緩釋及控釋注射劑研究進展

緩釋及控釋注射劑的研究近20多年來取得了顯著的進展，不少品種已應用于臨床。其顯著優(yōu)點是可以減少注射次數(shù)，消除頻繁注射給患者帶來的精神上的煩惱和肉體上的疼痛。隨著制劑新工藝、新技術(shù)的發(fā)展，緩釋及控釋注射劑的研制除采用溶液劑等傳統(tǒng)劑型外，近年來更出現(xiàn)了凝膠、微囊、微球及脂質(zhì)體注射劑。下面對其研究進展做一簡介：

溶液型注射劑

由于藥物從油性儲庫分配入組織液中是一個緩慢的過程，故油溶液的延效作用顯著，在緩釋注射劑中得到廣泛應用。如氟哌啶醇，其水溶液肌注后10～20分鐘血藥濃度達峰值，半衰期（T1/2）為21小時。而氟哌啶醇癸酸酯的油溶液肌注后4～11天達峰值，T1/2為21天，故可每4周注射1次，用于精神分裂癥的維持治療。長效油溶液注射劑氟奮乃靜癸酸酯、復方己酸羥孕酮等已為我國藥典收載；近年新上市的尚有氯哌噻噸癸酸酯及氟哌噻噸癸酸酯等。

混懸型注射劑

研制緩釋混懸型注射劑的關(guān)鍵是減少藥物在混懸介質(zhì)中的溶解度，降低藥物的溶出速度。目前研究中主要采取以下途徑：一是改變藥物的部分化學結(jié)構(gòu)。據(jù)報道，氨苯砜雖對麻風桿菌有較強的抑制作用，但須長期每日服藥。將其酰化成雙乙酰氨苯砜制成油混懸劑，一次肌注225毫克/1.5毫升后，84天的血藥水平均達到最低抑菌濃度15～20微克/毫升，故僅需每隔60～75天肌注1次。二是將藥物與高分子化合物結(jié)合使之生成難溶性鹽。如將加壓素與鞣酸生成鞣酸加壓素后制成油混懸劑，一次肌注1毫升，可維持抗利尿作用10天。三是控制藥物晶粒大小。如將胰島素與氯化鋅作用生成結(jié)晶胰島素鋅，選取10～40微米的晶粒制成特慢胰島素鋅混懸液，皮下注射后作用可維持30小時，每日僅需注射1次。

凝膠型注射劑

近年來采用生物降解聚合物聚乳酸（PLA）、乳酸－羥基乙酸共聚物（PLGA）等和某些兩親溶劑相溶解，藥物與這些聚合物溶液混溶后制成凝膠注射劑，國外有諸多研究報道。Dunm等應用PLA制備鹽酸多西環(huán)素緩釋注射凝膠，用于牙周袋內(nèi)注射。由于PLA遇組織中的水性液體立即凝結(jié)成固體骨架，并黏附于牙周袋中，藥物可通過骨架緩慢釋放作用于牙周袋內(nèi)的細菌。張蜀等報道，在選定聚合物型號、聚合物濃度和溶劑等因素，采用正交試驗篩選鹽酸多西環(huán)素緩釋注射凝膠的最優(yōu)處方后認為，以N－甲基－2－吡咯烷酮為溶劑，PLGA7∶3濃度為10％制備的凝膠，可確保藥物緩釋時間長達7天。

微囊型注射劑

由于將藥物包成微囊后具有延緩藥物釋放、延長藥物療效的作用，故將其應用于注射給藥的研究一直受到人們的重視。陸彬等以甲地孕酮與戊酸雌二醇為囊心物，以復凝法包囊，制成復方甲地孕酮微囊注射劑。經(jīng)與未微囊化的復方甲地孕酮混懸劑作動物肌內(nèi)殘留率的對比研究表明，微囊注射液在家兔肌內(nèi)殘留一半所需時間為11.4天，而未微囊化混懸劑僅為5.6天。微囊注射劑經(jīng)臨床使用434例，5351周期，1個月注射1支，有效率達99.12％，已成為重要的女性長效避孕藥。

微球型注射劑

近20多年來，各國學者紛紛將微球應用于多肽、蛋白質(zhì)類給藥系統(tǒng)的研究，并已取得可喜的成果。在多肽緩釋注射劑中，首推黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物微球的研究最為成功。1986年由法國Ipson公司開發(fā)上市的曲普瑞林PL鄄GA微球，肌內(nèi)注射可維持療效28天以上。由日本武田制藥公司開發(fā)于1989年上市的亮丙瑞林微球，供皮下注射，緩釋時間為1個月。經(jīng)114例前列腺癌患者的治療觀察，有效率達71.1％。瞿文等研制的緩釋丙氨瑞林微球給大鼠皮下注射后，首日釋藥15.1％，后以平均每日2.3％的速度釋藥5周。此外，Syntex公司開發(fā)的那法瑞林微球注射劑也已進入Ⅱ期臨床。

將疫苗包裹在可生物降解的聚合物中，一次注射后抗原在體內(nèi)可連續(xù)釋放數(shù)周甚至數(shù)月，由此產(chǎn)生的持續(xù)抗體水平甚至可相當于多次注射的脈沖式給藥，這種劑型稱一次性注射疫苗。破傷風類毒素微球是首個被世界衛(wèi)生組織（WHO）批準的一次性注射疫苗。其速釋部分發(fā)生在微球注射后的突釋效應期內(nèi)，第二釋放相發(fā)生在注射后3～11周。目前正在研究中的一次性注射疫苗有葡萄球菌腸毒素微球、白喉類毒素微球等。

此外，有報道避孕藥炔諾酮乳酸微球經(jīng)動物實驗及臨床試驗表明，一次肌注后有效期可達3～6個月。還有人研制了含甾體抗炎藥的白蛋白微球，將其注射于雄兔膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)，與單用藥物混懸劑比較，潑尼松龍血藥水平可延續(xù)8日，去炎松可延續(xù)15日。

脂質(zhì)體注射劑

脂質(zhì)體除具有靶向性外，另一個特點是緩釋性。據(jù)報道，按6毫克/千克劑量靜注阿霉素和阿霉素脂質(zhì)體后，在體內(nèi)的消除半衰期前者為17.3小時，后者卻達69.3小時。Assil等將鹽酸阿糖胞苷和鹽酸阿糖胞苷脂質(zhì)體作結(jié)膜下注射，發(fā)現(xiàn)其組織半衰期分別為0.2小時和52.5小時。前者經(jīng)8小時后剩余量不到1％，而后者經(jīng)72小時后藥物還剩余30％。有人將干擾素γ、白介素I、腫瘤壞死因子等包于脂質(zhì)體中，靜注后表明也能達到緩釋的效果。經(jīng)各國學者努力，目前已有阿霉素脂質(zhì)體、柔紅霉素脂質(zhì)體等陸續(xù)上市。隨著對脂質(zhì)體研究的不斷深入，毋庸置疑將會開發(fā)出更多具有緩釋、控釋作用的脂質(zhì)體注射劑應用于臨床。

2010年執(zhí)業(yè)藥師考試大綱(藥學部分)——藥劑學

藥劑學專業(yè)知識是執(zhí)業(yè)藥師必備的藥學專業(yè)知識的重要組成部分。根據(jù)執(zhí)業(yè)藥師的職責與執(zhí)業(yè)活動的需要，藥劑學部分的考試內(nèi)容主要包括以下幾方面：
1.藥劑學中重要的基本概念和基本理論。

