目前世界上開展的針對重大疾病如艾滋病、腫瘤等的最尖端、最先進(jìn)的治療方法,均包括生物大分子藥物,歐、美、日等發(fā)達(dá)國家的學(xué)者都看好生物大分子藥物的前景。參加日前在北京舉行的以“生物大分子藥物高效化的基礎(chǔ)研究”為主題的香山科學(xué)會議的專家指出,欲使中國躋身于國際醫(yī)藥開發(fā)大國之列,開展生物大分子藥物高效化的基礎(chǔ)研究已迫在眉睫,成為在競爭中必須搶攻的戰(zhàn)略制高點(diǎn)。
服務(wù)于重大疾病防治
會議執(zhí)行主席、天津大學(xué)化工學(xué)院長江學(xué)者楊志民教授在進(jìn)行題為“生物大分子藥物高效化的意義與研究展望”的主題評述報告中說,生物大分子藥物包括多肽、蛋白質(zhì)、抗體、核酸、多糖、多脂等,它們目前主要用于治療腫瘤、艾滋病、心腦血管病等重大疾病。生物大分子藥物的主要優(yōu)點(diǎn)是,對反應(yīng)物的選擇性及作用具有無法比擬的高效性;大部分生物大分子藥物,如酶類或者基因藥物等均具有可反復(fù)作用的藥物活性;大部分生物大分子藥物易于用生化方法大量生產(chǎn);生物大分子藥物一般均具有高水溶性,因此易于制備成各型液態(tài)藥劑,例如口服劑或針劑等。正因?yàn)槿绱耍瑲W、美、日等國家均認(rèn)同生物大分子藥物的開發(fā)將是21世紀(jì)藥物開發(fā)中最有前景的領(lǐng)域之一。
中國工程院院士、天津醫(yī)科大學(xué)郝希山教授在“惡性腫瘤流行趨勢分析及生物大分子藥物的應(yīng)用”的報告中介紹說,近年來,隨著對腫瘤研究的不斷深入,腫瘤的生物治療及靶向治療正日漸成為一個活躍的研究領(lǐng)域,生物大分子藥物以其靶向性明確、低毒性和不良反應(yīng)少等,凸顯出在腫瘤治療領(lǐng)域的較強(qiáng)優(yōu)勢。
中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所甄永蘇研究員說,抗體藥物是通過以細(xì)胞工程技術(shù)和基因工程技術(shù)為主體的抗體工程技術(shù)制備的藥物。單克隆抗體藥物治療腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究表明,其對腫瘤細(xì)胞具有選擇性殺傷作用,動物實(shí)驗(yàn)有更高的療效或較低的毒性,體內(nèi)顯示其呈特異性分布。美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了多個可用于治療腫瘤的抗體藥物。
據(jù)統(tǒng)計,在46種人類發(fā)明的迄今最重要的藥物中,生物大分子藥物就占據(jù)了其中的7種,比例高達(dá)15%。我國高度重視對生物大分子藥物的研究,在《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展綱要(2006~2020年)》中,已將“蛋白質(zhì)藥物”列入第四項(xiàng)“重大科學(xué)研究計劃”中。
制約發(fā)展的“瓶頸”何在?
資料顯示,在全世界已經(jīng)核準(zhǔn)的近1萬多種藥物中,生物大分子藥物僅有不到120種。目前,生物大分子藥物的應(yīng)用還面臨諸多問題,導(dǎo)致了其不能有效、甚至完全不能發(fā)揮應(yīng)有的療效和作用,制約生物大分子藥物發(fā)展的“瓶頸”究竟在哪里呢?
