兩種新型膽固醇藥物可以打敗他汀類藥物，但價格更高昂

2017年3月21日 生物谷bioon-/-新研究發(fā)現(xiàn)兩種注射藥物對膽固醇水平的降低比他汀類藥物更多，具有阻擋心臟病或中風(fēng)發(fā)作的潛力。

然而，服用其中一種藥物一年需要花14000美元（約合人民幣96000元），有些心臟專家提出疑問，這兩種昂貴的藥物是否具有值得為之花掉高昂費(fèi)用良好表現(xiàn)。

這兩種藥物是, evolocumab (repatha) 和 inclisiran，兩者都是針對pcsk9，即一種調(diào)節(jié)肝臟處理低密度脂蛋白膽固醇（即“壞”膽固醇）能力的酶。通過阻止這種酶，藥物能帶動身體篩選膽固醇。

臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在因?yàn)樾呐K疾病已經(jīng)病服用他汀類藥物的病人身上，evolocumab和15%的重大心臟變故風(fēng)險降低有關(guān)聯(lián)。這些變故包括心源性猝死、心臟病、中風(fēng)、需要住院的心絞痛，以及重新打開阻塞動脈管的手術(shù)。

“evolocumab也與20%的心臟病、中風(fēng)、心源性猝死風(fēng)險降低有關(guān)“，領(lǐng)隊(duì)研究員、伯明翰與婦女醫(yī)院的心血管醫(yī)學(xué)主席dr. marc sabatine說。

“對于患有心臟和血管疾病且已經(jīng)在服用他汀類藥物的病人來說，我們現(xiàn)在已知加入evolocumab能減少未來的心臟病發(fā)作或中風(fēng)風(fēng)險，且這個藥物的作用是安全的，“ sabatine說。

不幸的是，evolocumab并不能降低一個人的整體死亡風(fēng)險，或者說他們的因心臟疾病死亡風(fēng)險，紐約長老會/哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的心血管教研主任dr. gregg stone提示到。

“對我來說，失望的事情莫過于服用藥物與否藥物在死亡數(shù)量上沒有區(qū)別，“stone說道。

sabatine說，evolocumab，一年花費(fèi)14000美元的藥物，已經(jīng)在市場上兩年了。它的作用機(jī)制是使用人工抗體來屏蔽肝臟中的pcsk9受體。

相比之下，inclisiran是一種下一代pcsk9抑制劑，它能減少肝臟產(chǎn)生酶的能力，英國倫敦帝國學(xué)院領(lǐng)隊(duì)研究員dr. kausik ray解釋道。

ray的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，inclisiran可以比他汀類藥物額外降低30%-50%的膽固醇水平。

除此之外，inclisiran能持續(xù)更長的藥效，這意味著病人不用頻繁地去找醫(yī)生注射膽固醇阻滯針，

紐約大學(xué)郎哥醫(yī)學(xué)中心的內(nèi)科醫(yī)生dr. james underberg說。

使inclisiran產(chǎn)生最佳藥效的劑量為，病人先打一針，然后三個月后再打一針加強(qiáng)針，ray說到。之后他們可以等六個月再打下一針。

相比之下，使用evolocumab的話，病人需要每個月或每兩周注射一次。

“一年3-4針與12-24針相比，會讓病人會更方便，”underberg說。

研究人員報道，根據(jù)安全數(shù)據(jù)，這兩種藥物都沒有嚴(yán)重的不良影響，副作用比他汀類藥物還小。

領(lǐng)隊(duì)心臟病專家dr. donald lloyd-jones說， “這些結(jié)果比較平庸，并沒有達(dá)到我們的期望，” 他是northwestern university預(yù)防醫(yī)學(xué)首席長官和美國心臟協(xié)會發(fā)言人。

“我們應(yīng)該仍然將這些藥物留給那些他汀類藥物已經(jīng)不起效果的高風(fēng)險病人，如果這些藥物的價格是現(xiàn)在這樣的話，“l(fā)loyd-jones說。

underberg和stone指出，evolocumab能減少兩年內(nèi)1.3%的心臟病或中風(fēng)的絕對風(fēng)險，以及3年2%的風(fēng)險。