2.常用劑型的特點、處方設計與制備、質(zhì)量要求與檢查。

3.常用輔料的分類及常用品種的性質(zhì)、特點與應用。

4.藥物新技術(shù)與新劑型的特點和應用。

5.影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素及常用穩(wěn)定化措施。

6.生物藥劑學和藥物動力學的主要內(nèi)容。

7.藥物制劑的配伍變化和生物技術(shù)藥物制劑。

大單元 小單元 細目 要點
一、緒論 基本要求 1.常用術(shù)語 劑型、制劑及藥劑學
2.劑型的重要性與分類 （1）劑型的重要性
（2）劑型的分類方法及其特點
（3）不同分類方法所涉及到的劑型
3.藥劑學的研究 藥劑學的研究內(nèi)容
二、散劑和顆粒劑 （一）粉體學簡介 粉體的性質(zhì)與應用 （1）粉體粒子大小、粒度分布及測定方法
（2）粉體的比表面積、孔隙率、密度、流動性、吸濕性、潤濕性
（3）粉體學在藥劑學中的應用
（二）散劑 1.散劑的特點與分類 （1）特點
（2）分類
2.散劑的制備 （1）物料前處理
（2）粉碎的目的、意義、方法
（3）篩分的目的、意義、影響篩分的因素及粉末分等
（4）混合的目的、方法
3.散劑的質(zhì)量檢查與散劑的吸濕性及實例 （1）質(zhì)量檢查項目及限度要求
（2）散劑的吸濕性及防范措施
（3）散劑的處方分析、制備工藝及操作要點
（三）顆粒劑 1.顆粒劑的特點與分類 （1）特點
（2）分類
2.顆粒劑的制備 制備工藝
3.顆粒劑質(zhì)量檢查 質(zhì)量檢查項目及限度要求
三、片劑 （一）基本要求 片劑的特點、種類及質(zhì)量要求 （1）特點
（2）種類
（3）質(zhì)量要求
（二）片劑的常用輔料 填充劑、黏合劑、潤濕劑、
崩解劑、潤滑劑 （1）作用
（2）常用的品種、縮寫、性質(zhì)、特點和應用
（三）片劑的制備工藝 1.濕法制粒壓片 （1）制粒目的
（2）濕法制粒工藝過程
（3）濕顆粒的干燥
（4）整粒、總混與壓片（含片重計算）
2.干法壓片 （1）結(jié)晶直接壓片的方法和適用對象
（2）干法制粒壓片的方法和適用對象
（3）粉末直接壓片的特點及對輔料的要求
3.片劑的成型及影響因素 （1）片劑的成型過程
（2）影響片劑成型的主要因素
4.片劑制備中可能發(fā)生的問題及解決辦法 裂片、松片、黏沖、片重差異超限、崩解遲緩、溶出超限、含量均勻度不合格的原因及解決辦法
（四）包衣 1.包衣的目的和種類 （1）目的
（2）種類
2.包衣方法 常用包衣方法及特點
3.包衣材料與工序 （1）常用包衣材料的品種、縮寫、性質(zhì)、特點和應用
（2）工藝流程與操作要點
（五）片劑的質(zhì)量檢查及處方設計 1.片劑的質(zhì)量檢查 質(zhì)量檢查項目及限度要求
2.片劑的處方設計舉例 片劑的處方分析、制備工藝及操作要點
四、膠囊劑、滴丸劑和小丸 （一）膠囊劑 1.膠囊劑的特點與分類 （1）特點
（2）分類
2.硬膠囊劑的制備 （1）空膠囊的主要成囊材料與附加劑
（2）空膠囊的規(guī)格
（3）物料的處理與填充
3.軟膠囊劑的制備 （1）影響軟膠囊成型的因素
（2）軟膠囊的制備方法
4.腸溶膠囊的制備 腸溶膠囊的制備方法
5.質(zhì)量檢查及舉例 （1）質(zhì)量檢查項目及限度要求
（2）膠囊劑的處方分析、制備工藝及操作要點
（二）滴丸劑與小丸 1.滴丸劑 （1）特點
（2）常用基質(zhì)、冷凝劑
（3）制備工藝
2.小丸 （1）特點
（2）制備方法
五、栓劑 （一）基本要求 栓劑的分類、特點與質(zhì)量要求 （1）分類
（2）特點
（3）質(zhì)量要求
（二）栓劑基質(zhì) 1.基質(zhì)的作用與要求 （1）基質(zhì)的作用
（2）對理想基質(zhì)的要求
2.常用基質(zhì)與附加劑 （1）基質(zhì)的分類
（2）常用基質(zhì)的性質(zhì)、特點與應用
（3）常用附加劑的作用
（三）栓劑的作用及影響栓劑中藥物吸收的因素 1.栓劑的作用 （1）局部作用
（2）全身作用
2.影響栓劑中藥物吸收的因素 （1）生理因素
（2）藥物理化性質(zhì)
（3）基質(zhì)和附加劑
（四）栓劑的制備與質(zhì)量評價 1.栓劑的制備 （1）處方設計應考慮的問題
（2）置換價
（3）栓劑的制備方法
（4）栓劑基質(zhì)用量的計算
（5）栓劑的處方分析、制備工藝及操作要點
2.質(zhì)量評價 質(zhì)量檢查項目及限度要求
六、軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑 （一）軟膏劑 1.軟膏劑的分類與質(zhì)量要求 （1）分類
（2）質(zhì)量要求
2.軟膏劑的基質(zhì) （1）基質(zhì)的作用
（2）對理想基質(zhì)的要求
（3）基質(zhì)的分類
（4）常用品種的性質(zhì)、特點和應用
3.軟膏劑的制備及舉例 （1）制備方法及適用范圍
（2）軟膏劑的處方分析、制備工藝及操作要點
4.軟膏劑的質(zhì)量評價 質(zhì)量檢查項目及限度要求
（二）眼膏劑與凝膠劑 1.眼膏劑 （1）特點與質(zhì)量要求
（2）常用基質(zhì)的品種、用量比例與作用
（3）制備的注意事項
（4）質(zhì)量檢查項目
2.凝膠劑 （1）特點與分類
（2）常用基質(zhì)的品種、特點與應用
（3）水凝膠劑的制備方法
（4）凝膠劑的處方分析、制備工藝及操作要點
（5）質(zhì)量檢查項目
七、氣霧劑、膜劑和涂膜劑 （一）氣霧劑 1.氣霧劑的特點、分類與質(zhì)量要求 （1）分類
（2）特點
（3）質(zhì)量要求
2.吸入氣霧劑中藥物的吸收 （1）呼吸系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與吸收
（2）影響吸收的因素
3.氣霧劑的組成 拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器與閥門系統(tǒng)
4.氣霧劑的制備與舉例 （1）處方設計與制備工藝
（2）氣霧劑的處方分析、制備工藝及操作要點
5.氣霧劑的質(zhì)量評價 主要質(zhì)量檢查項目及限度要求
6.噴霧劑 （1）分類、特點及應用范圍
（2）質(zhì)量要求與質(zhì)量檢查項目
7.吸入粉霧劑 藥物粒度要求及質(zhì)量要求
（二）膜劑與涂膜劑 1.膜劑 （1）膜劑的特點
（2）常用成膜材料的性質(zhì)、特點與應用
（3）制備方法
（4）膜劑的處方分析、制備工藝及操作要點
（5）質(zhì)量檢查項目及限度要求
2.涂膜劑 （1）特點及應用范圍
（2）常用成膜材料及一般制備方法
八、注射劑與滴眼劑 （一）基本要求 1.注射劑的分類與特點 （1）類型及適用范圍
（2）特點
2.注射劑的給藥途徑與質(zhì)量要求 （1）給藥途徑及應用
（2）質(zhì)量要求
（二）注射劑的溶劑與附加劑 1.注射用水 （1）純化水、注射用水和滅菌注射用水的區(qū)別
（2）注射用水的質(zhì)量要求
（3）原水的處理方法
（4）注射用水的制備
2.注射用油 （1）注射用大豆油的質(zhì)量要求
（2）酸值、碘值、皂化值
3.其他注射用溶劑 常用品種的性質(zhì)、特點及應用
4.注射劑的附加劑 種類、常用品種及應角
（三）熱原 1.熱原的組成及性質(zhì) （1）組成成分
（2）性質(zhì)
2.污染途徑與除去方法 （1）污染途徑
（2）除去方法
（四）溶解度與溶解速度 1.溶解度 （1）影響溶解度的因素
（2）增加藥物溶解度的方法
2.溶解速度 （1）影響溶解速度的因素
（2）增加溶解速度的辦法
（五）濾過 1.濾過的影響因素及助濾劑 （1）影響因素
（2）助濾劑的特點、常用品種
2.過濾器 常用濾過器的種類、性能及應用
（六）注射劑的制備、質(zhì)量檢查 1.注射劑的制備 （1）注射劑制備工藝流程
（2）注射劑容器的種類與式樣
（3）安瓿的質(zhì)量要求與注射劑穩(wěn)定性的關(guān)系
（4）注射劑的配制與濾過
（5）注射劑的灌封
（6）注射劑的滅菌和檢漏
2.質(zhì)量檢查 質(zhì)量檢查項目及限度要求
3.制備舉例 注射劑的處方分析、制備工藝及操作要點
（七）注射劑的滅菌及無菌技術(shù) 1.滅菌和滅菌法的分類 （1）滅菌與防腐、消毒的區(qū)別
（2）滅菌法的分類
2.物理滅菌法 （1）濕熱滅菌法中熱壓滅菌法的特點與應用、操作方法與注意事項以及影響因素；其他方法的特點與應用
（2）干熱滅菌法的特點與應用
（3）射線滅菌法的特點與應用
（4）濾過除菌法的特點與應用
3.F與F0值 （1）D值、Z值、F值與F0值
（2）F0值的影響因素
4.化學滅菌法 （1）化學滅菌法的特點與分類
（2）氣體滅菌法的應用及常用殺菌氣體
（3）藥液法的應用及常用殺菌劑
5.無菌操作法和無菌檢查方法 （1）無菌操作法的特點與應用
（2）無菌檢查法的應用
（八）輸液 1.輸液制備與質(zhì)量檢查 （1）輸液瓶、膠塞的質(zhì)量要求和清潔處理
（2）一般制備過程
（3）輸液質(zhì)量檢查項目及限度要求
（4）輸液中存在的問題及解決辦法
2.營養(yǎng)輸液 （1）作用與種類
（2）靜脈注射用脂肪乳劑的質(zhì)量要求、原料及乳化劑的選擇
3.血漿代用液 作用與質(zhì)量要求
（九）注射用無菌粉末 1.注射用無菌粉末的質(zhì)量要求與分類 （1）質(zhì)量要求
（2）分類
2.注射用凍于制品 （1）冷凍干燥依據(jù)與工藝過程
（2）冷凍干燥過程中常出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象及處理方法
3.注射用無菌分裝產(chǎn)品 （1）物理化學性質(zhì)的測定項目及目的
（2）無菌分裝過程中存在的問題
（十）注射劑的設計 1.注射劑類型與注射途徑的確定 （1）固體藥物注射劑類型和給藥途徑的確定
（2）油類藥物注射劑類型和給藥途徑的確定
2.注射劑的安全性和滲透壓的調(diào)節(jié) （1）注射劑的安全性
（2）滲透壓的調(diào)節(jié)方法及計算
（3）注射劑中常用止痛劑
（十一）滴眼劑 1.滴眼劑的質(zhì)量要求與藥物的吸收途徑 （1）質(zhì)量要求
（2）藥物的吸收途徑及影響因素
2.滴眼劑的附加劑 附加劑的種類、作用、常用品種與應用
3.滴眼劑的制備與舉例 （1）生產(chǎn)工藝
（2）藥液的配濾與灌裝
（3）滴眼劑的處方分析、制備工藝及操作要點
九、液體制劑 （一）基本要求 1.液體制劑的特點與質(zhì)量要求 （1）特點
（2）質(zhì)量要求
2.液體制劑的分類 （1）按分散系統(tǒng)分類
（2）分散體系中微粒大小與特征
（二）液體制劑的溶劑和附加劑 1.液體制劑的常用溶劑 （1）常用溶劑的分類
（2）常用品種的性質(zhì)、特點和應用
2.液體制劑的防腐 （1）防腐的重要性和措施
（2）常用防腐劑的性質(zhì)、特點和應用
3.液體制劑的矯味與著色 （1）矯味劑和著色劑的分類
（2）常用矯味劑和著色劑性質(zhì)、特點和應用
（三）溶液劑、糖漿劑和芳香水劑 1.溶液劑 制備方法及應注意的問題
2.糖漿劑 特點及制備方法
3.芳香水劑 質(zhì)量要求
4.甘油劑 特點
5.醑劑 特點
（四）溶膠劑和高分子溶液劑 1.溶膠劑 溶膠的構(gòu)造、性質(zhì)及制備方法
2.高分子溶液 高分子溶液的性質(zhì)及制備方法
（五）表面活性劑 1.表面活性劑的特點、種類及生物學性質(zhì) （1）結(jié)構(gòu)特點
（2）種類與特性
（3）生物學性質(zhì)
2.表面活性劑的應用 增溶、乳化、起泡與消泡、去污、消毒和殺菌
（六）乳劑 1.乳劑的特點與分類 （1）特點
（2）分類
2.乳化劑 （1）乳化劑的基本要求及選擇原則
（2）乳化劑的種類
（3）常用品種的性質(zhì)、特點和應用
3.乳劑的形成條件及制備 （1）形成條件
（2）制備方法
4.乳劑的變化 分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、合并與破裂
5.質(zhì)量評價 質(zhì)量檢查項目
（七）混懸劑 1.混懸劑的質(zhì)量要求及制成條件 （1）質(zhì)量要求
（2）制成混懸劑的條件
2.混懸劑的物理穩(wěn)定性及混懸劑的制備 （1）物理穩(wěn)定性
（2）制備方法
3.混懸劑的穩(wěn)定劑 常用穩(wěn)定劑的性質(zhì)、特點和應用
4.質(zhì)量評價 質(zhì)量檢查項目
（八）其他液體制劑 1.內(nèi)服制劑 合劑
2.外用制劑 洗劑、搽劑、滴耳劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、灌腸劑、灌洗劑、涂劑
十、藥物制劑的穩(wěn)定性 （一）基本要求 1.穩(wěn)定性研究的意義與內(nèi)容 （1）穩(wěn)定性研究的意義
（2）化學穩(wěn)定性和物理穩(wěn)定性
