利福平導(dǎo)致急性腎衰一例

河北省邢臺縣第三醫(yī)院主治醫(yī)師高振河近日接診一口服利福平膠囊引起急性腎功能衰竭的病例，應(yīng)引起同行警覺。

利福平系利福霉素類半合成廣譜抗菌藥,臨床上多用其膠囊或糖衣片口服。利福平抗菌譜廣,對多種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有抗菌作用,對結(jié)核桿菌的作用特強,對軍團菌屬作用良好,對沙眼衣原體具有抑制作用。利福平大部分經(jīng)消化系統(tǒng)排泄,約20%由腎排出。資料報道利福平能引起消化道反應(yīng)，肝損害和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及偶發(fā)腎損害等。

這例出現(xiàn)腎衰的患者為男性，37歲，主因惡心嘔吐半月伴少尿來院。兩個月前，患者出現(xiàn)左側(cè)頸部淋巴結(jié)腫大，村診所醫(yī)生給予利福平膠囊0.6克，每日一次口服。用藥后第5天患者出現(xiàn)食欲不振，惡心嘔吐而停藥。入院前半個月，患者續(xù)服利福平膠囊，當(dāng)日晨服后中午即出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀，并伴少尿。查體：體溫為37.2攝氏度；血壓120/70毫米汞柱；腎臟B超顯示雙腎增大。實驗室檢查：血尿素氮48.9毫摩爾/升，肌酐1985微摩爾/升,(入院第2天血肌酐高至2945微摩爾/升),二氧化碳結(jié)合力10毫摩爾/升。診斷：利福平所致急性腎功能衰竭。接診醫(yī)生按急性腎功能衰竭綜合治療加血液透析，患者住院20天后基本痊愈，腎功能恢復(fù)正常。

此患者平素體健，無腎臟病史，服用利福平期間未用其它藥，故認為是利福平引起急性腎衰。該患者第一次服藥后因胃腸道反應(yīng)而停藥，間隔一段時間后再次服用出現(xiàn)急性腎功能衰竭，與文獻相符。

筆者認為，利福平引起急性腎衰，其機制可能屬過敏。資料顯示利福平本身不能經(jīng)血液透析清除，但該病例血透效果較好，其原因可能與血透及時清除毒性代謝產(chǎn)物，糾正酸中毒和去除毒性物質(zhì)等有關(guān)。此例不良反應(yīng)提示臨床醫(yī)生應(yīng)謹慎使用利福平，特別應(yīng)警惕停藥后重新服用利福平時可能出現(xiàn)的急性腎功能衰竭。急性腎功能衰竭可以以食欲不振、惡心嘔吐伴少尿為首發(fā)癥狀。利福平最常見消化道不良反應(yīng)亦是食欲減退、惡心嘔吐等，臨床上必須加以鑒別。

利福平對身體的副作用?

利福平（抗結(jié)核病藥）
副作用：胃腸道反應(yīng)，過敏，血小板減少，肝功能損害，在某種情況下發(fā)生溶血性貧血。
注*：與異煙肼合用，作用及毒副反應(yīng)均可加強，要隨時檢查肝功能。本品有酶促作用，合并用藥時應(yīng)考慮相互作用。妊娠3個月內(nèi)的孕婦禁用。妊娠3個月以上者慎用。服藥后尿、唾液、汗液可呈橘紅色。本品宜空腹服用，因食物影響其吸收。

少尿性急性腎衰竭臨床表現(xiàn)分哪期?哪一期最危險?為什么?

急性腎衰竭是由于各種病因引起的腎功能急驟、進行性減退而出現(xiàn)的臨床綜合癥。病因按傳統(tǒng)分發(fā)可分三類：
1、腎前性：主要為有效循環(huán)血容量減少，導(dǎo)致腎血流灌注不足，腎缺血。
2、腎后性：腎后性因素多為可逆性，及時解除病因?？墒鼓I功能得以恢復(fù)，常見因素有尿路結(jié)石、雙側(cè)腎盂積液、前列腺肥大和腫瘤等引起的尿路梗阻。
3、腎實質(zhì)性：（1）急性腎小管壞死是最常見的急性腎衰竭類型，約占75%-80%，大都可逆。（2）急性腎間質(zhì)病變常見的病因有過敏性，主要由藥物引起（如二甲氧苯青霉素、利福平、磺胺類等）、感染性（如金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌、真菌、病毒等）、代謝性（如尿酸腎病、高鈣血癥等）、腫瘤（如多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、白血病等）。（3）腎小球和腎小血管病變?nèi)绺鞣N病因所致的急性腎炎、急進性腎炎、多發(fā)性小血管炎、腎皮質(zhì)壞死等。
　少尿期常因急性肺水腫高鉀血癥上消化道出血和并發(fā)感染等導(dǎo)致死亡故治療重點為調(diào)節(jié)水電解質(zhì)和酸堿平衡控制氮質(zhì)潴留供給適當(dāng)營養(yǎng)防治并發(fā)癥和治療原發(fā)病

