抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療藥物研究新進(jìn)展(研究發(fā)現(xiàn)：治酗酒藥物也可能治愛滋)

由美國逆轉(zhuǎn)錄病毒學(xué)與人類健康基金會疾病控制與預(yù)防中心等主辦的第14屆逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會性感染大會(CROI)不久前在美國召開，會議公布了很多關(guān)于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒感染藥物的最新研發(fā)進(jìn)展。

新給藥方案能提高免疫力

一項正在進(jìn)行的評估兩種給藥方案的24周中期分析結(jié)果表明，在一線治療免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染時，由去羥肌苷(dida-nose)、拉米夫定(Lamivudine)和Efavirenz(Sustiva)組成的每天一次的給藥方案（以下稱為I方案），可以提供與拉米夫定/齊多夫定(Zid-ovudine,Combivir)和Efavirenz給藥方案（以下稱為II方案）

相同的抗病毒效果，并且能夠提高免疫力和降低耐藥性。該研究選錄了369例基線水平為平均HIV-1病毒負(fù)荷5log10拷貝/毫升、平均CD4+細(xì)胞計數(shù)210/毫米3的患者隨機(jī)用Ⅰ方案(186例)或Ⅱ方案治療。其中有23%的為女性患者，19%的患者處于疾病控制中的C期。研究的主要終點為48周時患者HIV-1RNA水平＜50拷貝/毫升。

治療24周后，Ⅰ方案組中有71%的患者HIV-1RNA水平＜50拷貝/毫升，Ⅱ方案組達(dá)到此水平的患者比例數(shù)為65.9%；在此時間點兩組中HIV-1RNA水平＜400拷貝/毫升的患者比例相應(yīng)的分別為77.8%和72.7%。研究結(jié)果顯示，盡管兩種治療方案的病毒抑制作用相似，但Ⅰ方案組比Ⅱ方案組的CD4+細(xì)胞計數(shù)改善明顯(分別為+128細(xì)胞數(shù)/微升對+110細(xì)胞數(shù)/微升)，并且因不良事件而中斷研究的患者比例也相對較低(5.9%對12%)。

NRTI縮減給藥方案可預(yù)防皮下脂肪萎縮

在一線治療HIV-1感染時，對于核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI)縮減給藥方案能否預(yù)防皮下脂肪萎縮先前沒有進(jìn)行過評估，也沒有將其與NRTI、蛋白酶抑制劑和非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑等方案做過代謝結(jié)果比較。一項Ⅲ期試驗在753例未接受過治療的HIV-1感染患者中對此進(jìn)行了比較。患者隨機(jī)開標(biāo)使用Lopinavir加Efavi-renz、Lopinavir加兩種NRTI或Efavirenz加兩種NRTI。NRTI包括拉米夫定與齊多夫定、Stavudine或Tenofovir Disoproxil富馬酸鹽?；€時，患者的平均HIV-1病毒負(fù)荷為5log10拷貝/毫升，平均CD4+細(xì)胞計數(shù)為182/毫米3；患者的隨訪時間平均112周。NRTI縮減方案組(Lopinavir加Efavirenz)以及Tenofovir Disoproxil富馬酸鹽組，皮下脂肪萎縮的發(fā)生率最低，分別為8%和10%。

這項研究顯示，Lopinavir加Efavirenz的NRTI縮減方案組的HDL、非HDL和總膽固醇水平都明顯高于含有Lopinavir或Efavirenz的兩種NRTI方案組。Lopinavir組的甘油三酯水平也明顯高于Efavirenz組，但膽固醇水平的變化沒有顯著性差異；然而，當(dāng)與兩種NRTI聯(lián)合使用時，Lopinavir組的皮下脂肪萎縮發(fā)生率明顯低于Efavirenz組。

Lopinavir/利托那韋單藥治療可減少皮下脂肪萎縮

據(jù)一項在155例未接受過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療過的HIV-1感染患者中進(jìn)行的研究，與拉米夫定/齊多夫定和Efavirenz比較，Lopinavir/利托那韋單藥治療明顯且獨立地與外周皮下脂肪萎縮減少有關(guān)。

在這項研究中，患者先接受Lopinavir/利托那韋加拉米夫定/齊多夫定引導(dǎo)治療24～48周，然后隨機(jī)接受96周的Lopin-avir/利托那韋單藥治療(104例)或Efavi-renz加拉米夫定/齊多夫定。

Lopinavir/利托那韋組和Efavirenz加拉米夫定/齊多夫定組的雙能X射線吸收(DEXA)測定的平均軀干脂肪(分別為9.3千克和8.3千克)或四肢脂肪(分別為8.2千克和7.4千克)在基線時沒有差異。脂肪萎縮的定義是四肢脂肪的減少大于20%，而脂肪肥大的定義為軀干脂肪的增加超過20%。