那意味著有大約74位高風(fēng)險病人必須接受兩年治療來防止心臟病、中風(fēng)發(fā)作或因心臟疾病死亡。50名病人需接受三年治療。

按照這個速率，五年后，只有17名病人需要被治療。

“通常來說，這些藥物會留給高風(fēng)險病人，治療作用在他們身上會更大，” stone說。

這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果被發(fā)表在new england journal of medicine雜志和舉辦于美國華盛頓特區(qū)的american college of cardiology年會演講上。

「 ”三高”之一的高血脂（高膽固醇），用哪些藥物控制呢？

高脂血癥是可以治療的，但它通常是一種終生性疾病。需要注意你吃了什么？運(yùn)動量如何？是否規(guī)律？有時候可能需要開個處方藥物治療也是必要的。 總是，目標(biāo)是降低有害物質(zhì)膽固醇水平，這樣做可以降低心臟病,發(fā)作, 卒中以及其他相關(guān)健康問題。不管你叫它高膽固醇，還是叫它高脂血癥，其實(shí)都一樣。 高血脂原因 膽固醇一種蠟質(zhì)，是一種身體所產(chǎn)生的脂肪，它也可以來自你吃的食物。含有膽固醇的食物，飽和脂肪，和反式脂肪可以提高你的血膽固醇水平。這些食物包括： 芝士、蛋黃、油炸加工食品、冰淇淋、糕點(diǎn)、紅肉等等。 癥狀和風(fēng)險 大多數(shù)高脂血癥患者一開始并不知道自己有高脂血癥，也就是說，早期可以沒有任何癥狀，但是，長久如此，自然會慢慢有臨床表現(xiàn)出現(xiàn)。 膽固醇，還有甘油三酯和其他脂肪，可以在你的體內(nèi)積累，導(dǎo)致動脈血管變窄、血液黏稠，流動緩慢，使血液更難通過，從而血壓可能會上升，等一系列問題。 我需要藥物控制嗎？ 如果膽固醇過高，良好的健康習(xí)慣，如運(yùn)動、減肥和營養(yǎng)飲食可能有助于降低膽固醇。如果不這樣做，醫(yī)生可能會希望你在健康的生活方式中添加藥物來控制。 當(dāng)然，你是否需要藥物控制取決于你的年齡，膽固醇水平，以及其他增加你心臟病發(fā)作或中風(fēng)幾率的因素。當(dāng)開始用藥物治療膽固醇的時候，可以嘗試多種藥物。 1、他汀類 這些流行的藥物是最好的降低「 ”壞”膽固醇(LDL)。它們還能提高密度脂蛋白(HDL)，減少稱為甘油三酯的血脂。他汀類藥物可以幫助你的肝臟減少膽固醇，并從你的血液中清除一些膽固醇。它們包括阿托伐他汀(立普他汀)、氟伐他汀(萊索伐他汀)、洛伐他汀(莫伐他汀，阿爾托普列夫)、普伐他汀(普伐他汀)、羅舒伐他汀鈣(克雷斯特)和辛伐他汀(佐科)。有些人比其他人更強(qiáng)壯，也有更多的副作用。 他汀類副作用 有些人說他汀類藥物會出現(xiàn)肌肉疼痛。在非常罕見的情況下，它們也會損傷肌肉或肝臟。他汀類藥物還能提高血糖。 2、煙酸 你可以在柜臺上買到這種維生素B作為補(bǔ)充劑，但是醫(yī)生給你開了更強(qiáng)的煙酸(Niacor，Niaspan)來治療膽固醇。這些藥物限制了肝臟能產(chǎn)生多少低密度脂蛋白，所以血液中產(chǎn)生的低密度脂蛋白就更少。他們也降低甘油三酯，并可能提高密度脂蛋白水平。雖然這些藥物是由處方藥，但是煙酸補(bǔ)充劑并不是，所以在你去藥房購買之前，請先咨詢醫(yī)生。 煙酸：副作用和風(fēng)險 盡管它是一種天然維生素，但它會增加一些不良副作用的幾率，如中風(fēng)、2型糖尿病、肝臟問題、出血或感染。 3、膽固醇吸收抑制劑 這種藥物，ezetimibe(Zetia)，使你的腸道吸收較少的膽固醇從食物。它主要幫助你降低密度脂蛋白，但它也可能降低你的甘油三酯和高密度脂蛋白。如果你已經(jīng)服用了他汀類藥物，但有很強(qiáng)的副作用，你可以在你的治療中加入這種藥物，降低你的他汀類藥物的劑量。這種組合可以減輕副作用，同時降低膽固醇。 吸收抑制劑副作用 這種藥物幾乎沒有副作用。輕度腹瀉是最常見的。很少有人出現(xiàn)肌肉無力。如果你服用他汀類藥物，肝臟損傷的可能性很小。 4、PCSK 9抑制劑 它們阻斷了肝臟中一種叫做PCSK 9的蛋白質(zhì)。這有助于肝細(xì)胞清除更多的LDL從你的血液。這些強(qiáng)大的藥物-艾洛昔單抗(Praluent)和Evocumab(Repatha)-可以大幅度降低膽固醇含量。現(xiàn)在，醫(yī)生們主要給他們開治療家族性高膽固醇血癥的處方，這是一種導(dǎo)致高膽固醇的遺傳病。你不用每天服用這些藥，而是每隔2到4周注射一次這些藥物。 PCSK 9抑制劑副作用 有些人在使用這些藥物時更容易感冒或其他呼吸道感染。 5、你可能知道這些營養(yǎng)物質(zhì)是魚油。如果你有高甘油三酯，omega-3脂肪酸可能會幫助你將這些數(shù)字減少一半。 ω-3脂肪酸副作用 輕微的副作用包括服用膠囊或胃不適后的魚腥味。如果你對魚或貝類過敏，你不應(yīng)該吃。 @清風(fēng)計(jì)劃@頭條健康@頭條養(yǎng)生#耕耘計(jì)劃##夏季養(yǎng)生正當(dāng)時##清風(fēng)計(jì)劃##夏日女神關(guān)愛計(jì)劃#免責(zé)聲明：以上內(nèi)容源自網(wǎng)絡(luò)，版權(quán)歸原作者所有，如有侵犯您的原創(chuàng)版權(quán)請告知，我們將盡快刪除相關(guān)內(nèi)容。

