研究顯示服止痛藥易患慢性頭痛

研究顯示服止痛藥易患慢性頭痛瑞典哥德堡大學(xué)近日一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，服用非處方止痛藥是導(dǎo)致慢性頭痛的重要原因。

研究人員隨機(jī)選擇了4.5萬人，對(duì)他們是否受到慢性頭痛的困擾以及服用止痛藥的情況進(jìn)行了調(diào)查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，服用止痛藥引起慢性頭痛的情況非常普遍。

參與研究的哥德堡大學(xué)科學(xué)家佩妮拉?約恩松說，目前還不清楚止痛藥與慢性頭痛的深層聯(lián)系，一種可能的解釋是人們過量服用了這些止痛藥。

瑞典約有15萬人受到慢性頭痛的困擾，其中女性患慢性頭痛的幾率比男性高出3倍。

美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院和哈佛公共衛(wèi)生保健中心下屬的波士頓女子醫(yī)院用4年的時(shí)間對(duì)16031名身體健康、沒有高血壓病史、平均年齡為65歲的男性自愿者進(jìn)行研究，結(jié)果顯示：給志愿者每周服用藥頻率超過6～7次，其罹患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)比不服用者增加了38%，罹患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)則比不服用者分別增加了34%和26%。

揭開頭痛的秘密：止痛藥不是唯一解

?頭痛讓每個(gè)人都頭痛！根據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，頭痛是神經(jīng)科最常見的疾病，相較于所有疾病，每年頭痛造成的失能人數(shù)是世界第二。然而，我們對(duì)頭痛的理解并不夠透徹，很多人甚至覺得吃止痛藥就好，頭痛不是什么病。

「頭痛是病，而且它有一定的病生理機(jī)轉(zhuǎn)機(jī)制，吃止痛藥對(duì)頻繁頭痛者來說，并不是最好的方式?！古_(tái)北榮民總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師、臨床醫(yī)學(xué)研究所教授陳世彬說。

17年前陳世彬就加入榮陽頭痛研究團(tuán)隊(duì)，致力解開頭痛之謎，是國際知名的腦神經(jīng)研究專家，研究成果杰出，榮獲108年度科技部「吳大猷先生紀(jì)念獎(jiǎng)」。

他主要研究最痛和最難纏的兩款頭痛——RCVS（Reversible cerebral vasoconstriction syndrome，可逆性腦血管收縮癥候群）及migraine（偏頭痛）。RCVS是最嚴(yán)重也最危險(xiǎn)的頭痛類型，若太晚發(fā)現(xiàn)，有相當(dāng)高的機(jī)會(huì)會(huì)產(chǎn)生中風(fēng)（缺血性腦梗塞或腦出血）；偏頭痛則是造成全世界最多人失能的神經(jīng)科疾病。

然而，腦神經(jīng)運(yùn)作相當(dāng)復(fù)雜，每個(gè)人對(duì)藥物的反應(yīng)不同，因此陳世彬的角色除了看診、開藥外，還得投入研究，解開頭痛之謎，才能對(duì)癥治療。

? ? 陳世彬是國際知名的腦神經(jīng)研究專家，研究成果杰出，榮獲108年度科技部「吳大猷先生紀(jì)念獎(jiǎng)」。（圖／陳世彬提供） ? 全臺(tái)第一個(gè)發(fā)現(xiàn)雷擊頭痛RCVS的病征RCVS引發(fā)的疼痛是頭痛之王，患者在發(fā)病期間會(huì)產(chǎn)生瞬間爆炸般的頭痛，又稱為雷擊頭痛。陳世彬說：「這個(gè)痛是會(huì)痛到在地上打滾、尖叫和求救的可怕的頭痛?！?/p>

這類的頭痛通常伴隨排便、性行為、洗澡或情緒激動(dòng)等動(dòng)作而誘發(fā)，對(duì)病患生活造成極大的困擾，常有患者怕到不敢洗澡、不敢上大號(hào)，北榮的頭痛門診中有1-2%病患屬于此類。

