中大發(fā)現(xiàn)調(diào)控乳腺癌轉(zhuǎn)移新機制

佚名 2023-08-01 20:06:23

長非編碼rna原被認(rèn)為是基因組的垃圾，但中山大學(xué)科學(xué)家近期公布的一項研究結(jié)果證實

，它對抑制乳腺癌的轉(zhuǎn)移起著至關(guān)重要的作用

。

它是長非編碼rna“nkila”

。它若在乳腺癌中表達(dá)失調(diào)

，可導(dǎo)致癌基因nfκb的異常激活及乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

。經(jīng)歷5年

，來自中山大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了這一調(diào)控乳腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵角色和新機制

。

怎樣發(fā)現(xiàn)的？從“垃圾堆”找到“寶藏”

這一機制是中山大學(xué)宋爾衛(wèi)研究團隊發(fā)現(xiàn)的

。宋爾衛(wèi)是中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院副院長，他和團隊歷時五年的研究結(jié)果

，在全球首次證實長非編碼rna可直接調(diào)控腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)信號通路

，從而抑制癌基因。

說到此次的主角nkila

，宋爾衛(wèi)解釋說

，它是長非編碼rna?div id="m50uktp" class="box-center"> ！白陨鲜兰o(jì)50年代分子生物學(xué)誕生以來

，學(xué)界的主流思想認(rèn)為，蛋白質(zhì)是一切生命過程的主角

，dna和rna只是制造蛋白質(zhì)的藍(lán)圖和工廠

。然而，自從人類基因組計劃完成以來

，人們驚訝地發(fā)現(xiàn)

，基因組中97%以上的dna序列并不參與蛋白質(zhì)編碼。其中

，這些不編碼蛋白質(zhì)的基因轉(zhuǎn)錄出來的rna產(chǎn)物被稱為‘非編碼rna’

，占基因組轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的絕大部分?div id="d48novz" class="flower left">

！?/p>

宋爾衛(wèi)坦言

，10多年前科學(xué)家對這類分子是視而不見的

，以為它們只是基因組的垃圾，然而

，此次的“寶藏”就是從“垃圾堆”找到的

。

rna怎么起作用的？可抑制癌基因激活

nkila是怎么起作用的

？宋爾衛(wèi)介紹說

，nkila作用對象是nfκb，“它是第一個被發(fā)現(xiàn)的調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的轉(zhuǎn)錄因子

，在多種生命現(xiàn)象中起關(guān)鍵作用

，它尤其是聯(lián)系炎癥和惡性腫瘤的關(guān)鍵因子?div id="4qifd00" class="flower right">

！彼螤栃l(wèi)進一步解釋

，nfκb一旦被激活，就容易導(dǎo)致乳腺癌轉(zhuǎn)移

，而腫瘤轉(zhuǎn)移

，將累及命脈器官的正常功能，往往是惡性腫瘤致死的直接原因

。

“抑制nfκb通路激活的化合物早已問世”

，但宋爾衛(wèi)團隊成員，孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院化療?div id="4qifd00" class="flower right">

？浦魅我腿鹬毖?div id="4qifd00" class="flower right">

，“醫(yī)生們并不能把它直接用于臨床上治療疾病，因為它把正常的細(xì)胞功能也抑制了

，會導(dǎo)致細(xì)胞損害

，副作用太大?div id="4qifd00" class="flower right">

！?/p>

科學(xué)家需要找到更精準(zhǔn)的作用點

。他們發(fā)現(xiàn)，在nfκb通路上

，有個“守門員”

，叫iκb，“只要它是完整的

，nfκb就無法激活

，但iκb有個弱點，就像希臘神話中阿基里斯之踵

，當(dāng)它被磷酸化之后會快速降解

，導(dǎo)致nfκb激活?div id="d48novz" class="flower left">

！彼螤栃l(wèi)說

，團隊在這次研究中發(fā)現(xiàn)的抑制分子nkila

，就像“靴子”，把“阿基里斯之踵”保護起來了

，這樣nfκb就沒那么容易激活了

。

該研究成果有何作用？將為乳腺癌的診斷治療找到新思路

“有趣的是

，一般的抑制分子都是蛋白質(zhì)