楊志民教授談到,目前使用的依靠高分子聚合物載體,像聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)、聚原酸(PLA)等來傳送生物大分子藥物(如蛋白質(zhì)疫苗、激素等)的系統(tǒng)中,因?yàn)槠渲兴乃幬镄纬删酆象w而喪失藥物活性、或是無法從載體中完全釋放出來的例子層出不窮。另外,有關(guān)生物大分子藥物在純化與分離過程中因界面/表面與溶劑或分離物質(zhì)相互作用而引起的結(jié)構(gòu)和活性的缺損,以及免疫原性增強(qiáng)方面的報告也屢見不鮮。因此,在生物大分子藥物高效化研究的過程中,特別是蛋白質(zhì)與基因藥物,其藥物本身的分子結(jié)構(gòu)及三維構(gòu)型穩(wěn)定化等都是需要重點(diǎn)研究的問題。
與會專家還指出,由于生物大分子藥物對靶向疾病的組織和正常組織缺乏選擇性,會導(dǎo)致嚴(yán)重的毒副作用;非人源類生物大分子藥物均存在免疫原性,并且易被大量循環(huán)系統(tǒng)中的酶所降解;絕大部分生物大分子藥物難以穿透細(xì)胞膜,難以有效地穿透實(shí)體瘤,無法進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮療效;生物大分子藥物結(jié)構(gòu)復(fù)雜,容易發(fā)生結(jié)構(gòu)變化,造成活性降低,免疫原性增強(qiáng);生物大分子藥物存在的多晶型、多構(gòu)象、多尺度和聚集態(tài)復(fù)雜性等問題,限制了其生物活性優(yōu)化及其使用效率。此外,生物大分子藥物在組織器官、細(xì)胞和分子水平與機(jī)體作用的機(jī)理不明,難以評價和預(yù)估其在生物體內(nèi)的活性及效果等,這些都是制約生物大分子藥物發(fā)展的“瓶頸”。專家認(rèn)為,要實(shí)現(xiàn)“生物大分子藥物高效化”,除了應(yīng)致力于傳送系統(tǒng)的研究、設(shè)計與構(gòu)建外,藥物本身的分子結(jié)構(gòu)導(dǎo)致的特殊性質(zhì)也不容忽視。
發(fā)展創(chuàng)新高效傳送系統(tǒng)
楊志民教授認(rèn)為,欲解決上述瓶頸問題,必須加速發(fā)展創(chuàng)新高效的生物大分子藥物傳送系統(tǒng)。目前藥物使用中存在的一個共同問題是,任何新藥一旦合成,它的各種物理及化學(xué)特性就被固定,無法更改;由于藥物本身對作用物缺乏選擇性,因此不但對于靶向的作用物會產(chǎn)生療效,而且對正常的作用物亦會產(chǎn)生毒性副作用,因此,惟一的解決方法就是利用“藥物傳送系統(tǒng)”,通過特殊創(chuàng)新設(shè)計的藥物傳送系統(tǒng)來改變藥物的不良性質(zhì),降低所產(chǎn)生的毒副作用,延長體內(nèi)有效作用時間并改變體內(nèi)藥代及組織分布特點(diǎn),進(jìn)而增加藥物療效。當(dāng)前,全球針對生物大分子高效化傳送系統(tǒng)的研究,尚屬起步階段。
與會專家認(rèn)為,生物大分子藥物高效傳送系統(tǒng)的研究應(yīng)包括如下內(nèi)容:多肽藥物、蛋白藥物、抗體藥物小疫苗控釋、長效傳遞系統(tǒng)研究;多肽藥物、蛋白藥物、抗體藥物靶向傳遞系統(tǒng)研究;治療基因高效轉(zhuǎn)染傳遞系統(tǒng)研究;生物大分子藥物傳遞系統(tǒng)的評價體系及其相關(guān)問題研究;生物大分子藥物、載體、人體組織細(xì)胞相互作用研究等。
同時,由于大分子藥物分子結(jié)構(gòu)多級化的復(fù)雜性,藥物分子形態(tài)學(xué)的同質(zhì)多晶行為更為突出,不同的晶體結(jié)構(gòu)對于藥物的生物利用度和治療效果,以及藥物傳送系統(tǒng)的實(shí)施功能有著極重要的影響。因此,在生物大分子藥物高效化的研究中,如何維持最適當(dāng)?shù)慕Y(jié)晶形態(tài)、最高的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定和活性恢復(fù),甚至有關(guān)的藥代/藥動學(xué)及藥物在組織和器官上的分配特性等,都是必須考慮的因素。