2.制劑中藥物的化學降解途徑 水解、氧化、異構(gòu)化、聚合、脫羧等
（二）影響藥物制劑降解的因素及穩(wěn)定化方法 1.處方因素及穩(wěn)定化方法 pH值、廣義酸堿催化、溶劑、離子強度、表面活性劑、處方中輔料等影響因素及對策
2.環(huán)境因素及穩(wěn)定化方法 溫度、光線、空氣（氧）、金屬離子、濕度和水分、包裝材料等影響因素及對策
3.藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法 （1）改進劑型與生產(chǎn)工藝
（2）制成穩(wěn)定的衍生物
（3）加入干燥劑及改善包裝
（三）固體藥物制劑的穩(wěn)定性 固體藥劑穩(wěn)定性的特點及影響因素 （1）特點
（2）影響因素
（四）藥物穩(wěn)定性的試驗方法 1.影響因素試驗 高溫試驗、高濕度試驗及強光照射試驗
2.加速試驗與長期試驗 溫度、濕度、時間的要求
3.經(jīng)典恒溫法 半衰期t1/2、有效期t0.9的計算
十一、微型膠囊、包合物和固體分散物 （一）微型膠囊 1.微囊技術(shù) 特點
2.常用囊材 分類及常用品種的特點、性質(zhì)及應用
3.微囊化方法 （1）微囊化方法分類
（2）單凝聚法、復凝聚法制備微囊的工藝流程及操作要點
4.微囊中藥物的釋放 （1）釋放機制
（2）影響釋放的因素
5.質(zhì)量評價 主要評價內(nèi)容
（二）包合物 1.包合技術(shù) 特點
2.包合材料 （1）環(huán)糊精的分類、結(jié)構(gòu)特點、性質(zhì)及應用
（2）環(huán)糊精衍生物的分類、結(jié)構(gòu)特點、性質(zhì)、常用品種及應用
3.包合方法 常用方法及操作要點
4.包合物的驗證 驗證方法
（三）固體分散物 1.固體分散物的分類、特點及釋藥 （1）分類
（2）特點
（3）固體分散物的速釋與緩釋
2.載體材料 分類及常用品種的性質(zhì)、特點與應用
3.制備方法 常用方法及適用范圍
4.固體分散物的驗證 驗證方法
十二、緩釋、控釋制劑 （一）基本要求 1.緩釋、控釋制劑的特點 （1）緩釋制劑的特點
（2）控釋制劑的特點
2.口服緩釋、控釋制劑的處方設計 （1）影響口服緩釋、控釋制劑設計的因素
（2）緩釋、控釋制劑設計應考慮的問題
（二）緩釋、控釋制劑的釋藥 1.溶出 減小藥物溶出速度的方法
2.擴散 減慢藥物擴散速度的方法
3.其他 （1）溶蝕與擴散、溶出相結(jié)合
（2）滲透泵、離子交換作用
（三）緩釋、控釋制劑的處方和制備工藝 1.骨架型緩釋、控釋制劑 （1）骨架片的分類、特點與骨架材料
（2）緩釋、控釋顆粒（微囊）壓制片的特點及制備方法
（3）胃內(nèi)滯留片的特點、骨架材料與應用
（4）生物黏附片的特點、應用范圍
（5）骨架型小丸的分類
2.膜控型緩釋、控釋制劑 （1）微孔膜包衣片的衣膜材料和致孔劑
（2）膜控釋小片、腸溶膜控釋片和膜控釋小丸的特點
3.滲透泵型控釋制劑 組成、分類、常用材料
（四）緩釋、控釋制劑的體內(nèi)外評價方法 1.體外釋放度試驗 （1）釋放試驗的介質(zhì)
（2）取樣時間點的設計與釋放標準
（3）藥物釋放曲線的擬合
2.體內(nèi)外相關(guān)性 相關(guān)性意義及相關(guān)情況
十三、經(jīng)皮給藥制劑 （一）基本要求 1.TDDS的特點與基本組成 （1）特點
（2）基本組成及其作用
2.TDDS的類型 充填封閉型、復合膜型、黏膠分散型、微儲庫型、聚合物骨架型TDDS的特點
（二）藥物的經(jīng)皮吸收 1.藥物的經(jīng)皮吸收過程與途徑 （1）藥物的經(jīng)皮吸收過程
（2）藥物經(jīng)皮吸收的途徑
2.影響藥物經(jīng)皮吸收的因素 （1）藥物性質(zhì)
（2）基質(zhì)性質(zhì)
（3）經(jīng)皮吸收促進劑
（4）皮膚因素
3.促進藥物經(jīng)皮吸收的新方法 （1）前體藥物法
（2）離子導入法
（三）經(jīng)皮給藥制劑的常用材料 1.控釋膜材料 （1）均質(zhì)膜材料的常用品種、性質(zhì)與特點
（2）微孔膜材料的品種
2.骨架材料 （1）聚合物骨架材料的常用品種
（2）微孔材料的常用品種、性質(zhì)與應用
3.壓敏膠 （1）作用、應具備的特性及黏合性能
（2）常用品種及應用
4.其他材料 背村材料、保護膜材料、藥庫材料的作用及常用品種
（四）經(jīng)皮給藥制劑的制備方法和質(zhì)量評價 1.制備 主要制備方法
2.質(zhì)量評價 質(zhì)量檢查項目及限度要求
十四、靶向制劑 （一）基本要求 1.靶向制劑的特點與分類 （1）特點
（2）分類
2.靶向性評價 衡量藥物制劑靶向性的參數(shù)
（二）被動靶向制劑 1.脂質(zhì)體 （1）組成與特點
（2）脂質(zhì)體的重要理化性質(zhì)
（3）制備脂質(zhì)體的材料與制備方法
（4）脂質(zhì)體的作用機制和給藥途徑
（5）脂質(zhì)體的質(zhì)量檢查項目
2.靶向乳劑 （1）藥物的淋巴轉(zhuǎn)運特點與途徑
（2）影響乳劑釋藥特性與靶向性的因素
3.微球 分類、特性及制備方法
4.納米粒 制備方法及體內(nèi)分布與消除
（三）主動靶向制劑 1.修飾的藥物載體 修飾的脂質(zhì)體、修飾的微乳、修飾的微球和修飾的納米球的應用
2.前體靶向藥物 抗癌藥前體藥物、腦部靶向前體藥物與其他前體藥物的應用
（四）其他靶向制劑 1.物理化學靶向制劑 磁性靶向制劑、栓塞靶向制劑、熱敏感靶向制劑與pH敏感靶向制劑的應用
2.結(jié)腸靶向制劑 特點
十五、生物藥劑學 （一）基本要求 1.生物藥劑學的研究 （1）生物藥劑學的研究范疇
（2）生物藥劑學中的劑型因素
（3）生物藥劑學中的生物因素
2.藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 （1）生物膜的結(jié)構(gòu)
（2）被動擴散
（3）主動轉(zhuǎn)運、促進擴散、膜動轉(zhuǎn)運
（二）藥物的胃腸道吸收 1.影響藥物吸收的生理因素 （1）胃腸液的成分與性質(zhì)
（2）胃排空與胃腸道蠕動
（3）循環(huán)系統(tǒng)的循環(huán)途徑與血流量
（4）食物
2.影響藥物吸收的廣義劑型因素 （1）解離度、脂溶性
（2）溶出速度
（3）藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性
（4）劑型及給藥途徑
（三）藥物的非胃腸道吸收 1.注射部位吸收 （1）注射途徑與吸收的關(guān)系
（2）影響藥物吸收的因素
2.肺部吸收 （1）肺部吸收的特點
（2）影響藥物肺部吸收的因素
3.黏膜吸收 鼻黏膜吸收、口腔黏膜吸收及陰道黏膜吸收的特點
（四）藥物的分布、代謝和排泄 1.分布 表觀分布容積、影響分布的因素、淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運、血腦屏障與胎盤屏障
2.代謝 藥物代謝的部位、代謝過程及影響因素
3.排泄 腎排泄、膽汁排泄和腸肝循環(huán)
十六、藥物動力學 （一）基本要求 常用術(shù)語 隔室模型、消除速度常數(shù)、生物半衰期、清除率
（二）單室模型靜脈注射給藥 1.血藥濃度法 （1）藥動學方程
（2）消除速度常數(shù)、半衰期的求算
2.尿藥數(shù)據(jù)法 （1）尿藥排泄速度法、總量減量法的藥動學方程
（2）消除速度常數(shù)和腎排泄速度常數(shù)的求算
（3）尿藥排泄速度法、總量減量法的特點
（三）單室模型靜脈滴注給藥 1.血藥濃度法 （1）藥動學方程
（2）消除速度常數(shù)、半衰期、表觀分布容積的求算
2.穩(wěn)態(tài)血藥濃度 （1）穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css
（2）達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的分數(shù)fss。
3.靜滴停止后藥動學參數(shù)的求算 （1）穩(wěn)態(tài)后停滴，其消除速度常數(shù)和表觀分布容積的求算
（2）穩(wěn)態(tài)前停滴，其消除速度常數(shù)和表觀分布容積的求算
4.靜脈滴注和靜脈注射聯(lián)合用藥 （1）負荷劑量
（2）藥動學方程
（四）單室模型血管外給藥 1.血藥濃度法 藥動學方程
2.藥動學參數(shù)的求算 （1）消除速度常數(shù)
（2）殘數(shù)法求算吸收速度常數(shù)
（3）達峰時間和血藥濃度
（4）血藥濃度-時間曲線下面積
（5）清除率
（6）滯后時間
（五）雙室模型給藥 1.雙室模型靜脈注射給藥 （1）中央室藥物量與時間的關(guān)系式
（2）血藥濃度與時間關(guān)系式
（3）中央室表觀分布容積的求算
2.雙室模型血管外給藥 血藥濃度與時間關(guān)系式
（六）多劑量給藥 1.單室模型靜脈注射給藥 （1）多劑量函數(shù)
（2）第n次給藥后血藥濃度-時間關(guān)系式
（3）達穩(wěn)態(tài)后血藥濃度-時間關(guān)系式
2.單室模型血管外給藥 （1）第n次給藥后血藥濃度-時間關(guān)系式
（2）達穩(wěn)態(tài)后血藥濃度-時間關(guān)系式
3.雙室模型給藥 （1）第n次給藥后血藥濃度-時間關(guān)系式
（2）達穩(wěn)態(tài)后血藥濃度-時間關(guān)系式
4.平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的求算 （1）平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度
（2）單室模型靜脈注射給藥
（3）單室模型血管外給藥
（4）雙室模型靜脈注射和血管外給藥
5.首劑量和維持劑量 （1）單室模型靜脈注射給藥時首劑量的求算
（2）單室模型血管外給藥時首劑量的求算
（七）非線性藥物動力學 非線性過程的特征 （1）米氏方程及米氏過程的藥動學特征
（2）血藥濃度-時間關(guān)系式
（3）生物半衰期與血藥濃度的關(guān)系
（4）血藥濃度-時間曲線下面積與劑量的關(guān)系
（八）統(tǒng)計矩 1.藥動學中的各種矩 零階矩、一階矩、二階矩
2.用統(tǒng)計矩估算藥動學參數(shù) （1）半衰期、清除率和穩(wěn)態(tài)時的分布容積
（2）生物利用度和平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度
（九）生物利用度和藥物動力學模型識別 1.生物利用度 （1）研究生物利用度的意義
（2）衡量吸收速度快慢的藥動學參數(shù)
（3）絕對生物利用度和相對生物利用度計算
（4）生物利用度和生物等效性試驗設計
2.藥物動力學模型識別 常用識別方法
十七、藥物制劑的配伍變化 （一）基本要求 藥物配伍與配伍變化 （1）藥物配伍使用的目的
（2）研究藥物配伍變化的目的
（二）配伍變化的類型 1.常見物理配伍變化及引發(fā)原因 （1）溶解度改變
（2）潮解、液化和結(jié)塊
（3）分散狀態(tài)或粒徑變化
2.常見化學配伍變化及引發(fā)原因 （1）變色
（2）混濁或沉淀
（3）產(chǎn)氣
（4）分解破壞
（5）發(fā)生爆炸
（三）注射劑的配伍變化 注射劑配伍變化的主要原因 （1）溶劑組成改變、pH值改變
（2）緩沖容景、離子作用
（3）直接反應、鹽析作用
（4）配合量、混合的順序
（5）反應時間、氧與二氧化碳的影響
（6）光敏感性、成分的純度
（四）配伍變化的研究與處理方法 1.配伍變化的實驗方法 （1）直接實驗法
（2）間接實驗法
2.常用的具體方法 （1）可見的配伍變化的實驗方法
（2）測定變化點的pH值
（3）穩(wěn)定性實驗
（4）紫外光譜、薄層層析及氣相色譜、高效液相色譜等
3.配伍變化的處理原則 一般處理原則
4.配伍變化的處理方法 （1）改變貯存條件
（2）改變調(diào)配次序
（3）改變?nèi)軇┗蛱砑又軇?br>（4）調(diào)整溶液的pH值
（5）改變有效成分或改變劑型
十八、生物技術(shù)藥物制劑 （一）基本要求 1.生物技術(shù) 現(xiàn)代生物技術(shù)與傳統(tǒng)生物技術(shù)的區(qū)別
2.生物技術(shù)藥物 （1）生物技術(shù)藥物的特點
（2）生物技術(shù)藥物的結(jié)構(gòu)特點與理化性質(zhì)
（二）蛋白多肽類藥物的注射給藥 1.普通注射劑 （1）穩(wěn)定化
（2）制備工藝及影響因素
2.緩釋、控釋注射劑 （1）微球注射劑的特點、制備方法以及影響釋藥的因素
（2）疫苗微球注射劑的特點
（3）緩釋、控釋植入劑的特點
（三）蛋白多肽類藥物的非注射制劑 1.黏膜制劑 增加藥物經(jīng)黏膜吸收的方法
2.經(jīng)皮制劑 增加藥物經(jīng)皮吸收的方法

