在日前召開的第一屆勃林格殷格翰中國肺癌論壇上,勃林格殷格翰公司宣布全球首個(gè)及目前唯一上市的第二代、不可逆tki類(酪氨酸激酶抑制劑)靶向藥物阿法替尼將正式登陸中國市場。今年2月,阿法替尼在國內(nèi)同時(shí)獲批兩個(gè)適應(yīng)癥:用于表皮生長因子受體(egfr)突變陽性肺癌患者的一線治療,以及肺鱗癌患者的二線治療。中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)理事長、廣東省肺癌研究所所長吳一龍教授表示,目前肺癌治療已經(jīng)進(jìn)入了精準(zhǔn)化時(shí)代,根據(jù)患者基因突變類型選擇靶向治療藥物,將大大提高治療的有效性。阿法替尼擁有全新的作用機(jī)制,臨床證據(jù)顯示阿法替尼的療效和安全性不僅顯著優(yōu)于化療,而且是唯一一個(gè)一線使用能給患者帶來總生存獲益的精準(zhǔn)藥物。該藥物的上市為中國廣大肺癌患者帶來了更多生命的希望,也給醫(yī)生們帶來更精準(zhǔn)有效的治療選擇。
肺癌癌情兇猛,新一代靶向藥物應(yīng)運(yùn)而生
眾所周知,肺癌是中國乃至世界的頭號(hào)癌癥殺手,且發(fā)病率持續(xù)增加。我國每年新發(fā)肺癌病例73.3萬,其中非小細(xì)胞肺癌占80%~85%1。絕大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期,平均生存期為12.9個(gè)月,患者3年及5年生存率分別僅為19%和11%。目前對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌,以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療是常規(guī)治療方案,但各方案的有效率僅在20%~30%不等。
隨著對(duì)肺癌基因?qū)W方面的認(rèn)識(shí)與日俱增,已發(fā)現(xiàn)來自erbb家族(酪氨酸激酶受體家族)的信號(hào)失控與多種腫瘤類型相關(guān),也與預(yù)后較差和晚期癌癥相關(guān)。erbb家族包括egfr(her-1),her-2,her-3和her-4。近年來,egfr-tkis是晚期非小細(xì)胞肺癌治療的熱點(diǎn),首先被批準(zhǔn)上市的是以吉非替尼、厄洛替尼為代表的一代tki。這些藥物只抑制egfr的作用,且與egfr的結(jié)合是可逆的,因此在用藥10個(gè)月左右后會(huì)出現(xiàn)病情惡化。一代tki尚不能完全滿足醫(yī)生和患者的期望,研發(fā)人員將重心轉(zhuǎn)向能與激酶發(fā)生共價(jià)結(jié)合的不可逆性tki,于是二代tki藥物阿法替尼應(yīng)運(yùn)而生。它對(duì)所有erbb受體家族進(jìn)行不可逆地抑制,因此與一代tki相比,阿法替尼對(duì)癌細(xì)胞生長的阻斷更全面、更持久。
阿法替尼與一代tki藥物的比較
據(jù)上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院肺部腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心主任陸舜教授介紹,阿法替尼在進(jìn)入中國之前,就已經(jīng)有充分的數(shù)據(jù)顯示其相較于傳統(tǒng)化療藥物治療晚期非小細(xì)胞肺癌的優(yōu)越性。較一代i和化療相比,在del19上顯示總生存差異。且在egfr突變患者中與一代tki藥物相比中顯示一定的pfs和ttf的獲益。在鱗癌二線患者中顯示總生存獲益。
lux-lung3研究(對(duì)照組為培美曲塞/順鉑)和lux-lung6研究(對(duì)照組為吉西他濱/順鉑)表明,在伴有del19突變、即最常見egfr類型的患者中,阿法替尼一線治療相比化療可顯著提高生存獲益和降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。lux-lung3研究的中位os分別為33.3個(gè)月和21.1個(gè)月;lux-lung6研究的中位os分別為31.4個(gè)月和18.4個(gè)月)。
