徑在10～100 nm之間的乳滴分散在另一種液體中形成的各向同性熱力學穩(wěn)定膠體分散系統(tǒng)。體系中表面活性劑的量一般> 10%。微乳液中同時存在水相和油相,具有良好的溶解性能,既能溶解非極性的疏水性藥物,又能溶解極性的親水性藥物。根據(jù)油相和水相及乳化劑的性質(zhì)和配比的不同,分別能形成油包水(W /O)和水包油(O /W)兩種微乳液形式。因此,微乳作為納米給藥系統(tǒng),可以增加難溶性藥物的溶解度,提高水溶性藥物的穩(wěn)定性,提高藥物的生物利用度,同時使藥物具有緩釋功能,降低藥物的毒性。如Brime等制備了兩性霉素B 的微乳,其半數(shù)致死量較同等劑量的常規(guī)制劑提高1倍多。
微乳的制備理論上不需要外力做功,即使在實際制備中也只需施加適當?shù)耐饬纯?從而避免了高速攪拌、高剪切及高溫等劇烈的條件,可有效地防止不耐高溫的藥物等的降解,并適合于工業(yè)化的制備。微乳具有較高的擴散性和皮膚滲透性,使其在透皮吸收制劑的研究方面受到極大關注。微乳技術在中藥的外用制劑中具有較廣闊的應用前景,吳永良等將含有紅花、川芎、乳香、沒藥、當歸 onmouseover="this.style.cursor=’hand’" onclick=當歸_search11() value="當歸">當歸、樟腦、冰片等成分的油搽劑制備了用于外用的穩(wěn)定的微乳劑型。注射用的中藥乳劑如欖香烯乳注射液、薏以仁注射用乳劑等已有研究和應用報道,但注射用中藥微乳筆者尚未見報道,根據(jù)微乳的特點,制備注射用的中藥微乳應是可行的。

5　SLN技術　
SLN是由固體脂質(zhì)制備的粒徑在50～1 000 nm的納米及亞微米載藥系統(tǒng)。SLN常溫下為固態(tài),非毒性的表面活性劑如泊洛沙姆、卵磷脂等可用來穩(wěn)定其結(jié)構(gòu)?？刹捎靡殉墒斓母邏喝閯蚍ㄟM行制備,適用于工業(yè)化生產(chǎn)。另外,這種方法不使用有機溶劑,可以避免因有機溶劑殘留而導致的潛在毒性。同時, SLN還具有藥物控釋和靶向特性,較高的載藥量,改善藥物的穩(wěn)定性等優(yōu)點。用于SLN制備的類脂材料有各種飽和脂肪酸如硬脂酸、棕櫚酸、癸酸及其三酰、二酰、單酰甘油酯;表面活性劑有各種卵磷脂、泊洛沙姆系列、聚山梨醇酯、膽酸類、丁醇等。SLN的制備方法有超聲或高剪切乳勻法、高壓乳勻法、溶劑乳化蒸發(fā)法、微乳法等。陳大兵等以硬脂酸為載體材料制備了長循環(huán)的紫杉醇Brij固態(tài)脂質(zhì)納米粒(Brij-SLN)和PoronicF68固態(tài)脂質(zhì)納米粒( F68-SLN) ,延長了紫杉醇于體內(nèi)的滯留時間。

6　聚合物納米粒技術　
聚合物納米粒是以人工合成或天然的可生物降解的高分子材料為載體制成的粒徑在1～1 000 nm的載體系統(tǒng)。聚合物由于結(jié)構(gòu)的可修飾性,在納米給藥系統(tǒng)的研究中占有重要的地位。藥物包裹于載體材料中所形成的高分子納米?？梢愿淖兯幬锏捏w內(nèi)分布,具有控釋和靶向特性,增加藥物的穩(wěn)定性,提高藥物的生物利用度。納米粒在進入體循環(huán)后主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)所吞噬,這為治療RES系統(tǒng)豐富的器官和組織如肝、脾、骨髓的疾病創(chuàng)造了條件。另一方面,對于非RES系統(tǒng)的靶向給藥,可以通過親水性高分子鏈段修飾等隱形技術、抗體包裹技術或體外磁性導向技術等方法,減少RES系統(tǒng)對納米粒的吞噬,延長體內(nèi)的循環(huán)時間。
作為聚合物納米粒的材料有聚乳酸( PLA) 、聚乙交酯( PLG) 、聚氰基丙烯酸酯系列( PCA) 、聚己內(nèi)酯( PCL) 、聚乳酸2乙醇酸共聚物( PLGA) 、清蛋白、凝膠和殼聚糖等。制備方法主要有高分子分散法和單體聚合法兩大類,包括溶劑乳蒸發(fā)法、超臨界流體法、界面聚合法、鹽析法等。Storm等用可生物降解的聚酐制備的喜樹堿聚合物經(jīng)顱內(nèi)植入,可顯著地延長神經(jīng)膠質(zhì)瘤大鼠的存活時間。聚合物粒子經(jīng)過適當?shù)男揎?還可制成能根據(jù)人體晝夜節(jié)律的變化而發(fā)揮作用的脈沖給藥系統(tǒng)和自調(diào)節(jié)給藥系統(tǒng),如pH反應性及糖反應性的給藥系統(tǒng)。也可修飾成受外界條件調(diào)節(jié)控制的給藥系統(tǒng)如磁控制、熱控制、超聲控制給藥系統(tǒng)等。

