長春西?。╒inpocetine)是一種吲哚類生物堿,近年臨床應(yīng)用不斷擴(kuò)大,在歐美及日本已是常規(guī)用藥。該藥能夠選擇性改善大腦血液循環(huán),促進(jìn)大腦能量代謝,調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能,多方面保護(hù)大腦免受缺血缺氧的損害,特別適合腦血管疾病治療,對衰老所致的腦部疾病也有顯著療效。
作用機(jī)制
本藥的首要靶分子是磷酸二酯酶(PDE),可使cGMP發(fā)生水解。鈉離子持續(xù)流入神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)可造成神經(jīng)元的中毒損傷,該藥可通過抑制鈉離子通道,阻止鈉離子進(jìn)入神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi),從而起到神經(jīng)元保護(hù)作用。該藥還可以與谷氨酸受體發(fā)生交互作用,保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞免受谷氨酸、N-甲基-D-天冬氨酸鹽或使君子酸鹽的損害。該藥可提高缺氧條件下的生存率,具有抗氧化劑作用,可防止自由基和脂質(zhì)環(huán)氧化物的形成。它還可減輕缺氧引起的記憶和學(xué)習(xí)功能障礙,縮小缺血造成的壞死范圍(達(dá)25%),減少神經(jīng)元壞死和減少神經(jīng)元損失。
藥代動力學(xué)
該藥能快速從胃腸道吸收,絕對口服生物利用度為6.7%。進(jìn)食可增加其生物利用度,最高血漿濃度和曲線下面積可比空腹時高60%~100%。血漿濃度在口服后1小時達(dá)高峰。該藥血漿總清除率為0.88±0.20L/h/kg。尿液中未發(fā)現(xiàn)藥物原形。體內(nèi)分布容積為(3.2±0.9)L/kg,說明本藥與組織的結(jié)合力非常強(qiáng)??膳c血漿蛋白廣泛結(jié)合,結(jié)合率達(dá)86.6%~99.99%。口服半衰期為1~5小時,大多數(shù)藥物可在口服8小時后清除,不會產(chǎn)生蓄積作用。該藥在體內(nèi)可以快速代謝為脫酯衍生物脫胺長春花酸和其他代謝產(chǎn)物。該藥能透過血腦屏障,主要集中在丘腦、腦核和大腦皮層區(qū)域。
臨床應(yīng)用評價
抗衰老:一項雙盲臨床試驗顯示,患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性障礙的老年患者,用藥后心理障礙的嚴(yán)重程度減輕,59%病人被評分為“好”或“極好”。
增強(qiáng)記憶力:本藥能增強(qiáng)中青年人的記憶力,有增強(qiáng)短期記憶的確切作用。也能增強(qiáng)認(rèn)知功能退變患者的記憶力。
改善聽覺:本藥有助于改善與各種感覺神經(jīng)性聽力損傷有關(guān)的聽覺功能障礙及眩暈,對衰老性聽力喪失、血管性聽力損傷、職業(yè)性聽覺減退、耳毒性物質(zhì)所致聽力損害均有改善作用。
改善視覺:本藥可改善眼底血液循環(huán),提高視覺功能,對視網(wǎng)膜動脈阻塞和動脈粥樣硬化性視網(wǎng)膜病均有顯著改善作用,對老年視網(wǎng)膜黃斑退化也有治療價值。
改善功能性精神癥狀:本藥對功能性癥狀,如思維混亂、注意力不集中、易激惹、眩暈、情緒波動等均有療效,同時又能改善精神狀況和記憶力。
神經(jīng)外科常用藥物
(一)甘露醇:(1)組織脫水作用。用于治療各種原因引起的腦水腫,降低顱內(nèi)壓,防止腦疝。(2)利尿作用。