經(jīng)過96周的隨機(jī)治療后，組間差距很明顯。Lopinavir/利托那韋單藥組觀察到四肢脂肪與基線時有明顯變化；軀干脂肪與基線的變化兩組相近。接受Lopinavir/利托那韋單藥治療的患者出現(xiàn)脂肪萎縮的比例明顯低于接受Efavirenz加拉米夫定/齊多夫定者，分別為5%和34%。兩組中出現(xiàn)脂肪肥大的患者比例相同；Efavirenz加拉米夫定/齊多夫定組中有16%的患者出現(xiàn)脂肪萎縮和脂肪肥大，Lopinavir/利托那韋組中則為零。

除Lopinavir/利托那韋組平均比基線增加的甘油三酯水平高于Efavirenz加拉米夫定/齊多夫定組外，兩組的脂肪和代謝參數(shù)距基線的變化都相近。CD4+細(xì)胞記數(shù)低的患者似乎更容易增加四肢脂肪；然而，修正基線CD4+細(xì)胞記數(shù)后，觀察到的兩組間四肢脂肪變化的差異仍然具有統(tǒng)計學(xué)意義。

Tesamorelin可減輕脂肪營養(yǎng)不良

Tesamorelin(TH9507)（采用其治療以下稱為Ⅲ方案）是一種生長激素釋放因子類似物，正在被開發(fā)用于治療各種代謝性疾病，包括HIV相關(guān)的脂肪營養(yǎng)不良。相當(dāng)比例的HIV感染人群在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療之后，都有內(nèi)臟脂肪組織增加。它被認(rèn)為是一種心血管風(fēng)險因子，目前尚無批準(zhǔn)的治療藥物。過去的階段性研究顯示，用Ⅲ方案治療能減少內(nèi)臟脂肪的同時還保存皮下脂肪組織。

一項隨機(jī)、雙盲的多中心試驗評估了Ⅲ方案對412例HIV相關(guān)腹部脂肪堆積患者的療效，顯示Ⅲ方案特別減少內(nèi)臟脂肪組織，同時還改善脂代謝；研究還顯示Ⅲ方案耐受性良好，能成為此類患者的一個新治療選擇。

試驗選錄接受穩(wěn)定的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療有明顯腹部脂肪堆積的HIV感染患者，接受皮下注射Ⅲ方案2毫克(275例)或安慰劑治療，每天一次，共26周。腹部脂肪堆積被定義為男性的腰圍≥95厘米和腰臀比≥0.94，女性的腰圍≥94厘米和腰臀比≥0.88。基線時，患者平均年齡為48歲，平均腰圍為104厘米，腰臀比為1.1；86%的患者為男性，19%患2型糖尿病或葡萄糖不能耐受。主要終點是內(nèi)臟脂肪組織與基線相比的變化比例，通過腹部CT加以確定。次要終點包括甘油三酯的水平、膽固醇與HDL的比例以及胰島素樣生長因子1。

與安慰劑相比，26周時，Ⅲ方案組明顯減少(與基線相比)內(nèi)臟脂肪組織和軀干脂肪，但皮下脂肪和四肢脂肪的減少不明顯。用Ⅲ方案治療能改善脂代謝，明顯降低甘油三酯的水平和膽固醇與HDL的比例；平均胰島素樣生長因子1的增加在生理范圍內(nèi)。