執(zhí)業(yè)藥師《藥劑學》重點總結(jié)（三十四）

5.多劑量給藥

6.單室模型靜脈注射

二、達穩(wěn)態(tài)后血藥濃度-時間關(guān)系式

三、穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度

穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度是多劑量給藥情況下的一個非常有用的參數(shù)，所謂平均并不是穩(wěn)態(tài)血藥濃度（C∞）max與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度（C∞）max的算術(shù)平均值，它是穩(wěn)態(tài)時的一個劑量間隔內(nèi)（即從0→τ）的血藥濃度曲線下面積與劑量間隔時間τ的比值。

（一）單室模型靜脈注射

單室模型藥物靜脈注射達穩(wěn)態(tài)時，穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度為

從式中還可以看出，由于V及K都是所用藥物的特定常數(shù)，故只能通過調(diào)整給藥劑量X0和給藥時間τ來獲得理想的穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度。

（二）單室模型血管外給藥

根據(jù)穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度的定義，單室模型血管外給藥的穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度為：

五、首劑量與維持劑量

在多劑量給藥時，達穩(wěn)態(tài)需要一段較長的時間，因此希望第一次給予一個較大的劑量，使血藥濃度達到有效治療濃度而后用維持劑量來維持共有效治療濃度。

2. 非線性藥物動力學和統(tǒng)計矩法

一、非線性藥物動力學

線性微分方程組來描述這些體內(nèi)過程的規(guī)律性，無論是具備單室或雙室模型特征的藥物，當劑量改變時，其相應的血藥濃度隨劑量的改變而成比例的改變，藥物的生物半衰期與劑量無關(guān)，血藥濃度-時間曲線下總面積與劑量成正比等。

非線性動力學是在藥物濃度超過某一界，參與藥物代謝的酶發(fā)生了飽和現(xiàn)象所引起的?？梢杂妹枋雒傅膭恿W方程式即的米氏方程（Michaelis-Menten）來進行研究。 [醫(yī) 學教育網(wǎng) 搜集整理]

該方程式基于物質(zhì)在酶或載體參與下形成另一化學物質(zhì)。由于該過程需在某一特定酶或載體參與下進行，所以這些過程具有專屬性強的特點。藥物的生物轉(zhuǎn)化、腎小管的分泌以及某些藥物的膽汁分泌過程都有酶的參與，所以具有非線性動力學特征。

3. 生物利用度和藥物動力學模型判別方法

一、生物利用度

生物利用度（bioavailability）是指制劑中的藥物進入體循環(huán)的相對數(shù)量和相對速度，即生物利用度包含藥物的吸收速度與吸收程度兩個方面的問題。

藥 物制劑的生物利用度是評價藥物制劑質(zhì)量的重要指標之一，也是新藥研究的一項重要內(nèi)容。通常以下藥物應進行生物利用度研究：用于預防、治療嚴重疾病的藥物， 特別是治療劑量與中毒劑量很接近的藥物；劑量-反應曲線陡峭或具不良反應的藥物；溶解速度緩慢的藥物；某些藥物相對為不溶解，或在胃腸道中成為不溶性的藥 物；溶解速度受粒子大小、多晶型等影響的藥物制劑；制劑中的輔料能改變主藥特性的藥物制劑。

（一）吸收速度

①可用血藥濃度-時間曲線上到達峰濃度的時間達峰時（tmax）來表示吸收速度的快慢。

②可用殘數(shù)法求得Ka.

③Wagner-Nelson法（待吸收的百分數(shù)對時間作圖法），本法適用與單室模型，其公式為：

④Loo-Reigeiman法（待吸收的百分數(shù)對數(shù)-時間作圖法），本法適用于雙室模型。

（二）吸收程度

吸收程度的測定可用試驗制劑和參比制劑的血藥濃度-時間曲線下總面積（AUC），

1.絕對生物利用度（absolute bioavailability）

AUCiv為靜脈注射給藥血藥濃度-時間曲線下面積。

2.相對生物利用度（relative bioavailability）

AUC試驗為試驗樣品血藥濃度-時間曲線下面積，AUC參比為標準制劑血藥濃度-時間曲線下面積。

AUC的求法：

（三）生物利用度和生物等效性試驗設計與原則

1.物生樣品分析方法的基本要求

①特異性強；②靈敏度高；③精密度好；④準確度高；⑤標準曲線應覆蓋整個待測的濃度范圍，不得外推。

2.普通制劑

1） 研究對象 生物利用度和生物等效性一般在人體內(nèi)進行，應選擇正常、健康的自愿受試者，其選擇條件為：年齡一般為16~40周歲，男性，體重為標準體重 ± 10%.受試者應經(jīng)肝、腎功能及心電圖檢查，試驗前兩周至試驗期間停用一切藥物，試驗期間禁煙、酒及含咖啡因的飲料。受試者必須有足夠的例數(shù)，要求至少 18~24例。 www.med66.com

2）參比制劑 研究必須有參比制劑作對照。其安全性和有效性應合格。研究時道德應考慮選擇國內(nèi)外已上市相同劑型的市場主導制劑作為標準參比制劑。只在國內(nèi)外沒有相應的制劑時，才考慮選用其他類型相似的制劑為參比制劑。

3）試驗制劑 試驗制劑的安全性應符合要求，應提供溶出度、穩(wěn)定性、含量或效價等數(shù)據(jù)。測試的樣品應為中試放大樣品。

4）試驗設計 對于一個受試制劑，一個標準參比制劑的兩制劑試驗，通常采用雙周期交*隨機試驗設計，兩個試驗周期至少要間隔活性物的7~10個半衰期，通常為1周。

一 個完整的血藥濃度-時間曲線，應包括吸收相、平衡相和消除相。每個時相內(nèi)應有足夠的取樣點，總采樣點不少于11個點，一般吸收相及平衡相應各有2~3個 點，消除相內(nèi)應取6~8個點，如緩、控釋制劑，取樣點應相應增加。整個采樣期時間至少應為3~5個半衰期或采樣持續(xù)到血藥濃度為Cmax的 1/10~1/20.

5）服藥劑量的確定 在進行生物利用度研究時，藥物劑量一般應與臨床用藥一致。若因血藥濃度測定方法靈敏度有限，可適當增加劑量，但應以安全為前提，所用劑量不得超過臨床用藥劑量。受試制劑的標準參與制劑為等劑量

5.多劑量給藥

6.單室模型靜脈注射

二、達穩(wěn)態(tài)后血藥濃度-時間關(guān)系式

三、穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度

穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度是多劑量給藥情況下的一個非常有用的參數(shù)，所謂平均并不是穩(wěn)態(tài)血藥濃度（C∞）max與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度（C∞）max的算術(shù)平均值，它是穩(wěn)態(tài)時的一個劑量間隔內(nèi)（即從0→τ）的血藥濃度曲線下面積與劑量間隔時間τ的比值。

（一）單室模型靜脈注射

單室模型藥物靜脈注射達穩(wěn)態(tài)時，穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度為

從式中還可以看出，由于V及K都是所用藥物的特定常數(shù)，故只能通過調(diào)整給藥劑量X0和給藥時間τ來獲得理想的穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度。

（二）單室模型血管外給藥

根據(jù)穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度的定義，單室模型血管外給藥的穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度為：

五、首劑量與維持劑量

在多劑量給藥時，達穩(wěn)態(tài)需要一段較長的時間，因此希望第一次給予一個較大的劑量，使血藥濃度達到有效治療濃度而后用維持劑量來維持共有效治療濃度。

2. 非線性藥物動力學和統(tǒng)計矩法

一、非線性藥物動力學

線性微分方程組來描述這些體內(nèi)過程的規(guī)律性，無論是具備單室或雙室模型特征的藥物，當劑量改變時，其相應的血藥濃度隨劑量的改變而成比例的改變，藥物的生物半衰期與劑量無關(guān)，血藥濃度-時間曲線下總面積與劑量成正比等。

非線性動力學是在藥物濃度超過某一界，參與藥物代謝的酶發(fā)生了飽和現(xiàn)象所引起的?？梢杂妹枋雒傅膭恿W方程式即的米氏方程（Michaelis-Menten）來進行研究。

該方程式基于物質(zhì)在酶或載體參與下形成另一化學物質(zhì)。由于該過程需在某一特定酶或載體參與下進行，所以這些過程具有專屬性強的特點。藥物的生物轉(zhuǎn)化、腎小管的分泌以及某些藥物的膽汁分泌過程都有酶的參與，所以具有非線性動力學特征。

3. 生物利用度和藥物動力學模型判別方法

一、生物利用度

生物利用度（bioavailability）是指制劑中的藥物進入體循環(huán)的相對數(shù)量和相對速度，即生物利用度包含藥物的吸收速度與吸收程度兩個方面的問題。

藥 物制劑的生物利用度是評價藥物制劑質(zhì)量的重要指標之一，也是新藥研究的一項重要內(nèi)容。通常以下藥物應進行生物利用度研究：用于預防、治療嚴重疾病的藥物， 特別是治療劑量與中毒劑量很接近的藥物；劑量-反應曲線陡峭或具不良反應的藥物；溶解速度緩慢的藥物；某些藥物相對為不溶解，或在胃腸道中成為不溶性的藥 物；溶解速度受粒子大小、多晶型等影響的藥物制劑；制劑中的輔料能改變主藥特性的藥物制劑。

（一）吸收速度

①可用血藥濃度-時間曲線上到達峰濃度的時間達峰時（tmax）來表示吸收速度的快慢。

②可用殘數(shù)法求得Ka.

③Wagner-Nelson法（待吸收的百分數(shù)對時間作圖法），本法適用與單室模型，其公式為：

④Loo-Reigeiman法（待吸收的百分數(shù)對數(shù)-時間作圖法），本法適用于雙室模型。

（二）吸收程度

吸收程度的測定可用試驗制劑和參比制劑的血藥濃度-時間曲線下總面積（AUC），

1.絕對生物利用度（absolute bioavailability）

AUCiv為靜脈注射給藥血藥濃度-時間曲線下面積。

2.相對生物利用度（relative bioavailability）

AUC試驗為試驗樣品血藥濃度-時間曲線下面積，AUC參比為標準制劑血藥濃度-時間曲線下面積。

AUC的求法：

（三）生物利用度和生物等效性試驗設計與原則

1.物生樣品分析方法的基本要求

①特異性強；②靈敏度高；③精密度好；④準確度高；⑤標準曲線應覆蓋整個待測的濃度范圍，不得外推。

2.普通制劑

1） 研究對象 生物利用度和生物等效性一般在人體內(nèi)進行，應選擇正常、健康的自愿受試者，其選擇條件為：年齡一般為16~40周歲，男性，體重為標準體重 ± 10%.受試者應經(jīng)肝、腎功能及心電圖檢查，試驗前兩周至試驗期間停用一切藥物，試驗期間禁煙、酒及含咖啡因的飲料。受試者必須有足夠的例數(shù)，要求至少 18~24例。

2）參比制劑 研究必須有參比制劑作對照。其安全性和有效性應合格。研究時道德應考慮選擇國內(nèi)外已上市相同劑型的市場主導制劑作為標準參比制劑。只在國內(nèi)外沒有相應的制劑時，才考慮選用其他類型相似的制劑為參比制劑。

3）試驗制劑 試驗制劑的安全性應符合要求，應提供溶出度、穩(wěn)定性、含量或效價等數(shù)據(jù)。測試的樣品應為中試放大樣品。

4）試驗設計 對于一個受試制劑，一個標準參比制劑的兩制劑試驗，通常采用雙周期交*隨機試驗設計，兩個試驗周期至少要間隔活性物的7~10個半衰期，通常為1周。 www.med66.com

一 個完整的血藥濃度-時間曲線，應包括吸收相、平衡相和消除相。每個時相內(nèi)應有足夠的取樣點，總采樣點不少于11個點，一般吸收相及平衡相應各有2~3個 點，消除相內(nèi)應取6~8個點，如緩、控釋制劑，取樣點應相應增加。整個采樣期時間至少應為3~5個半衰期或采樣持續(xù)到血藥濃度為Cmax的 1/10~1/20.

5）服藥劑量的確定 在進行生物利用度研究時，藥物劑量一般應與臨床用藥一致。若因血藥濃度測定方法靈敏度有限，可適當增加劑量，但應以安全為前提，所用劑量不得超過臨床用藥劑量。受試制劑的標準參與制劑為等劑量 [醫(yī) 學教育網(wǎng) 搜集整理]

6）研究過程 受試者禁食過夜受試制劑或標準參比制劑，用200~250ml溫開水送服，2~4小時后進統(tǒng)一飲食。

7）藥物動力學分析 主要的藥物動力學參數(shù)為生物半衰期（t1/2）、峰濃度（Cmax）、達峰時間（tmax）和血藥濃度-時間曲線下面積AUC.Cmax 、tmax應采用實測值，不得內(nèi)推。

8）生物利用度的計算 生物利用度F應用個受試者的AUC0~∞分別計算，并求出其均值±SD.