會議執(zhí)行主席、天津大學(xué)王靜康院士等專家建議,生物大分子藥物高效化研究意義重大,應(yīng)加大對相關(guān)領(lǐng)域?qū)W科的支持力度,并加強(qiáng)針對生物大分子藥物審批制度的規(guī)范化及標(biāo)準(zhǔn)化;加強(qiáng)生物大分子藥物相關(guān)研究領(lǐng)域、學(xué)科的交叉與融合,組織與凝聚一支強(qiáng)大的由國際性專家組成的研究梯隊;建立能獲得突破性進(jìn)展的基礎(chǔ)研究平臺,從而搶先占領(lǐng)生物大分子藥物高效化創(chuàng)新研究的國際制高點(diǎn)。
『壹』 北京大學(xué)349藥學(xué)綜合
藥學(xué)綜合(763):含有機(jī)化學(xué)、無機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)、物理化學(xué)
什么專業(yè)的藥學(xué)綜合是349
『貳』 請大家推薦下北大醫(yī)學(xué)部的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部藥理學(xué)、生化分子、細(xì)胞的好導(dǎo)師
藥理學(xué)沒有有名的教授。
生化的尚永豐老師和朱衛(wèi)國老師比較有名。
細(xì)胞的李凌松老師比較有名,但是并不向你推薦。
『叁』 復(fù)旦藥學(xué)院與北大藥學(xué)院哪個好啊
北大略好,北大第二復(fù)旦第三。不過復(fù)旦在張江藥谷。實(shí)力提升很快。兩個前途都很好。
『肆』 我想考北京大學(xué)的藥理學(xué)專業(yè)的研究生,請問是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的好還是藥學(xué)院的好,哪一個好考一點(diǎn)
藥理學(xué)專業(yè)大部分在藥學(xué)院,你是動物醫(yī)學(xué)的本科畢業(yè)嗎?如果是考碩士研究生的話,我建議去藥學(xué)院。
『伍』 北京大學(xué)藥學(xué)院的介紹
北京大學(xué)藥學(xué)院始建于1941年引,原名為北京大學(xué)中藥研究所,1943年以此為基礎(chǔ)建立內(nèi)了北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)容系,設(shè)本草專業(yè)和制藥專業(yè);1952年醫(yī)學(xué)院獨(dú)立建院,隨之改名為北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系,設(shè)藥學(xué)、藥物化學(xué)、應(yīng)用化學(xué)(醫(yī)藥)三個專業(yè);1985年隨學(xué)校更名為北京醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院,設(shè)藥學(xué)、藥物化學(xué)、藥理學(xué)三個專業(yè)。2000年4月原北京醫(yī)科大學(xué)和北京大學(xué)合并組建新的北京大學(xué),隨之更名為北京大學(xué)藥學(xué)院。
『陸』 北大有藥學(xué)專業(yè)么,是在本部還是北大醫(yī)學(xué)部。藥學(xué)有哪些專業(yè),好考嗎。熱門嗎
有的,在醫(yī)學(xué)部。
我不是那邊的,不過看了眼簡介是說“長學(xué)制第4年,內(nèi)學(xué)生可根據(jù)自己的容興趣選擇攻讀以下二級學(xué)科:藥物化學(xué)、生藥學(xué)、藥理學(xué)、藥劑學(xué)、藥物分析學(xué)、化學(xué)生物學(xué)、臨床藥學(xué)?!?br>我讀藥學(xué)的朋友云:相比于臨床、口腔(一本的口腔)好考,很多都是一志愿臨床被調(diào)劑到藥學(xué)的,但是實(shí)際上也就比北大本部低20~30分吧,相對好考,絕對就不太好考……就業(yè)嘛還可以,有個北大的招牌比其他學(xué)校要好點(diǎn),不過當(dāng)醫(yī)生就不太可能了,臨床才能,最賺錢是去藥學(xué)企業(yè)當(dāng)醫(yī)藥代表,但是席位不太多;去醫(yī)院藥房啥的,貌似起薪很低……所以很多人都“轉(zhuǎn)行”去做其他相關(guān)的了,比如衛(wèi)生行業(yè),甚至轉(zhuǎn)職去讀經(jīng)濟(jì)什么的都有,看你本科積累的經(jīng)歷吧~
『柒』 北京大學(xué)藥學(xué)專業(yè)的主干課程有哪些
主要學(xué)科和主要課程
1.主要學(xué)科:基礎(chǔ)醫(yī)學(xué),藥學(xué) 。
2.主要課程:
