支氣管哮喘是兒科常見的慢性疾病,按照世界衛(wèi)生組織《全球哮喘防治創(chuàng)議》(GINA),目前的主要治療采取以吸入治療為主的綜合防治方法,即以抗炎藥物吸入為主的綜合治療及發(fā)作時(shí)的對(duì)癥緩解處理。
理想的吸入裝置應(yīng)具備較好的輸送藥物效能,輸出的藥物應(yīng)達(dá)到適當(dāng)?shù)姆尾砍练e和良好的肺內(nèi)藥物分布,在口咽部的藥物留存量少。同時(shí)要求使用方便快捷,對(duì)吸入技術(shù)的協(xié)調(diào)性要求低,輸出劑量重復(fù)性好,適用年齡范圍廣。目前,有關(guān)藥廠開發(fā)了各種類型的吸入制劑,常用的吸入裝置主要有下面幾種:
壓力定量氣霧吸入器(pMDI)
該吸入器是臨床應(yīng)用最普遍的一種吸入裝置,由藥物、推進(jìn)劑、表面活性物質(zhì)或潤滑劑3種成分組成。適用年齡大于6~7歲。用前必須充分搖勻,使用時(shí)要求噴嘴處于向下的垂直位,將噴嘴含入口中,然后進(jìn)行與噴藥同步的緩慢深吸氣(最好大于5秒),隨之屏氣10秒,使藥物充分分布到下氣道,達(dá)到良好的治療效果。吸藥后必須漱口。如需進(jìn)行下一次吸入,兩次間隔時(shí)間2~3分即可。pMDI具有裝置小巧、便于攜帶、價(jià)廉等優(yōu)點(diǎn)。
pMDI+儲(chǔ)霧罐
即定量氣霧劑加儲(chǔ)霧罐。它先將藥物噴入儲(chǔ)霧罐,然后通過病人的反復(fù)多次吸氣,將藥物吸入肺內(nèi)。由于儲(chǔ)霧罐的緩沖,可防止噴霧散失而提高吸入藥量和治療效果,還可明顯減少口咽部藥物的沉積量,提高了用藥安全度。使用pMDI+儲(chǔ)霧罐時(shí),不能1次噴入多劑量藥物,應(yīng)噴入1次藥物后深長(zhǎng)呼吸4~5次或連續(xù)吸入30秒以上,然后間隔2~3分后再進(jìn)行下一次用藥。吸藥后必須漱口,避免靜電影響,小于4歲的患者加面罩,適用于各年齡。
干粉吸入器(DPI)
藥物形式是干粉顆粒而不是氣霧,吸入動(dòng)力是通過使用者主動(dòng)吸入空氣的動(dòng)能分散藥霧微粒,并隨吸氣氣流將藥物吸入肺內(nèi),因而沒有氣流對(duì)咽部的刺激,也不需手、口同步呼吸配合,提高了吸入效果。DPI攜帶方便,使用快捷,操作容易,不含氟利昂,適用年齡≥6歲。國內(nèi)常用有渦流式、旋碟式和旋轉(zhuǎn)式等。
壓力霧化吸入器
以壓縮空氣為動(dòng)力,將放入微型霧化泵內(nèi)的藥物以氣霧的形式持續(xù)噴出,被患者連續(xù)吸入。特點(diǎn)是藥霧是持續(xù)的,隨病人的呼吸而不斷吸入肺內(nèi),不需病人配合,對(duì)口咽部刺激小,吸入肺部的藥量高,且分布較好,療效好于其他吸入方法。吸入時(shí)可用口器吸藥,對(duì)嬰幼兒應(yīng)用面罩將口鼻蓋住吸入。一般情況每次霧化吸入的時(shí)間以5~10分為妥,將泵內(nèi)藥液(一般不超過2~3毫升)霧化完為止。適用于各年齡。
從上所述可見,各種吸入裝置各具特性,不同吸入裝置適用于不同年齡兒童。但應(yīng)注意,哮喘吸入療法的關(guān)鍵在于藥物須通過吸入到達(dá)肺內(nèi)這一目標(biāo)部位,才能收到良好的療效。
使用小劑量霧化器(SVN)的優(yōu)點(diǎn):可連續(xù)或多次給予較大劑量;較少需要患者呼吸協(xié)調(diào)動(dòng)作;無需氟利昂作為助推劑。
缺點(diǎn):霧化器易污染,導(dǎo)致交叉及院內(nèi)感染;費(fèi)用昂貴;吸入藥物浪費(fèi)嚴(yán)重;吸入藥物有一定的選擇;需要高壓氣流作為動(dòng)力;治療時(shí)間較長(zhǎng)。
使用MDIs的優(yōu)點(diǎn):方便、價(jià)格較低廉。