9）生物利用度與生物等效性評價 受試制劑的參數(shù)AUC的95%可信限落于標準參比制劑的80%~125%范圍內(nèi)，對Cmax可接受范圍在70%~145%，而且受試制劑相對生物利用度應在80%~120%范圍，則可認為受試制劑與參比制劑生物等效。

3.緩釋、控釋制劑

1）單劑量、雙周期交*試驗

2）多劑量、雙周期穩(wěn)態(tài)研究

第十七章藥物制劑的配伍變化與相互作用

重點內(nèi)容

藥物制劑的配伍變化

次重點內(nèi)容

注射劑的配伍變化

考點摘要

本章為本書新增章

一、物理配伍變化【掌】

1.析出沉淀或分層

2.潮解、液化和結(jié)塊

3.分散狀態(tài)或粒徑變化

二、化學的配伍變化【掌】

1.變色

2.混濁和沉淀

3.產(chǎn)氣

4.分解破壞、療效下降

5.發(fā)生爆炸三、藥理的配伍變化【掌】：

指藥物配伍使用后，在體內(nèi)過程中相互作用影響，造成的藥理作用變化。

四、注射液配伍變化的主要原因【熟】

1.溶劑組成改變

2.pH值改變

3.緩沖劑

4.離子作用

5.直接反應

6.鹽析作用

7.配合量

8.混合的順序

9.反應時間

10.氧與二氧化碳的影響

11.光敏感性

12.成分的純度

生物藥劑學和藥物動力學歷年考題

A型題

1.大多數(shù)藥物吸收的機理是

A.逆濃度關(guān)進行的消耗能量過程

B.消耗能量，不需要載體的高濃度向低濃度側(cè)的移動過程

C.需要載體，不消耗能量的高濃度向低濃度側(cè)的移動過程

D.不消耗能量，不需要載體的高濃度向低濃度側(cè)的移動過程

E.有競爭轉(zhuǎn)運現(xiàn)象的被動擴散過程

（答案D）

2.不影響藥物胃腸道吸收的因素是

A.藥物的解離常數(shù)與脂溶性 B.藥物從制劑中的溶出速度

C.藥物的粒度 D.藥物旋光度

E.藥物的晶型

（答案D）

3.不是藥物胃腸道吸收機理的是

A.主動轉(zhuǎn)運 B.促進擴散

C.滲透作用 D.胞飲作用 E.被動擴散

（答案C）

4.下列哪項符合劑量靜脈注射的藥物動力學規(guī)律

A.平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是（Css）max與（css）min的算術(shù)平均值

B.達穩(wěn)態(tài)時每個劑量間隔內(nèi)的AUC等于單劑量給藥的AUC

C.達穩(wěn)態(tài)時每個劑量間隔內(nèi)的AUC大于單劑量給藥的AUC

D.達穩(wěn)態(tài)時的累積因子與劑量有關(guān) [醫(yī) 學教育網(wǎng) 搜集整理]

E.平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是（css）max與（Css）min的幾何平均值

（答案B）

5.測得利多卡因的消除速度常數(shù)為0.3465h～，則它的生物半衰期

A.4h B.1.5h C.2.0h D.O.693h E.1h （答案C）

6.下列有關(guān)藥物表觀分布溶積的敘述中，敘述正確的是

A.表觀分布容積大，表明藥物在血漿中濃度小

B.表觀分布容積表明藥物在體內(nèi)分布的實際容積

C.表觀分布容積不可能超過體液量

D.表觀分布容積的單位是“升／小時”

E.表現(xiàn)分布容積具有生理學意義 （答案A）

提示：本章概念與公式眾多，多不好理解，表觀分布溶積的概念和計算是其中最易懂且最容易考到的。

7.靜脈注射某藥，X0=60rag，若初始血藥濃度為15ug／ml，其表觀分布容積V為

A.20L B.4ml c.30L D.4LE.15L （答案D）

8.下列有關(guān)生物利用度的描述正確的是

A.飯后服用維生素B2將使生物利用度降低

B.無定形藥物的生物利用度大于穩(wěn)定型生物利用度

C.藥物微粉化后都能增加生物利用度

D.藥物脂溶性越大，生物利用度越差 E.藥物水溶性越大，生物利用度越好

（答案B）

9.地高辛的半衰期為40.8h，在體內(nèi)每天消除剩余量百分之幾

A.35.88％ B.40.76％ C.66.52％D.29.41％ E.87.67％ （答案A）

利用一級藥物動力學進行半衰期、消除速率常數(shù)、藥的保質(zhì)期、穩(wěn)態(tài)血藥濃度等靜算，是考試中為數(shù)不多的可以出計算題的考點之一。

10.假設藥物消除符合一級動力學過程，問多少個tl／2藥物消除99.9％

A.4h／2 B.6tl／2 C.8tl／2 D.10h／2 E.12h／2（答案D）

B型題[1-5]

A.藥物由高濃度區(qū)域向低濃度區(qū)域擴散

B.需要能量

C.借助于載體使非脂溶性藥物由高濃度區(qū)域向低濃度區(qū)域擴散

D.小于膜孔的藥物分子通過膜孔進入細胞膜

E.粘附于細胞膜上的某些藥物隨著細胞膜向內(nèi)凹陷而進入細胞內(nèi)

1.促進擴散

2.胞飲作用

3.被動擴散

4.主動轉(zhuǎn)運

5.膜孔傳運

（答案CEABD）

提示：掌握生物藥劑學中各種跨膜轉(zhuǎn)運的特點。

生物藥劑學和藥物動力學歷年考X型題

X型題

1.下述制劑中屬速效制劑的是

A.異丙基腎上腺素氣霧劑 B.硝苯地平控釋微丸 c.腎上腺素注射劑D.硝酸甘油舌下片 E.磺胺嘧啶混懸劑（答案ACD）

2.影響胃排空速度的因素是

A.空腹與飽腹 B.藥物因素

c.食物的組成和性質(zhì) D.藥物的多晶型

E.藥物的油水分配系數(shù)（答案ABC）

3.某藥肝臟首過作用較大，可選用適宜的劑型是 www.med66.com

A.腸溶片劑 B.舌下片劑

C.口服乳劑D.透皮給藥系統(tǒng)

E.氣霧劑

（答案BDE）

4.下述制劑中屬于速釋制劑的有

A.氣霧劑 B.舌下片

C.經(jīng)皮吸收制劑 D.鼻粘膜給藥

E.靜脈滴注給藥

（答案ABDE）

5.與藥物吸收有關(guān)的生理因素是

A.胃腸道的PH值B.藥物的pKa

C.食物中的脂肪量 D.藥物的分配系數(shù)

