抗血小板藥物阿那格雷(原發(fā)性血小板增多癥。)

口服抗血小板藥物阿那格雷(ana鄄grelide)選擇性強(qiáng)，副作用少，主要用于治療原發(fā)性血小板增多癥及其他骨髓增生性疾病引起的血小板增多。

作用機(jī)制

阿那格雷主要作用于巨核細(xì)胞，可抑制環(huán)磷腺苷(cAMP)磷酸二酯酶的活性，增加血小板內(nèi)cAMP水平，從而抑制血小板的聚集及形態(tài)變化，抑制巨核細(xì)胞的成熟。大量研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿那格雷在體內(nèi)外都能影響巨核細(xì)胞的成熟，導(dǎo)致細(xì)胞體變小和形態(tài)特征的變化，并認(rèn)為阿那格雷減少血小板的數(shù)量主要是因?yàn)楦深A(yù)巨核細(xì)胞的成熟。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿那格雷可以通過減少巨核細(xì)胞的大小和倍性而抑制巨核細(xì)胞克隆的發(fā)展或者是破壞和阻止巨核細(xì)胞的成熟，這些作用出現(xiàn)在巨核細(xì)胞發(fā)展的后一階段、非分裂期。

藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

阿那格雷吸收迅速，并在體內(nèi)廣泛分布。大部分在肝臟中代謝，代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排出，不到1％以原形從尿中排出。一次口服阿那格雷1毫克，0.9小時(shí)后達(dá)最大血漿濃度，消除半衰期約為7.6小時(shí)。

臨床應(yīng)用評價(jià)

一項(xiàng)對546例原發(fā)性血小板增多癥且血小板計(jì)數(shù)高于900×109/升的病人進(jìn)行的非對照性研究發(fā)現(xiàn)，本品平均治療65周后，70%以上的病人血小板計(jì)數(shù)降至治療前的50%或低于600×109/升，且療效持續(xù)4年。對12例慢性粒細(xì)胞性白血病患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿那格雷進(jìn)行研究，所有的患者使用羥基脲治療，其中一些使用α-干擾素(單獨(dú)或聯(lián)用羥基脲)、白消安或美法侖治療。使用阿那格雷前血小板為(970~3600)×109/升(平均為2000×109/升)，7例患者有出、凝血并發(fā)癥。治療后所有的患者血小板數(shù)下降至小于600×109/升(中位數(shù)為343×109/升)，出、凝血癥狀消失。阿那格雷的中位劑量為每日1.9毫克。結(jié)果表明，阿那格雷的抗血小板效果顯著。對于慢性粒細(xì)胞性白血病患者，在傳統(tǒng)治療不能控制血小板增多時(shí)，阿那格雷是一種有益的輔助用藥。對942例血小板增多患者使用阿那格雷進(jìn)行治療，其中真性紅細(xì)胞增多癥患者113例，平均用藥劑量為每日2.4毫克，總有效率達(dá)74％，其中完全緩解66％，部分緩解8％，完全緩解的時(shí)間在17～25天之間。對48例原發(fā)性血小板增多癥患者進(jìn)行阿那格雷的臨床療效觀察，其中41例患者有血栓史或有出血并發(fā)癥，16例未經(jīng)任何治療，15例使用羥基脲治療，另17例使用多種藥物治療。在阿那格雷治療前患者血小板數(shù)為（850~3100）×109/升，經(jīng)治療完全緩解87％，部分緩解或無效13％，約10％的患者因不良反應(yīng)而停止治療，大多數(shù)患者已治療7年(平均用藥劑量為每日2.5毫克)。結(jié)果表明，阿那格雷在降低血小板數(shù)量的同時(shí)，也減少了血栓并發(fā)癥的發(fā)生。

藥物安全性

阿那格雷治療中約有25％~37％的患者有不同程度的不良反應(yīng)，主要包括頭痛、低血壓、腹瀉、體液潴留、心悸、心律失常、咳嗽、惡心及嘔吐等。但反應(yīng)輕微，大多發(fā)生在早期且能自行緩解。約有10％的患者因嚴(yán)重不良反應(yīng)而停止治療。長期治療有輕微短暫的貧血出現(xiàn)，偶有發(fā)生嚴(yán)重過敏性肺炎和充血性心力衰竭的報(bào)道。阿那格雷產(chǎn)生抗凝作用需要的劑量比抗血小板時(shí)使用的劑量大約高10倍，因此，常規(guī)使用的抗血小板劑量對血小板的凝血功能沒有影響。

