德國明斯特大學(xué)的Domagk等報告,對于胃食管反流病(GERD),內(nèi)鏡下胃折疊術(shù)和內(nèi)鏡下注射治療均能有效緩解癥狀,而且療效相近。[Am J Gastroenterol2006,101(3)∶422]
內(nèi)鏡下注射治療是指將一種化學(xué)聚合物經(jīng)胃鏡注射至食管下括約肌,注射后該聚合物形成海綿狀物質(zhì)以增強(qiáng)括約肌功能,從而達(dá)到緩解癥狀的目的。為了比較該療法與內(nèi)鏡下胃折疊術(shù)的療效,Domagk等進(jìn)行了一項前瞻性隨機(jī)對照研究。
該研究納入癥狀持續(xù)達(dá)1年以上的GERD患者。所有患者先前均接受過數(shù)月的質(zhì)子泵抑制劑有效治療,隨機(jī)分組后,26例患者接受胃折疊術(shù)治療,23例接受聚合物注射治療。分別評價術(shù)后兩組患者的用藥量、癥狀、生活質(zhì)量,并采用內(nèi)鏡檢查、pH值監(jiān)測、食管測壓等方法比較兩組患者轉(zhuǎn)歸,同時對比兩組患者不良反應(yīng)情況。
結(jié)果顯示,與術(shù)前相比,術(shù)后6個月兩組患者癥狀均獲得顯著改善(P均
研究提示:兩種內(nèi)鏡下GERD治療法——胃折疊術(shù)和聚合物注射療法,均能顯著降低質(zhì)子泵抑制劑用量,并改善患者癥狀,不過仍需要長期觀察以評價療效能否長期維持。
反流性食管炎最佳治療方法
1.內(nèi)鏡下治療
內(nèi)鏡下治療是新近興起的治療技術(shù),主要包括胃食管反流病防反流治療、賁門縫扎術(shù)、黏膜下注射藥物、射頻能量、熱損傷等方式。作為一種新的治療技術(shù),內(nèi)鏡下治療具有創(chuàng)傷小、副作用少、恢復(fù)快等特點,但其長期療效及并發(fā)癥有待進(jìn)一步研究證實。
2.基礎(chǔ)治療
3.藥物治療
可用制酸劑中和胃酸,降低胃蛋白酶的活性。對胃排空延長可用胃動力藥物如多潘立酮(嗎丁啉)、伊托必利等,H2受體拮抗藥或質(zhì)子泵抑制藥可減少胃酸及蛋白酶分泌。抑酸藥物與促動力藥物聯(lián)合應(yīng)用對部分患者可提高療效。
4.外科手術(shù)治療
對于食管狹窄擴(kuò)張治療無效、返流癥狀嚴(yán)重且內(nèi)科治療3個月無效、不能治愈的食管潰瘍出血、中度以上異型增生等患者,宜選用外科手術(shù)治療,術(shù)式主要有外科抗反流術(shù)、腹腔鏡下胃底折疊術(shù)等。
5.內(nèi)科治療
內(nèi)科治療的目的是減輕反流及減少胃分泌物的刺激及腐蝕。一般無主訴癥狀的滑動疝不需治療。有輕度反流性食管炎癥狀或因年齡、合并其他疾病及不愿手術(shù)者可行內(nèi)科治療。對肥胖病人應(yīng)減輕體重可減少腹內(nèi)壓及反流。避免持重、彎腰等動作,勿穿過緊衣褲。睡眠時抬高床頭15cm,睡前6h勿進(jìn)食,忌煙酒,均可減輕食管反流的發(fā)作。
一、 生活方式的改變和心理治療:
1.生活方式的改變:在生活方式的改變方面包括為減少夜間和臥位時所發(fā)生的反流,可取斜坡位(僅墊高頭部是不夠的)或適當(dāng)抬高床頭;進(jìn)食要慢,要少量多餐,餐后切忌立即臥床,至少2小時后才可取臥位;減少導(dǎo)致腹壓增高的因素,如不要緊束腰帶,避免便秘和控制體重等;盡量不食用高脂肪食物、巧克力、咖啡、濃茶,并戒煙,禁酒。