缺點(diǎn):需要患者協(xié)調(diào)呼吸動(dòng)作;口咽部氣溶膠沉降較多;難以輸送較大藥物劑量;藥物有一定的選擇;患者可能濫用;以氟利昂作為助推劑。
使用MDIs加貯霧器的優(yōu)點(diǎn):較少需要患者呼吸協(xié)調(diào)配合;口咽部氣溶膠沉降較少;增加霧化吸入療效。
缺點(diǎn):貯霧器攜帶不方便;比單用MDIs增加費(fèi)用。
使用干粉吸入器的優(yōu)點(diǎn):較少需要患者呼吸協(xié)調(diào)配合;患者呼吸啟動(dòng)噴藥;無需氟利昂作為助推劑。
缺點(diǎn):需要較高的吸氣氣流;藥物有一定的選擇性;不能用于機(jī)械通氣患者;難以輸送較大藥物劑量。
霧化治療主要指氣溶膠吸入療法。所謂氣溶膠是指懸浮于空氣中微小的固體或液體微粒。因此霧化吸入療法是用霧化的裝置將藥物(溶液或粉末)分散成微小的霧滴或微粒,使其懸浮于氣體中,并進(jìn)入呼吸道及肺內(nèi),達(dá)到潔凈氣道,濕化氣道,局部治療(解痙,消炎,祛痰)及全身治療的目的。
發(fā)生裝置:(一)霧化器
1小劑量霧化器(smallvolumenebunizer,SVN)又稱噴射霧化器.手動(dòng)霧化器.醫(yī)用霧化器或濕式霧化器。目前為臨床上最常用的氣溶膠發(fā)生裝置。工作原理:壓縮空氣或氧氣(驅(qū)動(dòng)力)以高速氣流通過細(xì)口噴嘴,根據(jù)Venturi效應(yīng),在噴嘴周圍產(chǎn)生負(fù)壓攜帶貯液罐藥液卷進(jìn)高速氣流并將其粉碎成大小不一的霧滴,其中99%以上的為大顆粒的霧滴組成,通過噴嘴的攔截碰撞落回貯液罐內(nèi)剩下的細(xì)小霧粒以一定的速度噴出,撞落的顆粒重新霧化。臨床上應(yīng)用噴射霧化器可對(duì)支氣管擴(kuò)張劑.激素.抗過敏藥和抗生素等藥物進(jìn)行霧化吸入治療。一般噴射霧化器的驅(qū)動(dòng)氣流量為6L/min-8L/min,置于貯液罐內(nèi)的藥液為4ml-6ml,對(duì)與霧化粘性高的溶液,可加大驅(qū)動(dòng)氣流,但最高氣流不超過12L/min。使用方法:①將待吸入的藥物放入貯液罐;②將貯液罐中的藥物稀釋至4ml-6ml;③調(diào)節(jié)氣體的流量(常用8L/min);④將噴嘴和面罩與患者相連;⑤囑患者緩慢呼吸(正常潮氣量),間隔定時(shí)作深吸氣到肺總量時(shí)可屏氣4s-10s;⑥持續(xù)霧化時(shí)間約15min;⑦觀察患者霧化吸入后的效果及副作用。
2超聲霧化器工作原理是將電能轉(zhuǎn)換成超聲薄板的高頻振動(dòng),高頻振動(dòng)使藥液轉(zhuǎn)化成氣溶膠霧粒。超聲霧化器產(chǎn)生的霧粒大小與超聲波振動(dòng)頻率的高低成反比:振動(dòng)頻率越高氣溶膠顆粒越??;相反,超聲波振動(dòng)的強(qiáng)度與其氣溶膠顆粒的多少成正比:即振動(dòng)越強(qiáng),產(chǎn)生氣溶膠微粒的量就越多,密度也越大。超聲霧化器產(chǎn)生的氣溶膠的微粒直徑為3.7um-10.5um。注意的是有缺氧或低氧血癥的患者要慎用或不能長(zhǎng)時(shí)間用,因?yàn)樗a(chǎn)生的氣溶膠的密度大,吸入后氣道內(nèi)氧分壓相對(duì)偏。
(二)定量吸入器(metereddoseinhalers,MDIs)
MDIs為目前應(yīng)用最為普遍的氣溶膠發(fā)生裝置。它具有定量.操作簡(jiǎn)單.便于攜帶.隨時(shí)可用.不必定期消毒.無院內(nèi)交叉感染問題等優(yōu)點(diǎn),因此其使用廣泛受到歡迎。
1.工作原理密封的貯藥罐內(nèi)盛有藥物和助推劑(常用氟利昂),藥物溶解或懸浮于液態(tài)的助推劑內(nèi),藥液通過一個(gè)定量閥們可與定量室相通再經(jīng)噴管噴出。助推劑在遇到大氣壓后因突然蒸發(fā)而迅速噴射,卷帶出藥液并霧化成氣溶膠微粒。MDIs所產(chǎn)生的氣溶膠微粒直徑約為3um-6um。