7　結(jié)束語　
綜上所述,利用藥物制劑新技術,開發(fā)中藥的新制劑,可望解決中藥劑型存在的生物利用度低、毒性等問題,目前所研究的藥物制劑新技術對現(xiàn)代中藥的研究在一定程度上具有可移植性。同時,由于這些技術中諸如脂質(zhì)體技術、分子包合技術、固體分散技術及微乳技術和SLN中所采用的高壓乳勻技術等已較為成熟,將這些技術應用于中藥納米新劑型的開發(fā),技術上是可行的。

中藥藥理學——藥物作用部位

現(xiàn)將已經(jīng)研究過的中藥按藥理作用分類如下：

（1）主要用于抗感染的藥物：有黃連、黃柏、黃芩、大青葉、板藍根、魚腥草、金銀花、連翹等單味藥及銀翹解毒丸、黃連解毒湯等復方。

（2）抗寄生蟲病藥：驅(qū)腸蟲藥有檳榔、苦楝皮、使君子、南瓜子、石榴皮、鶴草芽；抗阿米巴藥有白頭翁、鴉膽子等；抗瘧藥有常山、甜茶、青篙等；抗滴蟲藥有苦參、蛇床子等。

（3）抗腫瘤藥：主要有莪術、薏苡仁、山豆根、斑蝥、野百合、冬凌草等。

（4）主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物：有具有全身麻醉作用的洋金花；有鎮(zhèn)痛作用的延胡索、祖師麻、徐長卿；有鎮(zhèn)靜、催眠作用的酸棗仁、夜交藤；有抗驚厥作用的天麻、牛黃等單味藥和復方柴胡桂枝湯；有解熱作用的柴胡、黃芩、葛根等及安宮牛黃九；有中樞興奮作用的馬錢子、五味子等。

（5）主要作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物：有局部麻醉作用的草烏、蟾酥、細辛等；還有主要顯示骨骼肌松弛作用的八角楓、錫生藤、輪環(huán)藤等。

（6）主要作用于心血管系統(tǒng)的藥物：強心藥有黃花夾竹桃（包括成分黃夾甙）、鈴蘭（包括鈴蘭毒甙）、附子（包括去甲烏藥堿）與福壽草等單味藥以及生脈散、人參四逆湯等復方；抗冠心病心絞痛藥有丹參（包括丹參素）、川芎（包括川芎嗪）、赤芍、紅花、桑寄生、益母草以及復方冠心2號方、復方丹參注射液等；抗心律不齊藥有苦參、常山、靈芝、槲寄生等；降血壓藥有杜仲、野菊花、臭梧桐、夏枯草、豬毛菜、羅布麻等，以及升高血壓抗休克藥枳實（包括其成分對羥弗林、N-甲基酪胺）、青皮等單味藥及參附湯、生脈液、參麥注射液等。

（7）主要作用于呼吸系統(tǒng)的藥物：有桔梗、艾葉、蕓香草、矮地茶、滿山紅、金龍膽草等單味藥及復方小青龍湯、復方靈芝等。

（8）主要作用于消化系統(tǒng)的藥物：有山渣、麥芽、枳實、陳皮、佛手、烏藥、雞內(nèi)金、吳茱萸等單味藥及復方甘楞散、參苓白術散、補中益氣湯等；還有重點作用于肝膽系統(tǒng)的茵陳蒿湯、茵陳膽道湯、膽道排石湯、復方大柴胡湯及清胰湯等。