后來進(jìn)行的與一代tki藥物的頭對(duì)頭研究,阿法替尼再次勝出。lux-lung7研究表明,相較于吉非替尼,一線使用阿法替尼治療可以將肺癌進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低26%,而且隨著時(shí)間推移,阿法替尼組無進(jìn)展生存期的改善較吉非替尼組更加明顯(hr=0.73,p=0.0165;18個(gè)月時(shí),26%比15%,。在晚期肺鱗癌患者進(jìn)行的lux-lung8研究表明,與厄洛替尼相比,阿法替尼治療組腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低19%,無進(jìn)展生存期對(duì)比;患者死亡風(fēng)險(xiǎn)也降低了19%,總生存期對(duì)比。同時(shí),阿法替尼治療組有更多患者的整體健康相關(guān)的生存質(zhì)量得到改善。
同時(shí),由于阿法替尼在中國大陸外已上市多年,積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和真實(shí)世界數(shù)據(jù)。在一項(xiàng)中國臺(tái)灣進(jìn)行的晚期肺癌患者中比較阿法替尼(n=81)、吉非替尼(n=304)或厄洛替尼(n=63)作為一線治療的研究中,在egfrdel19患者中,阿法替尼疾病無進(jìn)展生存(pfs)顯著優(yōu)于吉非替尼。另一項(xiàng)日本回顧性分析顯示,阿法替尼(n=28)較吉非替尼(n=83)有延長至治療失敗時(shí)間(ttf)和總生存(os)的傾向?!皝碜噪S機(jī)對(duì)照研究和真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)一致證明了阿法替尼的療效和安全性,以及與一代tki相比較的優(yōu)勢(shì),這對(duì)于臨床腫瘤醫(yī)生和晚期非小細(xì)胞肺癌患者而言是一個(gè)鼓舞人心的醫(yī)療進(jìn)步,為中國阿法替尼的開展應(yīng)用提供了極具價(jià)值的參考?!奔质∧[瘤醫(yī)院院長程穎教授評(píng)論道。
近期不可能有那么牛的神藥,治愈癌癥現(xiàn)在還是不可能的。
肺癌最近幾年的靶向藥物進(jìn)展比較大,抗EGFR突變類型,的厄洛替尼和吉非替尼,是這幾年上市的。EGFR突變的人群用這兩個(gè)藥才有用,中國人群的突變率在40%-50%
去年美國FDA批準(zhǔn)了個(gè)克里唑替尼針對(duì)ALK融合基因突變的類型 ALK融合基因突變率為3%-5%中國目前還沒有上市。
如果不適合用靶向藥物 就只能用化療了 健擇 力比泰泰素泰索帝 諾維本這幾個(gè)是最好的
巴西不是以藥物合成為優(yōu)勢(shì),說治愈肺癌 那是騙人的
作者:中山大學(xué)腫瘤防治中心 蔣莉醫(yī)生
肺癌是嚴(yán)重威脅著人類 健康 的一大殺手,肺癌的發(fā)病率和死亡率是所有癌癥中最高的。據(jù)美國癌癥學(xué)會(huì)《2018年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)》報(bào)告顯示,全球每年肺癌新發(fā)病例中有35.8%在中國,高達(dá)65.3萬例。且每年大約有140萬人死于肺癌,其中中國死于肺癌的每年約有60萬人。
按組織病理學(xué)分型,肺癌主要分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌,其中非小細(xì)胞肺癌占絕大比例(80%~85%)。大部分肺癌患者確診時(shí)已處于中晚期,手術(shù)切除和放化療等傳統(tǒng)治療的效果都不盡如人意。靶向治療打破了這一僵局,在過去十余年間不斷取得突破性進(jìn)展,使得晚期肺癌患者生存期不斷延長。
什么是靶向治療?
靶向治療類似我們的射擊運(yùn)動(dòng),就像子彈瞄準(zhǔn)靶點(diǎn)一樣,藥物瞄準(zhǔn)癌細(xì)胞,精準(zhǔn)結(jié)合癌細(xì)胞特定的變異基因,從而發(fā)揮其藥效,實(shí)時(shí)實(shí)施“爆破”,精準(zhǔn)殺滅腫瘤細(xì)胞,避免損傷機(jī)體正常細(xì)胞。2019年,NCCN(美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò))指南建議非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)進(jìn)EGFR,ALK,ROS1,c-MET,BRAF,和NTRK等靶向治療相關(guān)基因的檢測(cè)。針對(duì)這些特定突變位點(diǎn)的靶向藥物及個(gè)體化治療,也逐漸進(jìn)入臨床,改變了晚期非小細(xì)胞肺癌的治療策略。
靶向治療的優(yōu)缺點(diǎn)有哪些?