E.藥物在胃腸道的代謝 （答案ACE）

[歷年所占分數(shù)]生物藥劑學3分——6分。藥物動力學2分——2.5分

醫(yī)學信息2015第38期

2015年 38 期
簡述全方位護理對骨外科老年患者生活質(zhì)量的影響 張春華
產(chǎn)后康復綜合治療儀對產(chǎn)婦產(chǎn)后48h內(nèi)乳汁量影響的臨床護理研究 黎秋勤
循證護理在糖尿病足創(chuàng)面修復護理中的應用 葛為萍
心理干預對肺栓塞患者康復探討 李巍
絕經(jīng)后婦女陰道修補及經(jīng)陰道全子宮切除護理體會 秦娟
急性心肌梗死患者的心理護理 黃艷娥，HUANG Yan-e
84例消化性潰瘍患者臨床護理對比觀察 張鑫
探討個性化優(yōu)質(zhì)護理在神經(jīng)內(nèi)科預防壓瘡中的應用效果研究 黃堅
急性心肌梗死的臨床觀察與護理 王芝丹
優(yōu)質(zhì)護理干預在預防婦科腹腔鏡術(shù)后并發(fā)癥中的效果分析 王月梅
老年糖尿病患者的臨床護理對策 李維
護理干預促進急性化膿性腹膜炎術(shù)后胃腸功能恢復的效果觀察 李平
股骨頸骨折患者運用舒適護理的臨床效果觀察 韓啟紅，何英
探討優(yōu)質(zhì)護理在腦血栓患者護理中的應用 楊廣華，周丹，楊柳
外傷性肋骨骨折的護理體會 李曉芳
腎臟穿刺活檢術(shù)后出血療效觀察及護理 于艷，周奪
細節(jié)護理在門診兒童輸液中的應用效果觀察 黃春平，黃繼玲
人性化管理在護理管理中的應用體會 古再麗努爾·艾薩，再依努爾·卡的爾
婦科手術(shù)并發(fā)輸尿管損傷30例臨床觀察與護理 吳麗萍
1例馬耳他布魯桿菌感染患者的護理 王鑫會
循證護理在預防股骨干骨折鋼板內(nèi)固定術(shù)后下肢深靜脈血栓形成中的應用 陳春紅
青光眼閥植入治療1例難治性青光眼的護理體會 朱宗霞
全胃切除術(shù)后患者早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持的護理體會 肖珍
母嬰同室新生兒低血糖早期護理干預 汪麗娟
保守治療原發(fā)性高血壓的療效觀察及護理體會 楊艷
淺談皮膚科患者藥浴過程中的責任制護理 王瑩
中醫(yī)辨證護理聯(lián)合常規(guī)護理干預產(chǎn)后發(fā)熱76例 程夢笑，董莉
感染性腹主動脈瘤腔內(nèi)隔絕術(shù)的護理體會 王維維
護理干預對改善老年癡呆患者認知功能障礙的影響 張安偉
探討手術(shù)室護理安全隱患因素及其防范措施 白梅
妊娠合并梅毒患者在產(chǎn)程中的護理與健康教育 翟芬
1例腦出血患者合并腸梗阻的護理體會 程秀鳳，CHENG Xiu-feng
8例胃癌化療后Ⅲ度以上骨髓抑制患者的護理體會 趙彩霞，錢火紅
經(jīng)皮穿刺椎體成形術(shù)治療胸腰椎壓縮性骨折護理觀察 張蕾
綜合護理干預對老年肺炎患者的療效觀察 徐文琴
乳腺包塊切除患者的個性化護理研究 汪麗麗
探討老年糖尿病患者社區(qū)護理干預的效果 巫曉梅
手術(shù)室護士的職業(yè)危險因素及三級防護措施 鮑磊，蔣玉娣，許鳳燕
淺析老年膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后的護理及康復訓練效果觀察 馮志平
慢阻肺合并呼吸衰竭患者霧化吸入治療的護理對策研究 文博淑
甲狀腺大部切除術(shù)并發(fā)癥的臨床護理 程汝艷
強脈沖激光治療雀斑的療效觀察及護理 楊競
探究護理干預在盆腔炎患者中的應用效果 曾穎玉
老年冠心病患者生活習慣調(diào)查與護理干預 趙琪婷，ZHAO Qi-ting
全面護理模式在膽結(jié)石手術(shù)患者中的應用 阿依古麗·哈布哈提
綜合護理干預在消化內(nèi)鏡診療中的應用及效果 丁惠芬，白蕓
小兒磁共振成像增強掃描檢查的護理干預 趙虹，孫學進
舒適護理在創(chuàng)傷性骨折患者中應用的效果分析 聶丹
護理干預對結(jié)核性胸膜炎患者的影響研究 陳甜甜，王芳
乳腺癌患者化療應用PICC導管圍管期的護理干預 楊潔，周蓉
如何使用舒適護理有效提升手術(shù)室護理質(zhì)量 張玉梅
1例家族性腸息肉患者的護理 吳曉春，熊子春，喻陳松
1例慢性腎衰竭患者的護理體會 曾真
護理管理預防醫(yī)院感染效果評價 殷世榮，吳愛玲
腦卒中患者早期康復護理干預及總結(jié) 李秋萍
腹腔鏡胰體尾切除10例圍術(shù)期護理體會 張鑫，龐旭峰
老年糖尿病的護理 鄭云會，付琪
妊娠期糖尿病患者的心理護理 季艷容，耿金萍
理療患者的臨床護理體會 文嵐
甲狀腺癌術(shù)后并發(fā)癥的觀察及護理 王營
1例精神分裂癥合并嚴重燒傷患者的護理 楊穎
心臟外科術(shù)后疼痛護理體會 趙楠楠，王平
經(jīng)口服有機磷農(nóng)藥中毒患者的急救措施與護理體會 王瑞娟
兒科門診輸液的細節(jié)護理及效果觀察 蔡明春
職業(yè)性塵肺病患者的護理研究 曾化清
穴位推拿按摩輔助治療小兒外感發(fā)熱的臨床護理研究 詹淑琴，周祝英
腹腔鏡直腸癌的手術(shù)配合及護理體會 余奎
護理干預對胸外科患者術(shù)后疼痛的影響分析 向春芳
氣胸急診處理的感染預防與護理 陳海珠，雷婷，張麗莉
肝膽外科手術(shù)200例引流管護理 徐翠，謝嗣紅，張靜，湯宏芝
心理干預在留置胃管中的應用和體會 朱艷娟
動靜脈畸形腦出血經(jīng)股動脈造影及栓塞術(shù)后的觀察及護理 朱茜
舒適護理在新生兒黃疸藍光照射治療中的臨床效果觀察 鄧育香，蔡立紅，王素華
上消化道出血急診內(nèi)鏡下治療的心理護理體會 公悅，邱露
產(chǎn)婦分娩前的心理護理問題探討 吳饒?zhí)m
老年消化系統(tǒng)疾病患者的營養(yǎng)風險評估及綜合護理 楊陽
胸腰椎壓縮性骨折行中藥濕敷的護理干預 楊玉鳳
優(yōu)質(zhì)護理干預在35例急性腦梗死患者中的效果分析 趙飛
急性腦梗死偏癱患者早期康復護理 王梅珍
42例半月板損傷經(jīng)關(guān)節(jié)鏡治療的個性化護理 李瑩，王晶，高麗
無縫隙護理管理模式在內(nèi)鏡室中應用的效果 朱衛(wèi)平
腹腔鏡內(nèi)鏡聯(lián)合同步治療膽囊結(jié)石合并膽總管結(jié)石的護理 潘玲
42例胸痹患者睡眠障礙的中醫(yī)護理干預 馬榮慧
整體護理干預對宮頸癌根治術(shù)后患者尿潴留的臨床應用 秦蕾
綜合性護理干預配合藍光治療新生兒黃疸的臨床效果觀察 謝春蓮
骨科下肢手術(shù)深靜脈血栓的分級別預防及護理 姚榮慧
骨盆骨折患者的護理體會 鄒吉華，ZOU Ji-hua
社區(qū)護理干預對糖尿病患者的影響 楊曉艷
淺談頸椎病圍手術(shù)期的護理 余波
扁桃腺切除術(shù)的圍手術(shù)期護理分析 廖莉萍，王蘇姣
護理干預對31例腦出血患者生活質(zhì)量的影響 岳英
婦科惡性腫瘤患者的心理特征及護理措施 楊麗
責任制護理在老年白內(nèi)障圍手術(shù)期中的應用效果 董文
37例慢性支氣管炎患者的臨床護理配合 許秋菊
護理干預對預防剖宮產(chǎn)術(shù)后尿潴留護理效果研究 徐閩
終末期糖尿病腎病血液透析治療的臨床特點與護理措施探究 謝麗丹，呂春華
整體護理干預在腹腔鏡治療膽囊結(jié)石圍術(shù)期的應用效果觀察 熊璐
分析全方位護理對骨外科老年患者生活質(zhì)量的影響 任根秀
細節(jié)管理在外科護理中的應用效果 毛慧玲
急性心肌梗死介入治療的圍術(shù)期護理研究 儲佳
臨床護理干預在乳腺纖維瘤手術(shù)中的運用及價值評述 馮艷麗
乳腺腫瘤微創(chuàng)旋切術(shù)的護理 楊建元
有效護理干預可以降低靜脈炎的發(fā)生率 徐之霞
循證護理對甲亢患者心理健康和生活質(zhì)量的影響 楊艷，王華
產(chǎn)前護理干預對初產(chǎn)婦分娩過程的影響 宦美云，包理麗，凌靜
淺談在心血管內(nèi)科護理中優(yōu)質(zhì)護理服務的應用效果 余彥玲，曹蕾
人本位護理應用于腦出血患者中的應用效果 盧英
重癥顱腦外傷患者的急救護理體會 王秀紅
髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后的護理體會 周世會
重癥呼吸衰竭的危險因素與護理干預對策研究 賈化俠
小兒護理中個性化護理模式應用效果分析 楊艷華
護理干預在預防胃腸道術(shù)后粘連性腸梗阻中的應用 高麗
急性心肌梗死在急診護理中的護理方法與效果觀察 柯貞莉
糖尿病健康教育在社區(qū)糖尿病患者護理中的應用 吳春梅
中醫(yī)辨證施護改善慢性腎功能衰竭非透析患者貧血現(xiàn)狀的效果觀察 袁夢亞
老年急性上消化道出血的臨床急救與護理 張玫，靳曉萍
舒適護理干預在老年慢性心力衰竭護理中的應用 吳芳
不同階段預見性護理對骨科手術(shù)患者急性壓瘡的影響 黃艷軍
護理干預對恢復期老年心肌梗死患者的作用分析 張學娟
高通量透析器在血液透析患者中的應用及護理干預 王小麗
腫脹麻醉吸脂術(shù)聯(lián)合小切口手術(shù)治療男性乳房發(fā)育的觀察護理 康文雯，袁琰琴，趙麗，王利莎，梁瑩
精神病科上呼吸道感染流行因素分析與護理 吳勝霞，宋維亞，張霞
甲亢患者術(shù)后心理干預對愈后的影響 張小紅，周鳳芹，江裕娟
淺談慢性肝病并發(fā)糖尿病臨床特點 鄭一清
觀察雙重血漿置換聯(lián)合激素治療在重癥狼瘡性腎炎治療中的作用 邱瑜
耳穴貼壓聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療原發(fā)性高血壓的療效觀察 劉曉艷，LIU Xiao-yan
固定正畸患者牙周健康狀況和齦溝液中炎癥因子表達研究 袁敏，楊芳，鄔慶菊
針灸治療慢性萎縮性胃炎臨床研究 高淼
抗感染以外因素在肺炎治療中的作用分析 陳璽，魏春林
硝苯地平與硫酸鎂治療早產(chǎn)的臨床效果比較 孫梅
產(chǎn)后康復治療技術(shù)對產(chǎn)后形體恢復作用的探討 李雪妮
淺析病例分型管理在護理績效考核中的應用 張宇震
門冬氨酸鳥氨酸注射液治療病毒性肝炎高膽紅素血癥的療效分析 胡雍
產(chǎn)后康復按摩在分娩后組織物宮腔殘留輔助治療中的應用 李娟
局部切除術(shù)治療直腸癌的回顧性研究 張體軍
髓內(nèi)釘與鎖定接骨板治療脛骨干骨折的比較研究 劉強
難治性心力衰竭的床旁單純超濾聯(lián)合血液透析治療 古麗尼沙·吾不力卡斯木，木合塔爾·麥合蘇木，麥麥提熱夏提·沙吾提
原發(fā)性開角型青光眼與高血壓相關(guān)性分析 李志紅
小兒肺炎行氧氣驅(qū)動霧化吸入鹽酸氨溴索治療的可行性分析 楊旭
頭孢哌酮聯(lián)合左氧氟沙星治療肺部感染患者臨床療效觀察 郝久云，HAO Jiu-yun
我院半年TCT結(jié)果回顧性分析 陳四梅
建立集中式消毒供應中心控制醫(yī)院感染的效果觀察 趙美芳
CT灌注成像在肝癌診斷中的臨床應用價值觀察 孔凡利
鹽酸氨溴索霧化給藥聯(lián)合抗生素治療老年社區(qū)獲得性肺炎的療效觀察 包艷
舒芬太尼與芬太尼在腹腔鏡手術(shù)麻醉中的應用效果比較 李生海
眼科護理質(zhì)量的影響因素及對策 蔡穎
中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性腎病綜合征62例臨床體會 張麗麗
馬來酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓56例臨床觀察 李莉
MDCT增強及多方位重組在基層醫(yī)院診斷肺栓塞的臨床應用 龍安林，曾波
老年患者臨床用藥護理安全管理 鄭敏
50例婦產(chǎn)科急性大出血臨床治療及分析 江靜，張紹敏
急性中重度氬氣中毒患者血漿D2聚體、肌鈣蛋白I檢測的臨床意義 才立云，于秀娟，孫翠清，付國寶
肌層浸潤性膀胱癌保留膀胱手術(shù)后不同輔助化療方法的應用效果對比 張洪軍
袁紅霞教授臨床應用柴胡類方驗案舉隅 趙強，陳明德，紅霞
產(chǎn)后康復治療延伸服務對產(chǎn)褥期產(chǎn)婦產(chǎn)后康復的效果觀察 譚敏
55例急性腦血管患者院前急救的討論 閆維
血清C反應蛋白測定在老年社區(qū)獲得性肺炎診斷及療效評估中的價值 易磊
分析醫(yī)學影像設備維修 魏中華
糖尿病周圍神經(jīng)血管病變患者施行健康教育的意義探究 劉長玉
重視宮頸癌的早期癥狀與高危人群的篩查 王春紅，杜娟，王永霞
慢性心力衰竭患者B型鈉尿肽與六分鐘步行試驗關(guān)系探討 王喜梅，布婭，余承云，WANG Xi-mei，BU Ya，YU Cheng-yun
肛墊上黏膜套扎術(shù)與傳統(tǒng)痔核結(jié)扎術(shù)治療Ⅲ期痔病脫垂的比較 夏勇
復發(fā)性口腔潰瘍與個人生活習性相關(guān)性研究 陳麗
產(chǎn)后康復干預措施對產(chǎn)后康復的影響研究 曾玲
產(chǎn)后康復女性的抑郁水平及其影響因素 鄒蓉
個性化護理應用于先兆早產(chǎn)護理中的效果觀察 賈自毅
剖宮產(chǎn)與陰道分娩的產(chǎn)后并發(fā)癥對比觀察 方曉紅
冠心病患者伴焦慮抑郁的原因分析及中西醫(yī)護理干預措施 王會杰
急性心肌梗死后心律失常的發(fā)生時間分析與臨床護理 李國會
氫氧化鈣制劑在牙體牙髓疾病治療中的臨床應用效果分析 張大云
創(chuàng)傷性膈肌破裂22例臨床診治體會 劉成濤，趙文霞
四物湯加味治療月經(jīng)過少的臨床分析 丁少娟，陳桂權(quán)
門診猝死患者急救與護理經(jīng)驗總結(jié) 姜凌，婁桂娟
中西醫(yī)結(jié)合治療中風后頑固性呃逆80例療效觀察 徐紹君
急診手術(shù)室護士專職夜班崗位的設置與管理 潘曉婷，代娓
促進我國中小學衛(wèi)生保健機構(gòu)和學校衛(wèi)生事業(yè)持續(xù)健康發(fā)展的對策 江平安
磷酸一銨和磷酸二銨致皮膚損害的救治與調(diào)查分析 張濤
淺談多巴胺在心源性休克中的應用 趙文霞，劉成濤
臨床合理使用抗生素的關(guān)鍵措施 吳夢潔
縮宮催乳湯聯(lián)合產(chǎn)后康復治療儀促進產(chǎn)后康復的效果觀察 孫艷梨
產(chǎn)后康復對于產(chǎn)后感染的防治效果分析 明益玲
喚醒麻醉的認知訓練在神經(jīng)外科功能區(qū)手術(shù)中的運用 施斌
大隱靜脈高位結(jié)扎聯(lián)合泡沫硬化劑治療靜脈曲張潰瘍100例臨床回顧性分析 高向峰
社區(qū)慢性病管理工作的服務模式與價值分析 丁景莉
醫(yī)院自制中藥宮血合劑治療上環(huán)后經(jīng)期延長（瘀熱型）的臨床觀察 楊清良
早孕期胎兒規(guī)范化超聲檢查的臨床價值評述 許麗娟