（9）具有利尿作用的藥物：有木通、茯苓、豬苓、澤瀉、玉米須等單味藥及五苓散、排石湯等復方。

（10）具有子宮興奮作用及抗生育作用的藥物：有當歸、紅花、牛膝、蒲黃、益母草等單味藥及具有抗孕激素活性的莪術復方。此外，還有能終止妊娠的姜黃及抗生育藥棉子提取物棉酚等。

（11）主要具有調(diào)整內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的藥物：有影響甲狀腺功能的海藻、昆布、黃藥子及 對實驗性甲狀腺腫有一定作用的甲瘤丸；有顯示降血糖作用的地黃、知母、山萸肉、地骨皮等單味藥及玉泉丸、玉女煎、八味丸等復方。

（12）主要作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物：生血藥有阿膠、當歸、女貞子、雞血藤等；止血藥有三七、槐花、白及、小薊、茜草、花生衣、側(cè)柏葉、仙鶴草等單味藥及云南白藥、廬山止血粉、三七傷藥片等復方；降血脂有山碴、靈芝、澤瀉、虎杖、決明子、何首烏等單味藥及三黃瀉心片、靈甙片等復方；升高白細胞有人參、刺五加、千金藤等。

（13）能影響兔疫功能的藥物：促進兔疫功能的有人參、黃芪、刺五加、黨參、靈芝、女貞子等單味藥及龜齡集（酒及散）、復方靈芝、犀黃丸、參杞?jīng)_劑、玉屏風散等復方；抑制免疫功能的有大蒜、花椒、漏蘆等。

（14）具有強壯作用的藥物：有人參、黨參、黃芪、白術、靈芝、枸杞、麥冬、*羊藿，蜂皇漿、冬蟲夏草等單味藥及龜齡集、四君子湯等復方。

（15）外用藥物：有明礬、補骨脂等外用藥及一些具有抗真菌作用的單味藥以及外用消痔靈等復方。

由于中藥藥理工作的開展，推動了臨床工作的深入，也促進了植化工作分離與提取的研究，以及制劑的改革；同時臨床療效的驗證，也增加了藥理研究的信心。由于植化分離提取和藥理研究密切配合。特別是中藥研究和中醫(yī)理論密切結(jié)合，能更快地出成果。近年來，已用藥理手段和方法，開展了對中醫(yī)治則的研究工作。如活血祛瘀、扶正培本、清熱解毒、通里攻下等，把有關中藥及按中醫(yī)理論組合的復方，比較系統(tǒng)地進行了研究。近年來召開了一系列全國性的學術報告會，中藥研究論文數(shù)量日益增多，內(nèi)容質(zhì)量亦逐步提高。但中藥藥理研究同中藥發(fā)展的歷史相比，時間還很短，成就還是初步的，中藥藥理學還是一門年輕的科學。距離全面闡明中藥藥效作用原理及其體內(nèi)過程，還存在很大差距。尚有待今后的研究和發(fā)展。

中藥前胡的功效及應用淵源探析

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【摘要】中藥前胡，首見于《名醫(yī)別錄》，列為中品，味苦、辛，性微寒，入肺經(jīng)，功能降氣祛痰，宣散風熱，適用于肺氣不降之喘咳，胸悶吐痰，外感風熱之頭痛，咳嗽吐痰，氣急等證。晉唐以前，主消痰下氣散結(jié)、止嘔除熱，用治癰瘍、嘔逆、熱咳;宋金元時期，功擅下氣祛痰、止咳止嘔，解表散邪，用治痰咳、嘔逆、表證;明清時期，功擅止咳、透疹，用治咳嗽、哮喘、麻疹諸癥;近現(xiàn)代，主要用治呼吸系統(tǒng)疾患。

　 　【關鍵詞】 前胡;功效;綜述文獻

中藥前胡，首見于《名醫(yī)別錄》，列為中品，為傘形科植物白花前胡(Peucedanum praeruptorum Dunn)或紫花前胡(Peucedanum decursivum Maxim)的根。該藥味苦、辛，性微寒，入肺經(jīng)，功能降氣祛痰，宣散風熱，適用于肺氣不降之喘咳，胸悶吐痰，外感風熱之頭痛，咳嗽吐痰，氣急等證。