復(fù)方利福平膠囊說明書簡介

版本：國家藥品監(jiān)督管理局2002年公布的第二批化學(xué)藥品說明書

說明：復(fù)方利福平膠囊說明書由國家藥品監(jiān)督管理局于2002年02月05日藥監(jiān)注函［2002］58號《關(guān)于公布第二批化學(xué)藥品說明書目錄的通知》發(fā)布。國家藥品監(jiān)督管理局公布的說明書是規(guī)范修訂后的建議參考樣稿，企業(yè)如有疑異，可提出修改意見?！策m應(yīng)癥〕應(yīng)與原批準(zhǔn)的內(nèi)容一致；〔不良反應(yīng)〕、〔藥物相互作用〕等項內(nèi)容，企業(yè)提供的說明書不能比樣稿所列的少。對于說明書樣稿中的空項或未列全的項目，應(yīng)要求企業(yè)根據(jù)實際情況填寫，如商品名、規(guī)格等。

【藥品名稱】

通用名：復(fù)方利福平膠囊

商品名：

英文名：Compound Rifampicin Capsules

漢語拼音：Fufɑnɡ Lifupinɡ Jiɑonɑnɡ

本品為復(fù)方制劑，每粒含活性成分利福平0.15g、異煙肼0.075g。

【性狀】

本品為膠囊劑。

【藥理毒理】

本品為抗結(jié)核藥，是利福平和異煙肼的復(fù)方制劑。利福平對結(jié)核分枝桿菌和部分非結(jié)核分枝桿菌（包括麻風(fēng)分枝桿菌等）在宿主細胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用。異煙肼對各型結(jié)核分枝桿菌都有高度選擇性殺菌作用，對生長繁殖期結(jié)核分枝桿菌作用強，對靜止期作用較弱且慢。兩者合用可以加強抗菌活性，并減少耐藥菌株的產(chǎn)生。

利福平與依賴于DNA的RNA多聚酶的b亞單位牢固結(jié)合，抑制細菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA 轉(zhuǎn)錄過程，使DNA和蛋白的合成停止。異煙肼的作用機制可能是抑制敏感細菌分枝菌酸的合成而使細胞壁破裂。

【藥代動力學(xué)】

本品口服吸收良好，服藥后1～2小時異煙肼達血藥峰濃度（Cmax），1.5～4小時利福平達血藥峰濃度（Cmax）。成人一次口服利福平0.6g后血藥峰濃度(Cmax)為7～9mg/L，6個月至5歲小兒一次口服利福平10mg/kg，血藥峰濃度(Cmax)為11mg/L。吸收后分布于全身大部分組織和體液中，可穿過胎盤。利福平的蛋白結(jié)合率為80％～91％，異煙肼的蛋白結(jié)合率僅0～10％。利福平的血消除半衰期(t1/2b)為3～5小時，多次給藥后有所縮短，為2～3小時；快乙?；弋悷熾碌难胨テ?t1/2b)為0.5～1.6小時，慢乙?；弋悷熾碌难胨テ?t1/2b)為2～5小時。在肝臟中經(jīng)自身誘導(dǎo)微粒體氧化酶的作用而迅速去乙酰化，利福平的代謝物去乙酰利福平具有抗菌活性，而異煙肼的代謝物無抗菌活性。