靶向治療的優(yōu)點(diǎn):①精準(zhǔn)治療,療效顯著;②降低對(duì)正常細(xì)胞的殺傷作用;③毒性明顯小于化療;④大部分靶向藥物口服給藥,使用方便;⑤可應(yīng)用于不愿化療或不適合化療的患者。
靶向治療的缺點(diǎn):①價(jià)格較貴,目前大部分靶向藥物進(jìn)入醫(yī)保,也有慈善援助項(xiàng)目,價(jià)格問題已大大改善;②有一定副作用,最常見的不良反應(yīng)為皮疹、腹瀉、口腔潰瘍等,少數(shù)有嚴(yán)重不良反應(yīng)如間質(zhì)性肺炎,但相對(duì)于放化療,大部分靶向藥物的副作用依然相對(duì)較??;③不是每個(gè)人的適用靶向治療,使用前需進(jìn)行基因檢測(cè),醫(yī)生指導(dǎo)下使用相應(yīng)的靶向藥,不能盲目試藥;④有耐藥性,靶向藥物使用一定時(shí)間會(huì)產(chǎn)生耐藥,腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展,這時(shí)需在醫(yī)生指導(dǎo)下升級(jí)靶向藥物或者更換治療方案。
適合使用靶向治療的人群有多少?
大多數(shù)驅(qū)動(dòng)基因陽性的患者為肺腺癌,肺腺癌發(fā)生率占所有肺癌的40%左右。而這部分患者中EGFR基因陽性率為10-50%,ALK基因陽性率為5%,ROS1基因陽性率為1-2%,BRAF基因陽性率為1-2%,MET基因陽性率為3%。也就是說,我們最經(jīng)典的EGFR基因突變?cè)谌糠伟┤巳鹤疃嘀徽?5%左右。ALK基因陽性的人群更是少之又少。
靶向治療給我們帶來怎樣的奇跡?
ALK基因陽性的患者更可稱為“幸運(yùn)兒”。第二代ALK抑制劑在臨床試驗(yàn)中顯示出了對(duì)比第一代ALK抑制劑顯著的療效優(yōu)勢(shì)。更超乎想象的是,第二代ALK抑制劑可以為晚期ALK陽性的患者帶來超過3年的中位無進(jìn)展生存期,總生存甚至可達(dá)到4-5年,這是其他類型晚期肺癌患者不可想象的。
靶向治療服藥期間有哪些需要注意的事項(xiàng)?
① 單純靶向治療還是聯(lián)合化療?
服藥靶向治療前需進(jìn)行基因檢測(cè),在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下規(guī)范服藥,并根據(jù)病情判斷是否需聯(lián)合化療,切勿盲目試藥。
② 如何服藥?
用法用量需嚴(yán)格遵照醫(yī)囑,每天固定時(shí)間服藥,建議空腹或餐后兩小時(shí)服用。若有一次漏服,如果距離下一次服藥時(shí)間還有12小時(shí)甚至更長間隔,就盡快補(bǔ)服一次。如果少于12小時(shí)就直接跳過,等到下次服藥時(shí)間,繼續(xù)服用下一劑量。
③ 服藥期間出現(xiàn)副作用如何處理?
部分人服藥期間會(huì)出現(xiàn)腹瀉、皮疹、惡心、食欲下降等副作用,一般可以仍受,或?qū)ΠY處理后可緩解。少數(shù)可能會(huì)出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎或心肌病變等嚴(yán)重不良反應(yīng)。服藥期間若出現(xiàn)難以忍受的不適,應(yīng)盡快就醫(yī)。
④ 服藥多久需要復(fù)查?