“他汀”許多種，降脂選一種。降膽固醇選他汀，聽聽臨床醫(yī)生說法

其實(shí)，選藥的事還是得交給經(jīng)治醫(yī)生，畢竟人家是專業(yè)人員，又了解病情?？墒亲鳛榛颊?，多了解一些藥物知識，吃得明白，吃得放心，也會自覺去吃，那就更好了。所以，盡管以前在“這些年，我們常用的降脂（膽固醇）藥”中介紹過他汀類藥物，還是從臨床用藥的角度再談一談。

降脂（膽固醇）治療，在醫(yī)學(xué)上一般都說“調(diào)脂”治療。因?yàn)樵诮档偷兔芏戎鞍啄懝檀嫉耐瑫r，還要升高高密度脂蛋白膽固醇，并不是單純的降那么簡單，所以調(diào)脂治療更貼切。

降膽固醇治療藥物中，首選他汀類藥物。

這是因?yàn)椋☆愃幬锞哂忻黠@的降低低密度脂蛋白膽固醇作用，療效確切，并且因此減少了心血管病事件、心血管死亡和全因死亡，而且長期應(yīng)用的總體安全性很好（他汀類藥物是有不良反應(yīng)，但相比起很多藥物，長期應(yīng)用還是很安全的降脂藥傷肝嗎？），所以被推薦臨床應(yīng)用。