，這次我們發(fā)現(xiàn)的是一條rna?div id="d48novz" class="flower left">

！彼螤栃l(wèi)說

，“該研究成果不光是首次發(fā)現(xiàn)長非編碼rna在腫瘤非可控性炎癥信號通路中的調(diào)控作用，也暗示

，長非編碼rna起作用的方式比原先想象的更加豐富

，或許很多其他的腫瘤關(guān)鍵信號通路都有長非編碼rna的參與，我們正在找

?div id="d48novz" class="flower left">

！?/p>

長非編碼rna為何獨特？宋爾衛(wèi)團隊成員

，該論文第一作者劉伯都分析

，這是因為它和蛋白相比更“軟”，也更靈活

，“當(dāng)我們研究清楚它起作用的機制后

，就可重新修改和組裝它，把它變得足夠小

，但是仍然有功能，這就有可能制成抗腫瘤新藥了

?div id="4qifd00" class="flower right">

！?/p>

另一方面，宋爾衛(wèi)研究團隊也發(fā)現(xiàn)

，nkila對乳腺癌的診斷和預(yù)后也很重要

，“它的表達(dá)水平隨著乳腺癌的發(fā)展逐漸降低，并且可以作為乳腺癌預(yù)后的一個獨立預(yù)測指標(biāo)

，可預(yù)測病人預(yù)后

，指導(dǎo)治療?div id="jfovm50" class="index-wrap">！彼螤栃l(wèi)研究團隊希望

，找到更多調(diào)控惡性腫瘤非可控性炎癥關(guān)鍵信號通路的長非編碼rna，并了解它們的功能和機制

，最終能夠為乳腺癌的診斷和治療找到新的靶向治療策略

。

乳腺癌轉(zhuǎn)移的癥狀有哪些
？乳腺癌轉(zhuǎn)移有什么癥狀
？

浮現(xiàn)愛是癌癥中的一種，因此在護理不當(dāng)或者治療不當(dāng)

，都可能導(dǎo)致癌癥中轉(zhuǎn)移

，對于這種情況需要及時做好應(yīng)對治療工作，那么乳腺癌轉(zhuǎn)移的癥狀有哪些

？乳腺癌轉(zhuǎn)移有什么癥狀

？下面就來詳細(xì)了解乳腺癌轉(zhuǎn)移到不同部位的癥狀是怎樣的吧。
1
、腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
腺癌病人腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率很高

，為最常見，也是較早出現(xiàn)的轉(zhuǎn)移部位

，約占就診病人的60%

，癌細(xì)胞沿著胸大肌外側(cè)緣的淋巴管浸入腋窩淋巴結(jié)。腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與原發(fā)腫瘤大小有關(guān)

，腫瘤體積越大

，病期越晚，腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移越高

，轉(zhuǎn)移數(shù)越多

。臨床上即使未捫及腋下腫大淋巴結(jié)，術(shù)后也常發(fā)現(xiàn)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

。
2
、胸骨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
胸骨旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率約占30%~50%，癌細(xì)胞向內(nèi)側(cè)浸入胸骨旁淋巴結(jié)

，繼而達(dá)到鎖骨上淋巴結(jié)

，癌栓亦可返流引起胸膜或脊柱轉(zhuǎn)移。
3

、乳腺癌肺轉(zhuǎn)移癥狀
乳腺癌胸膜轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為25%—38%

。這種乳腺癌轉(zhuǎn)移癥狀表現(xiàn)為：肺轉(zhuǎn)移早期多數(shù)無表現(xiàn)，僅在x線片中發(fā)現(xiàn)單發(fā)或多發(fā)的結(jié)節(jié)陰影