1 晉唐以前，主消痰下氣散結(jié)、止嘔除熱

前胡在《神農(nóng)本草經(jīng)》中未見記載。《雷公炮炙論》記載了該藥的鑒別：?凡使前胡，勿用野蒿根，緣真似前胡，只是味粗酸。若誤用，令人反胃不受食?，但對其性味主治沒有進一步的論述?！睹t(yī)別錄》首先記載了前胡的性味、功用及主治范圍：?味苦，微寒，無毒。主治痰滿，胸脅中痞，心腹結(jié)氣，風頭痛，去痰實，下氣。治傷寒熱，推陳致新，明目，益精。?晉代我國第一部外科專著《劉涓子鬼遺方》善以前胡組方，治療外科癰瘍證。如黃芪湯用治癰疽內(nèi)虛熱，渴甚者;竹葉湯主治癰疽取下后，熱少退，小便不利等;增損竹葉湯對于癰疽腫痛，煩熱者效佳。前胡在上述三方中主要發(fā)揮消痰散結(jié)的作用。唐?《藥性論》補充其功效謂：?去熱實，下氣，主時氣內(nèi)外俱熱，單煮服佳?。

此時期應用前胡與其它藥物配伍，功可祛熱，尤宜熱證兼咳嗽、嘔逆者。如唐?《備急千金要方》所載之大茵陳湯用治實熱內(nèi)盛，周身黃如金色，脈浮大，滑實數(shù)緊者;《千金翼方》之前胡湯主治頭痛，胸脹滿，或寒或熱，惡聞食氣等。

《外臺秘要》引《廣濟方》之前胡湯用治天行惡寒壯熱，食則嘔逆;該書另一首前胡湯用治天行壯熱咳嗽，頭痛心悶，前方清熱降氣，后方止咳化痰?！锻馀_秘要》引《刪繁方》之瀉肝前胡湯，用治肝實熱，目痛，胸滿急塞;本書所載另一首前胡湯，功能瀉肝，主治肝實熱目痛，胸滿急塞。

前胡的消痰下氣之功在此時期也開始被醫(yī)家們所認識并有所應用。如《外臺秘要?卷八》引《廣濟方》之前胡丸，功能消痰下氣止嘔，用治心頭痰積宿水，嘔逆不下食。《千金要方?卷十六》之前胡湯，主治寒熱嘔逆少氣，心下結(jié)聚，脹滿，不得食，寒熱消渴;本卷所載另一首前胡散，主治嘔吐，四肢痹冷，上氣腹熱，三焦不調(diào)。前胡在這幾首方中主要起到下氣消痰之功。

此外，此時期還將前胡與其它藥藥配伍用治胸痹疼痛。如《千金要方?卷十三》所載之前胡湯，主治胸中逆氣，心痛徹背，少氣不食。是對其下氣消痰作用的引申。

2 宋金元時期，下氣消痰，解表散邪

《日華子本草》重點論述了前胡的下氣作用，認為其?治一切勞，下一切氣，止嗽，破癥結(jié)，開胃下食，通五臟，主霍亂轉(zhuǎn)筋，骨節(jié)煩悶，反胃，嘔逆，氣喘，安胎，小兒一切疝氣?。關于前胡的臨床運用，已明確治肺疾痰咳及外感表證，有時亦治胃之嘔逆等。

《太平圣惠方》中記載了多首組成藥物不同的前胡散、前胡丸、前胡飲子等方，用治痰嗽、心胸不利、嘔逆、脾胃不和、飲食不下等證。《圣濟總錄》亦記載了用于治產(chǎn)后肺寒咳嗽之前胡湯，用治妊娠惡阻之前胡飲，治療胃氣不和、嘔逆不寧之覆盆飲等方。前胡在上述方中重點發(fā)揮其下氣止嘔，祛痰止咳的作用。

但此時期前胡在以下用于表證的方中主要發(fā)揮的是其解表散之功。如《太平惠民和劑局方》所載八風散，可治療小兒虛風，另外對于風氣上攻，頭目昏眩，肢體拘急煩疼，或皮膚風瘡癢痛，以及寒壅不調(diào)，鼻塞聲重者，有扶正祛邪之效?！度驑O?病證方論》擬八物湯，主治厥陰傷風，惡風體倦，自汗，小腹急痛，寒熱如瘧，骨節(jié)煩疼，脈尺寸俱微而遲等證。《楊氏家藏方》制太一丹治療傷寒傷風，肢節(jié)煩痛，憎寒壯熱，或發(fā)熱惡寒，煩燥迷悶，面色紅赤，頭痛如破者?！额愖C活人書?卷17》之金沸草散，治療傷寒中脘有痰，令人壯熱，頭痛，項筋緊急，時發(fā)寒熱等證。