除了降膽固醇外，他汀類藥物還有抗炎（炎性反應(yīng)，不是細(xì)菌感染的發(fā)炎哦）、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮等許多作用。當(dāng)然，最主要的心血管保護(hù)作用還是通過降低膽固醇達(dá)到的。

但是，這么多他汀，普伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、還有天然紅曲中提取出來的血脂康，我們怎樣選呢？

【根據(jù)降脂需要的強(qiáng)度（降脂幅度）】。

他汀類藥物的療效，主要看降低血膽固醇的幅度。一般來說，降膽固醇幅度至少降低20%以上才有療效。

不同他汀藥物降膽固醇的作用強(qiáng)度（降脂幅度）有所不同。下面這張表，就把各種他汀在同樣藥物劑量時降低血膽固醇的幅度總結(jié)歸納出來了。

從表里可以看出來，瑞舒伐他汀、阿托伐他汀屬于降膽固醇作用比較強(qiáng)的藥物，其他的他汀降膽固醇作用要弱一些。

所以，如果原本血脂（膽固醇）水平比較高，或者原本不算太高，但要求的目標(biāo)值低，需要降低膽固醇的幅度大，那就要選擇降膽固醇作用強(qiáng)一些的藥物。

這里也要解釋一下，表里列的是同等劑量，但實(shí)際上和臨床常用的常規(guī)劑量有所不同。像瑞舒伐他汀20mg/日時作用強(qiáng)于阿托伐他汀20mg/日，但實(shí)際上，瑞舒伐他汀推薦的日劑量一般就是10mg，所以這兩個藥降膽固醇的強(qiáng)度基本是一樣的。

有些藥物降膽固醇的作用弱一些，像普伐他汀。但是，弱并不是不好。如果原來基線的膽固醇水平不算太高，要求達(dá)標(biāo)的幅度不太大，就可以選降膽固醇作用弱一些的他汀。

【考慮藥物相互作用】

這是為了用藥安全。他汀類藥物總體的安全性還是很好的。這么多人吃，真正出現(xiàn)肝損害、肌損害的是極少數(shù)（降脂藥傷肝嗎？）。但是，藥物吃進(jìn)去是要在身體里代謝的，從進(jìn)到出，一路走下來，難免遇到些麻煩事兒。有些藥物之間、甚至藥物和食物之間，都會在藥物的吸收、代謝、排泄上互相影響，或者過于增強(qiáng)、或者過于減弱藥物的作用，影響藥物療效或者增加藥物不良反應(yīng)。

比如洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀，主要都是經(jīng)過肝臟細(xì)胞色素P450酶中3A4代謝的。這個藥酶是藥物代謝的主要通道，很多藥物要從那里經(jīng)過，有些食物也從那里經(jīng)過，如果同時服用多種藥物，就要注意避免藥物、食物相互作用。

比如食物中最典型的是西柚（葡萄柚），會增加這些藥物的血藥濃度，所以服藥時盡量少吃或不吃。如果特別喜歡吃，那就換相互作用少的藥物。

還有一些藥物，比如常用的降甘油三酯的貝特類藥，煙酸類藥，抗菌素里的紅霉素族（大環(huán)內(nèi)酯）、還有抗真菌藥、抗病毒藥、免疫抑制劑環(huán)孢A等，會影響這些他汀，用藥時要加以注意，盡量避免合用。

心血管病中常用的鈣拮抗劑類降壓藥（地平類，地爾硫卓、維拉帕米）、抗心律失常的胺碘酮，也會有相互作用。所以，如果同時用藥，藥物劑量就一定不能大，一般不要超過20mg/日，有時只能10mg/日。

還有一些藥，代謝走另外的藥酶通道，就可能跟另外的藥物有相互作用。比如瑞舒伐他汀，就是走P450酶的2C9、2C19，就會和房顫時抗凝用的華法林競爭。所以，如果合用，就需要加強(qiáng)對抗凝作用（INR）的監(jiān)測。