利福平主要經(jīng)膽和腸道排泄，可進入腸肝循環(huán)，但其去乙?；钚源x物則無腸肝循環(huán)，給藥量的60％～65％經(jīng)糞便排出，6％～15%的藥物以原形、15％為活性代謝物經(jīng)尿排出，7％則以無活性的3甲酰衍生物排出，亦可經(jīng)乳汁排出；異煙肼給藥量的70%在24小時內(nèi)經(jīng)腎臟排泄，大部分為無活性代謝物，快乙?；?3%以乙?；蛷哪蛑信懦觯阴；邽?3%，也可從乳汁、唾液、痰液和糞便中排出。利福平不能經(jīng)血液透析或腹膜透析清除。相當(dāng)量的異煙肼可經(jīng)血液透析和腹膜透析清除。

正常志愿者的藥代動力學(xué)研究顯示，本品的二種組分無論是以各自劑量同時服用還是以復(fù)合劑型服用，其生物利用度相仿。

【適應(yīng)癥】

適用于結(jié)核病的初治和非多重性耐藥的結(jié)核病患者的4個月維持期治療。

【用法用量】

成人常用量口服，體重＜50kg者一次3粒（利福平0.45g,異煙肼0.225g）;體重≥50kg者一次4粒（利福平0.6g,異煙肼0.3g）, 一日1次，于飯前30分鐘或飯后2小時服用，一般療程為4個月。

【不良反應(yīng)】

（1）消化道反應(yīng)最為多見，口服本品后可出現(xiàn)畏食、惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。

（2）肝毒性為本品的主要不良反應(yīng)，在療程最初數(shù)周內(nèi)，少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、肝腫大和黃疸，大多為無癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高，在療程中可自行恢復(fù)，老年人、酗酒者、營養(yǎng)不良、原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。毒性反應(yīng)表現(xiàn)為食欲不佳、異常乏力或軟弱、惡心或嘔吐(肝毒性的前驅(qū)癥狀)及深色尿、眼或皮膚黃染(肝毒性)。

（3）變態(tài)反應(yīng)包括發(fā)熱、多形性皮疹、淋巴結(jié)病、脈管炎、紫癜、哮喘、過敏性休克等。大劑量間歇療法后偶可出現(xiàn)“流感樣癥候群”，表現(xiàn)為畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、不適、呼吸困難、頭昏、嗜睡及肌肉疼痛等，發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時間有明顯關(guān)系。偶可發(fā)生急性溶血或腎功能衰竭，目前認為其產(chǎn)生機制屬過敏反應(yīng)。

（4）神經(jīng)系統(tǒng)毒性周圍神經(jīng)炎多見于慢乙酰化者，并與劑量有明顯關(guān)系。較多患者表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、麻木針刺感、燒灼感或手腳疼痛。此種反應(yīng)在鉛中毒、動脈硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、營養(yǎng)不良及孕婦等較易發(fā)生。每日服用維生素B610～50mg可以預(yù)防或緩解癥狀。其他不良反應(yīng)如興奮、欣 *** 、失眠、喪失自主力、中毒性腦病或中毒性精神病則均屬少見，視神經(jīng)炎及萎縮等嚴(yán)重毒性反應(yīng)偶有報道。

（5）血液系統(tǒng)可有粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增多、血小板減少、高鐵血紅蛋白血癥等。

（6）其他如凝血酶原時間縮短、頭痛、眩暈、口干、高血壓、維生素B6缺乏癥、高血糖癥、代謝性酸中毒、內(nèi)分泌功能障礙等偶有報道。

【禁忌】

（1）對異煙肼、利福平及利福霉素類抗菌藥過敏者禁用。

（2）肝功能嚴(yán)重不全、膽道阻塞者和3個月以內(nèi)孕婦禁用。

【注意事項】

（1）酒精中毒、精神病、癲癇、肝功能損害者慎用。嬰兒、3個月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。

（2）交叉過敏反應(yīng)對乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)藥物過敏者也可能對本品過敏。

（3）對診斷的干擾可引起直接抗球蛋白試驗（Coombs試驗）陽性；干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結(jié)果；可使磺溴酞鈉試驗滯留出現(xiàn)假陽性；可干擾利用分光光度計或顏色改變而進行的各項尿液分析試驗的結(jié)果；可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結(jié)果增高；用硫酸酮法進行尿糖測定可呈假陽性反應(yīng)，但不影響酶法測定結(jié)果。