(1)英語、內(nèi)數(shù)學(xué)、物理、計容算機(jī)應(yīng)用、政治理論課、解剖學(xué)概論、生理學(xué)概論、細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)、病原學(xué)、病理生理學(xué);
(2)無機(jī)化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、生物化學(xué)、分析化學(xué)、物理化學(xué)、藥物化學(xué)、天然藥物化學(xué)、藥理學(xué)、藥用植物學(xué)、藥劑學(xué)、藥物治療學(xué)、藥事管理學(xué)、藥物分析等;
(3)專業(yè)必選和專業(yè)選修課程。希望幫到你
『捌』 北大藥學(xué)考研科目
系所名稱 藥學(xué)院
招生總數(shù) 73~75人。
系所說明 本院招生計劃70%為推薦免試。專業(yè)專代碼第屬三位是“5”為專業(yè)學(xué)位研究生。
招生專業(yè):藥學(xué) (105500) 人數(shù):43
研究方向 01.核酸化學(xué)及光控藥物輸送
02.酶抑制劑
03.藥物先導(dǎo)結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化
04.簡潔高效的藥物合成方法及活性分子構(gòu)效關(guān)系研究
05.核酸藥物研究
06.藥用植物資源與質(zhì)量評價研究
07.天然藥物活性成分及其構(gòu)效關(guān)系
08.靶向給藥系統(tǒng)研究
09.生物大分子藥物載體遞送系統(tǒng)
10.新型靶向給藥系統(tǒng)
11.分子藥劑學(xué)-靶向給藥系統(tǒng)
12.神經(jīng)精神疾病新藥靶點(diǎn)的鑒別
13.基于鈣熒光活細(xì)胞篩選方法的建立
14.藥物化學(xué)
15.糖化學(xué)和糖類藥物
16.糖化學(xué)
17.雜環(huán)候選藥物及金屬偶聯(lián)反應(yīng)
18.醫(yī)藥政策與法律
19.藥物臨床評價與合理用藥
考試科目
1 101思想政治理論
2 201英語一
3 349藥學(xué)綜合
『玖』 北京大學(xué)藥學(xué)院的教學(xué)科研
有藥物化學(xué)、生藥學(xué)、藥劑學(xué)、化學(xué)生物學(xué)和臨床藥學(xué)5個博士點(diǎn)和藥物化學(xué)、生藥學(xué)、藥劑學(xué)、藥物分析學(xué)、無機(jī)化學(xué)、臨床藥學(xué)6個碩士點(diǎn);藥學(xué)作為一級學(xué)科為藥學(xué)博士后流動站和“大藥學(xué)”博士點(diǎn),標(biāo)志著藥學(xué)院各學(xué)科均可招收博士生。學(xué)院現(xiàn)有各類學(xué)生2217人,其中博士生、統(tǒng)招研究生、研究生班學(xué)生297人,六年制本碩連讀學(xué)生570人,四年制本科學(xué)生153人,承認(rèn)教育專升本、??茖W(xué)生1197人。
2001年經(jīng)教育部批準(zhǔn)開始招收6年制本碩連讀的長學(xué)制學(xué)生。在實(shí)施長學(xué)制招生計劃和六年一貫、本碩融通的培養(yǎng)模式后,學(xué)院注意轉(zhuǎn)變教學(xué)思想,更新“教與學(xué)” 的觀念。以不斷提高人才培養(yǎng)質(zhì)量為目標(biāo),在教學(xué)體系、教材建設(shè)、課程設(shè)置、師資培養(yǎng)、素質(zhì)教育等方面做出了較大的調(diào)整與改革。在“加強(qiáng)基礎(chǔ)、注重素質(zhì)、因材施教、強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新、面向未來”的培養(yǎng)方針下,突出了學(xué)生能力和學(xué)習(xí)主動性的培養(yǎng),逐步建立以學(xué)生為主體的個性化教育模式,大力提倡教授講授基礎(chǔ)課,加大推進(jìn)本科生早期進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室的力度,適當(dāng)減少了課堂授課時間。制訂了長學(xué)制分流條件及二級學(xué)科培養(yǎng)細(xì)則,培養(yǎng)方案不斷完善,成效顯著。