一般服藥第一個(gè)月后就需要復(fù)查一次影像學(xué)檢查,后期腫瘤穩(wěn)定后可以1~3個(gè)月復(fù)查一次,復(fù)查后須要主治醫(yī)師評(píng)估療效,避免在療效不佳的情況下擅自決定繼續(xù)服藥,耽誤最佳治療時(shí)機(jī)。
⑤ 服藥一段時(shí)間后出現(xiàn)耐藥怎么辦?
患者進(jìn)行影像學(xué)評(píng)估后,需找主治醫(yī)師評(píng)估療效,根據(jù)腫瘤進(jìn)展情況,判斷是繼續(xù)服藥還是升級(jí)靶向藥物,或者更換治療方案。
⑥ 購買靶向藥物切不可隨意相信小廣告
盡量在醫(yī)院或正規(guī)藥房購買,因?yàn)樗幬飫┝亢退幤烦煞值牟煌瑫?huì)在一定程度上影響治療效果。
總之,晚期肺癌的治療已由傳統(tǒng)化療向個(gè)體化精準(zhǔn)治療邁進(jìn),目前仍有許多驅(qū)動(dòng)基因的靶向藥物在開發(fā)階段,部分臨床試驗(yàn)也有取得很好的結(jié)果。相信在不久的將來,靶向治療會(huì)幫助更多的肺癌患者提高生活質(zhì)量、延長生存時(shí)間。只要有驅(qū)動(dòng)基因,神藥終會(huì)出現(xiàn)。
「醫(yī)師說針對(duì)我的癌癥,現(xiàn)在沒有藥物可用,免疫療法是不是有救?」近年來免疫療法在晚期癌癥的治療表現(xiàn),讓很多苦無藥物治療的晚期癌癥患者都想求助免疫療法挽救生命,免疫療法真的是救命萬靈丹嗎?雙和醫(yī)院胸腔內(nèi)科主任李岡遠(yuǎn)表示,免疫療法雖然并非萬靈丹,但卻可能救許多過去無藥可用的晚期癌癥患者的生命。 PD1免疫療法帶來新的生機(jī) 70多歲的王先生是菸齡超過40年的老菸槍,因?yàn)橛蟹谓Y(jié)核病史,發(fā)現(xiàn)肺癌時(shí)已經(jīng)是第四期,由于檢查并無適用標(biāo)靶藥物的基因突變,標(biāo)準(zhǔn)療法就是采用傳統(tǒng)化療,但第四期肺癌的傳統(tǒng)化療有效反應(yīng)率不到三分之一,平均只能存活一到兩年。所幸他的癌細(xì)胞生物標(biāo)記PD-L1的表現(xiàn)高,適用PD1免疫療法,李岡遠(yuǎn)主任說,王先生才打一個(gè)療程,本來6、7公分大的腫瘤消了50%以上,電腦斷層掃瞄追蹤時(shí),肺腫瘤幾乎完全消失,而且療程中無副作用,PD1療法給了他新的生機(jī)。 強(qiáng)化患者免疫功能 喚醒T細(xì)胞防御機(jī)制 李岡遠(yuǎn)主任說,過去的免疫療法指的是用患者自己的免疫細(xì)胞進(jìn)行活化后,再打回體內(nèi)幫助免疫系統(tǒng)自己去對(duì)抗癌細(xì)胞,過程繁瑣、成功率低,使免疫治療陷入瓶頸,而現(xiàn)在的免疫療法則是針對(duì)所謂的「免疫檢查點(diǎn)」對(duì)某些癌癥進(jìn)行治療。原本癌細(xì)胞會(huì)分泌PD-L1騙過免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞,讓它以為癌細(xì)胞是「自己人」,而PD-1免疫療法可以封鎖癌細(xì)胞的PD-L1,再度強(qiáng)化患者本身的免疫功能,控制腫瘤。 對(duì)吸菸的晚期肺癌療效達(dá)五成以上 其他癌也有療效 李岡遠(yuǎn)主任表示,目前肺癌晚期的標(biāo)靶藥物多半是對(duì)非吸菸者;而對(duì)于吸菸的晚期肺癌仍無藥可用,研究發(fā)現(xiàn),吸菸會(huì)誘導(dǎo)PD-L1,抽菸越多,PD-L1表現(xiàn)越顯著。臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)PD-L1表現(xiàn)弱者的治療率則只有10%,而PD-L1表現(xiàn)高者,PD1治療效果可達(dá)五成以上。