2.正確使用方法每次使用前應(yīng)搖勻藥液,患者深呼氣至殘氣位,張開口腔,置MDIs噴嘴于口前4cm處,緩慢吸氣(0.5L/s)幾乎達(dá)肺總量位,于開始吸氣時(shí)即以手指撳壓噴藥,吸氣末屏氣5s-10s,然后緩慢呼氣至功能殘氣位。休息3min左右可重復(fù)再使用一次。除嬰兒外,此方法適于吸入任何藥物的所以患者。
3.特殊的MDIsMDIs借助貯霧器可提高氣溶膠霧化吸人療效,這是因?yàn)閼?yīng)用貯霧器可降低自MDIs噴射的氣溶膠初速度,增加MDIs噴口與口腔之間的距離,減少氣溶膠微粒在口腔中的沉降;MDIs與貯霧器連接的最大的優(yōu)點(diǎn)是患者在噴藥和吸氣的協(xié)調(diào)動(dòng)作不作要求。它可使用于對(duì)掌握MDIs常規(guī)使用方法有困難的患者或不能配合的兒童.嬰幼兒患者。但體積大,攜帶不方便。
(三)干粉吸入器
1.單劑量吸入器常有旋轉(zhuǎn)式或轉(zhuǎn)動(dòng)式吸入器,其旋轉(zhuǎn)盤和轉(zhuǎn)動(dòng)盤上帶有銳利的針,待吸入的藥物干粉劑則盛于膠囊內(nèi)。使用時(shí)將藥物膠囊先裝入吸納器,然后稍加旋轉(zhuǎn)即讓旋轉(zhuǎn)盤和轉(zhuǎn)動(dòng)盤上的針刺破膠囊,患者通過口含管進(jìn)行深吸氣即可帶動(dòng)吸納器內(nèi)部的螺旋葉片旋轉(zhuǎn),攪拌藥物干粉使之成為氣溶膠微粒而吸入。單劑量吸入器霧化微粒于肺內(nèi)的沉降率約為5%-6%,應(yīng)用較少,常用于色干酸鈉干粉的吸入以預(yù)防兒童過敏性哮喘。
2.多劑量吸入器常有渦流式吸入器(turbuhaler)和碟式吸入器(diskhaler).待吸入的藥物干粉劑則盛于膠囊內(nèi)。吸入器內(nèi)一次可裝入多個(gè)劑量。使用時(shí)旋轉(zhuǎn)外殼或推拉滑盤每次轉(zhuǎn)送一個(gè)劑量,患者拉起連有針鋒的蓋殼將裝有藥粉的膠囊刺破,即可口含吸入器的吸嘴以深吸氣將藥粉吸入,吸氣后屏氣5s-10s再緩慢呼氣。多劑量吸入器可反復(fù)使用,吸入氣溶膠微粒為純藥粉,不含助推劑和表面活化物,操作方法比較簡(jiǎn)單,攜帶也較方便,因此頗受患者歡迎,也符合環(huán)保要求。多劑量吸入器的最大優(yōu)點(diǎn)還在于藥粉的吸入是靠患者的呼吸驅(qū)動(dòng),不需要刻意呼吸配合和用手撳壓的協(xié)調(diào)動(dòng)作。缺點(diǎn)是對(duì)于呼吸肌力降低的COPD患者.嚴(yán)重哮喘發(fā)作患者以及呼吸肌力較弱的嬰幼兒和年齡較小的兒童使用可能受限。
布地奈德【臨床應(yīng)用】用于除激素抵抗性哮喘以外的各種類型慢性哮喘的緩解期治療,主要用于中重度哮喘和輕度持續(xù)性哮喘病患者。
【制劑】布地奈德氣霧劑:有兩種規(guī)格:①布地奈德200型:每撳含布地奈德200μg,適應(yīng)于成人和青少年中度以上哮喘病患者;②布地奈德100型:每撳噴出布地奈德100μg,主要適用于使用劑量較小的輕度哮喘病患者、兒童哮喘和在撤停ICS期間使用。布地奈德氣霧劑的商品名分別為英福美和普米克,由于英福美的每撳價(jià)格明顯低于普米克,大大降低了患者每日的治療費(fèi)用,受到了臨床醫(yī)生和患者的歡迎。
【用法和劑量】布地奈德目前有氣霧劑和粉霧劑兩種吸入給藥方式。氣霧劑通常配合儲(chǔ)霧罐吸入,可增加吸入支氣管內(nèi)的藥物比例,減少副作用。每日吸入布地奈德的劑量應(yīng)根據(jù)患者的年齡、體重和病情嚴(yán)重程度而有所不同。諾華公司已經(jīng)決定利用Ivax公司的Airmax專利多劑量干粉吸入裝置作為布地奈德(Miflonide)的給藥方法。
