自閉癥的發(fā)生有多種遺傳原因,很多原因科學家們并不清楚,大約1%的自閉癥患者機體中都缺失名為shank3的基因,而該基因?qū)Υ竽X發(fā)育非常重要,如果缺失這種基因,個體就會出現(xiàn)典型的自閉癥癥狀,包括重復性的行為及避免與社會互動的行為等。近日刊登在nature上的一項報告中,來自mit的科學家們就表示他們可以通過在個體后期生活中“找回”缺失的基因來逆轉(zhuǎn)患者的部分行為,從而使得患者大腦更加合適地工作。
研究人員guoping feng教授說道,這就說明即便是在成體大腦中我們也某種程度上也存在一定的可塑性,目前有很多證據(jù)表明,某些缺失的確可以逆轉(zhuǎn),從而幫助我們開發(fā)特殊的療法治療自閉癥患者。
shank3蛋白是在突觸中被發(fā)現(xiàn)的,作為一種支架蛋白,shank3可以幫助組裝其它許多蛋白,從而來協(xié)調(diào)神經(jīng)元對接收信號的反應;研究shank3缺失的案例可以幫助科學家們闡明自閉癥發(fā)生的神經(jīng)學機制;該基因的缺失或缺陷會引發(fā)突觸的斷裂,從而引發(fā)小鼠出現(xiàn)自閉癥樣的癥狀,包括強迫行為和焦慮癥等。研究者發(fā)現(xiàn),小鼠機體中的某些突觸,尤其是大腦紋狀體中的突觸可以明顯降低樹突棘(dendritic spines)的密度。
這項研究中,研究者對小鼠進行遺傳工程化操作以便小鼠在胚胎發(fā)育期間shank3基因處于關(guān)閉狀態(tài),但通過在小鼠飲食中增加他莫昔芬就可以恢復該基因的表達。當研究者關(guān)閉幼年小鼠(出生后2至4.5個月)機體中的shank3基因后就可以消除小鼠的重復性行為及避免與社會互動的趨勢,在細胞水平上研究者發(fā)現(xiàn),樹突棘的密度在處理過的小鼠大腦紋狀體中明顯增加了,這就闡明了成體大腦的結(jié)構(gòu)可塑性這一現(xiàn)象。
當研究者在小鼠幼年早期開啟shank3基因表達時(即僅在小鼠出生20天后),小鼠的焦慮和運動協(xié)調(diào)性就會改善,如今研究者正在研究闡明小鼠機體這些回路形成的關(guān)鍵時期,這可以幫助他們確定治療小鼠自閉癥的最佳干預時間。對于shank3基因突變的一部分人群而言,該研究表明新型的基因編輯技術(shù)從理論上可以用于修復shank3基因的缺失,并且改善個體的癥狀,甚至后期生活的癥狀。然而目前這些技術(shù)還沒有在人體中進行試驗。
研究者feng認為,目前科學家們可以開發(fā)出針對自閉癥患者的很多治療方法,比如如果科學家們可以鑒別出自閉癥患者機體中引發(fā)特殊行為異常的缺失性回路,那么就可以采用一系列手段調(diào)節(jié)這些回路的特性,從而幫助患者進行治療。未來研究者將進一步鑒別缺失的神經(jīng)元亞型及在這些神經(jīng)元中所表達的基因,從而為新型自閉癥的靶向性療法開發(fā)提供幫助。
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