由于前胡既能下氣消痰，又能宣散表邪，所以臨床用于表證兼咳喘尤為恰當。如宋代兒科大家錢乙在《小兒藥證直訣》中所載敗毒散，適宜于惡寒發(fā)熱，頭項強痛，肢體痠痛，無汗，鼻塞聲重，咳嗽有痰，胸膈痞滿，苔白膩，脈浮濡或浮數(shù)而重取無力等正虛外感風寒濕，又兼痰濕者。又《博濟方》之金沸散，主治外感風寒，惡寒發(fā)熱，頭目皆痛，頸項強急，肢體煩痛，胸膈滿悶，咳嗽喘滿，痰涎不利，涕唾稠粘等。

此時期前胡還用治五官科疾患、瘡瘍疼痛等。如《圣濟總錄》之洗肝前胡湯，用治目睛疼痛如脫。本書中還記載用前胡湯治鼻淵，腦熱，鼻塞多涕。《世醫(yī)得效方》擬補心湯主治婦人陰中生瘡，或痛或癢，如蟲行狀。《太平圣惠方》載前胡散用治發(fā)背及諸瘡腫，疼痛。

3 明清時期，功用擴展，應用全面

明清時期，有關的藥物學專著對前胡的功用進行了較為全面而深刻的論述與分析。如《滇南本草》謂其為：?解散傷風傷寒，發(fā)汗要藥，止咳嗽，升降肝氣，明目退翳，出內(nèi)外之痰?;《本草綱目》歸納其功效為：?清肺熱，化痰熱，散風邪?;認為該藥的特點是：?其功長于下氣，故能治痰熱喘嗽，痞膈嘔逆諸疾。氣下則火降，痰亦降矣，所以有推陳致新之績，為痰氣要藥。?《本草通玄》則進一步總結(jié)：?前胡，肺肝藥也。散風驅(qū)熱，消痰下氣，開胃化食，止嘔定喘，除嗽安胎，止小兒夜啼?。前胡的`上述功能從以下前胡復方的運用中均得以體現(xiàn)。

如《幼科發(fā)揮》所載清金飲，專治傷風嗽吐?！稌r病論》取薄荷、前胡、牛蒡子、蟬蛻、淡豆鼓、瓜蔞殼等藥組方，用于風溫初起，風熱新感，冬溫襲肺之咳嗽等?！稄埵厢t(yī)通》之前胡枳殼湯，治療喘嗽上氣，煩渴引飲，便實溺赤者。《筆花醫(yī)鏡》桔梗前胡湯，治療肺氣閉塞悶咳?！度数S直指方》創(chuàng)人參前胡湯，功能疏風降氣消痰，治風痰頭暈目眩?！镀諠健分魄昂?，治療痰熱客于上焦，上喘氣促，心下痞悶，不欲飲食。

此時期對前胡的功效及適應證的認識還有了較大擴展。如《專治麻痧初編》引《痘疹折衷》開豁腠理湯，功能解肌透疹，適宜于麻疹欲出之時，腮紅目赤，壯熱憎寒，身體疼痛，嘔吐泄瀉，咳嗽煩渴等證?！镀諠健份d前胡飲子用治嬰兒變蒸，潮熱，煩渴，頭痛;瘡癤熱伏，或疹痘未勻。《治疹全書》創(chuàng)制九味前胡湯，治療疹初出時，身有微汗，吐瀉交作。

4 近現(xiàn)代，主要用治呼吸系統(tǒng)疾患

通過現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)白花前胡含白花前胡甲素、乙素、丙素、丁素;紫花前胡含紫花前胡甙，還有揮發(fā)油、鞣質(zhì)、甘露醇、糖類等物質(zhì)。該藥能促進氣管分泌，有顯著持久的祛痰作用。前胡甙具有抗菌、抗真菌作用。因此，目前臨床上前胡主要用于呼吸系統(tǒng)疾患。如咳喘、肺炎、百日咳等。

縱觀之，前胡在晉唐時期主要用于消痰下氣、散結(jié)止嘔;宋金元時期又對其解表散邪的功效有了較多認識;明清時期對前胡的認識及應用較為全面;近現(xiàn)代主要用治呼吸系統(tǒng)疾患。該藥藥性平和，內(nèi)能下氣消痰，外可宣散風熱，為肺氣上逆之喘咳、痰稠的常用要藥，同時又可治療外感風熱證。凡是咳喘吐痰，不論寒熱虛實，皆可配用，特別對于風熱襲肺所致的咳喘效果尤佳。

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