1.成人和16歲以上青少年起始吸入劑量:應(yīng)在每日400-2000微克之間根據(jù)不同的病情嚴(yán)重程度來判斷和決定。
(1)輕度持續(xù)性哮喘的起始劑量:為200微克,每日1-2次,體重較重或特殊情況每日最高可達(dá)800微克;
(2)中度哮喘的起始劑量:為400微克,每日1-2次,每日最高劑量為1200微克;
(3)重度哮喘的起始劑量:為800微克,每日1-2次。每日2000μg為最高劑量。
2.16歲以下少年兒童的起始吸入劑量:對(duì)于16歲以下少年兒童應(yīng)根據(jù)病情的嚴(yán)重程度和身體發(fā)育情況,每日的起始劑量在200-1000微克之間選擇,對(duì)于6歲以下的哮喘兒童每日的起始吸入劑量可在100-400微克之間確定。
3.維持劑量的調(diào)整:維持劑量的確定通常依據(jù)患者對(duì)布地奈德的反應(yīng)和醫(yī)生對(duì)病情嚴(yán)重程度做出的評(píng)價(jià),每1-3個(gè)月進(jìn)行一次劑量調(diào)整,原則上維持劑量應(yīng)是能控制臨床癥狀的最低劑量,即最低有效劑量。
【副作用及其防治】在推薦治療劑量時(shí)沒有發(fā)現(xiàn)對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的抑制,在重度哮喘病患者使用最高推薦劑量時(shí)可能出現(xiàn)某些全身副作用,但全身副作用明顯小于口服或靜脈使用糖皮質(zhì)激素。
對(duì)于小兒過敏性哮喘(支氣管哮喘)的治療最有效的方法就是糖皮質(zhì)激素吸入或霧化,嚴(yán)重者口服糖皮質(zhì)激素全身治療,多用于哮喘急性發(fā)作期的治療,但由于過敏性哮喘反復(fù)發(fā)作,所以此類激素類藥物會(huì)頻繁使用,因此患者對(duì)于它治標(biāo)不治本,又不宜長(zhǎng)期吸入的問題而受到治療上的困擾,以免產(chǎn)生氣道內(nèi)的β2-受體激動(dòng)劑受體低調(diào)節(jié),從而形成對(duì)β2-受體激動(dòng)劑的依賴,故不宜長(zhǎng)期單獨(dú)使用,最好是在抗炎治療和免疫治療(補(bǔ)充抗過敏益生菌康敏元)的基礎(chǔ)上使用,可達(dá)到停藥和縮短用藥周期。某些兒童單純吸入糖皮質(zhì)激素(如普米克、輔舒酮)等,不配合免疫治療或治本措施,這也是導(dǎo)致許多哮喘兒童長(zhǎng)期依賴吸入激素而不能停藥或撤藥的重要原因。就此,國際上對(duì)兒童過敏性哮喘的免疫治療或治本措施中提倡:過敏疾病發(fā)生時(shí),例如過敏性濕疹、蕁麻疹、反復(fù)發(fā)作的過敏性鼻炎及反復(fù)發(fā)作的兒童過敏性咳嗽和哮喘,人體內(nèi)的免疫反應(yīng)會(huì)使TH1細(xì)胞數(shù)量下降,在過敏原的刺激下連續(xù)產(chǎn)生多種細(xì)胞激素如IgE的產(chǎn)生增多及嗜酸性粒細(xì)胞增多等促使免疫反應(yīng)朝向TH2途徑形成體液免疫反應(yīng),小兒哮喘多補(bǔ)充可參與免疫細(xì)胞因子調(diào)節(jié)的調(diào)節(jié)活性抗過敏益生菌組合物-康敏元益生菌加強(qiáng)型,這種極少數(shù)的抗過敏活性益生菌能夠促進(jìn)體內(nèi)干擾素的分泌調(diào)控TH1型免疫反應(yīng)而抵制免疫球蛋白IgE,通過增進(jìn)免疫細(xì)胞TH1型免疫反應(yīng)來調(diào)控因過敏而反應(yīng)過度的TH2型免疫反應(yīng),可增進(jìn)兒童抗過敏的能力。這種安全的康敏元益生菌抗過敏免疫參與調(diào)節(jié)療法的介入可大大減少或縮短抗過敏西藥的療程,調(diào)節(jié)免疫減少過敏發(fā)生。
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