不良反應(yīng):(1)水和電解質(zhì)紊亂最為常見。(2)寒戰(zhàn)、發(fā)熱。(3)排尿困難。(4)血栓性靜脈炎。(5)甘露醇外滲可致組織水腫、皮膚壞死。(6)過敏引起皮疹、蕁麻疹、呼吸困難、過敏性休克。(7)頭暈、視力模糊。(8)高滲引起口渴。(9)滲透性腎病。
(二)腦蛋白水解物:可通過血腦屏障,促進(jìn)腦內(nèi)蛋白質(zhì)的合成,影響呼吸鏈,具有抗缺氧的保護(hù)能力,改善腦內(nèi)能量代謝。用于改善失眠、頭痛、記憶力下降、頭昏及煩躁等癥狀,可促進(jìn)腦外傷后遺癥、腦血管疾病后遺癥、腦炎后遺癥、急性腦梗塞和急性腦外傷的康復(fù)。
(三)奧美拉唑:適用于胃及十二指腸潰瘍,返流性食管炎和胃泌素瘤。
副作用:可有頭痛、腹瀉、便秘、腹痛、惡心或嘔吐等,個別患者有轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素增高、皮疹、眩暈、嗜睡、失眠等反應(yīng)。
(四)奧扎格雷:適用于治療急性血栓性腦梗塞和腦梗塞所伴隨的運(yùn)動障礙,及改善蛛網(wǎng)膜
不良反應(yīng):(1)血液:由于有出血的傾向,要仔細(xì)觀察,出現(xiàn)異常立即停止給藥。(2)肝腎:偶有GOT、GPT、BUN升高。(3)消化系統(tǒng):偶有惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振、脹滿感。(4)過敏反應(yīng):偶見蕁麻疹、皮疹等,發(fā)生時停止給藥。(5)循環(huán)系統(tǒng):偶有室上心律不齊、血壓下降,發(fā)現(xiàn)時減量或終止給藥。(6)其他:偶有頭痛、發(fā)燒、注射部位疼痛、休克及血小板減少等。(7)嚴(yán)重不良反應(yīng)可出現(xiàn)出血性腦梗塞、硬膜外血腫、腦內(nèi)出血、消化道出血、皮下出血等。
(五)胞磷膽堿鈉:是中樞***??捎糜诩毙燥B腦外傷和腦術(shù)術(shù)后意識障礙的治療。對腦中風(fēng)所致的偏癱可逐漸恢復(fù)四肢的功能,也可用于其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性損傷引起的功能和意識障礙。
不良反應(yīng):偶有一過性血壓下降、失眠、興奮及給藥后發(fā)熱等,停藥后即可消失。
(六)復(fù)方氨基酸注射液:預(yù)防肝昏迷,改善低蛋白血癥,直接參與組織代謝,產(chǎn)生能量供肌體利用。適用于各種原因引起的肝性腦病、重癥肝炎以及肝硬化、慢性活動性肝炎。亦可用于肝膽外科手術(shù)前后。不良反應(yīng):輸注過快可致心悸、惡心、嘔吐、發(fā)熱等反應(yīng),故滴速不宜過快。
(七)脂肪乳 臨床上用于手術(shù)前后、腫瘤、長期昏迷等不能進(jìn)食或大面積燒傷等需要補(bǔ)充脂肪營養(yǎng)的病人或嬰兒。 副作用:在滴注過程中或停止滴注不久,偶見體溫上升和寒顫、頭痛、胸悶、惡心、嘔吐等早期副反應(yīng)或出現(xiàn)腰酸背痛、貧血、肝脾腫大等慢性副反應(yīng),適當(dāng)控制滴注速度,可減低副反應(yīng)。
(八)長春西汀:C-GMP作用,選擇性地增加腦血流量,此外還能抑制血小板凝集,降低人體血液粘度,增強(qiáng)紅細(xì)胞促進(jìn)腦組織攝取葡萄糖,善腦子梗塞后遺癥,腦出血后遺癥,腦動脈硬化癥等誘發(fā)的各種癥狀。
不良反應(yīng):頭痛、惡心、嘔吐、眩暈感、皮疹等,偶見白細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高。
(九)硫酸阿米卡星:適用于銅綠假單胞菌及部分其他假單胞菌、大腸埃希菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、不動桿菌屬等敏感革蘭陰性桿菌與葡萄球菌屬(甲氧西林敏感株)所致嚴(yán)重感染,如菌血癥或敗血癥、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、下呼吸道感染、骨關(guān)節(jié)感