2.心理治療:胃腸道疾病和心理因素密切相關(guān)。精神刺激因素作用于大腦,使大腦皮層活動障礙,再影響植物神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能,令交感、副交感神經(jīng)功能紊亂,導(dǎo)致胃腸道運動障礙;反過來,嚴(yán)重胃腸道癥狀影響日常工作和生活,會引起情緒的變化,加重胃腸疾病,形成一種惡性循環(huán),病人往往深陷其中而不能自拔,病人因此出現(xiàn)抑郁癥,有的甚至有自殺傾向。心理治療的關(guān)鍵在于首先要向病人解釋它不是不治之癥,要有治愈的信心。如果效果不明顯,可以讓心理醫(yī)生進(jìn)行相應(yīng)的治療。
二、 藥物治療:包括消化道藥物和呼吸道藥物兩部分。
1.消化道藥物:
1.1 H2受體拮抗劑:如西咪替丁800~1000mg/d,分4次服;雷尼替丁300mg/d,分2次服;法莫替丁40mg/d,分2次服;療程6~8w,癥狀緩解不理想者應(yīng)全劑量持續(xù)12w。治療效果不佳,目前逐步被質(zhì)子泵抑制劑取代。
1.2 質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑20mg每日1~2次,雷貝拉唑20mg,每日1~2次,蘭索拉唑30mg,每日1~2次,療程6~8e。有研究表明:質(zhì)子泵抑制劑治療GERD癥狀消失迅速,8w治愈率達(dá)74%~96%,明顯高于H2受體阻滯劑。
1.3 促動力藥 胃食管反流病是上消化道動力疾病,其治療在理論上,首先應(yīng)改善動力,增加LES張力,改善食管清除功能,增加胃排空。常用的促動力劑有多潘立酮(10mg每日3次)、西沙必利(5~10mg每日3次)等。
1.4 黏膜保護(hù)劑 當(dāng)GERD引起食管炎癥、糜爛或潰瘍時,應(yīng)用此類藥物,可覆蓋在病損表面形成一層保護(hù)膜,可以減輕癥狀,促進(jìn)愈合。常用的藥物有鋁碳酸鎂片1.0g,每日4次,鋁鎂加混懸液15ml ,每日3次,餐前1h及睡前服。其確切療效尚有待研究。
2.呼吸道藥物:
2.1支氣管舒張藥,此類藥除主要作用為舒張支氣管,控制哮喘的急性癥狀。
(2).茶堿類 :口服氨茶堿一般劑量每日5~8mg/kg,緩釋放茶堿每日8~12mg/kg。靜脈給藥主要應(yīng)用于重危癥哮喘。首次注射劑量為4~6mg/kg而且應(yīng)緩慢注射,注射時間應(yīng)大于15min,靜脈滴注維持量為每小時0.8~1.0mg/kg,每日用量一般不超過750mg~1000mg。
(3).抗膽堿藥物:如溴化異丙托品(Ipratropine bromide)等,可以阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路,降低迷走神經(jīng)興奮性而起舒張支氣管作用,并能阻斷反射性支氣管收縮。與β2激動劑聯(lián)合吸入治療使支氣管舒張作用增強(qiáng)并持久,主要應(yīng)用于單獨應(yīng)用β2激動劑未能控制癥狀的哮喘患者,對合并有慢性阻塞性肺疾病時尤為合適??捎肕DI或持續(xù)霧化吸入,每日3~4次,每次75~250μg吸入。約15分鐘起效,維持6~8小時。不良反應(yīng)少,少數(shù)病人有口苦或口干感。
2.2 抗炎藥 或稱作控制病情的藥物。由于哮喘的病理基礎(chǔ)是慢性非特異性炎癥的,所以控制慢性氣道炎癥,是哮喘的基本治療,對哮喘長期理想的控制起到重要的作用。常用的藥物是吸入的糖皮質(zhì)激素和色酮類藥物。一些新的藥物,如白三烯調(diào)節(jié)劑、長效β2激動劑和控釋型茶堿也有一定的抗炎作用。