在他汀中，藥物相互作用少的是普伐他汀。這是因?yàn)槠辗ニ〔唤?jīng)過細(xì)胞色素P450這個藥酶系統(tǒng)代謝，所以聯(lián)合用藥時安全性好。血脂康，雖說里面的他汀是洛伐他汀，但含量比較少，里面還有一些類他汀結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，所以不良反應(yīng)也相對較少。

再有，每個人對不同的他汀反應(yīng)也不一樣，存在個體差異的。

所以，服藥時要盡量減少服藥種類，能不吃的藥盡量不吃；服用他汀類藥物要盡量采用常規(guī)劑量、小劑量，避免大劑量用藥（這個以后另文介紹）；還有，他汀類藥物盡量不要和降甘油三酯的藥物同時應(yīng)用，以免增加藥物不良反應(yīng)（實(shí)在需要時慎用）（降脂藥“傷肝”怎樣防？）。

【根據(jù)服藥習(xí)慣或者作息】

在這些他汀藥物中，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀可以任意時間服用，不受飲食影響，這就方便那些服藥不定時的人。普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀，一般都推薦晚睡前服用，這樣，生活比較規(guī)律的患者都可以做到的。

其他，如果考慮價格因素的話，辛伐他汀原研藥“舒降之”在大幅度降價后進(jìn)入國家基本藥物目錄。最近，一些國產(chǎn)仿制藥他汀如阿托伐他汀、瑞舒伐他?。ㄓ芯唧w生產(chǎn)廠家的）都已經(jīng)通過藥物的一致性評價，由國家采購，價格也大幅度降低，這對患者用藥也是好消息。

他汀類藥物，進(jìn)入臨床應(yīng)用也有30年時間了，有些研究持續(xù)了20多年。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對于心血管病患者，用他汀比不用好，早用比晚用好。并且，雖然他汀類藥物有增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險，但是總體用他汀的獲益要超過這種風(fēng)險損害。所以，即使糖尿病患者，也是他汀類藥物治療的適用人群。另外，在增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險中，有研究報告普伐他汀、匹伐他汀風(fēng)險較小。

吃什么可以降低膽固醇

降低膽固醇的食物有：

1、燕麥

燕麥的膳食纖維含量很高，每70克就含3克膳食纖維。而多攝入膳食纖維有助于改善患者血液中的膽固醇水平。

2、蘋果

臨床發(fā)現(xiàn)，每天吃兩個蘋果可以降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平。此外，蘋果還含有稱為多酚的化合物，它們也可能對降低膽固醇水平產(chǎn)生積極影響。

3、深海魚

深海魚富含不飽和脂肪酸——OMEGA-3，具有良好的降低膽固醇的作用。推薦選擇的魚種有三文魚、鯖魚和沙丁魚等。

4、堅(jiān)果

堅(jiān)果也是不飽和脂肪的良好來源，可以幫助降低低密度脂蛋白膽固醇水平。堅(jiān)果還富含纖維，有助于阻止人體吸收膽固醇并促進(jìn)其排泄。

降低膽固醇的藥物有：

1、他汀類藥物：他汀類藥物能夠抑制膽固醇的合成。常用的包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等。另外，他汀類藥物不僅可以降低膽固醇，還可以保護(hù)腎功能，減少心絞痛的發(fā)作及心肌梗死的發(fā)生。

2、膽固醇吸收抑制劑：常用依折麥布等，該藥可通過減少食物中膽固醇的吸收來降低膽固醇。另外，依折麥布與他汀類合用可獲得良好的調(diào)血脂作用，有助于克服他汀類藥物因劑量增加而效果增強(qiáng)不顯著的缺陷。

3、膽酸鰲合劑：如考來烯胺、考來替泊、考來維侖等。此類藥物比較適用于單純的高膽固醇血癥，或與其他降脂類藥物聯(lián)合應(yīng)用。

4、煙酸類藥物：如煙酸、阿昔莫司等。此類藥物也可降低血液中的膽固醇水平，但大量應(yīng)用時可能會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，如皮膚潮紅、瘙癢等。

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