染、膽道感染、腹腔感染、復(fù)雜性尿路感染、皮膚軟組織感染等。
不良反應(yīng):(1)聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感;眩暈、步履不穩(wěn)。(2)有一定腎毒性,患者可出現(xiàn)血尿,排尿次數(shù)減少或尿量減少、血尿素氮、血肌酐值增高等。 (3)其他不良反應(yīng)有頭痛、麻木、針刺感染、震顫、抽搐、關(guān)節(jié)痛、藥物熱、嗜酸粒細(xì)胞增多、肝功能異常、視力模糊等。
(十)羥乙基淀粉:治療和預(yù)防血容量不足,急性等容血液稀釋(ANH)。
(十一)木糖醇弱者、肝病的輔助治療。
(十二) 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液:促進(jìn)由于各種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的功能恢復(fù)。用于治療血管性或外傷性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷,小兒腦癱,帕金森氏病。 (十三)依達(dá)拉奉:可清除自由基,抑制脂質(zhì)過氧化,從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。用于治療腦梗塞引起的神經(jīng)病變,
(十四)西咪替?。侯A(yù)防危急病人發(fā)生應(yīng)激性潰瘍及出血
(十五)三磷酸胞苷二鈉:是核苷酸衍生物,在體內(nèi)參與磷脂類合成代謝。能夠穿過血-腦脊液屏障,它是腦磷脂合成與核酸代謝的中間產(chǎn)物和能量來源,也能提高神經(jīng)細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性和重建能力、支持神經(jīng)細(xì)胞存 活、延緩細(xì)胞衰老死亡、提高神經(jīng)細(xì)胞抗損傷能力、促進(jìn)神經(jīng)突起生長。本品可以有效地防止神經(jīng)細(xì)胞損傷或缺血后的繼發(fā)死亡,還可以穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,促進(jìn)肝細(xì)胞損傷后修復(fù),對于血管硬化引起的心肌和腦組織有營養(yǎng)、促進(jìn)再生和修復(fù)作用。
適 應(yīng) 癥:用于腦震蕩及后遺癥、腦出血后遺癥、植物神經(jīng)紊亂、神經(jīng)官能癥以及心功能不全、進(jìn)行性心肌萎縮、肝炎等疾病的輔助治療。
不良反應(yīng):偶有發(fā)熱、皮疹,停藥后消失。極少數(shù)病人出現(xiàn)一過性輕度谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,停藥后恢復(fù)正常。本藥對竇房結(jié)有明顯抑制作用。
(十六)低分子右旋糖酐:是血容量擴(kuò)充藥,適用于治療兼有蛋白質(zhì)缺乏的血容量減少、微循環(huán)不良和血栓患者。
(十七)丹參注射液:是活血化瘀藥物,該藥適用于胸痹血瘀癥候,如胸悶、心悸、心絞痛,急慢性心肌梗塞,缺血性腦中風(fēng),腦梗塞或中風(fēng)后遺癥。丹參具有擴(kuò)張冠狀動脈,抑制血小板聚集,降低血漿粘度,加速紅細(xì)胞流速的作用,從而有利于改善微循環(huán)和預(yù)防血栓的形成。
(十八)利福霉素:抗生素類藥。對金黃色葡萄球菌(包括耐青霉素和耐新霉素株),結(jié)核桿菌有較強(qiáng)的抗菌作用。
