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【esmo,2016】郭曄教授現(xiàn)場點評checkmate,141研究

佚名 2023-07-29 04:22:01

研究簡介

該研究入組了361例以往經(jīng)過鉑類藥物治療失敗的復(fù)發(fā)頭頸部鱗癌患者

,通過2:1的比例隨機接受nivolumab[程序性死亡分子1(pd1)單抗]治療,或者非隨機由研究者選擇治療方案(包括甲氨喋呤
、多西他賽或者西妥昔單抗)

結(jié)果顯示,與傳統(tǒng)的解救藥物相比

,nivolumab不但改善了腫瘤緩解率(rr)(13.3%對5.8%)
,且顯著延長了中位總生存(os)期(7.5個月對5.1個月, p = 0.01)和1年生存率(36%對16.6%)
。在無進展生存(pfs)方面
,nivolumab也優(yōu)于傳統(tǒng)治療;nivolumab與傳統(tǒng)治療患者的中位pfs期分別為2.3個月和2.0個月(p=0.32)
,6月pfs率分別為19.7%和9.9%?div id="jfovm50" class="index-wrap">?梢哉f
,在有關(guān)生存的亞組分析方面,幾乎所有的亞組均能從nivolumab的治療中獲益。

在安全性方面

,nivolumab組的3~4級不良事件發(fā)生率為(13.1%)
,顯著低于傳統(tǒng)治療組(35.1%)。在生活質(zhì)量方面
,通過針對多個生存量表的分析
,nivolumab組患者在體力、角色和社交功能方面均優(yōu)于對照組患者
,同時在某些藥物毒性相關(guān)癥狀方面也具有明顯的優(yōu)勢

一直以來,復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移頭頸部鱗癌的治療是一個巨大的挑戰(zhàn)

。雖然一線治療隨著西妥昔單抗[表皮生長因子受體(egfr)單克隆抗體]加入含鉑化療方案后
,其治療效果有了顯著的改善
。但一旦腫瘤細胞對于鉑類藥物產(chǎn)生耐藥
,其后續(xù)治療選擇非常有限并且治療效果也極不理想。

此外

,復(fù)發(fā)的頭頸部鱗癌往往具有較高比例的腫瘤相關(guān)癥狀
,包括疼痛、出血
、呼吸和營養(yǎng)障礙等
。這些癥狀不但阻礙了患者接受后續(xù)的解救治療,同時也嚴重損害了患者的生活質(zhì)量

在復(fù)發(fā)頭頸部鱗癌的解救治療領(lǐng)域

,以往多個抗egfr的抑制劑均沒能獲得延長總生存的治療結(jié)果。此次發(fā)布的該項(checkmate 141)研究針對既往鉑類治療后6個月之內(nèi)進展的耐藥患者
,采用免疫治療藥物成功了降低了30%[(風(fēng)險比hr)= 0.70]的疾病死亡風(fēng)險
,并且使患者獲得了具有臨床意義的生活質(zhì)量改善,無疑對于復(fù)發(fā)頭頸部鱗癌的解救治療具有里程碑式的意義

而在今年8月

,美國食品與藥物管理局(fda)已經(jīng)率先批準了另一個抗pd-1單抗——pembrolizumab治療復(fù)發(fā)頭頸部鱗癌的適應(yīng)證,雖然該藥物僅完成了2項單臂的Ⅱ期臨床研究
,但也由此可見這一解救領(lǐng)域的治療迫切性以及對于抗pd-1單抗療效的肯定

通過上述2個藥物的研究開發(fā),免疫治療已經(jīng)成為復(fù)發(fā)頭頸部鱗癌解救治療的標準

,而其與化療
、靶向藥物以及其他免疫檢查點抑制劑如抗ctla-4單抗的聯(lián)合治療研究值得期待。

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