研究外科手術(shù)切口感染影響因素及防控策略 程艷萍
探討充血性心力衰竭患者動態(tài)血壓特點與心功能受損的關(guān)系 劉志堅，王平，劉鵑鋒
腹腔鏡手術(shù)治療卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)40例臨床效果分析 肖秋連
針灸配合中藥濕熱敷治療周圍性面癱臨床療效觀察 鄧麗霞
阿斯美聯(lián)合沙丁胺醇氣霧劑吸入對慢性咳嗽癥狀的臨床觀察 熊政利
探討會陰評估在陰道分娩中的臨床指導意義 王麗君，徐蕾，張亞妹，WANG Li-jun，XU Lei，ZHANG Ya-mei
球形肺炎的臨床影像學表現(xiàn) 木沙江
風險管理在護理管理中的應用分析 古再麗努爾·艾薩，再依努爾·卡的爾
醫(yī)院衛(wèi)生管理人性化發(fā)展研究 崔穎，王輝
小兒慢性咳嗽診治 任書平
卡絡磺鈉注射液與注射用頭孢西丁鈉配伍的穩(wěn)定性 戎芳
健康教育對社區(qū)糖尿病患者血糖控制的影響 何秀萍，孫慶
聯(lián)合用藥及產(chǎn)后康復治療儀治療子宮復舊不全的臨床分析 劉菁菁
止咳散加減聯(lián)合孟魯斯特治療急性支氣管炎患兒臨床觀察 張素霞
口腔修復中預成纖維樁的應用研究 吳淑梅
公共衛(wèi)生疾病防控的有效途徑探析 徐衛(wèi)平
產(chǎn)后康復干預措施對產(chǎn)后康復的促進作用研究 譚洪梅
針灸聯(lián)合康復訓練治療中風后手功能障礙研究進展分析 趙嵐峰
糖尿病性白內(nèi)障不同手術(shù)時期的效果比較 趙娜
血清EB病毒定量測定在鼻咽癌放療后監(jiān)測復發(fā)中的應用研究 吳華飛
PDCA管理理念在搶救車管理中的應用 陳艷梅，王玉花
加味麻杏石甘湯治療急性支氣管炎臨床觀察 黃鳳
先心病的產(chǎn)前篩查與超聲診斷技術(shù)在其中的應用 王迎蓮，陳明，趙欣，魏曉東
腰椎間盤突出癥的綜合護理療效觀察 黃玲
社會支持、應對方式及一般自我效能感與精神病患者病恥感的關(guān)系研究 張雪梅，楊斌，張艷，ZHANG Xue-mei，YANG Bin，ZHANG Yan
鞍山市2014年醫(yī)療器械不良事件分析報告 蘆賀，高麗娜
乳腺腫瘤術(shù)后護理運用個性化護理模式的探討 安鑫
化學發(fā)光微粒子免疫分析法與酶聯(lián)免疫法測定乙肝表面抗原的對比研究 劉葵
輸血前檢查乙肝表面抗原、丙肝抗體、艾滋抗體、梅毒的臨床意義 童山蘇
社區(qū)糖尿病規(guī)范化管理方法的探討 王燕敏，WANG Yan-min
布拉氏酵母菌預防兒童抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床研究 楊希
94例肺癌手術(shù)治療的麻醉效果觀察 王曉東，周業(yè)建
新生兒窒息的80例臨床分析 田蓉
柴胡疏肝散加減聯(lián)合黛力新治療肝郁脾虛型功能性消化不良的療效觀察 王新德
炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征的療效 唐月玲
探究顱腦外傷術(shù)后顱內(nèi)感染相關(guān)危險因素 何林
肝細胞癌合并門靜脈癌栓手術(shù)治療的安全性 王志勇
紫草油聯(lián)合蒙脫石散治療新生兒紅臀的效果觀察 曾新華，歐陽燕，賴慧虹
腹腔鏡聯(lián)合膽道鏡在肝膽管結(jié)石患者中的應用 劉春貴
中西結(jié)合治療痤瘡30例療效觀察 王濤
蘭索拉唑治療消化性潰瘍療效觀察 潘信明
白三烯拮抗劑聯(lián)合吸入舒利迭治療老年哮喘療效觀察 楊志力
二黃苦參洗劑坐浴治療痔瘡療效觀察 孔祥洲
氨酚曲馬多治療骨科急性疼痛的療效觀察 劉氜，楊娟
采用中西醫(yī)結(jié)合治療中晚期非小細胞肺癌效果評價方法比較探究 詹發(fā)亮，楊琳
白內(nèi)障術(shù)后眼內(nèi)炎的危險因素臨床探討 陳銀朝
經(jīng)皮穿刺椎體成形術(shù)治療老年性骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折臨床觀察 葉展
布洛芬混懸液聯(lián)合退燒貼治療小兒發(fā)熱的效果分析 易小剛
宮腔鏡治療子宮黏膜下肌瘤及子宮頸息肉的臨床效果 李梅香
胸腔閉式引流治療創(chuàng)傷性閉合性氣胸56例觀察 馮武國
丙型肝炎病毒血清型對慢性丙型肝炎干擾素抗病毒療效的影響 鄧雪輝
曲伏前列素滴眼液治療原發(fā)性開角型青光眼的療效觀察 黃菁，周欣，王麗波
膀胱腫瘤及良性前列腺增生的微創(chuàng)治療分析 韓曉森
柴胡疏肝散治療功能性消化不良伴焦慮抑郁狀態(tài)的臨床療效 陳宗妹，俞靜
利用醫(yī)院藥訊推進臨床藥師工作的實踐和體會 高旭
構(gòu)建邊疆少數(shù)民族地區(qū)中醫(yī)院校大學生心理和諧教育模式 陶靜，曲崇正
巴林特小組在國內(nèi)護理領(lǐng)域的應用 袁小紅，陳芬榮，楊姮
產(chǎn)后康復按摩對產(chǎn)婦身體康復的影響 卞楊
護理干預改善腫瘤患者化療后骨髓抑制癥狀的應用 楊姮，小紅，傅周杉，黃潔，藍小絢
30例極低出生體重兒PICC置管的臨床應用 廖靜，羅雁雁，余建明
實習日記在PDCA臨床實習管理中的應用研究 程愔，田慶超
歸檔病歷質(zhì)量缺陷分析及對策 韓潤芳，AN Run-fang
髖關(guān)節(jié)色素沉著絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎1例報告 陳曉君，仇艷艷，湯培，陳微，吳小寶
PDCA循環(huán)在急診科急救藥品管理中的應用 李文燕，LI Wen-yan
植入式肝動脈藥盒兩種固定方法的對比研究 談麗萍，顧迪，楊婷
腹腔鏡切除術(shù)與開腹切除術(shù)用于急性闌尾炎的臨床效果比較 王建軍
淺談常見的婦科炎癥及治療方法 周維
元胡止痛片治療痛經(jīng)的60例療效觀察 沈澍
康復治療對腦卒中偏癱患者的影響 姚懿洵
思維導圖在外科護理教學中的應用 葉萌潔
人性化護理在急診科急救時應用效果研究 彭秀珠
淺談心血管疾病臨床用藥的安全管理 徐學廣
對慢性腎小球腎炎臨床診治方法的研究 于晨
手術(shù)室護士職業(yè)危險因素及安全防護的研究 施燕燕，張永霞
切開復位內(nèi)固定與有限內(nèi)固定結(jié)合外固定治療脛骨Pilon骨折的療效對比觀察 涂建生，欒波，王積輝，駱蘇紅，阿發(fā)武
淺析中藥配方顆粒的優(yōu)越性 李芹，LI Qin
影響注射用頭孢拉定/精氨酸含量測定準確性的因素探討 田野
胰島素泵持續(xù)強化治療妊娠期糖尿病的臨床探討 邵芝娟
體育活動對青春期學生心理健康的影響與干預 孫慶，何修萍
超聲彈性成像參數(shù)在乳腺腫瘤診斷中的應用價值研究 宋林霖
20例造口黏膜分離的護理體會 唐文巖
床邊責任制護理在心血管內(nèi)科中的應用 廖文明
冠心病患者健康教育兩種方法的對比性研究 秦梅
腹腔鏡下膽囊管結(jié)石處理技巧（附33例） 汪大海，施小梅
圍手術(shù)期親情護理服務在手術(shù)室護理管理中的應用 石桂梅
康復護理在腰椎間盤突出癥患者中的應用探討 徐麗華
PICC在腫瘤護理中的臨床應用效果分析 陳婷
炎痛消洗散的制備工藝及術(shù)后臨床應用 宋榮，孫彥勝
26例原發(fā)性腦膜瘤的診治體會 王秋生
骨轉(zhuǎn)移瘤放射和CT診斷敏感性分析 鄒德華
中藥藥熨在腦梗塞早期康復護理中的應用探討 盧瓊
臨床輸血不良反應回顧性分析 胡萍，劉紹模，王星程
中藥外洗治療分子靶向藥物所致皮疹療效觀察 王瓊秀，王文靜
健康教育路徑在產(chǎn)褥期社區(qū)訪視中的應用效果研究 張玉華
活血化瘀中藥復方治療重癥腦梗死的療效觀察 潘益禮
二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病有效性觀察 陳海燕，田晨光
護理安全管理對婦科圍手術(shù)期的作用 李嬋
績效評價在臨床優(yōu)質(zhì)護理管理中的應用效果分析 楊團秀
圍術(shù)期高血壓患者的麻醉管理 周業(yè)建，張會東
一起副溶血性弧菌引起食物中毒的調(diào)查報告 張勇，ZHANG Yong
糖化血紅蛋白測定在2型糖尿病患者中的治療指導作用 王翠琴，王穎，張玲
護士職業(yè)倦怠現(xiàn)狀調(diào)查 王素英
加味六君子湯治療高血脂癥40例 陸文娟
合理選題--提高醫(yī)務工作者科研能力的關(guān)鍵 李潔瓊，孫琳，申阿東
慢性肝病患者睡眠護理干預方法探討 陸如波
機械性眼外傷臨床特征及眼外傷評分分析 王曉紅，王曉珺，孟激英
枸櫞酸芬太尼與丙泊芬聯(lián)合靜脈麻醉用于無痛人流術(shù)的效果分析 于青
導管法咽鼓管吹張聯(lián)合吉諾通膠囊治療分泌性中耳炎療效分析 張燚，汪志
盆炎方聯(lián)合熱敷灌腸治療盆腔炎性疾病的臨床療效觀察 黃秋
男男性行為者艾滋病知識知曉與高危行為狀況調(diào)查 陳鑫，華燕，江月華
B超引導下肝臟穿刺術(shù)的臨床應用 張小龍
2014年我院門診用藥咨詢情況分析 鄒萬芹
雙側(cè)卵巢Krukenberg瘤6例臨床病理分析 李丹
手術(shù)后下肢靜脈血栓形成的護理體會 劉麗華
抗生素的不合理應用現(xiàn)狀分析 楊春麗
中醫(yī)情志護理在耳鼻喉科的應用 鄒慶，彭正祿，晉云花
人性化管理模式在醫(yī)院護理管理中的應用效果觀察 劉艷
不同臨床標本微生物檢驗的陽性率結(jié)果對比研究 盧卉
法醫(yī)鑒定外傷性遲發(fā)性脾破裂的臨床分析 陳瑞，舒琦舵
臨床微生物檢驗質(zhì)量的保證和改進措施研究 何婉寧
急性牙髓炎患者的心理特點及護理對策 胡學蘭
80例慢性腎功能衰竭患者接受血液透析治療的臨床療效探討 李靜，周芳芳
試論超藥品說明書用藥時臨床醫(yī)師在處方上重新簽字認可的必要性 宋培興
妊娠高血壓綜合征的產(chǎn)科治療效果觀察 賀紅玲
3.0T MRI動態(tài)增強掃描對小乳腺癌的診斷價值 肖廷智，劉軍委，羅青毅，吳輝，冉強
知柏地黃湯加減方治療陰虛熱盛型糖尿病的臨床觀察 劉仁旺
前交叉韌帶損傷急性期保留殘端重建臨床研究 劉勝元，曾國華，謝泰安，石鵬，何居璘，黃建民
緩控釋制劑研究概況 陶鳳英
精神科開放式病房管理心得體會 郭淑英
臨床癥狀指數(shù)對胃食管反流性咳嗽的診斷價值 何元清，何子彬，張晗，何麗，趙娟，周驥
泮托拉唑與奧美拉唑治療48例消化性潰瘍出血的療效對比分析 張金純
哌拉西林-他唑巴坦聯(lián)合阿米卡星治療支氣管擴張伴感染38例臨床分析 陳建平，張瑞青，祖軍，陳建軍，王海麗，劉穎，張屯
改良乳腺區(qū)段切除術(shù)對乳腺良性腫塊的治療價值分析 李求明
吸入布地奈德氧霧化聯(lián)合鹽酸氨溴索葡萄糖注射液聯(lián)合治療毛細支氣管炎效果觀察 薛素娟
對比研究不同根管消毒藥物的臨床應用療效 趙麗青
探討盆腔炎治療中鹽酸左氧氟沙星的應用價值 李媛
關(guān)注農(nóng)村青少年生殖健康 談恒節(jié)
股骨頭壞死患者CT與核磁共振的臨床診斷作用分析 秦浩民
嘉定鎮(zhèn)失獨老人現(xiàn)狀分析及健康管理模式的探討 汪曉剛，WANG Xiao-gang
應用MSCT及MRI診斷肩峰下撞擊綜合征 高艷山
人文關(guān)懷護理對糖尿病足患者心理狀態(tài)的影響 蘆鑫
口腔根管治療牙髓根尖周病的臨床療效分析 何志宏
護理干預在手術(shù)室護理工作中的應用價值探析 郭志娟
乙肝肝硬化患者的中醫(yī)個體化健康指導 商燁
腰-硬聯(lián)合麻醉在瘢痕子宮剖宮產(chǎn)術(shù)中應用效果研究 鐘浩生
淺談去甲腎上腺素注射液致靜脈炎的原因分析及預防護理對策 馮麗，楊百仞，F(xiàn)ENG Li，YANG Bai-ren
探討快速康復外科理念在胃癌患者圍手術(shù)期護理中的應用效果 張宗英
血液標本采集對生化檢驗結(jié)果的影響探討 趙國新
120例培菲康治療兒科消化疾病臨床療效研究 趙燕
關(guān)節(jié)鏡和MRI診斷膝關(guān)節(jié)軟骨損傷的對照研究 趙衛(wèi)忠
分析腹腔鏡手術(shù)在基層醫(yī)院急性闌尾炎治療中的應用效果 鄭成群
阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病的療效 趙芳
氣管插管固定器在急診洗胃中固定洗胃管的臨床應用 趙麗梅
對反流性食管炎患者采取奧美拉唑+西沙必利治療的效果淺談 章優(yōu)幽
埃索美拉唑與奧美拉唑治療胃潰瘍的療效觀察 張瑾蕾，張晨曦
橫切口術(shù)式與麥氏切口術(shù)式對于闌尾炎手術(shù)的療效對比 李保平
腔鏡手術(shù)常見并發(fā)癥的預防及護理干預對策 張竹清，楊曉婷，蔡曉玲，尹洪莉
3D腹腔鏡下膽囊切除手術(shù)的配合及體會 胡晚君
鎖定鈦板固定結(jié)合負壓封閉引流技術(shù)治療復雜的跟骨骨折 廖春雨
PICC與留置針在宮頸癌患者輔助化療中的應用比較 黃玉潔
腦出血合并高血壓患者聯(lián)合治療方法 黃廣蘇
2013年湖南省衡陽市鼠疫應急監(jiān)測效果評價 任瓊，朱玲，陳秋生
“治未病”對孕產(chǎn)婦分娩方式及新生兒體重影響的初探 宋家欣
鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的療效分析 鄭曉明
甲狀腺葉切除術(shù)治療甲狀腺結(jié)節(jié)的效果分析 王剛，秦偉
氨溴索氧氣霧化吸入輔助治療老年醫(yī)院獲得性銅綠假單胞菌肺炎的療效觀察 熊選政，符代炎，靖穎霞
不同程度根管填充治療對牙體牙髓患者療效的影響 雷曉麗，買克
小兒支原體感染相關(guān)性過敏性紫癜64例分析 楊培，聶秀清
氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的療效觀察 瑪依拉·馬合木提
表面麻醉下隧道切口非超聲乳化白內(nèi)障摘除及人工晶體植入治療體會 于洪進
艾司西酞普蘭治療產(chǎn)后抑郁的臨床效果觀察 穆博羽
小切口闌尾炎切除術(shù)臨床效果分析 李宏
數(shù)字化放射攝影技術(shù)的分析 蔣世恒
銀屑病患者焦慮抑郁情緒調(diào)查 阿克拜爾·蘇來曼，呂金
消化內(nèi)科就診患者腸易激綜合征臨床效果觀察 李春宇
巨大兒270例臨床分析 王紅蕾
心衰合并心律失常患者的臨床治療體會 張偉
脛骨近端及截骨面解剖學的相關(guān)研究 袁代柱，周玉坤，秦海泉
針灸治療腰椎間盤突出癥療效觀察及護理心得 姚緒華，YAO Xu-hua
床旁臨時起搏治療緩慢性心律失常的臨床分析 王紅華，WANG Hong-hua