指導(dǎo)意見:面癱的療法原則—有所改進(jìn)局部血液循環(huán)減輕面N水腫促進(jìn)機(jī)能恢復(fù)盡早使用強(qiáng)地松初劑量為1㎎∕kg∕dbid連續(xù)5天以后10日內(nèi)逐漸減至5mg∕d大劑量神經(jīng)營養(yǎng)藥及適當(dāng)用血管擴(kuò)張藥如B族維生素、ATP等理療:莖乳孔附近紅外線照射或超短波透熱療法中藥:牽正散加減具體用法和注意事項謹(jǐn)遵醫(yī)囑
所謂的老年癡呆癥,指的是一種持續(xù)性高級神經(jīng)功能活動障礙,即在沒有意識障礙的狀態(tài)下,記憶、思維、分析判斷、視空間辨認(rèn)、情緒等方面的障礙。
近年來,老年性癡呆的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。因此,如何治療老年性癡呆,成為越來越多的人關(guān)注的話題。下面介紹幾種可治療老年性癡呆的常用藥:
腦復(fù)康(吡拉西坦,吡乙酰胺):本品可直接作用于大腦皮質(zhì),激活、保護(hù)并修復(fù)大腦神經(jīng)細(xì)胞,起到提高記憶力、防止發(fā)生癡呆的作用。用此藥治療輕、中度癡呆的療效較好,而對重度癡呆則無效。
尼莫地平:本品為第二代鈣拮抗劑。它可有效地調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度,維持細(xì)胞的正常生理功能。此藥有改善腦血流量和腦細(xì)胞代謝的作用。
都可喜:本品可通過提高血細(xì)胞的攜氧能力,起到改善腦神經(jīng)細(xì)胞氧合代謝的作用。在國外此藥被廣泛用于治療老年性癡呆和智力減退癥。
艾芬地爾:本品可通過松弛血管平滑肌和抑制α受體,而起到擴(kuò)張腦血管、改善腦細(xì)胞代謝的作用。據(jù)研究,病人在用藥2小時后,腦血流量可增加10%~25%。故此藥適用于治療由腦血管疾?。X動脈硬化等)引起的癡呆癥。
腦通(尼麥角林):此藥一方面可通過促進(jìn)細(xì)胞遞質(zhì)—多巴胺的轉(zhuǎn)換,起到刺激神經(jīng)傳導(dǎo),改善精神情緒異常的作用;另一方面,可通過促進(jìn)蛋白的合成,改善腦細(xì)胞的新陳代謝,起到提高記憶力的作用。
雙氫麥角堿(喜得鎮(zhèn),海特琴):本品是一種α受體阻滯劑。它可通過增強(qiáng)神經(jīng)元的信息傳遞能力,起到活化腦細(xì)胞、防治老年性癡呆的作用。自上世紀(jì)80年代以后,此藥逐漸成為在世界范圍內(nèi)推廣的治療老年癡呆的有效藥物。
長春西?。ㄌm):本品系從小蔓長春花中提取的生物堿。它可透過血腦屏障直接進(jìn)入腦細(xì)胞,起到改善腦細(xì)胞代謝及活化腦細(xì)胞的作用。
應(yīng)特別注意的是,以上各藥雖無明顯毒副作用,但仍需在醫(yī)生指導(dǎo)下選用。
某些常規(guī)藥物也可用于預(yù)防或治療老年癡呆癥。這些藥物包括:非甾體類消炎藥 (如布洛芬、萘普生等)、維生素 E、銀杏葉片和巴戟天等中草藥制劑。早在10年前,國外醫(yī)學(xué)研究人員即已發(fā)現(xiàn)了一個令人感興趣的現(xiàn)象:常年口服布洛芬或萘普生之類消炎藥的關(guān)節(jié)炎病人中,很少有人患老年癡呆癥。西方研究人員推測:這很可能與上述消炎藥對腦神經(jīng)細(xì)胞的消炎作用有關(guān)。因為現(xiàn)已知道神經(jīng)炎癥也會導(dǎo)致老年癡呆癥。此外,西方還有醫(yī)生報道,常年口服維生素E丸的人同樣不大會患老年癡呆癥。
在目前條件下,有輕度癡呆癥狀 (如易忘事、經(jīng)常丟失東西等)的老年人不妨每天服一些維生素E丸外加銀杏葉片作為一種治療手段。這類藥物對人體十分安全,可以常服。
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