（4）利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服時有伴發(fā)黃疸死亡病例的報道，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開始前、治療中嚴(yán)密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現(xiàn)，立即停藥。

（5）異煙肼結(jié)構(gòu)與維生素B6相似，大劑量應(yīng)用時，可使維生素B6大量隨尿排出，抑制腦內(nèi)谷氨酸脫羧變成g氨酪酸而導(dǎo)致驚厥，同時也可引起周圍神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性病變。因此每日同時口服維生素B650～100mg有助于防止或減輕周圍神經(jīng)炎及（或）維生素B6缺乏癥狀。如出現(xiàn)輕度手腳發(fā)麻、頭暈，可服用維生素B1或B6，若重度者或有嘔血現(xiàn)象，應(yīng)立即停藥。

（6）利福平可能引起白細胞和血小板減少，并導(dǎo)致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時應(yīng)避免拔牙等手術(shù)，并注意口腔衛(wèi)生，刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復(fù)正常。用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象。

（7）高膽紅素血癥系肝細胞性和膽汁潴留的混合型，輕癥患者用藥中自行消退，重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結(jié)果。治療初期2～3個月應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測肝功能變化。

（8）肝功能減退的患者需減少劑量，嚴(yán)重腎功能減退者需減量。

（9）本品為抗結(jié)核化療繼續(xù)期治療應(yīng)用藥物，一般應(yīng)用4個月，治療應(yīng)堅持到痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)、臨床癥狀獲最大程度改善為止。

（10）如療程中出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀，需立即進行眼部檢查，并定期復(fù)查。

（11）慢乙?；颊咻^易產(chǎn)生不良反應(yīng)，故宜用較低劑量。

（12）服藥后大小便、唾液、痰液、淚液、汗液等排泄物均可顯橘紅色。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

（1）利福平和異煙肼都可透過胎盤，動物實驗證實可引起畸胎和死胎。人類中雖未證實有問題，但孕婦應(yīng)避免應(yīng)用，如確有指征應(yīng)用時，必須充分權(quán)衡利弊。

（2）利福平和異煙肼均可通過乳汁分泌，雖然在人類中尚未證實有問題，哺乳期間應(yīng)用仍應(yīng)充分權(quán)衡利弊，如果用藥則宜暫停哺乳。

【兒童用藥】

本品在5歲以下小兒應(yīng)用的安全性尚未確定。

【老年患者用藥】

老年患者肝功能有所減退，用藥量應(yīng)酌減。

【藥物相互作用】

（1）飲酒可致本品肝毒性發(fā)生率增加，增加本品代謝，需調(diào)整劑量，并密切觀察患者有無肝毒性出現(xiàn)。

（2）對氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收，導(dǎo)致利福平血藥濃度減低；如必須聯(lián)合應(yīng)用時，兩者服用間隔至少6小時。

（3）本品與乙硫異煙胺、吡嗪酰胺或其他抗結(jié)核藥合用可加重其不良反應(yīng)。與其他肝毒性藥合用可增加本品的肝毒性，宜盡量避免。

（4）氯苯酚嗪可減少利福平的吸收，達峰時間延遲且半衰期延長。

（5）與咪康唑或酮康唑合用可使后兩者血藥濃度減低，故本品不宜與咪唑類合用。

（6）腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素)、抗凝藥、氨茶堿、茶堿、氯霉素、氯貝丁酯、環(huán)孢素、維拉帕米(異搏定)、妥卡尼、普羅帕酮、甲氧芐啶、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質(zhì)素、氨苯砜、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與本品合用時，由于利福平能誘導(dǎo)肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用本品前和療程中上述藥物需調(diào)整劑量。本品與香豆素或茚滿二酮類合用時應(yīng)每日或定期測定凝血酶原時間，據(jù)以調(diào)整劑量。

（7）本品可促進雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán)，降低口服避孕藥的作用，導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)則，月經(jīng)間期出血和計劃外妊娠。所以，患者服用本品時，應(yīng)改用其他避孕方法。

（8）本品可誘導(dǎo)肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達卡巴嗪(dacarbazine)、環(huán)磷酰胺的代謝，形成烷化代謝物，促使白細胞減低，因此需調(diào)整劑量。