為適應(yīng)不同層次人才的需要,編寫了多種高水平教材,其中為六年制本碩連讀編寫的特色教材17部已正式出版9部;主編全國規(guī)劃教材8本,參編10本。有12本教材獲“十一五”規(guī)劃教材立項(xiàng),2本教材被評為北京市高等教育精品教材,3本教材獲北京市高等教育精品教材立項(xiàng)?!队袡C(jī)化學(xué)》、《物理化學(xué)》分別獲2006年全國高等學(xué)校醫(yī)藥優(yōu)秀教材二、三等獎。《無機(jī)化學(xué)》、《藥用植物學(xué)》被評為北京大學(xué)、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部優(yōu)秀教材?!端幬锘瘜W(xué)》獲得2006年國家精品課程。
教育改革研究《大藥學(xué)教學(xué)改革與實(shí)踐》獲2001年北京市教學(xué)成果一等獎、國家級教學(xué)成果二等獎,《21世紀(jì)初藥學(xué)研究型人才培養(yǎng)模式研究與實(shí)踐》獲2004年北京市教學(xué)成果一等獎,《全面改革醫(yī)藥專業(yè)化學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式、課程體系和內(nèi)容,培養(yǎng)高素質(zhì)創(chuàng)新人才》獲2004年北京大學(xué)教學(xué)成果一等獎,《藥學(xué)院新生導(dǎo)師制的創(chuàng)建與發(fā)展》獲2004年北京大學(xué)教學(xué)成果二等獎。目前承擔(dān)著十幾項(xiàng)教育教學(xué)立項(xiàng)課題研究,其中包括“十一五”高等教育教學(xué)改革課題立項(xiàng)5個。
學(xué)院的科學(xué)研究主要集中在“三大疾病”即心腦血管疾病、腫瘤、老年性疾病;以及在核酸、寡糖、多肽和微量元素 “四大內(nèi)源性物質(zhì)”和天然藥物等領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究。以國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(天然藥物與仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)為核心,重點(diǎn)學(xué)科(藥物化學(xué)、生藥學(xué)、藥理學(xué))為依托,在核酸化學(xué)、多肽化學(xué)、糖化學(xué)、生物無機(jī)化學(xué)等方面積累了較雄厚的基礎(chǔ),取得了國內(nèi)領(lǐng)先、國際上有影響的成績,有些研究已處于國際前沿水平。在分子藥理、細(xì)胞化學(xué)、藥物設(shè)計、篩選等基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究也達(dá)到與國際同步水平。目前承擔(dān)著多項(xiàng)國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、國家“863”項(xiàng)目、“973”項(xiàng)目、國家科技攻關(guān)項(xiàng)目以及省部級科研項(xiàng)目,參與了“九五”211工程和“十五”“211”工程項(xiàng)目的建設(shè)。
近五年發(fā)表論文965篇,其中被SCI收錄的416篇;獲各級各類科研成果獎30項(xiàng),其中國家級4項(xiàng),部、委、局、北京市級26項(xiàng);獲國家各級名類科研經(jīng)費(fèi)(“縱向”)4500萬元。
『拾』 全國藥理學(xué)的大學(xué)排名
都不來叫難考,靠后的相對分?jǐn)?shù)自低一點(diǎn)。2014-2015年中國藥學(xué)類專業(yè)大學(xué)競爭力排行榜排名學(xué)校名稱星級學(xué)校數(shù)1中國藥科大學(xué)51822北京大學(xué)51823南京醫(yī)科大學(xué)51824四川大學(xué)51825沈陽藥科大學(xué)51826黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)51827哈爾濱醫(yī)科大學(xué)51828復(fù)旦大學(xué)51829中山大學(xué)518210中南大學(xué)418211中國醫(yī)科大學(xué)418212浙江大學(xué)418213華中科技大學(xué)418214山東大學(xué)418215河北醫(yī)科大學(xué)418216南方醫(yī)科大學(xué)418217吉林大學(xué)418218天津醫(yī)科大學(xué)418219重慶醫(yī)科大學(xué)418220福建醫(yī)科大學(xué)4
