日研究人員在人體血液中發(fā)現(xiàn)能消滅癌細胞抗體

日本岡山大學(xué)醫(yī)院日前宣布，其研究人員在人體血液中發(fā)現(xiàn)了一種能夠遏制癌細胞增殖并消滅癌細胞的抗體。這一發(fā)現(xiàn)將有助開發(fā)出副作用較小的化療藥物。

健康人的體內(nèi)每天都會出現(xiàn)數(shù)千個癌細胞，但是被各種抗體和免疫細胞清理掉了，科學(xué)家并不清楚其中的機制。

該院研究人員注意到，在癌細胞中，核糖體蛋白l29得以高度表達，而人體血液中就存在核糖體蛋白l29的抗體。研究人員將每毫升中含有5微克(1微克是百萬分之一克)抗體的溶液滴到人類肝癌細胞上，再調(diào)查癌細胞的增殖狀況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，癌細胞的增殖減少40%。

研究還發(fā)現(xiàn)，這種抗體能夠遏制胰腺癌、肺癌、乳腺癌、大腸癌、前列腺癌等癌細胞增殖。研究人員指出，血液中的抗體與核糖體蛋白l29結(jié)合后，能夠遏制后者的功能，使癌細胞難以分裂，從而凋亡，因此這種抗體應(yīng)該就是構(gòu)成人體內(nèi)腫瘤免疫系統(tǒng)的物質(zhì)之一。

利用人體自身的免疫系統(tǒng)來破壞腫瘤是一個誘人的前景

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利用人體自身的免疫系統(tǒng)來破壞腫瘤是一個誘人的前景，尚未充分發(fā)揮其潛力。但是，麻省理工學(xué)院的一項新進展可能使這種稱為癌癥免疫療法的策略更接近成為現(xiàn)實。在這項新研究中，研究人員使用了四種不同療法的組合來激活免疫系統(tǒng)的兩個分支，從而產(chǎn)生協(xié)同攻擊，從而導(dǎo)致小鼠大的侵襲性腫瘤完全消失。
我們已經(jīng)證明，通過正確的信號組合，內(nèi)源性免疫系統(tǒng)可以常規(guī)地克服大型免疫抑制性腫瘤，這是一個懸而未決的問題，生物工程學(xué)，材料科學(xué)與工程學(xué)教授，Darrell Irvine說。麻省理工學(xué)院的科赫綜合癌癥研究所。這種可用于靶向許多不同類型癌癥的方法，還使免疫系統(tǒng)能夠記住靶標(biāo)并破壞原始治療后出現(xiàn)的新癌細胞。
這項研究的資深作者Irvine和Dane Wittrup是該研究的資深作者，該研究是化學(xué)工程與生物工程學(xué)的Carbon P. Dubbs教授，也是科赫研究所的成員。該研究發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》的在線版上。該論文的主要作者是麻省理工學(xué)院的研究生凱利莫伊尼漢和最近的麻省理工學(xué)院博士學(xué)位獲得者卡里歐寶。
多管齊下的攻擊
腫瘤細胞經(jīng)常分泌抑制免疫系統(tǒng)的化學(xué)物質(zhì)，使人體難以自行攻擊腫瘤。為了克服這個問題，科學(xué)家一直在嘗試激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用的方法，其中大部分精力都集中在免疫兩臂中的一個或另一個上，即先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。先天系統(tǒng)由非特異性防御__和細胞組成。
科學(xué)家們試圖通過傳遞能夠鎖定在腫瘤細胞上的抗體并募集成功攻擊所需的其他細胞和化學(xué)物質(zhì)，來使該系統(tǒng)攻擊腫瘤。去年，維特魯普表明，只要給予治療，傳遞抗體和有助于增強免疫應(yīng)答的信號分子IL-2就能阻止小鼠侵襲性黑素瘤腫瘤的生長。但是，當(dāng)研究人員也將T細胞連同其抗體-IL2治療一起遞送時，這種治療效果更好。
T細胞-旨在發(fā)現(xiàn)和破壞特定抗原的免疫細胞-是免疫系統(tǒng)的第二臂，即適應(yīng)系統(tǒng)的關(guān)鍵。大約在同一時間，歐文的實驗室開發(fā)了一種新型的T細胞疫苗，它通過鎖定血液中發(fā)現(xiàn)的蛋白白蛋白而搭上淋巴結(jié)。一旦進入淋巴結(jié)，這些疫苗就可以刺激針對疫苗靶標(biāo)的大量T細胞的產(chǎn)生。
在這兩項研究發(fā)表之后，歐文和維特魯普決定看看是否將他們的療法結(jié)合起來可以產(chǎn)生更好的反應(yīng)。歐文說：我們擁有這種非常好的靶向淋巴結(jié)的疫苗，它將產(chǎn)生非常強的適應(yīng)性免疫力，而且它們的這種組合可以非常有效地招募先天免疫力。我們想知道我們是否可以將這兩者結(jié)合在一起，并嘗試產(chǎn)生更加整合的免疫反應(yīng)，從而將針對腫瘤的免疫系統(tǒng)的所有部分整合在一起。
所得的治療包括四個部分：針對腫瘤的抗體;針對腫瘤的疫苗;IL-2;以及一個阻滯T細胞上受體PD1的分子。這些分子中的每一個在增強對腫瘤的整體免疫反應(yīng)中都起著至關(guān)重要的作用?？贵w刺激補充有助于激活T細胞的其他免疫細胞的募集。疫苗刺激可攻擊腫瘤的T細胞增殖;IL-2可幫助T細胞群體快速擴增。抗PD1分子可幫助T細胞保持更長的活性。
消除腫瘤
研究人員在植入了三種不同類型腫瘤的小鼠中測試了這種聯(lián)合治療。這些類型的工程腫瘤比植入小鼠的人類腫瘤更難治療，因為它們抑制了針對它們的免疫反應(yīng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，在所有這些小鼠品系中，大約75%的腫瘤被完全消除。此外，六個月后，研究人員將腫瘤細胞注射到同一只小鼠中，發(fā)現(xiàn)他們的免疫系統(tǒng)能夠完全清除腫瘤細胞。
Wittrup說：據(jù)我們所知，沒有人能夠攝取大的腫瘤并采用完全由注射生物分子藥物代替移植T細胞的療法治愈。MD Anderson副教授Willem Overwijk說：利用荷瘤小鼠現(xiàn)有的，內(nèi)源的，正常的T細胞庫克服了對T細胞轉(zhuǎn)移的需要，使該療法更易于在臨床上應(yīng)用。未參與研究的癌癥中心。
總的來說，這是一種高度復(fù)雜，精心設(shè)計的聯(lián)合療法，具有許多獨特的特性，可產(chǎn)生非常強大的抗腫瘤活性， Overwijk說。在慶祝這一令人振奮的成就之后，要把學(xué)到的經(jīng)驗教訓(xùn)和觀察到的原理轉(zhuǎn)化為癌癥患者的治療方法，還有許多工作要做。使用這種方法作為模板，研究人員可以替代其他類型的抗體和疫苗來靶向不同的腫瘤。
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