除了肺癌,李岡遠(yuǎn)主任說,PD1免疫治療最著名的就是讓美國前總統(tǒng)卡特的黑色素皮膚癌改善,現(xiàn)在頭頸癌的治療效果也不錯(cuò),在美國也陸續(xù)將這類免疫治療藥物用于胃癌、膀胱癌,甚至對(duì)目前無藥可有效治療的三陰性乳癌也有相當(dāng)療效。 免疫療法:未來治癌新趨勢(shì) 李岡遠(yuǎn)主任認(rèn)為,免疫療法可能會(huì)改變未來癌癥治療的觀念,過去認(rèn)為腫瘤要縮小或消失才代表癌癥治療成功,但是PD1免疫治療臨床發(fā)現(xiàn),有些患者雖然因?yàn)槟[瘤沒有縮小而停止治療,但在更換其他藥物后,卻發(fā)現(xiàn)經(jīng)過免疫療程,患者自身的免疫系統(tǒng)活化,使更換藥物后有效率增加,所以其實(shí)并不表示免疫治療后腫瘤沒縮小就沒效。因此使用免疫療法的患者都需要有完善的治療團(tuán)隊(duì),隨時(shí)照顧患者及給予最適合患者的治療方式。訂閱【健康愛樂活】影音頻道,閱讀健康知識(shí)更輕松 加入【】,天天關(guān)注您健康!LINE@ ID:@ : /cancer/article/29012/不再無藥可醫(yī) PD1免疫療法重燃治癌新希望 關(guān)鍵字:癌癥, PD1免疫療法, 免疫治療, 肺癌, 李岡遠(yuǎn), 免疫檢查點(diǎn)
分子靶向藥物雖然只有數(shù)十年的歷史,然而由于療效明確,不良反應(yīng)輕的特點(diǎn),迅速在臨床得以應(yīng)用,稱為治療肺癌的四大療法之一,那么肺癌的靶向藥物有哪些呢?下面是我為你整理的肺癌的靶向藥物有哪些的相關(guān)內(nèi)容,希望對(duì)你有用!
肺癌的靶向藥物
益肺清化顆粒:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛,陰虛內(nèi)熱型中、晚期肺癌。特別適合手心發(fā)熱,舌苔赤紅,口渴心煩的患者。
鴉膽子軟膠囊:是高效廣譜抗癌藥物,國家醫(yī)保用藥!由鴉膽子油為主要原料經(jīng)過科學(xué)工藝加工而成。主要適用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,肝癌及消化道腫瘤的輔助治療,對(duì)維持人體正常代謝功能的骨髓亦有保護(hù)作用,對(duì)于肝癌細(xì)胞、艾氏腹水癌具極強(qiáng)的抑制作用。
鴉膽子油口服乳 :近年來用鴉膽子油乳制劑,口服或局部注射,可廣泛用于治療肺癌、食管癌、胃癌、腦瘤、肝癌、宮頸癌、前列腺癌、大腸癌以及五官科腫瘤等多種癌癥。根據(jù)患者情況選擇給藥途徑,對(duì)中晚期癌可明顯改善癥狀,延長生存期,且未見明顯毒副作用。如鴉膽子油乳聯(lián)合抗癌藥順鉑胸腔內(nèi)注射治療癌性腹水30例,較單純用順鉑治療者,療效明顯提高,且不良反應(yīng)發(fā)生率降低。取得良好的治療效果。此外,尚有用鴉膽子油口服乳液治療銀屑病,亦收到良好效果。
特羅凱 (鹽酸厄洛替尼) :鹽酸厄洛替尼(Erlotinib,特羅凱)經(jīng)臨床研究證實(shí)為能夠顯著延長肺癌患者生存期的靶向治療藥物。厄洛替尼通過抑制腫瘤細(xì)胞生長或促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡達(dá)到抗腫瘤作用。
特羅凱是目前唯一被證實(shí)的對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌具有生存優(yōu)勢(shì)的 GER1/EGFR 酪氨酸激酶抑制劑,對(duì)各類別非小細(xì)胞肺癌患者均有效,且耐受性好,無骨髓抑制和神經(jīng)毒性,能顯著延長生存期,改善患者生活質(zhì)量。