，雙肺多發(fā)較多

。轉(zhuǎn)移晚期才出現(xiàn)胸痛、干咳

、咯血等癥狀

，有時還會出現(xiàn)胸水。
4

、乳腺癌骨轉(zhuǎn)移癥狀
骨轉(zhuǎn)移以胸

、腰椎和盆骨最多

，其次為肋骨、股骨等

；多數(shù)為溶骨性改變

，少數(shù)為成骨性；長骨轉(zhuǎn)移時可發(fā)生病理性骨折

，脊柱轉(zhuǎn)移時由于脊髓受壓可引起截癱

，臨床上有進行性加劇的疼痛。
骨轉(zhuǎn)移這種乳腺癌轉(zhuǎn)移癥狀表現(xiàn)為：各種類型的骨轉(zhuǎn)移都可能引起疼痛

，比如骨骼疼痛

、局部壓痛、活動能力下降等癥狀

。顱底的骨轉(zhuǎn)移會壓迫顱內(nèi)神經(jīng)而導(dǎo)致相應(yīng)的感覺異?div id="jfovm50" class="index-wrap">；虬c瘓。
5

、乳腺癌肝轉(zhuǎn)移癥狀
肝轉(zhuǎn)移早期癥狀不明顯

，超聲顯像及CT檢查有助于早期發(fā)現(xiàn)。乳腺癌肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為7%—15%

。肝轉(zhuǎn)移被多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是影響患者愈后的非常重要的因素

。
乳腺癌中肝轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移的癥狀表現(xiàn)為：早期也可以不表現(xiàn)任何臨床不適癥狀，隨著病情進展

，可能出現(xiàn)肝臟受損的非特異癥狀：發(fā)熱

、乏力、納差

、腹脹

、體重下降等，繼而出現(xiàn)腹水

、黃疸

、肝大等臨床癥狀和體征。
6

、乳腺癌胸膜轉(zhuǎn)移癥狀
乳腺癌胸膜轉(zhuǎn)移中，惡性體腔積液在乳腺癌患者中也常見

，它不僅嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量

，也可能讓患者在短時間內(nèi)發(fā)生不幸。惡性胸腔積液（胸水）的癥狀是呼吸困難

、咳嗽和胸痛

；心包積液增多后，病人可能出現(xiàn)氣短

、咳嗽

、不能長期平臥

；而有惡性腹腔積液（腹水）的病人會出現(xiàn)腹部飽脹感和食欲減退，活動后還會出現(xiàn)較明顯的呼吸困難

。
7

、乳腺癌腦轉(zhuǎn)移癥狀
乳腺癌轉(zhuǎn)移中發(fā)生比較少但是比較嚴(yán)重的是腦轉(zhuǎn)移，乳腺癌腦轉(zhuǎn)移癥狀主要表現(xiàn)為常伴有劇烈頭痛

，其次這種乳腺癌轉(zhuǎn)移癥狀還有可能出現(xiàn)惡心

、嘔吐、行為改變以及精神活動異常等癥狀

。
8

、乳腺癌早期癥狀
1.乳腺癌早期一般會有乳房部位的腫塊出現(xiàn)，但是也有的乳腺癌患者不會出現(xiàn)腫塊

，但常有局部不適感

，特別是絕經(jīng)后的女性，有時會感到一側(cè)乳房輕度疼痛不適

，或一側(cè)肩背部發(fā)沉

、酸脹不適，甚至牽及該側(cè)的上臂

。
2.早期乳腺癌乳房會摸到蠶豆大小的腫塊

，一般會比較硬，能夠活動

，一般情況下不會出現(xiàn)痛感

，但是也有人會出現(xiàn)鈍痛、刺痛等癥狀

。
3.乳房外形會發(fā)生改變

，腫塊的地方可以見到皮膚的隆起，有的局部出現(xiàn)橘皮狀

，甚至?xí)霈F(xiàn)水腫

、濕疹以及變色等癥狀。
4.乳頭出現(xiàn)回縮

，內(nèi)陷等

，乳房皮膚出現(xiàn)凹陷，乳頭出現(xiàn)糜爛

，乳頭出現(xiàn)不對稱等

。
5.乳頭出現(xiàn)溢液，乳頭可能會出現(xiàn)血樣溢液

，也可能出現(xiàn)膿液狀溢液

。
6.區(qū)域淋巴結(jié)發(fā)生腫大，一般來說是同側(cè)腋窩出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大。

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