（9）與地西泮(安定)合用可增加后者的消除，使其血藥濃度減低，故需調(diào)整劑量。

（10）本品可增加苯妥英在肝臟中的代謝，故兩者合用時應(yīng)測定苯妥英血藥濃度并調(diào)整用量。

（11）本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解、因此兩者合用時左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。

（12）本品亦可增加美沙酮、美西律在肝臟中的代謝，引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低，故合用時后兩者需調(diào)整劑量。

（13）丙磺舒可與利福平競爭被肝細胞的攝人，使利福平血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。但該作用不穩(wěn)定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度。

（14）異煙肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經(jīng)腎排出量，易致周圍神經(jīng)炎的發(fā)生。同時服用維生素B6者，需酌情增加用量。

（15）本品不宜與其他神經(jīng)毒藥物合用，以免增加神經(jīng)毒性。

（16）與環(huán)絲氨酸合用時可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)(如頭昏或嗜睡)，需調(diào)整劑量，并密切觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性征象，尤其對于從事需要靈敏度較高工作的患者。

（17）本品可抑制卡馬西平的代謝，使其血藥濃度增高，引起毒性反應(yīng)；卡馬西平則可誘導(dǎo)異煙肼的微粒體代謝，使具有肝毒性的中間代謝物增加。

（18）與對乙酰氨基酚合用時，由于異煙肼可誘導(dǎo)肝細胞色素P450活性，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。

（19）與阿芬太尼合用時，由于異煙肼為肝藥酶抑制劑，可延長阿芬太尼的作用；與雙硫侖合用可增強其中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，產(chǎn)生眩暈、動作不協(xié)調(diào)、易激惹、失眠等；與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無機氟代謝物的形成。

（20）不可與麻黃堿、顛茄同時服用，以免發(fā)生或增加不良反應(yīng)。

（21）含鋁制酸藥可延緩并減少異煙肼口服后的吸收，使血藥濃度減低，應(yīng)避免同時使用，或在口服制酸藥前至少1小時服用本品。

【藥物過量】

（1）藥物過量的表現(xiàn)：眼周或面部水腫、全身瘙癢、紅人綜合癥(皮膚黏膜及鞏膜呈紅色或橙色)、抽搐、神志不清、昏迷等。有原發(fā)肝病者、酗酒者或同服其他肝毒性藥物者可能引起死亡。

（2）藥物過量的處理方法

①停藥。

②保持呼吸道通暢。

③采用短效巴比妥制劑和維生素B6靜脈內(nèi)給藥。維生素B6劑量為每1mg異煙肼，用1mg維生素B6，如服用異煙肼的劑量不明，可給予維生素B65g，每30分鐘一次，直至抽搐停止，患者恢復(fù)清醒。繼以洗胃，洗胃應(yīng)在服用本品后的2～3小時內(nèi)進行，洗胃后給予活性炭糊，以吸收胃腸道內(nèi)殘余的本品；有嚴(yán)重惡心嘔吐者給予止吐劑。

④立即抽血測定血氣、電解質(zhì)、尿素氮、血糖等。

⑤立即靜脈給予碳酸氫鈉，糾正代謝性酸中毒，需要時重復(fù)給予。

⑥采用滲透性利尿藥，并在臨床癥狀已改善后繼續(xù)應(yīng)用，促進本品排泄，預(yù)防中毒癥狀復(fù)發(fā)。

⑦嚴(yán)重中毒患者應(yīng)及早配血，做好血液透析的準(zhǔn)備，不能進行血液透析時，可進行腹膜透析，同時合用利尿藥。

⑧嚴(yán)重肝功能損害達24～48小時以上者，可考慮進行膽汁引流，以切斷利福平的肝腸循環(huán)。

【規(guī)格】

【貯藏】

密封，在陰暗干燥處保存。

【包裝】

【有效期】

【批準(zhǔn)文號】

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：

地址：

郵政編碼：

電話號碼：

傳真號碼：

網(wǎng)址：

本文地址:http://www.mcys1996.com/zhongyizatan/78457.html.

聲明： 我們致力于保護作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實真實出處，未能及時與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標(biāo)注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請立即通知我們(管理員郵箱：douchuanxin@foxmail.com)，情況屬實，我們會第一時間予以刪除，并同時向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 中藥黃酮類抗DM的作用研究

下一篇: 膽道感染如何選用抗菌藥