恩度:恩度的組成成分是重組人血管內(nèi)皮抑制素。血管內(nèi)皮抑制素是一種血管生成抑制劑,它能有效抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移、阻斷血管生長,中斷腫瘤細(xì)胞營養(yǎng)和氧氣的供應(yīng),最終使腫瘤細(xì)胞處于休眠狀態(tài),或者?quot;餓死?了腫瘤細(xì)胞。如果把治療癌癥比作攻打城堡,那么化療藥物是直接攻城,恩度是切斷城堡的糧草供應(yīng),最終城堡會(huì)不攻自破。
安康欣膠囊:(原進(jìn)口名:安康膠囊)是安徽高山藥業(yè)有限公司新推出的高效、廣譜抗癌藥物。安康欣膠囊與化療藥物使用,可使化療作用顯著增效(P<0.01),因此使用時(shí)可以相應(yīng)減少化療藥的用量。本品對(duì)化療藥引起的WBC減少有一定保護(hù)作用,尤其對(duì)X線引起的WBC減少有顯著的保護(hù)作用,具有一定的抗輻射作用!
華蟾素片及口服液:是采用最新科學(xué)方法提取干蟾皮中的脂溶性成份精制而成的,該膠囊所含的蟾蜍精具有超強(qiáng)的抗癌作用,對(duì)胃癌、食道癌、腸癌、胰腺癌、肺癌及急性白血病均有顯著療效。此外臨床驗(yàn)證:此藥在放化療的治療過程中,具有獨(dú)特的升白細(xì)胞作用,同時(shí)還具有提高細(xì)胞免疫功能的特點(diǎn),從而有效的提高的患者的生存質(zhì)量!
清肺散結(jié)丸:(又名:參靈丸)是海南龍圣堂制藥采用現(xiàn)代最新工藝精制而成的,主要適用于肺癌、重癥結(jié)核、以及各種肺部慢性炎癥等呼吸道腫瘤的專業(yè)抗癌藥物。它選用阿膠、冬蟲夏草、珍珠、靈芝等11種名貴中草藥,經(jīng)科學(xué)配方,按炮制規(guī)范加工而成,此藥具有扶正祛邪、溫陽化濕、活血化瘀、清熱解毒,恢復(fù)患者細(xì)胞和體液的免疫能力,增強(qiáng)了主動(dòng)抗病能力,從而提高了肺癌患者的生存質(zhì)量。
易瑞沙Iressa??肺癌靶向治療新藥 2005年2月25日,中國北京全球領(lǐng)先的制藥公司阿斯利康宣布,抗癌新藥易瑞沙(吉非替尼)經(jīng)國家食品藥物監(jiān)督管理局批準(zhǔn)正式在中國上市,用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。易瑞沙是癌癥治療領(lǐng)域的一個(gè)新突破,它是世界上第一個(gè)表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑,其作用機(jī)制不同于細(xì)胞毒性藥物。易瑞沙在中國的上市將改變傳統(tǒng)的治療手段,為中國的既往化學(xué)治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者及其家人帶來新希望。
肺癌的病因
1.吸煙
目前認(rèn)為吸煙是肺癌的最重要的高危因素,煙草中有超過3000種化學(xué)物質(zhì),其中多鏈芳香烴類化合物(如:苯并芘)和亞硝胺均有很強(qiáng)的致癌活性。多鏈芳香烴類化合物和亞硝胺可通過多種機(jī)制導(dǎo)致支氣管上皮細(xì)胞DNA損傷,使得癌基因(如Ras基因)激活和抑癌基因(如p53,F(xiàn)HIT基因等)失活,進(jìn)而引起細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,最終癌變。
2.職業(yè)和環(huán)境接觸