執(zhí)業(yè)藥師2017西藥學考點之藥劑學的發(fā)展

(一)國外藥劑學的發(fā)展

國外藥劑學發(fā)展最早的是埃及與巴比倫王國(今伊拉克地區(qū))，《伊伯氏紙草本》是約公元前l(fā)552年的著作，記載有散劑、硬膏劑、丸劑、軟膏劑等許多劑型，并有藥物的處方和制法等。被西方各國認為是藥劑學鼻祖的格林(Galen，公元131～201年)是羅馬籍希臘人(與我國漢代張仲景同期)，在格林的著作中記述了散劑、丸劑、浸膏劑、溶液劑、酒劑等多種劑型，人們稱之為“格林制劑”，至今還在一些國家應用。在格林制劑等基礎之上發(fā)展起來的現(xiàn)代藥劑學已有150余年的歷史：1843年Brockedon制備了模印片，1847年Murdock發(fā)明了硬膠囊劑，l876年Remington等發(fā)明了壓片機，使壓制片劑得到迅速發(fā)展。l886年Limousin發(fā)明了安瓿，使注射劑也得到了迅速發(fā)展。

進入20世紀以后，由于各基礎學科的迅速發(fā)展，學科劃分越來越細，從而使藥劑學逐漸形成了一門獨立的學科。例如，l947年有人研制成緩釋制劑并于20世紀70年代以后應用于臨床。隨著與醫(yī)藥科學相關(guān)的各種基礎理論科學的發(fā)展，藥劑學的發(fā)展首先表現(xiàn)在對基礎理論方面的研究有了較大的提高。從20世紀50年代開始，把物理化學的基本原理與藥劑學的劑型相結(jié)合，產(chǎn)生了藥劑學的基本理論，如藥物穩(wěn)定性、溶解理論、流變學、粉體學等，促進了藥劑學的發(fā)展。20世紀60年代至80年代藥劑學發(fā)展到一個新的階段，即生物藥劑學階段：人們對藥物制劑在體內(nèi)的生物效應有了新的認識，從而改變了過去認為只有藥物本身的化學結(jié)構(gòu)才決定藥效的片面看法，認識到劑型因素在一定條件下對藥物的藥效具有決定性影響，從而使藥物制劑的生物利用度測定成為新藥研究的不可缺少的重要內(nèi)容。對藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程及影響因素等藥物動力學的研究，已受到廣泛的重

視，臨床藥學、社會藥學也于20世紀80年代在國外興起，引起科學界的高度重視。

新輔料、新工藝和新設備的不斷出現(xiàn)，也為藥劑學的發(fā)展奠定了十分重要的基礎，高速壓片機的出現(xiàn)，使片劑的生產(chǎn)實現(xiàn)了自動化，大幅度提高了片劑的生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量，同時也對片劑的輔料和制粒方法提出更高要求。經(jīng)皮吸收制劑的發(fā)展也十分迅速，新型促滲劑的使用，大大提高了藥物的透皮吸收效果，離子導人法經(jīng)皮吸收的研究，已成為重點研究課題之一?？墒顾幬锇匆欢ㄒ?guī)律緩慢或恒速地釋放、在體內(nèi)較長時問保持有效藥物濃度的緩控釋制劑，近年來發(fā)展較快，并在臨床達到了提高藥效、延長藥物作用時間和減少副作用的目的。具有給藥方便、吸收快、無首過效應、生物利用度高等特點的黏膜給藥制劑近年來已引起高度重視，包括鼻黏膜、眼黏膜、口腔黏膜(舌下、口含)、陰道黏膜、子宮黏膜等。靶向給藥制劑也取得重要成果，靜脈乳劑、復合乳劑、微球制劑、納米粒制劑，脂質(zhì)體制劑等都有很大發(fā)展，其中阿霉素脂質(zhì)體等三個脂質(zhì)體已上市。

(二)國內(nèi)藥劑學的發(fā)展

我國歷史悠久，對世界文明包括醫(yī)藥做出了偉大的貢獻。早在夏禹時代就制成了至今仍為常用的劑型——藥酒。據(jù)歷史記載，公元前l(fā)766年已有湯劑這一劑型出現(xiàn)，是應用最早的中藥劑型之一。在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中已有湯劑、丸劑、散劑、膏劑及藥酒等劑型的記載;在我國漢代張仲景的《傷寒論》(公元l42～219年)中和《金匱要略》中又增加了栓劑、洗劑、軟膏劑、糖漿劑等劑型，并記載了可 以用動物膠、煉制的蜂蜜和淀粉糊為黏合劑制成丸劑。公元15世紀，我國醫(yī)藥學家李時珍編著了《本草綱目》，其中收載了藥物l892種，劑型40余種，這充分體現(xiàn)了中華民族在藥劑學的漫長發(fā)展過程中曾經(jīng)做出了重大的貢獻。

從19世紀初到l949年之前，國外醫(yī)藥技術(shù)對我國藥劑學的發(fā)展產(chǎn)生了一定影響，如引進了一些技術(shù)并建立了一些藥廠(主要是進口原料加工生產(chǎn)注射劑、片劑等制劑)，但規(guī)模較小、水平較低、產(chǎn)品質(zhì)量較差。建國后，我國的醫(yī)藥事業(yè)有了飛速發(fā)展。1950年全國制藥工業(yè)會議確定，在優(yōu)先發(fā)展原料藥以解決“無米之炊”的基礎上發(fā)展制劑工業(yè)。為了適應醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展，1956年上海醫(yī)藥工業(yè)研究院藥物制劑研究室成立，多次召開過全國性的注射劑和片劑等生產(chǎn)經(jīng)驗交流會，促進了我國的醫(yī)藥制劑工業(yè)的迅速發(fā)展。

改革開放以來，在藥用輔料的研究方面，開發(fā)了若干新材料。例如，已先后開發(fā)出稀釋劑微晶纖維素、可壓性淀粉，黏合劑聚維酮;崩解劑有羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、薄膜包衣材料有丙烯酸樹脂系列產(chǎn)品、優(yōu)良的表面活性劑泊羅沙姆、蔗糖脂肪酸酯，栓劑基質(zhì)半合成脂肪酸酯等等。

在生產(chǎn)技術(shù)和設備方面的進步也很大。例如，已研制成功微孔濾膜及與之配套的聚碳酸酯過濾器用于控制注射劑中的微粒性異物，顯著提高了注射液的質(zhì)量;設計制造了多效蒸餾水生產(chǎn)設備，節(jié)約能源并提高了注射用水的質(zhì)量;生產(chǎn)并應用了更先進的滅菌設備和技術(shù)，使滅菌效果更為可靠。在口服固本制劑的生產(chǎn)中，廣泛地推廣應用新輔料，采用微粉化技術(shù)及其他提高藥物溶出度的新技術(shù)，提高了產(chǎn)品質(zhì)量;在片劑等生產(chǎn)中采用了流化噴霧制粒和高速攪拌制粒技術(shù)，使產(chǎn)品質(zhì)量得以提高;采用薄膜包衣技術(shù)，既節(jié)約工時、材料，又提高產(chǎn)品質(zhì)量。在緩控釋制劑方面，已有一些品種獲得新藥證書和生產(chǎn)批文;透皮吸收給藥系統(tǒng)已有幾個產(chǎn)品被批準生產(chǎn);靶向、定位給藥系統(tǒng)的研究也取得很大進展，例如脂質(zhì)體、微球、納米粒等。

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