pd-l1高表達(dá)的晚期肺癌一線治療的新選擇
哥本哈根當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月9日下午,主席研討會上公布一項(xiàng)晚期非小細(xì)胞肺癌(nsclc)一線pembrolizumab頭對頭對比傳統(tǒng)化療的Ⅲ期隨機(jī)對照研究結(jié)果(“keynote-024研究”)。研究的全文10月9日下午同時(shí)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(n engl j med)在線發(fā)表。
keynote-024研究旨在評價(jià)pembrolizumab較標(biāo)準(zhǔn)的含鉑化療應(yīng)用于無表皮生長因子受體(egfr)、間變性淋巴瘤激酶(alk)驅(qū)動基因突變但高表達(dá)程序性死亡分子受體-1(pd-l1)(定義為超過50%腫瘤細(xì)胞pd-l1表達(dá)陽性)的晚期nsclc初治患者的有效性與安全性。此研究納入16個(gè)國家的305例的患者,1:1隨機(jī)分配到pembrolizumab組及化療組?;熃M的患者病情進(jìn)展后可以交叉到pembrolizumab治療組。研究的主要終點(diǎn)為:無進(jìn)展生存(pfs),次要終點(diǎn)為總生存(os)、客觀緩解率(orr)及安全性。
研究發(fā)現(xiàn),pembrolizumab相比化療,pfs期延長了近4個(gè)月[10.3個(gè)月對6.0個(gè)月,風(fēng)險(xiǎn)比(hr)為0.50,p
一直以來,對于無驅(qū)動基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌,化療仍然是標(biāo)準(zhǔn)治療,傳統(tǒng)化療由于有效率不高、副作用較大,限制了醫(yī)生的治療選擇及病人的臨床獲益。此項(xiàng)研究開創(chuàng)了無靶向驅(qū)動基因突變的晚期nsclc患者治療的新機(jī)會、新的治療策略。本研究優(yōu)越的有效性與安全性數(shù)據(jù)均提示pembrolizumab將成為無驅(qū)動基因突變但高表達(dá)pd-l1的晚期nsclc的一線治療方案的新選擇。
但我們也要注意到此項(xiàng)研究結(jié)果主要來自高度選擇病人的數(shù)據(jù)。本研究排除了具有egfr、alk突變的患者,排除了ps≥2的患者,排除了有腦轉(zhuǎn)移未控制穩(wěn)定的患者,排除了具有自身免疫性疾病及需要使用皮質(zhì)激素的患者,并且要求pd-l1高表達(dá)(超過50%腫瘤細(xì)胞pd-l1表達(dá)陽性)。對于現(xiàn)實(shí)世界而言,可能只有25%左右甚至更低比率的nsclc患者達(dá)到本研究的入組要求。也就是說,按目前的數(shù)據(jù),pembrolizumab作為晚期肺癌一線治療的新選擇僅適用于高度選擇的一部分病人,對于其他更多患者的治療價(jià)值及將來的治療策略仍需要更多的研究數(shù)據(jù)。
值得慶幸的是,pd-1、pd-l1單抗為代表的免疫治療,對于不同人群的治療價(jià)值及與化療、放療、分子靶向治療、抗血管生成及其他免疫治療的聯(lián)合治療策略都正在如火如荼進(jìn)行中,相信在不久的將來我們會有更多的病人從免疫治療中獲益。免疫治療已經(jīng)進(jìn)入我們的臨床實(shí)踐,并將不斷的改變我們的臨床實(shí)踐。
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