肺癌是職業(yè)癌中最重要的一種。估約10%的肺癌患者有環(huán)境和職業(yè)接觸史?,F(xiàn)已證明以下9種職業(yè)環(huán)境致癌物增加肺癌的發(fā)生率:鋁制品的副產(chǎn)品、砷、石棉、bis-chloromethylether、鉻化合物、焦炭爐、芥子氣、含鎳的雜質(zhì)、氯乙烯。長期接觸鈹、鎘、硅、福爾馬林等物質(zhì)也會(huì)增加肺癌的發(fā)病率,空氣污染,特別是工業(yè)廢氣均能引發(fā)肺癌。
3.電離輻射
肺臟是對(duì)放射線較為敏感的器官。電離輻射致肺癌的最初證據(jù)來自Schneeberg-joakimov礦山的資料,該礦內(nèi)空氣中氡及其子體濃度高,誘發(fā)的多是支氣管的小細(xì)胞癌。美國曾有報(bào)道開采放射性礦石的礦工70%~80%死于放射引起的職業(yè)性肺癌,以鱗癌為主,從開始接觸到發(fā)病時(shí)間為10~45年,平均時(shí)間為25年,平均發(fā)病年齡為38歲。氡及其子體的受量積累超過120工作水平日(WLM)時(shí)發(fā)病率開始增高,而超過1800WLM則更顯著增加達(dá)20~30倍。將小鼠暴露于這些礦山的氣體和粉塵中,可誘發(fā)肺腫瘤。日本原子彈爆炸幸存者中患肺癌者顯著增加。Beebe在對(duì)廣島原子彈爆炸幸存者終身隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn),距爆心小于1400m的幸存者較距爆心1400~1900m和2000m以外的幸存者,其死于肺癌者明顯增加。
4.既往肺部慢性感染
如肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張癥等患者,支氣管上皮在慢性感染過程中可能化生為鱗狀上皮致使癌變,但較為少見。
5.遺傳等因素
家族聚集、遺傳易感性以及免疫功能降低,代謝、內(nèi)分泌功能失調(diào)等也可能在
肺癌的發(fā)生中起重要作用。許多研究證明,遺傳因素可能在對(duì)環(huán)境致癌物易感的人群和/或個(gè)體中起重要作用。
6.大氣污染
發(fā)達(dá)國家肺癌的發(fā)病率高,主要原因是由于工業(yè)和交通發(fā)達(dá)地區(qū),石油,煤和內(nèi)燃機(jī)等燃燒后和瀝青公路塵埃產(chǎn)生的含有苯并芘致癌烴等有害物質(zhì)污染大氣有關(guān)。大氣污染與吸煙對(duì)肺癌的發(fā)病率可能互相促進(jìn),起協(xié)同作用。
肺癌的預(yù)防方法
肺癌是可以預(yù)防的,也是可以控制的。已有的研究表明:西方發(fā)到國家通過控?zé)熀捅Wo(hù)環(huán)境后,近年來肺癌的發(fā)病率和死亡率已明顯下降。肺癌的預(yù)防可分為三級(jí)預(yù)防,一級(jí)預(yù)防是病因干預(yù);二級(jí)預(yù)防是肺癌的篩查和早期診斷,達(dá)到肺癌的早診早治;三級(jí)預(yù)防為康復(fù)預(yù)防。
一級(jí)預(yù)防:
1.禁止和控制吸煙
國外的研究已經(jīng)證明戒煙能明顯降低肺癌的發(fā)生率,且戒煙越早肺癌發(fā)病率降低越明顯。因此,戒煙是預(yù)防肺癌最有效的途徑。
2.保護(hù)環(huán)境
已有的研究證明:大氣污染、沉降指數(shù)、煙霧指數(shù)、苯并芘等暴露劑量與肺癌的發(fā)生率成正相關(guān)關(guān)系,保護(hù)環(huán)境、減少大氣污染是降低肺癌發(fā)病率的重要措施。
3.職業(yè)因素的預(yù)防
許多職業(yè)致癌物增加肺癌發(fā)病率已經(jīng)得到公認(rèn),減少職業(yè)致癌物的暴露就能降低肺癌發(fā)病率。
4.科學(xué)飲食
增加飲食中蔬菜、水果等可以預(yù)防肺癌。
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