但在2007年以前，全世界對(duì)這個(gè)疾病是很陌生的，僅有北榮、美國和法國三個(gè)研究團(tuán)隊(duì)關(guān)注它，RCVS的名稱也是當(dāng)時(shí)的專家共識(shí)決定的。陳世彬表示，會(huì)開啟這一系列研究，主要原因是一開始遇到一個(gè)病人頭疼到?jīng)]有藥可以解決，接著產(chǎn)生視覺皮質(zhì)區(qū)中風(fēng)而失明，團(tuán)隊(duì)才開始針對(duì)這個(gè)謎一般的病進(jìn)行研究。

團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)RCVS患者的腦血管攝影中，可以看見血管一節(jié)節(jié)收縮的痕跡，收縮的狀況由小血管慢慢移到中央血管區(qū)，因此剛開始檢查時(shí)很難看見。RCVS會(huì)引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，例如可逆性腦后方白質(zhì)病變或腦水腫達(dá)9-38%、缺血性腦梗塞達(dá)4-54%，以及腦出血可能高達(dá)20%，必須及早診斷。

? 左側(cè)是腦部血管收縮的圖，白色箭頭是血管收縮處，黑色箭頭指的是收縮后面有時(shí)伴隨血管擴(kuò)張，因此血管看起來像念珠狀一節(jié)一節(jié)，右側(cè)則是恢復(fù)成正常的樣子。（圖／陳世彬提供） ?榮陽頭痛研究團(tuán)隊(duì)是全臺(tái)第一個(gè)厘清RCVS臨床表現(xiàn)、建立檢查與治療標(biāo)準(zhǔn)流程、找出并發(fā)癥的團(tuán)隊(duì)，并開發(fā)新影像技術(shù)協(xié)助診治和探討病生理機(jī)轉(zhuǎn)，在RCVS領(lǐng)域中的研究成果可說是世界第一。

至于血管為何會(huì)收縮呢？陳世彬坦言，目前掌握的RCVS病生理機(jī)制不算全面，不過全世界目前只有榮陽頭痛研究團(tuán)隊(duì)有針對(duì)此病病生理機(jī)轉(zhuǎn)進(jìn)行研究并發(fā)表論文，現(xiàn)在知道病患的交感神經(jīng)容易過度活化，且產(chǎn)生過度的氧化壓力，因而導(dǎo)致血管收縮，這些現(xiàn)象跟病患帶有某些基因有關(guān)。此外，血液中內(nèi)皮前驅(qū)細(xì)胞數(shù)量少、修復(fù)大腦血管功能較弱者，也是RCVS的好發(fā)患者。

近期團(tuán)隊(duì)透過全基因體關(guān)聯(lián)性研究，也有新的發(fā)現(xiàn)。陳世彬表示，RCVS患者的基因位點(diǎn)分布與其他人差異很大，而這些基因也跟血腦障壁破壞、中風(fēng)、腦出血等腦血管疾病有關(guān)。 ? 左一為正常大腦，由左至右為腦出血、腦中風(fēng)及腦水腫的樣子。（圖／陳世彬提供） ?「也就是說控制RCVS的并不是單基因遺傳，而是很多基因都貢獻(xiàn)一部分，如果你的基因位點(diǎn)（染色體上基因所在位置）都很不好，就很像拿到一手壞牌，容易有這些病癥?！龟愂辣蛘f。

目前RCVS的治療方式會(huì)采用腦血管專一性的「鈣離子阻斷劑」，它是一種血管擴(kuò)張的藥物。陳世彬提到，有趣的是它可以馬上緩解頭痛，但無法立刻改善血管收縮的情況，病患頭痛消失的時(shí)候，反而是血管收縮最嚴(yán)重的時(shí)候，也因此需要持續(xù)服藥到血管恢復(fù)為止，目前沒有人知道為什么，也沒有人清楚為何洗澡會(huì)引發(fā)RCVS。

這個(gè)疾病還有許多謎，等待研究團(tuán)隊(duì)努力解開呢！

? 大腦沒有痛覺，那偏頭痛怎么來？?相較于RCVS痛到痛不欲生，偏頭痛則是受大眾忽略的疾病。

陳世彬表示，偏頭痛是病，但有時(shí)卻會(huì)被誤以為是單純的感冒或經(jīng)期癥候群。他在臨床就看到好多病患苦于頭痛，一個(gè)月痛超過15天以上，到處打針、吃藥，吃到肝腎胃都?jí)牡?，頭痛還是好不了。根據(jù)北榮資料統(tǒng)計(jì)，目前嚴(yán)重的慢性偏頭痛患者大約有1.7%，比例相當(dāng)高。