(1).糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)是當(dāng)前防治哮喘最有效的藥物。主要作用機(jī)制是抑制炎癥細(xì)胞的遷移和活化;抑制細(xì)胞因子的生成;抑制炎癥介質(zhì)的釋放;增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞β2受體的反應(yīng)性。可分為吸入、口服和靜脈用藥。吸入激素是控制哮喘長期穩(wěn)定的最基本的治療,是哮喘的第一線的藥物治療。吸入激素通過其分子結(jié)構(gòu)上增加了酯性基團(tuán),使局部抗炎效價明顯增加,作用于呼吸道局部,所用劑量較小,藥物進(jìn)入血液循環(huán)后在肝臟迅速被滅活,全身性不良反應(yīng)少。主要的不良反應(yīng)是口咽不適、口咽炎、聲音嘶啞或口咽念珠菌感染,噴藥后用清水漱口可減輕局部反應(yīng)。使用不同的吸入劑型或藥物時口咽炎的發(fā)生率有一定的差別。通常停用4—7天后口咽炎能自然恢復(fù)。常用的吸入激素有二丙酸培氯米松(Beclomethasone Dipropionate)、布地奈德(Budesonide)、氟尼縮松(Flunisolide)和曲安縮松(Triamcinolone Acetonide)等。近年已發(fā)展了一些新的活性更強(qiáng)的吸入激素,如氟替卡松(Fluticasone)等。其作用增強(qiáng)2倍,副作用少。借助MDI、干粉劑或持續(xù)霧化吸入。起效緩慢,需長期規(guī)律吸入一周以上才開始有效,最佳作用需要連續(xù)應(yīng)用3個月以上才能達(dá)到。根據(jù)哮喘病情吸入劑量一般200~1200μg/d。
口服或靜脈用激素是中重度哮喘發(fā)作的重要治療藥物。按照病情需要選用合適的劑量和療程(見表1),癥狀緩解后逐漸減量和停用,序貫應(yīng)用吸入激素。
(2).色苷酸二鈉 是一種非皮質(zhì)激素抗炎藥物。作用機(jī)制尚未完全闡明,能夠穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,抑制介質(zhì)釋放,對其他炎癥細(xì)胞釋放介質(zhì)亦有一定的抑制作用。能預(yù)防變應(yīng)原引起速發(fā)和遲發(fā)反應(yīng),以及運動和過度通氣引起的氣道收縮。霧化吸入5~20mg或干粉吸入20mg,每日3~4次。本品體內(nèi)無積蓄作用,少數(shù)病例可有咽喉不適、胸悶、偶見皮疹,孕婦慎用。
3.其他藥物 白三稀調(diào)節(jié)劑包括白三烯受體拮抗劑和合成抑制劑(5-脂氧酶抑制劑)。目前能成功應(yīng)用于臨床的半胱氨酰白三烯受體拮抗劑有扎魯斯特(Zafirlukast 20mg每日兩次)和孟魯斯特(Montelukast10 mg每天一次) ,不僅能緩解哮喘癥狀,且能減輕氣道炎癥,具有一定的臨床療效,可以用于不能使用激素的患者或者聯(lián)合用藥。主要不良反應(yīng)是胃腸道癥狀,通常較輕微,少數(shù)有皮疹,血管性水腫,轉(zhuǎn)氨酶升高,停藥后可恢復(fù)正常。長效β2激動劑或控釋茶堿類藥物在當(dāng)獨應(yīng)用時無明顯抗炎作用,但與吸入皮質(zhì)激素聯(lián)合使用,可明顯增加吸入激素的抗炎作用。
三、 內(nèi)鏡下微創(chuàng)治療:食管微量電流射頻治療術(shù)。
四、 手術(shù)治療:腹腔鏡下胃底折疊術(shù)。
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