兩個治療組間的不良反應(yīng)事件發(fā)生率沒有明顯差異。主要不良反應(yīng)包括頭痛、關(guān)節(jié)痛。

研究發(fā)現(xiàn)：治酗酒藥物也可能治愛滋

曾演過多部《驚聲尖笑》系列電影的查理辛（Charlie Sheen），17日坦言，自己是愛滋病毒帶原者（HIV positive）引發(fā)軒然 *** 。近日，有項新研究發(fā)現(xiàn)，治療酗酒的藥物可能有助于治療人類免疫不全病毒。澳洲墨爾本大學(xué)新研究結(jié)果顯示，用于治療酒精中毒的「戒酒發(fā)泡錠」（乙醛脫氫酶抑制劑Disulfiram），能帶給人們更接近治療HIV愛滋病毒的藥物。 治酗酒藥物　逼出蟄伏的愛滋病毒戒酒發(fā)泡錠（disulfiram）能阻斷人體內(nèi)乙醛去氫脢的產(chǎn)生，因而增加飲酒者體內(nèi)的乙醛濃度，導(dǎo)致喝酒后，感到頭痛、惡心、胸痛、嘔吐、視力模糊、出汗、精神錯亂等不適，使酗酒者不敢再喝酒。除了能幫助治療有酒癮的病患，研究主持人，墨爾本彼德多赫特傳染和免疫研究所雪倫（Sharon Lewin）教授發(fā)現(xiàn)，戒酒發(fā)泡錠有望成為愛滋病的治療藥物。HIV病毒可以潛伏在細(xì)胞內(nèi)，免于遭免疫系統(tǒng)攻擊，而抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（antiretroviral therapy，ART）是目前主要治療愛滋病的方法，但是，它不能消除愛滋病患者體內(nèi)的HIV病毒，只能降低死亡率，無法治愈。研究團(tuán)隊在第二期臨床實驗中，發(fā)現(xiàn)戒酒發(fā)泡錠能幫助「喚醒」HIV細(xì)胞，使他們能被破壞，因此研究人員認(rèn)為，「先喚醒，再殺死」是治療HIV病毒的關(guān)鍵。 喚醒只是第一步　一舉殲滅尚待努力針對這項研究，研究團(tuán)隊施予「戒酒發(fā)泡錠」治療30名在美國與澳洲的愛滋病患者（HIV-positive）。連續(xù)服用三天，用量逐日增加。第一天受試者需服用500毫克，第二天1000毫克，第三天2000毫克。研究人員發(fā)現(xiàn)，劑量達(dá)2000毫克能「喚醒」休眠的HIV細(xì)胞，并不產(chǎn)生任何毒性副作用。雪倫教授強(qiáng)調(diào)，這項試驗清楚顯示，戒酒發(fā)泡錠無毒性，能安全使用，它很有機(jī)會成為我們改變治療的方式的關(guān)鍵。醫(yī)師表示，喚醒休眠的HIV細(xì)胞僅是第一步，接下來要找出摧毀HIV細(xì)胞的方法。提醒您：飲酒過量有害健康！ 訂閱【健康愛樂活】影音頻道，閱讀健康知識更輕松 加入【】，天天關(guān)注您健康！LINE＠ ID：@ ： /supply/article/24174/研究發(fā)現(xiàn)治酗酒藥物也可能治愛滋 關(guān)鍵字：愛滋病毒, 酗酒藥物, 澳洲墨爾本大學(xué), 戒酒發(fā)泡錠, HIV病毒, h

抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的局限性

如果一個HIV感染者對于標(biāo)準(zhǔn)的HAART產(chǎn)生耐藥性，選擇就會受到限制。一種選擇是大量聯(lián)用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，被稱為mega-HAART或者補(bǔ)救性治療。但補(bǔ)救性治療通常會加大藥物的不良反應(yīng)和提高治療花費。另一個選擇是只用一種或兩種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，這些藥物可以引導(dǎo)病毒像毒力減小的方向突變。最普遍的對于lamivudine(3TC)的耐藥性突變表現(xiàn)為這樣。因此在病毒耐藥時3TC單獨使用還會有些作用。
如果一個HIV感染者對于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物十分耐受，那么他的治療會變得十分復(fù)雜，病情將惡化。治療方法還在繼續(xù)改進(jìn)藥物進(jìn)入臨床試驗，然而這類藥推廣的局限性使許多發(fā)展中國家的病人無法受益。
用藥假期（drug holidays）或者被稱為計劃性間斷治療（structured treatment interruptions）是有意間斷抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療。這種間斷治療目的是增強(qiáng)HIV病毒對抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的敏感性。間斷治療試圖改變耐藥性的選擇壓力，從而繁殖出對藥物更為敏感的病毒。不幸的事，HIV的生命周期中有一個階段，DNA是完全整合近人類的DNA。在這個階段耐藥的毒株在一定條件下處于休眠狀態(tài)，這期間CD4 T細(xì)胞在機(jī)體沒有被入侵的時候也是處于休眠。當(dāng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物再次介入時，那些耐藥的毒株會再度出現(xiàn)。
間斷的治療法（intermittent therapy）是用來減少抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的使用，從而減少不良反應(yīng)。間斷治療于治療終端不同，間斷治療是在一個短的周期里面使用或停用抗病毒藥物。治療方案包括“用一周，停一周”（week-on,week-off,wowo）和跳過周末的“用五天停兩天”（five-days-on,two-days-off,foto）。研究者在尋找對不同病人最適合的方案。然而原始數(shù)據(jù)病明，間斷治療法沒有效果，并導(dǎo)致了藥物的耐受。
HIV病毒能損害胸腺產(chǎn)生正常不同種T細(xì)胞的能力，因此長期抑制或甚至消除HIV是否能恢復(fù)正常的免疫功能目前還不清楚。而且，快速抑制HIV和免疫系統(tǒng)的部分恢復(fù)有些時候會產(chǎn)生危險的超敏反應(yīng)，免疫重建炎性綜合征。 這些領(lǐng)域的研究正在進(jìn)行中。

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