陳世彬提醒，偏頭痛并不一定是單一邊的頭痛，它可以是痛在雙側(cè)或頭頂，有時(shí)是連肩頸或整個(gè)頭都會(huì)痛，發(fā)病時(shí)的癥狀還有惡心、嘔吐、畏光和怕吵的癥狀，有些人在發(fā)作前還會(huì)出現(xiàn)視覺預(yù)兆，眼前會(huì)出現(xiàn)閃光或盲點(diǎn)，而看不到前方的狀況。

? 視覺預(yù)兆者眼前會(huì)呈現(xiàn)模糊看不到前方的景象。（圖／陳世彬提供） ?偏頭痛的病生理機(jī)轉(zhuǎn)也相當(dāng)復(fù)雜，最重要的假說是「三叉神經(jīng)血管理論 」（Trigeminovascular theory）。陳世彬解釋，大腦本身沒有痛覺神經(jīng)，腦膜才有痛覺神經(jīng)，頭痛就是來自腦膜周圍的三叉神經(jīng)末梢纖維，當(dāng)這些神經(jīng)纖維被活化后，會(huì)造成局部的神經(jīng)性發(fā)炎，使得疼痛神經(jīng)的末梢被更進(jìn)一步活化，訊號(hào)傳到大腦中樞后，讓我們有疼痛的感覺。

? 偏頭痛的原因之一就是來自腦膜周圍的三叉神經(jīng)末梢纖維被活化而帶起的連鎖反應(yīng)。（圖／陳世彬提供） ?為何有人的三叉神經(jīng)比較容易被活化呢？陳世彬表示，基因是影響偏頭痛的原因之一，父母有偏頭痛狀況，孩子也容易是偏頭痛患者。近年歐美國家大規(guī)模研究全基因體關(guān)聯(lián)性，已經(jīng)找到44個(gè)跟偏頭痛有關(guān)的基因位點(diǎn)，而北榮的研究團(tuán)隊(duì)則找到4個(gè)位點(diǎn)，其中兩個(gè)跟歐美發(fā)現(xiàn)的位點(diǎn)一致，另外兩個(gè)則是中國臺(tái)灣人獨(dú)有的。

陳世彬表示，有個(gè)偏頭痛的基因位點(diǎn)「TRPM8」是全世界共通的，它掌管離子通道，且與冷的 *** 所造成的疼痛有關(guān)，這說明天氣變化或溫度改變，如大熱天突然進(jìn)到冷氣房，確實(shí)跟頭痛有關(guān)聯(lián)性。因此未來或許可以針對(duì)此離子通道設(shè)計(jì)藥物，達(dá)到事前預(yù)防的效果。

陳世彬認(rèn)為，針對(duì)偏頭痛嚴(yán)重的病患，將來的目標(biāo)是可以透過篩檢看哪些基因造成頭痛，然后對(duì)癥預(yù)防、調(diào)整體質(zhì)，減少頭痛發(fā)生的頻率，而不只是吃止痛藥來治標(biāo)。

? 后記：醫(yī)師最幸福

?即使研究卓越，陳世彬還是最喜歡當(dāng)醫(yī)師，「做了很多研究不一定有結(jié)果，但把病人治好是有成就感的，所以我更喜歡臨床?！?/p>

他印象很深刻，剛升主治醫(yī)師不久，就收到一位年輕患者不明原因昏迷插管已快一兩個(gè)月，但她的CT、MRI都是正常的，這時(shí)科主任剛巧出國，就交給他處理。當(dāng)時(shí)大家都找不出原因，他覺得病患的病程，跟之前國際神經(jīng)學(xué)會(huì)時(shí)，美國研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告的一個(gè)案例很像。

「當(dāng)時(shí)臺(tái)北榮總沒有人診斷過這個(gè)病，我決定寫信去美國，請(qǐng)當(dāng)初發(fā)現(xiàn)這個(gè)病的醫(yī)生幫忙驗(yàn)患者的抗體，然后把患者血液寄到美國，后來證實(shí)是抗NMDA受體腦炎，一種免疫疾?。ㄗ? 此病曾被寫成小說并拍成電影《我發(fā)瘋的那段日子 Brain on fire》）。陳世彬表示，當(dāng)時(shí)緊急做血漿交換，才做到一半患者就清醒了一小時(shí)，然后又持續(xù)昏迷，后來經(jīng)過一段時(shí)間治療后，這位病患是與家人開心走著離開醫(yī)院。