原發(fā)性血小板增多癥。

原發(fā)性血小板增多癥(ET) 屬于骨髓增殖性腫瘤(MPN)（2008WHO慢性髓細(xì)胞系腫瘤分類修訂標(biāo)準(zhǔn)）。ET病情進(jìn)展緩慢，,往往無明顯癥狀，如無嚴(yán)重并發(fā)癥可存活10余年以上或更長時(shí)間，死因主要為血栓-出血并發(fā)癥及轉(zhuǎn)化為白血病。故治療之目的，一是減少血栓形成和出血的危險(xiǎn)，二是降低白血病轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)，以改善和提高患者的生存質(zhì)量和生存時(shí)間。
治療ET的常用藥物有：阿司匹林、抵克利得或玻力維、干擾素α或PEG-干擾素2b（長效）、羥基脲、阿那格雷（Anagrelide）、Pipobroman（為哌嗪衍化物,是治療ET 的一種新藥）。
對于ET的治療，目前尚無公認(rèn)的最佳方案，現(xiàn)今多主張按預(yù)后因素及血栓并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層治療。意大利血液學(xué)會(huì)等3 個(gè)組織提出了ET的 治療指南,主要內(nèi)容如下:
1、 40 歲以下者一線治療為干擾素或anagrelide ;只有在患者不能耐受,或需大劑量致毒性過強(qiáng)時(shí),才改用羥基脲。
2、 對40～60 歲并有血栓史者,一線治療為羥基脲；如無血栓史,仍以干擾素或anagrelide 為一線治療藥物。
3、 對60～70歲患者, 羥基脲、馬利蘭或pipobroman 均可做為一線藥物。
4、 患者有微循環(huán)癥狀(神經(jīng)癥狀、手足疼痛或麻木、紫紺) 或近期有過動(dòng)脈血栓疾病(缺血性腦卒中、一過性腦缺血、急性心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛) ,或有冠心病的臨床與實(shí)驗(yàn)室證據(jù),應(yīng)給予抗血小板藥物。阿司匹林為首選,抵克利得只適于對阿司匹林不能耐受或禁忌的患者。如血小板數(shù)> 1500×109 / L ,除用抗血小板藥物外,應(yīng)立即采取措施盡快降低血小板數(shù)。
您父親52歲，建議用干擾素α治療，時(shí)間為6 ~8個(gè)月。

血小板過多意味著什么？

血小板計(jì)數(shù)的參考值為(100～300)×109/L，低于或高于這個(gè)范圍都屬于異常。
血小板增多當(dāng)血小板數(shù)量＞400×109/L時(shí)，稱為血小板增多。原發(fā)性血小板增多常見于骨髓增生性疾病，如慢性粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì)胞增多癥、原發(fā)性血小板增多癥等。反應(yīng)性血小板增多常見于急慢性炎癥、缺鐵性貧血、癌癥患者，此類血小板增多癥血小板數(shù)一般不超過500×109/L，且經(jīng)過治療病況改善以后血小板數(shù)目會(huì)很快下降。脾切除手術(shù)后血小板會(huì)有明顯上升，?？筛哂?00×109/L。
血小板數(shù)升高如果與某些疾病有關(guān)(繼發(fā)性血小板增多癥)，治療應(yīng)針對原發(fā)病。如果治療成功，血小板計(jì)數(shù)通常應(yīng)回降至正常水平。
如果血小板數(shù)升高的病因不清楚(原發(fā)性血小板增多癥)，常常使用減少血小板生成的藥物。治療通常在血小板計(jì)數(shù)超過75萬/μl或出血、血栓形成并發(fā)癥出現(xiàn)時(shí)開始。藥物持續(xù)使用直至血小板計(jì)數(shù)降至60萬/μl以下。通常采用的是抗癌藥物羥基脲，雖然有時(shí)也用抗凝藥物阿那格雷。由于羥基脲也能減少紅、白細(xì)胞生成，其用量必須調(diào)整到能維持足夠數(shù)目的紅、白細(xì)胞。小劑量阿司匹林，能減少血小板粘附性，抑制血栓形成，可以推遲上述藥物的使用。
如果藥物治療不足以降低血小板生成，病人應(yīng)當(dāng)給予血小板去除治療。血小板去除術(shù)是引出血液，從中去除血小板，然后把去除了血小板的血液回輸回機(jī)體。這種治療措施常常和藥物治療聯(lián)合應(yīng)用。

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