潛伏在現(xiàn)代社會的濃烈殺機(jī)——腦部疾病
根據(jù)內(nèi)政部2019年的統(tǒng)計,中國臺灣65歲以上的老年人口已超過352萬人,加上現(xiàn)代文明的節(jié)奏快速,沉甸甸的生活的壓力吞噬著人們的日常,因此受苦于腦部疾病的人口越來越多,「該如何有效治療腦部疾???」已是中國臺灣社會至關(guān)重要且迫在眉睫的醫(yī)療課題,更是當(dāng)今腦科學(xué)與基因工程的重要目標(biāo)之一。
與大腦相關(guān)的病癥越來越盛行,如腦癌、阿茲海默癥(又稱失智癥、老年癡呆癥)、巴金森氏癥、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(又稱漸凍人癥)、腦中風(fēng)等,都是我們耳熟能詳?shù)哪X部疾病名稱。
在全球高齡化的趨勢下,失智癥人口正以驚人速度成長,根據(jù)國際失智癥協(xié)會(ADI)的數(shù)據(jù),2015年全球失智癥約有2,980萬人,2018年約5,000萬人,推估2050年將高達(dá)1億5,200萬人。同時,不斷攀升的失智癥照護(hù)成本也為世界各國帶來巨大壓力,據(jù)估計,2018年全球失智人口的照護(hù)成本將近1兆美元,2030年將增為2兆美元。
高齡化席卷全球,當(dāng)失智癥人口持續(xù)上升,伴隨著的是龐大的社會照護(hù)成本。(圖/Pixabay) ?此外,統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,癌癥不僅雄霸中國臺灣十大死因榜首長達(dá)37年,亦為目前全球第二大死因。原發(fā)性的腦癌發(fā)生率雖然僅占2~5%,但另有20~40%病人會有他部位的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移至腦部,且惡性腦瘤的平均存活期只有15個月,可見研發(fā)出治療腦癌的有效療法已刻不容緩。
然而,讓醫(yī)學(xué)界喪氣的是,在大腦與腦微血管間有著鼎鼎大名的「血腦屏障」(又稱為血腦障壁,blood–brain barrier,BBB),它就像是一層又一層防止外物進(jìn)入大腦的銅墻鐵壁,讓藥物無法順利進(jìn)入大腦內(nèi)部,難以發(fā)揮療效,使得腦部疾病的治療長期以來面對極為嚴(yán)厲的挑戰(zhàn)。
大腦圍墻成功抵擋了細(xì)菌大軍,卻也阻撓藥物的援救行動
在我們的腦中,血腦屏障如同戒備森嚴(yán)的壁壘一般,層層防衛(wèi)著人體的總司令部,共有三層屏障控制著大腦內(nèi)外物質(zhì)的進(jìn)出,在血腦屏障的嚴(yán)格控管之下,只允許「奈米級」的物質(zhì)往返大腦內(nèi)外,像是氧氣、二氧化碳、血糖、水、荷爾蒙、病毒等奈米級的物質(zhì),都可以順利通過血腦屏障,不過,血腦屏障卻阻止了大分子物質(zhì)的出入,如蛋白質(zhì)、外來的細(xì)菌和絕大多數(shù)的藥物,都無法進(jìn)入人體的大腦。
血腦屏障對大分子物質(zhì)的無差別阻擋,讓身為大分子的藥物總是被拒于門外,因此早期的醫(yī)療多選擇「開顱手術(shù)」,直接注射藥物于大腦內(nèi),但這種侵入性治療伴隨高度的醫(yī)療風(fēng)險,嚴(yán)重者可能造成癱瘓、意識不清,甚至死亡,其余的物理放射治療或化學(xué)藥物治療,也對人體造成極大的負(fù)擔(dān),容易損傷造血和免疫系統(tǒng),讓病人痛苦萬分。
? 在血腦屏障的阻擋下,細(xì)菌無法侵犯我們脆弱的大腦。(圖/陳儀珈繪制,參考自科學(xué)人雜志。) ? 所幸隨著醫(yī)療的進(jìn)步與技術(shù)的發(fā)展,研究發(fā)現(xiàn),若能找到無害的奈米級生物或物質(zhì),將它當(dāng)作奈米藥物和特定療效基因(目標(biāo)基因)的運(yùn)載工具,再配合其他外力協(xié)助,就能齊力突破血腦屏障成功抵達(dá)大腦。
學(xué)界一般統(tǒng)稱這些運(yùn)輸工具為「載體」(vector),奈米級的尺寸讓它們能著藥物或目標(biāo)基因順利通過屏障,進(jìn)入大腦發(fā)揮療效。如美國葛雷迪納盧(V. Gredinaru )團(tuán)隊于2016年的研究中,即成功利用病毒(腺相關(guān)病毒,AAV)作為載體,攜帶著治療用的基因穿過血腦屏障。
學(xué)術(shù)研究的關(guān)鍵突破,讓穿越血腦屏障不再是難事!