這件事讓他非常歡欣鼓舞，更下定決心要好好做研究，嘉惠病人。盡管「研究的困難多到不知從何說起」，但他坦言突破困難后，收獲相當(dāng)大。而且要不是讀博士時(shí)被教授指派做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，他也不會(huì)多了一項(xiàng)研究利器，能夠做流行病學(xué)以外的研究。

? 陳世彬曾至哈佛神經(jīng)血管研究室進(jìn)修，他笑說自己每天走五公里上下班，因此曬得很黑。（圖／陳世彬提供） ?陳世彬笑著說，神經(jīng)科學(xué)本就是奠定在科學(xué)家無數(shù)的錯(cuò)誤、突破困難之上。以往神經(jīng)科學(xué)被笑說是「 know everything, do nothing 」，但在科學(xué)家的努力下，許多退化性疾病如失智癥、帕金森氏癥或一些罕見疾病如漸凍人、多發(fā)性硬化癥等，都有一些新的治療發(fā)明，相信在可見的未來都不再是絕癥了。想到這，陳世彬就覺得一切努力都是值得的。

偏頭痛依賴止痛藥更反彈！　預(yù)防性投藥可解決

頭痛是日常生活中常見的癥狀，對(duì)許多人而言，頭痛發(fā)作時(shí)就像警報(bào)器一樣，隨時(shí) *** 大響，造成身心巨大的壓力。

現(xiàn)代人生活型態(tài)緊張忙碌，頭痛是大腦不堪壓力負(fù)荷的一項(xiàng)警訊，其中偏頭痛是求助門診中最常見的一種頭痛。專長治療頭痛的高雄榮總神經(jīng)內(nèi)科施景森醫(yī)師表示，有些患者一發(fā)生偏頭痛就吃止痛藥，反而造成藥物成癮，或是服藥后更痛。其實(shí)偏頭痛可經(jīng)由預(yù)防，進(jìn)而降低發(fā)作頻率及對(duì)止痛藥的過度依賴。

偏頭痛就像警報(bào)器！「54321」你符合幾項(xiàng)？

頭痛是日常生活中常見的癥狀，對(duì)許多人而言，頭痛發(fā)作時(shí)就像警報(bào)器一樣，隨時(shí) *** 大響，造成身心巨大的壓力。有人因老是單邊頭痛，就說是「偏頭痛」，施景森醫(yī)師表示，其實(shí)「偏頭痛」具有許多特征，痛一邊只是特征之一，根據(jù)統(tǒng)計(jì)有1/3的人是兩邊都痛，診斷偏頭痛目前有一簡易口訣「54321」可供讀者參考。

5：頭痛超過5次以上

4：不吃止痛藥，頭痛會(huì)持續(xù)4小時(shí)以上

3：正常情況下，3天內(nèi)（72小時(shí)）頭痛會(huì)自行緩解

2：具下列四項(xiàng)特征中的兩項(xiàng)：單邊、搏動(dòng)性疼痛、中度或重度疼痛(以0-10分的疼痛量表評(píng)估，至少是4分以上)、日常活動(dòng)會(huì)使頭痛加劇或避免此類活動(dòng)（如走路或爬樓梯）

1：合并下列其中一項(xiàng)：惡心、嘔吐、怕光及畏吵

施景森醫(yī)師提醒，當(dāng)懷疑自己偏頭痛發(fā)作時(shí)，還是先到神經(jīng)科掛診，排除其他病因。除壓力易誘發(fā)偏頭痛外，有人對(duì)光線敏感，有些心臟用藥如：降血壓藥或冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張劑(硝化甘油舌下含錠)等；食物方面像是巧克力、起司、紅酒、味精等均可能誘發(fā)偏頭痛。因偏頭痛誘因超過百種，可自行撰寫頭痛日志，記錄發(fā)作頻率、強(qiáng)度，以及可能的誘發(fā)因子，就診時(shí)供醫(yī)師參考。

