別嘌呤醇是目前惟一的黃嘌呤氧化酶抑制劑。它阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸,減少尿酸的生成,使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平,防止尿酸形成并結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及其他組織內(nèi),也有助于痛風(fēng)患者組織內(nèi)的尿酸結(jié)晶重新溶解。本品也通過對次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核酸轉(zhuǎn)換酶的作用抑制體內(nèi)新的嘌呤的合成。臨床上將其用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥(尤其是尿酸生成過多而引起的高尿酸血癥)、反復(fù)發(fā)作或慢性痛風(fēng)、痛風(fēng)石、尿酸性腎結(jié)石和(或)尿酸性腎病、有腎功能不全的高尿酸血癥。但本品不良反應(yīng)發(fā)生率較高,且部分反應(yīng)較為嚴重,如脫發(fā)、肝毒性、間質(zhì)性腎炎等。國外曾有數(shù)例患者在服用本品期間發(fā)生原因未明的突然死亡的報道。為做到用藥安全,使用別嘌醇應(yīng)注意以下問題。
嚴重肝腎功能不全和明顯血細胞低下者、孕婦及哺乳期婦女禁用。
使用本品必須由小劑量開始,逐漸遞增至有效量維持正常血尿酸和尿尿酸水平,以后逐漸減量,用最小有效量維持較長時間。成人初始劑量一次50mg,一日1~2次,每周可遞增50~100mg,至一日200~300mg,分2~3次服。每兩周測血和尿的尿酸水平,如已達正常水平,則不再增量,如仍然偏高可再遞增,但一日最大量不得大于600mg。兒童治療繼發(fā)性高尿酸血癥常用量:6歲以內(nèi)每次50mg,一日1~3次;6~10歲,一次100mg,一日1~3次,劑量可酌情調(diào)整。腎、肝功能損害者及老年人應(yīng)謹慎用藥,并應(yīng)減少一日用量。
服藥期間應(yīng)多飲水,并使尿液呈中性或堿性以利于尿酸排泄。
本品的皮疹發(fā)生率較高,與氨芐西林同用時,皮疹的發(fā)生率增多,尤其在高尿酸血癥患者。在使用過程中,出現(xiàn)廣泛而持久的皮疹,經(jīng)對癥處理無效并有加重趨勢時,必須停藥;出現(xiàn)白細胞減少、血小板減少、貧血或骨髓抑制時,均應(yīng)考慮停藥。
本品不能控制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性炎癥癥狀,不能作為抗炎藥使用,因為本品促使尿酸結(jié)晶重新溶解時,可再次誘發(fā)并加重關(guān)節(jié)炎急性期癥狀。它必須在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性炎癥癥狀消失后(一般在發(fā)作后兩周左右)方開始應(yīng)用。
用藥前及用藥期間要定期檢查血尿酸及24小時尿液中尿酸水平,以此作為調(diào)整藥物劑量的依據(jù),并應(yīng)定期檢查血象及肝腎功能。
此外,還應(yīng)注意,飲酒、氯噻酮、依他尼酸、呋塞米、美托拉宗、吡嗪酰胺或噻嗪類利尿劑均可增加血清中尿酸含量。對高血壓或腎功能差的患者,本品與噻嗪類利尿劑同用時,有發(fā)生腎功能衰竭及出現(xiàn)過敏的可能。服藥期間服用尿酸化藥,可增加腎結(jié)石形成的可能。本品與抗凝藥、硫唑嘌呤或巰嘌呤、環(huán)磷酰胺同用時,后者的作用和不良反應(yīng)增強,應(yīng)注意劑量調(diào)和毒副反應(yīng)。
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