葛雷迪納盧團(tuán)隊所使用的「腺相關(guān)病毒」,因感染力極強(qiáng),副作用小,又可以捎帶外來的基因,所以相當(dāng)適合作為載體,經(jīng)過無數(shù)次的小老鼠活體實(shí)驗(yàn)后,葛雷迪納盧團(tuán)隊終于在腺相關(guān)病毒的幾百萬種不同突變型里,找到了一株無害的病毒(AAV-PHP.B),并成功運(yùn)載螢光基因通過血腦屏障,最后嵌入老鼠腦神經(jīng)細(xì)胞內(nèi),發(fā)光效果長達(dá)一年。
值得一提的是,我國團(tuán)隊也在血腦屏障的研究取得了重大的成果,2010年長庚大學(xué)醫(yī)學(xué)院的魏國珍團(tuán)隊,使用「聚焦超音波」開啟腦癌老鼠的血腦屏障,再將「磁性奈米標(biāo)靶藥物」以靜脈注射打入老鼠體內(nèi),借由外加的磁場,引導(dǎo)血液中的磁性藥物抵達(dá)腦癌處,精準(zhǔn)殺死老鼠腦部的癌細(xì)胞。
2015年長庚大學(xué)跨領(lǐng)域醫(yī)工團(tuán)隊的劉浩澧、魏國珍和林中英等人,成功研發(fā)了新型載體——「奈米微脂體」。微脂體(liposome)是由與細(xì)胞膜成分相同的磷脂質(zhì)構(gòu)成,能包覆物質(zhì)又具高度生物相容性,長庚團(tuán)隊研發(fā)的新型奈米微脂體,可同時攜帶目標(biāo)基因和顯影物質(zhì)穿過血腦屏障,借由顯影物質(zhì),讓研究人員可以隨時監(jiān)控載體與藥物的運(yùn)輸狀況,且目標(biāo)基因的表現(xiàn)效率比病毒載體系統(tǒng)提升5倍以上!
奈米微脂體的結(jié)構(gòu)圖,外層構(gòu)造和細(xì)胞相似,內(nèi)部可負(fù)載治療用的DNA、奈米藥物。(圖/陳儀珈譯,改自維百科,//en. *** /wiki/Liposome) ? 2019年義大利喬法尼(Gianni Ciofani)研究團(tuán)隊研發(fā)出「可爆破的奈米載體」,直徑約300奈米,利用材料本身變形產(chǎn)生電能的動力沖過血腦屏障,以超音波引爆此奈米載體后,即可爆破出載體攜帶的藥物,殺死癌細(xì)胞。此外,由于這種奈米載體的表面有特殊抗體,能夠讓奈米載體精確地辨識癌細(xì)胞,精準(zhǔn)殺死癌細(xì)胞,是相當(dāng)重要的實(shí)驗(yàn)成就。可惜目前仍在體外細(xì)胞進(jìn)行測試,尚未進(jìn)入活體動物的實(shí)驗(yàn)階段。
綜觀上述腦癌的醫(yī)學(xué)研究,可知突破血腦屏障是精準(zhǔn)治療腦部腫瘤的基本條件,即使有許多研究成果仍不成熟,尚未能完全應(yīng)用于臨床治療,卻已為腦癌帶來了更好的治療潛力,為深受腦疾所苦的廣大病人與家屬們帶來新希望。
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