依賴「感冒糖漿」副作用大　易成癮而不知

很多偏頭痛的病患發(fā)作前會(huì)有些前驅(qū)癥狀，可能一覺醒來感覺特別疲憊，類似感冒癥狀，有人以為自己感冒了，會(huì)買市售的感冒糖漿喝，這些藥因內(nèi)含鴉片類成分、咖啡因與止痛藥能緩解頭痛，雖然第一次喝一瓶見效、后續(xù)容易頻繁使用或得加重劑量，長期下來使用過量，易產(chǎn)生藥物依賴。

施醫(yī)師在門診即遇到一名事業(yè)成就斐然的林小姐（化名），因?yàn)樘焯祛^痛，每當(dāng)發(fā)作就自行購買市售止痛藥，吃到藥物成癮，并且服用任何止痛藥都失去效用，甚至吃完止痛藥后更痛。像林小姐若不吃止痛藥無法工作且每月頭痛次數(shù)超過15次以上，已符合藥物過度使用性頭痛的診斷，因在門診治療效果不佳，施醫(yī)師建議林小姐住院接受藥物戒斷治療。剛開始因戒斷癥狀產(chǎn)生反彈性頭痛、不停地嘔吐，經(jīng)加入點(diǎn)滴止吐藥與偏頭痛預(yù)防性藥物治療，幾天后不舒服解除，頭痛次數(shù)也大量減少，大約兩周后出院。林小姐回想過去頭痛發(fā)作時(shí)，都想去「撞墻」、覺得「生不如死」?，F(xiàn)在的她好像整個(gè)人RESET，生活重新開機(jī)、更有活力。

圖片

▲高雄榮總神經(jīng)內(nèi)科施景森醫(yī)師

偏頭痛可預(yù)防降低發(fā)作次數(shù)　不再依賴止痛藥

透過預(yù)防，患者可不再飽受偏頭痛折磨。目前預(yù)防偏頭痛的口服藥物有抗癲癇藥物、乙型阻斷劑、鈣離子阻斷劑和抗憂郁劑四大類型，醫(yī)師可依病人癥狀搭配給藥，例如有情緒憂郁問題者可用抗憂郁藥預(yù)防。此外抗癲癇藥物topiramate能有效降低頭痛次數(shù)與頻率外，兼能減重，可謂一舉兩得。針劑型的肉毒桿菌對(duì)預(yù)防慢性偏頭痛有一定療效，如符合健保給付規(guī)定，不需要自費(fèi)施打。

近來亦有新型針劑藥物如Calcitonin gene-related peptide(CGRP)的單株抗體，可一至三個(gè)月打一次，能有效減少患者偏頭痛的發(fā)生。這些預(yù)防性藥物都相對(duì)安全，其主要作用機(jī)轉(zhuǎn)為減少腦部敏感性或提高偏頭痛被誘發(fā)的閥值，雖有嗜睡、頭昏等副作用，建議由低劑量或從睡前開始服用，可減少不適。預(yù)防性藥物使用三至四個(gè)月后，可評(píng)估病患的發(fā)作頻率，待頭痛次數(shù)減少、強(qiáng)度減弱達(dá)到預(yù)期目標(biāo)時(shí)，可考慮減少或停止預(yù)防藥物，偶爾頭痛發(fā)作時(shí)再吃止痛藥即可。

與偏頭痛和平相處　醫(yī)：須有長期抗戰(zhàn)心理準(zhǔn)備

其實(shí)偏頭痛的發(fā)作與體質(zhì)有關(guān)，施醫(yī)師觀察很多偏頭痛患者，大都個(gè)性較急、性格追求完美且富責(zé)任感，很多都事業(yè)有成或在家庭與團(tuán)體里扮演重要角色，但也容易給自己太大壓力以致產(chǎn)生負(fù)面情緒，導(dǎo)致身心不堪負(fù)荷。

他提醒「頭痛其實(shí)是一種壓力警訊」、「提醒我們大腦已不堪負(fù)荷需要休息，如果仍不肯休息，經(jīng)由嚴(yán)重的頭痛與不停地嘔吐，強(qiáng)迫我們立刻停下來、好好休息?！箤W(xué)習(xí)與偏頭痛和平相處，除了經(jīng)常使用的預(yù)防與急性止痛藥物外，另可搭配靜坐冥想、針灸、 *** 熱敷、芳香精油等，按照醫(yī)囑服藥，盡量放松身心，不要病急亂投藥，相信必能戰(zhàn)勝偏頭痛，享受快樂人生。

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